INSTITUTO POLITCNICO NACIONAL

ESCUELA NACIONAL DE CIENCIAS BIOLGICAS

QUMICO FARMACUTICO INDUSTRIAL

LABORATORIO DE FARMOQUMICA
Prctica 6: PREPARACIN DEL SISTEMA INDOL
5FM2

PROFESORES:
FRANCISCO JAVIER GIL FERNNDEZ
ALBERTA DE LA ROSA IBAEZ
El compuesto resultante de la unin de un anillo
bencnico a las posiciones , del pirrol se
llama indol. El sistema de numeracin y algunas
formas de resonancia mas importantes son:

INTRODUCCION
El mtodo mas general para la creacin de un sistema
indlico es la del indol de Fischer. En esta reaccin de
calienta en condiciones no hidrolticas la fenilhidrazona
de un aldehdo o una cetona con un acido fuerte.
Los derivados del indol son muy comunes en la
naturaleza y algunos de ellos tienen importancia
bioqumica. El mismo indol se ha aislado de
ciertas esencias de flores, incluyendo el aceite de
jazmn.
El aminocido triptfano es el mas importante de los
derivados sencillos del indol.

Es esencial para promover la liberacin del
neurotransmisor serotonina, involucrado en la
regulacin del sueo y el placer.
Los microorganismos como las bacterias
intestinales degradan la cadena lateral del
triptfano. La desaminacin oxidante del
triptfano conduce a la formacin final de
auxina, la cual existe en plantas , en las que
acta como hormona de crecimiento.

La indometacina es un derivado del indol y uno de los mas
potentes agentes anti-inflamatorios no esferoidales existentes,
esto se le atribuye a su capacidad de inhibir , de manera no
selectiva a la ciclooxigenasa tipo 1 y 2, accin que da lugar al
bloqueo de la sntesis de prostaglandinas, prostaciclinas y
tromboxanos.
OBJETIVOS
Ilustrar la sntesis de Indoles segn el mtodo de
Fischer
Demostrar la formacin de un anillo de cinco
miembros fusionado a benceno
Ejemplificar la preparacin de heterociclos por
medio de un procedimiento que involucra una
transposicin sigmatrpica
REACCIN GENERAL
O
NHNH
2
Cl
N
H
CH
3
COOH
MECANISMO DE REACCIN
PROPIEDADES DE LOS REACTIVOS
Y PRODUCTOS
productos Frmula
molecular:
Peso
Molecular
Punto de
fusin:
Punto de
ebullici
n:
2-fenilindol 193.25g/mol 188-191 C 250C
1,2,3,4-
tetrahidroca
rbazol
171.24g/mol 118-120C 325-330C
2,3-
dimetilindol
145.20 g / mol 104-108 C 285 C
Propiedades
Acetato de
etilo



Acetofenona Acido actico
glacial
ciclohexanon
a
Apariencia
fsica
lquido incoloro
con olor a
frutas,
inflamable
lquido viscoso
incoloro
Lquido
transparente e
incoloro, de olor
picante
lquido incoloro,
con olor
parecido al de la
acetona
Peso molecular
88.1 g/mol 120.1g/mol 60,05 g/mol 98,14 g/mol
densidad
8,7% a 20 C 1,03 g/cm
3
1,05 0,9478 g/cm
3
a
20 C
p.eb. (C)
77 202 C 118 C 155,6 C
p.f. (C)
-83 20 C 17 -31 C
p.
Inflamacin(C)
-4 77C 40 18C
Solubilidad
8,7% a 20 C 5,5 g/l en agua a
20C
Miscible con
agua
~90 g/l a 20 C
Peligro



Nocivo por
ingestin. Irrita
Enrojecimiento
de ojos,
irritacin de
piel, tos por
ingestin
Propiedades
Cloruro de zinc
anhidro

Etanol



Apariencia fsica
Solido, cristalino blanco,
inodoro
Lquido incoloro
Peso molecular
2,93 g/ml 46,07 g/mol
densidad
(25 C) 2.91 g/cm3 0,789 g/cm
3

p.eb. (C)
732 C 78 C
p.f. (C)
287 C -114 C
p. Inflamacin(C)
no inflamable 13 C
Solubilidad
851 g/l Miscible en agua
Peligro
Efecto corrosivo destructivo
extremo de las membranas
mucosas y en el tracto
respiratorio, con quemaduras,
nocivo y reactivo





Propiedades
Etilmetilcetona Fenilhidrazina



hexano
Apariencia
fsica
Lquido incoloro Cristales o lquido
aceitoso, de incoloro a
amarillo , vira a marrn
por exposicin al aire y a
la luz.
Liquido incoloro
Peso molecular
72,11 g/mol
108.1g/mol 86,18 g/mol
densidad
0,805 g/cm
3
1.0978 g/cm
3
0.6548 g/cm
3

p.eb. (C)
80 C 243.5 C 69 C
p.f. (C)
-86 C
19.5 C -95 C
p.
Inflamacin(C)
(-6 C )* 88C (-21.7C)*
Solubilidad
29 g/100 m Escasa solubilidad en
agua
6,1 mg/L
Peligro
Inflamable e
Irritante




PROCEDIMIENTO
12 mL acetofenona+1.8
mL de fenilhidrazina +
2 gotas Ac. Actico
glacial formacin de
cristales de
fenilhidrazona-
Adicionar ZnCl2
anhidro y calentar en
bao de aceite. Agitar
hasta el inicio de la
reaccin (130-140C)


Controlar la
temperatura para
que no rebase los
180C durante 10
min.


Enfriar y agregar 15
mL de Ac. Actico
glacial caliente,
disolver y dejar enfriar
para que cristalice

Al terminar la
reaccin, conservar la
temperatura a 130-
140C por 5 min con
agitacin
Desprendimiento de
calor: enfriar el matraz
en agua fra con
agitacin constante

Adicionar 20 mL de
agua fra y separar el
producto por filtracin
al vaco

Lavar con una pequea
cantidad de etanol
acuoso al 75% y
recristalizar el slido de
etanol-agua y decolorar
con carbn activado
Secar los cristales al
vaco y en una estufa a
60 C.
IDENTIFICACIN
Acetato de etilo:hexano
(varios sistemas de
elusin)
Determinar el punto
de fusin
Pesar y determinar
el rendimiento de la
reaccin en %
CUESTIONARIO
Qu ventajas y desventajas tiene el
mtodo de Fisher de preparacin de
indoles?
VENTAJAS. DESVENTAJAS.
No es necesario aislar
la hidracina.
No es apta para indoles N-
sustituidos.
Las cetonas asimtricas
producen dos
productos isomericos.
El proceso electrocclico se
ve desfavorecido
(desactivacin del grupo).
Se pueden utilizar
cidos fuertes o dbiles
en la sntesis.

La hidracina y sus derivados son txicos. Debe
evitarse que residuos de estos compuestos
sean desechado al drenaje. Cuando la
hidracina es usada como reactivo cmo
asegurar que toda ha reaccionado?
Midiendo el p H de la mezcla de
reaccin (p H de la hidracina se
encuentra entre 0 y 1).
Qu funcin desempea el cido
actico en esta reaccin?
Es un catalizador necesario para que
ocurra la transposicin de la
fenilhidrazona; provocando la
eliminacin de H2O y NH3.
Comente sobre otros agentes anti-inflamatorios como el piroxican,
ibuprofeno, ketorolaco y acido meclofenmico.+-
PIROXICAN IBUPROFENO. KETOROLACO.
ACIDO
MECLOFENTICO
Indicado para el uso
agudo o crnico en el alivio
de los signos y sntomas de
osteoartritis y artritis
reumatoide, dolor
postraumtico,
dismenorrea primaria,
ataques agudos de gota.

Analgsico y antiinflamatorio
utilizado para el tratamiento de
estados dolorosos,
acompaados de inflamacin
significativa como artritis
reumatoide leve y alteraciones
musculoesquelticas.
Tratamiento a acorto plazo
del dolor leve a moderado
en el postoperatorio y en
traumatismos musculo
esquelticos.
Se usa para aliviar el dolor
leve a moderado, incluido el
dolor menstrual (dolor que
se presenta antes o durante
el perodo menstrual).
No se recomienda en
personas con
hipersensibilidad a este
medicamento o a cido -
acetilsaliclico. Individuos
con sndrome de
broncospasmo,
Enfermedad ulcerosa
acido pptica gstrica y/o
duodenal. Gota crnica.
Insuficiencia heptica y/o
renal.


No se recomienda el uso en
mujeres embarazadas o en
periodo de lactancia. No se
recomienda su uso en menores
de 12 aos.
No se administrar cuando
exista sensibilidad conocida a la
sustancia o al cido
acetilsaliclico.

Est contraindicado en los
pacientes con lcera
gastroduodenal activa,
hemorragia digestiva. Por
su efecto antiagregante
plaquetario, est
contraindicado como anal-
gsico profilctico antes o
durante la intervencin
quirrgica.

Su consumo puede
ocasionar ataque cardaco o
un accidente
cerebrovascular, Estos casos
podran ocurrir de forma
imprevista y causar muerte.