METABOLISMO DE LOS LIPIDOS

Henry Salazar
El metabolismo de lpidos se Divide en:

Digestin
Transporte
Degradacin
Sntesis

Digestin, absorcin y transporte
Ocurre en ambiente acuoso del intestino y
utiliza enzimas solubles en agua (lipasas) que
hidrolizan las grasas en una interface lpido-
agua.
La digestion combina esta interfase + sustancias
emulsificantes de las sales biliares. (por ejemplo
el taurocolato y el glicolato de sodio), son
eficientemente sintetizadas en el hgado y
secretadas a la vescula biliar.

Luego pasan al intestino donde actan
como agentes emulsificantes durante la
digestin y la absorcin por la pared
intestinal de grasas y vitaminas solubles
en grasas.
Estos agentes emulsificantes tambin
interaccionan con las diferentes enzimas
hidrolticas del intestino mediante la
formacin de micelas.
La hidrlisis de los Lpidos complejos a lpidos
simples, por ejemplo los triglicridos y su
hidrlisis a 1, 2- diacilglicerol y 2- acilglicerol, se
efecta por enzimas como la lipasa pancretica.
Los fosfolpidos, de igual manera, son hidrolizados por la
fosfolipasa A2 pancretica para producir al isofosfolipido
correspondiente, el cual tiene una potente accin
detergente..



En el intestino, las grasas de la dieta son hidrolizadas a
monogliceridos y cidos grasos libres, siendo
posteriormente transportados por un proceso
dependiente de energa al interior de los enterocitos..
En el enterocito los triglicridos son nuevamente
formados en el retculo endoplasmatico liso y unidos a
otros lpidos entre los que se encuentran el colesterol
absorbido directamente de la dieta o sintetizado por la
clula.
Las apoproteinas sintetizadas en el retculo
endoplasmatico son unidas a estas partculas para
formar quilo micrones ricos en triglicridos los cuales
son almacenados en el aparato de golgi.
Estos quilomicrones son liberados en grandes vesculas,
por exocitosis, hacia el espacio intercelular de donde
son llevados por el torrente linftico hasta el conducto
torxico, el cual desemboca finalmente en la vena cava
De ah son conducidos por el torrente
circulatorio, en donde la enzima lipoproteica-
lipasa, presente en las clulas del endotelio
vascular, hidroliza hasta el 80% de los
triglicridos presente en estas lipoprotenas en
un proceso donde se requiere de la presencia
de apoproteina C-II, liberando cidos grasos
que son tomados por los tejidos y oxidados
como fuente de energa o almacenados en el
tejido adiposo.

ALMACENAMIENTO

Principal forma de almacenar energa
en animales.
Tejido adiposo: triglicridos
Movilizacin de grasas: lipasas y
fosfolipasas
Hgado graso: movilizacin de cidos
grasos al hgado, tejido no funcional.

SINTESIS DE ACIDOS GRASOS
(LIPOGENESIS)
Tiene lugar en el citosol
Se presenta en muchos tejidos lo cual
incluye; hgado, rin, encfalo, pulmn,
glndula mamaria y tejido adiposo
Entre los cofactores necesarios se incluye
NADPH, ATP, Mn, biotina y CO
3
H.
La acetil CoA constituye el sustrato
inmediato y el palmitato libre el producto
final
SINTESIS DE ACIDOS GRASOS
(LIPOGENESIS)
Este proceso est gobernado por la enzima
acetil-CoA carboxilasa, que convierte acetil-CoA
en malonil-CoA.
Una serie de unidades de malonil-CoA se van
aadiendo en una cadena de cidos grasos
para terminar en la formacin de cido palmtico
(C16:0).
A partir de este momento, por elongaciones y
desaturaciones, se van creando cidos grasos
ms complejos.
LIPOGENESIS
Como son los cidos grasos desaturados
Aadir dobles enlaces a cido palmitico
para dar palmitoleico.
Enzimas: desaturasas
Sintesis de la malonil CoA
La sustancia clave de la lipognesis es la que
controla la sntesis de acidos grasos.
En la reaccion inicial para la carboxilacion de la
acetilCoA en malonil-CoA, en presencia de ATP
y la acetil-CoA carboxilasa, se requiere del
bicarbonato como fuente de CO2.
La acetil-CoA carboxilasa necesita de la
vitamina Biotina.
Sintesis de la malonil CoA
La reaccion tiene lugar en dos etapas:
1) La carboxilacion de la biotina (con
participacin del ATP)

2) La transferencia del carboxilo a la
acetil-CoA para formar la malonil-CoA
ACETIL-CoA
Es el principal bloque estructural de los
cidos grasos.
Se forma a partir de los carbohidratos en
la va de la oxidacin del piruvato dentro
de las mitocondrias.
ACETIL-CoA
En la actualidad se considera que la utilizacin
de glucosa para la lipogenesis tiene lugar en la
va del citrato.
Esta va involucra la glucolisis seguida por la
descarboxilacion oxidativa del piruvato para su
conversin en acetil-Co A en las mitocondrias y
la condensacin subsecuente con el oxalacetato
para formar citrato, como parte del ciclo del
acido ctrico

DESTINO DE ACETIL-CoA

Representa la forma en que
carbohidratos, lpidos y algunos amino
cidos entran al ciclo de Krebs.
Provee los carbonos para la sntesis
de colesterol.
Precursor de la sntesis de cidos
grasos.
Precursor de la sntesis de cuerpos
cetonicos


Fuentes de NADPH para la sntesis
de los cidos grasos
Existen al menos dos vas metablicas muy
activas en la produccin de NADPH promovidas
por la oxidacin de la glucosa.
1. Una de las vas en el ciclo de las pentosas en
donde la oxidacin de la glucosa 6 fosfato y del
6 fosfogluconato libera directamente NADPH y
la oxidacin de la glucosa 6 fosfato es inhibida
por la palmitoil coenzima A.
2. La otra va depende de la salida del citrato de
la mitocondria y de la formacin de oxalacetato


Sntesis y degradacin de
cidos grasos

Degradacin:
Ocurre en la mitocondria.
Carrier es CoA.
FAD y NAD+ son aceptadores de electrones.
Producto: acetil-CoA
Sntesis:
Ocurre en el citosol
Carrier es ACP
NADPH es el donante de electrones
Reactivo: malonil-CoA

HORMONAS REGULAN
LIPOGENESIS
INSULINA
Estimula la lipognesis :
Incrementa el transporte de glucosa al
interior de la clula y as aumenta la
disponibilidad del piruvato para la sntesis
de cidos grasos y del glicerol 3 fosfato
para esterificacin de los cidos grasos
recin formados
HORMONAS REGULAN
LIPOGENESIS
INSULINA
Inhibe la lipolisis :
La insulina mediante la capacidad parta disminuir
la concentracin del cAMP intracelular.
Mediante este mismo mecanismo la insulina
antagoniza la accin del glucagon y de la
adrenalina, que inhibe la acetil-CoA carboxilasa y
en consecuencia la lipogenesis al aumentar el
cAMP


OXIDACION DE LOS ACIDOS GRAOS
Oxidacin de los cidos grasos
Genera acetil-CoA y tiene lugar
preferentemente en la mitocondria.
Los cidos grasos se oxidan por una ruta
que los degrada en dos carbonos a la vez.
Los fragmentos de 2 carbonos se
transfieren a la coenzima A para formar
acetil-CoA y el resto del acido vuelve a
entrar a la ruta oxidante
La -oxidacin de los acil-CoA ocurre en
cuatro reacciones
1.- Primer paso , la acil-CoA deshidrogenasa cataliza la formacion de
un doble enlace entre los carbonosa 2 y 3 del grupo acilo, formando
trans-2-enoil-CoA
Los electrones del acil-CoA se tranfieren al grupo prosttico
FAD de la acil-CoA deshidrogenasa y despus a otro grupo
prosttico FAD, unido a una protena coenzima hidrosoluble
llamado flavoprotena de transferencia (ETF).
Luego los electrones pasan a la QH2

2.- El segundo paso es la hidratacin .
Se aade agua a la trans-2-enoil-CoA para
formar el ismero L 3 hidroxiacil CoA
3.- El tercer paso es una segunda oxidacin
catalizada por la L-3 Hidroxiacil CoA
deshidrogenasa.
Esta da produccin a 3-cetoacil-CoA a partir del
3-hidroacil-CoA es una reaccin dependiente
del NAD
4.-El grupo sulfidrilo de la HS-CoA, ataca al
carbono carbonilico de la 3-cetocil-CoA, en una
reaccin de escisin de tiolisis catalizada por la
3-cetocil-CoA tiolasa.

Beta oxidacin mitocondrial de un
cido graso saturado:

OXIDACION DE LOS ACIDOS GRASOS
IMPORTANCIA BIOMEDICA
El incremento de la oxidacin es una
caracterstica del ayuno prolongado y de
la diabetes mellitus, lo cual da lugar a la
produccin de cuerpos cetnicos.
Su produccin excesiva durante periodos
largos, como en la diabetes, produce
cetoacidosis.
Se produce como parte de la renovacin
normal de los lpidos de membrana.
CETOGENESIS
SE FORMAN EN MITOCONDRIA EN EL HIGADO
SON 3 CUERPOS CETONICOS: ACETOACETATO,
HIBROXIBUTIRATO Y ACETONA
SE FORMAN A PARTIR DE ACETIL CoA +
ACETOACETIL Co A FORMANDO HMG Co A
EL HIGADO NO UTILIZA LOS CUERPOS CETONICOS
POR CARECER DE LA ENZIMA TIOTRANSFERASA
LOS CUERPOS CETONICOS SON UTILIZADOS POR
TEJIDOS PERIFERICOS COMO FUENTE DE
ENERGIA


REACCIONES
CETOGENESIS
Dos molculas de acetil-CoA se unen para
dar acetoacetil-CoA (tiolasa).
El acetoacetil-CoA se condensa con
otro acetil-CoA para dar hidroxi--
metilglutaril CoA (sintasa de HMG-CoA).
HMG-CoA se degrada para dar
acetoacetato y acetil CoA (liasa de HMG-
CoA).

FORMACION DE CUERPOS CETONICOS
ACETIL Co A + ACETIL Co A
ACETO ACETIL CoA
TIOLASA
ACETIL CoA
HMG Co A
HMG Co A SINTETASA
HMG Co A LIASA
ACETOACETATO
ACETIL CO A
3- HIDROXIBUTIRATO
ACETONA
HIDROXIBUTIRATO
DESHIDROGENASA
ESPONTANEA
CETOGENESIS

Reacciones de acetoacetato:
Se reduce para dar -hidroxibutarato por
la dehidrogenasa de -hidroxibutarato;
NADH se oxida.
Puede decarboxilarse para dar acetona y
CO2.
Cuando acetoacetato se produce ms
rpido de lo que se metaboliza, ocurre la
condicin de cetosis (diabetes: cetonuria y
cetoacidemia)

CUERPOS CETONICOS
HIGADO MITOCONDRIA TORRENTE
SANGUINEO
TEJIDOS
PERIFERICOS
ACETOACETATO
ACETONA 3 HIBROXIBUTIRATO
PULMON
ACETOACETATO




3 HIDROXIBUTIRATO

ACETOACETATO +

SUCCINATO
TIOTRANSFERASA
ACETOACETIL Co A
ACETIL Co A
CK
SNTESIS DE LOS CIDOS
GRASOS NO SATURADOS
La transformacin del acido esterico,
C18:0, en acido oleico, C18:1 y la del
acido palmtico C16:0 en palmitoleico,
C16:1, es un proceso comn en todo ser
viviente.
Se trata de una reduccin catalizada por
una oxigenasa en presencia de O2 y
NADPH.
BIOSNTESIS DE LOS
TRIACILGLICEROLES
En la formacin de los triacilgliceridos
intervienen diversos precursores.
1. a-glicerofosfato, obtenido:
a.- A partir del glicerol mas ATP y
B.- A partir de la dihidroxiacetona fosfato,
proveniente de la glicolisis por medio de la
deshidrogenasa del glicerofosfato y el
NADH.
BIOSNTESIS DE LOS
TRIACILGLICEROLES
A partir del glicerol 3-fosfato se forman
muchas sustancias importantes:
- Reserva principal de triacilglicerol
- Derivados fosfatidilo de colina,
etanolamina, inositol y cardiolipina, que es
un constituyente de las membranas
mitocondriales.
BIOSNTESIS DE LOS
TRIACILGLICEROLES
Los cidos grasos se activan a acil-CoA
mediante la enzima acil-CoA sintetasa,
con utilizacin de ATP y CoA.
2 molculas de la acil-CoA se combinan
con el glicerol 3-fosfato para formar
fosfatidato .
Esta combinacin tiene lugar en dos
etapas:
BIOSNTESIS DE LOS
TRIACILGLICEROLES
Esta combinacin tiene lugar en dos
etapas:
1.Catalizada por la glicerol 3-fosfato
aciltransferasa
2.Por medio de la 1-acilglicerol 3-fosfato
aciltransferasa
DEGRADACIN DE LOS
TRIACILGLICRIDOS
Los triacilgliceridos se degradan en la
mayora de los tejidos comenzando con la
liberacin de los cidos grasos y el glicerol
a travs de sus formas de diacil y
monoacilgliceridos.
Es conveniente mencionar que el tejido
adiposo es el que tiene mayor contenido
de triacilgliceridos.
METABOLISMO DE LOS
FOSFOLIPIDOS
Los fosfolpidos para su biosntesis requieren
de:
Glicerol
Acido fosforico
Acido grasos
Bases nitrogenadas (colina, serina, esfingosina,
etanolamina)
Los cidos grasos esenciales y el inositol deben
estar presentes en la dieta, preformados para
ser incorporados a los fosfolpidos


BIOSINTESIS DE LOS
FOSFOGLICEROLES

Estos fosfolpidos se sintetizan ya sea a partir
del fosfatidato, como el fosfatidilinositol, o a
partir del 1,2-diacilglicerol, por ejemplo, la
fosfatidilcolina y la fosfatidiletanolamina.

En la sntesis del fosfatidilinositol el trifosfato de
citidina (CTP), un fosfato de alta energa
formado a partir del ATP, reacciona con el
fosfatidato para formar el citidina-difosfato-
diacilglicerol (CDP-DG)
En la sntesis de los fosfolpidos es
indispensable la activacin de las
molculas participantes

CDP diacil glicerol + serina fosfatidil serina + CMP
CDP diacil glicerol + inositol fosfatidil inositol + CMP
CDP diacil glicerol + fosfatidil glicerol cardiolipina + CMP

BIOSINTESIS DE LOS
FOSFOGLICEROLES

Cardiolipina
Es el difosfatidilglicerol , un fosfolpidos
presente en la mitocondria; se forma a partir
del fosfatidilglicerol, este a su vez, se
sintetiza a partir del CDP-diacilglicerol.
La cardiolipina se presenta en la membrana
interna mitocondrial y se requiere para el
funcionamiento especifico del transportador de
fosfato y para la actividad de la citocromo
oxidasa
Sntesis
Triglicridos
Se sintetizan a partir de glicerol-3-fosfatado.
Fosfolpidos
Se sintetizan a partir de cido fosfatdico.
Esfingolpidos:
Se sintetizan a partir de ceramida.

BIOSINTESIS DE LOS ESFINGOLIPIDOS
Y ESFINGOGLICOLIPIDOS
Todos los esfingolpidos se forman a partir
de Ceramida.
La principal va de la sntesis de esta
molcula se lleva a cabo a travs de la
donacin del grupo fosfocolina de la
fosfatidilcolina a la N-acilesfingosina
La ceramida se sintetiza en el reticulo
endoplasmico

BIOSINTESIS DE LOS
ESFINGOLIPIDOS
Ceramida un mediador lipdico (segundo
mensajero) para activar una proteincinasa
y oponerse a algunas acciones del
diacilglicerol.
GLUCOESFINGOLIPIDOS
Los glucoesfingolipidos enceflicos (cido
lignocerico, cerebronico y nervonico)

Los glucoesfingolipidos forman parte de la
capa exterior de la membrana plasmtica
y resultan importante en la comunicacin y
el contacto intercelular.
ASPECTO CLINICO
Sndrome de sufrimiento respiratorio
Ocurre por insuficiencia del tensoactivo
Pulmonar, una secrecin con notable
propiedades tensoactivas compuesto por
lpidos, con algunas protenas y
carbohidratos; dicha secrecin evita el
colapso de los alveolos.
ASPECTO CLINICO
Sndrome de sufrimiento respiratorio
La actividad tensoactiva se atribuye en gran
medida a la presencia de un fosfolpidos, la
Dipalmitoilfosfatidilcolina, sintetizada por los
lactantes a termino poco antes del parto.
La insuficiencia de esta sustancia en los
pulmones de recin nacidos prematuros da
lugar al SSR
SINTESIS DE EICOSANOIDES
Hay dos clases generales:
Prostaglandinas + tromboxanos y
leucotrienos.
El araquidonato es el precursor de muchos
eicosanoides.
SINTESIS DE EICOSANOIDES
Prostaglandinas
Se sintetizan por ciclacin del araquidonato
en una reaccin catalizada por una enzima
bifuncional llamada prostaglandina H
sintasa (PGHS).
Este producto es coinvertido en diversas
moleculas reguladoras de vida corta, incluyendo
prostaciclina, prostaglandinas y tromboxano A2
SINTESIS DE EICOSANOIDES
Tromboxano A2
Producido por las plaquetas en la sangre:
o Causa agregacin de plaquetas y
cogulos sanguneos
o Constriccin de los msculos liso de las
paredes arteriales, y da lugar a cambios
localizados en el flujo sanguneo.


SINTESIS DE EICOSANOIDES
El tero produce prostaglandinas que
disparan contracciones durante el parto.
Los eicosanoides tambin son
intermediarios en la sensibilidad al dolor,
inflamacin e hinchazones.


COLESTEROL
Constituyente vital de la membrana celular
y precursor de hormonas esteroides y
sales biliares.
Es esencial para la vida pero cuando se
deposita se asocia con problemas
cardiovasculares e infartos.
En un individuo saludable hay un equilibrio
entre sntesis, la utilizacin y el transporte.

COLESTEROL: SINTESIS

Sntesis de mevalonato a partir de acetato.
Mevalonato se convierte en unidades Isoprnicas
activadas.
Se condensan seis unidades isoprnicas activadas
para formar escualeno.
Escualeno forma una estructura cclica (4 anillos) y
produce lanosterol el cual se convierte en colesterol.

REACCIONES EN LA SINTESIS DEL
COLESTEROL
1. La acetil-CoA forma HMG-CoA (3-hidroxi-3-
metilglutaril-CoA) y mevalonato
2. El mevalonato forma unidades isoprenicas
activas, se fosforila y forma difosfato de
isopentilo, se forma mediante descarboxilacin.
3. Seis unidades isoprenoides forman el
escualeno.
4. El escualeno se convierte en lanosterol
5. El lanosterol se convierte en colesterol.








FASES EN LA SINTESIS DEL
COLESTEROL
Obtencin de colesterol por la clula por
endocitosis
Eliminacin del colesterol
EL COLESTEROL PARA SER ELIMINADO SE TRANSFORMA EN
ACIDOS BILIARES
El Colesterol como precursor de
Hormonas
Pasos en la Sntesis de hormonas
Lipoprotenas
HISTORICAMENTE LAS LIPOPROTEINAS SE
CLASIFICARON POR SU MOVILIDAD
ELECTROFORETICA

CLASIFICACION Y PROPIEDADES DE LAS LIPOPROTEINAS
PRINCIPALES APOPROTEINAS
TRANSPORTE REVERSO DEL COLESTEROL
Es la va metablica protectora de la
aterognesis, ya que se encarga de
conducir el colesterol remanente desde
los distintos tejidos, incluida la pared
arterial, hacia el hgado para su posterior
reutilizacin o eliminacin a travs de la
bilis, evitando su acumulacin a nivel
tisular
Eflujo del colesterol libre hacia el espacio extracelular, donde es tomado por aceptores
primarios como las prebeta 1-HDL una particula lipoproteica de forma helicoidal
Esterificacion del colesterol libre presente en los aceptores primarios por
accion de la enzima lecitina colesterol aciltransferasa (LCAT) dando como
resultado la formacion de HDL3 y lego a HDL2
Transferencia del colesterol esterificado hacia lipoproteinas que contienen
ApoB por accion de la proteina transportadora del colesterol esterificado
(CETP) que intercambia el colesterol esterificado por trigliceridos (TG)
Captacion hepatica del colesterol esterificado en forma directa de las HDL2b
por accion de la lipasa hepatica regenerandose HDL3, o en forma indirecta a
traves de la lipoproteinas con apoB