Sunteți pe pagina 1din 18

Generalitati

Degenerescenta hepato-lenticulara
Tezaurismoza cuprica in care se asociaza in grade
variabile tulburari hepatice , nervoase, oculare, renale
si sangvine
Boala AR cu caracter familial
Frecventa genei in populatie 1:500-1:2000, frecventa heterozigotilor
1:250-1:1000
Cuprul -element esenial organismelor vii, cofactor pentru numeroase
enzime ,proteine
Coninutul cuprului la aduli variaz ntre 100-150 mg, cel mai ridicat
coninut -2,75-17g/g substan uscat- se ntlnete n ordinea
descrescnd n ficat, creier, inim, rinichi, iar cel mai sczut n
glandele endocrine, muchi i oase.

1/3 din cuprul ingerat este absorbit la nivelul
stomacului i duodenului
este transportat la ficat sub form de complex cu o
albumin
disociat la nivelul membranei hepatocitare
cuprul liber este transferat n hepatocite
ceruloplasmina, care este secretat n ser
Aceast form reprezint circa 90- 95% din cuprul
plasmatic
Ceruloplasmina este reciclat n lizozomii din
hepatocite eliberarea cuprului eliminat prin bil.
Resturile de cupru plasmatic legat de albumin sunt
excretate n urin.



in boala Wilson absorbia i transportul cuprului la ficat
sunt normale
cuprul absorbit ns se leaga de o cantitate mic de
ceruloplasminCu n exces n ficat agresiuni toxice
excreia urinar de cupru este mult crescut

ceruloplasmina - este o alfa2-globulina ce contine cupru
- transporta 90 % din cuprul seric total
- 8 atomi de Cu
-intervine n transferul secundar al
cuprului de la esuturile extrahepatice ctre ficat i
asigur excreia lui prin bil
Genetica
b autozomal-recesiv
o mutaie la nivelul genei ATP7b
de pe braul lung al
cromozomului 13, ce codific o
protein , o ATP-az, care
realizeaz att transferul cuprului
n ceruloplasmin, ct i excreia
biliar a acestuia.
consecinta -acumularea hepatica
in exces de Cu, si imposibilitatea
de excretie prin bila
circa 200 de mutaii la nivelul
acestei gene
boala apare n cazul
homozigoilor
heterozigoii pot prezenta valori
sczute ale ceruloplasminei serice,
dar nu dezvolt boala i nu
necesit tratament


Patologie hepatica
consecinele
patologice ale
acumulrii de cupru
apar iniial n ficat,
precoce
Cu initial e distribuit
unifom in citoplasma,
apoi apare atat in
lizozomi cat si in
citoplasma,
in formele avansate se
gaseste ~ exclusiv in
lizozomi
Anomaliile histologice
ncrcarea gras
depozite de
glicogen
lrgirea celulelor
Kupfer
balonizarea
hepatocitelor
anomalii
mitocondriale
(vacuole mari, care
conin material
granular)
Aspect macroscopic

Manifestari clinice
Hepatice

Neuropsihice

Hematologice
Renale
Osoase

- rare <5-6 ani
- pacienti raman
asimptomatici pana la
adolescenta

1.Manifestari hepatice- la debut, in copilarie
A.hepatita acuta
- forma autolimitanta
- simptome generale : astenie,
ameteli, anorexie , amenoree,febra.
B.hepatita cronica
activa
- ameteli, anorexie , amenoree ,
febra
- ascita,greturi , fragilitate
vasculara , hepatomegalie ,
splenomegalie
- transaminaze crescute,
hipoalbuminemie,hipergamaglobulin
emie, ceruloplasmina serica poate fi
normala, cuprul det prin biopsie
hepatica e esential

C. hepatita fulminanta
- icter progresiv, ascita,
transaminaze crescute ,
hipoalbuminemie ,si anomalii de
coagulare; ceruloplasmina serica
poate fi normala,
D.ciroza
- >6 ani
- HTP
- ascita
- edeme
- splenomegalie
- paraclinic + leucopenie,
trombocitopenie





2. Manifestari neurologice si psihiatrice ~40%- primele cand debutul
bolii e tardiv(adolescenta)
tulburrile de motricitate, frecvent de tip extrapiramidal
n evoluie sunt notate tremor intenional, spasticitate, coree, disfagie i
dizartrie
modificrile senzoriale sunt absente
paranoia, deliruri i comportamente de tip schizoid
aceste tulburri nu devin manifeste inainte de pubertate
3. Manifestari hematologice
leucopenie, trombocitopenie,
splenomeglie
anemie hemolitica-efectul toxic al Cu asupra mbc eritrocitare
4. Manifestari renale
hematurie, proteinurie, sindromul Fanconi i acidoz tubular renal
colica renala frecventa
5. . Manifestari neuroendocrinologice- ginecomastie, pubertate ntrziat,
amenoree primar sau secundar
Inelul Kayser-Fleischer
Semn clinic
Inel brun-auriu visibil la nivelul
jonctiunii corneo-sclerale
Consta in depozite de Cu in
membrana Descemet a corneei
Nu afecteaza vederea
In fazele incipiente necesita
examinarea la lampa cu fanta
~95% din pacientii cu manifestari
neurologice prezinta IKF
~45% din pacientii cu manifestari hepatice
prezinta IKF
Tt cu chelatori de cupru duce la disparitia
treptata a inelului
Valori normale
Ceruloplasmina
serica
scazuta 20-40mg/dl
Cupruria/24 h > 100 g/zi 50-80g/24h
Cupremia serica > 10 g/dL 40g/dl
Cuprul hepatic > 250 g/g tesut uscat 15-55g/g
Inel Kayser-Fleischer

prezent
Diagnostic
Algoritm de diagnostic
Tratament
I. Dietetic- alimente cu continut scazut de Cu

II. Medicamentos:
1. D-penicilamina- scade manifestarile neurologice, scade fibroza
hepatica
- r adverse -renale, tegumentare,
hematopoietice,imunologice
Doza=0.02mg/kg/zi,5 ani,250mgx4/zi
+VitaminaB6(50mg/saptamana)
2.Trientine (trietilen tetramid dihidroclorid) efect asemenator, r adverse
mai putine
Doza= 1-1.5g/zi
3.Sulfat de zinc- interfera absorbtia intestinala a Cu prin competitia
pt transportor


Tratament
III. Transplantul hepatic
- ortotopic(prelevarea ficatului de la donator cadavru si
transplantarea la primitor de la care s-a explantat ficatul bolnav)
- singurul tt la pacientii cu insuficienta hepatica acuta sau la
cei fara raspuns la terapia medicamentoasa
VA MULTUMESC!