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El documento describe la interleucina 12 (IL-12), una citocina producida por células como macrófagos y células dendríticas que induce la producción de interferón gamma y promueve la diferenciación de células T en el subconjunto TH1. IL-12 está compuesta por dos subunidades codificadas por genes en diferentes cromosomas y se une a receptores de citocinas en células T y células NK para activar la vía de señalización JAK-STAT e inducir la producción de IFN-γ. IL-12 juega un
El documento describe la interleucina 12 (IL-12), una citocina producida por células como macrófagos y células dendríticas que induce la producción de interferón gamma y promueve la diferenciación de células T en el subconjunto TH1. IL-12 está compuesta por dos subunidades codificadas por genes en diferentes cromosomas y se une a receptores de citocinas en células T y células NK para activar la vía de señalización JAK-STAT e inducir la producción de IFN-γ. IL-12 juega un
El documento describe la interleucina 12 (IL-12), una citocina producida por células como macrófagos y células dendríticas que induce la producción de interferón gamma y promueve la diferenciación de células T en el subconjunto TH1. IL-12 está compuesta por dos subunidades codificadas por genes en diferentes cromosomas y se une a receptores de citocinas en células T y células NK para activar la vía de señalización JAK-STAT e inducir la producción de IFN-γ. IL-12 juega un
Jos Alonso Acosta Prez | Dra. Martha Villaseor | Universidad de Guadalajara Genes Genes que codifican para las subunidades de IL-12 Localizacin de genes IL 12 A Localizacin: Chr. 3 p12- q13.2 IL 12 B Localizacin: Chr. 5 q31.1- 33.1 Cadena p40 Regin que codifica varios receptores y las citoquinas Estrechamente relacionado con el del factor estimulador de colonias de monocitos (M-CSF) Misma regin cromosmica que codifica 1L-4
Regin 5q31- 5q33 Locus Localizacin homloga en el genoma del ratn IL12B Ch11, 19cM Estructura Subunidades IL-12 A Subunidad p35 IL-12 Heterodmero p75 IL-12B Subunidad p45 p35 Polipptido de 219 a.a. 7 residuos de cistena y 3 sitios de N-glucosilacin Secuencia primaria indica estructura -hlice Secuencia de a.a. similar a IL-6
p40 Polipptido de 328 a.a. 10 residuos de cistena, 4 sitios de N-glucosilacin y un sitio de unin consenso de heparina No es homloga a ninguna citocina Parece estar relacionado con la familia de receptores de citocinas hematopoyticas
Receptor IL-12R Receptor de citosina clase 1 Caractersticas: Regin extracitoplasmtica 2 pares de residuos de cistena conservados en el extremo distal Motivo WSXWS en su extremo carboxiterminal Regin citoplasmtica No se han encontrado secuencias con actividad cataltica box1 y box2
Cistenas conservadas WSXWS IL-12 IL-12 IL-12R 1 IL-12R 2 Va de sealizacin Funciones Inductor de la inflamacin Factor de crecimiento para cl. T y NK Potenciador de la act. citotxica en cl. T CD8+ y NK Induccin de la produccin de IFN- Promueve el subconjunto TH1 Funciones El ambiente de las citocinas en el que se diferencian las clulas TH determina el subconjunto que se desarrolla
TH2 IL-4 TH1 IL-12 IL-8 IFN-
Funciones El desarrollo de TH1 depende del IFN-, que induce el aumento de la produccin de IL-12 y activacin del receptor IL-12 en celulas T activadas, que ocurren al incrementar la expresin de la cadena del receptor IL-12.
Al inicio de una reaccion inmunitaria se genera IFN- por estimulacion de celulas T y NK activadas. La IL-12 procede de manera tipica de macrofagos o celulas dendriticas activadas por un encuentro con bacterias intracelulares
Funcin Funciones Es responsable de la induccin de la produccin de IFN- en las clulas T y NK. Limitar la produccin de IL-17 IL-12 tambin tiene actividad anti-angiognica, lo que significa que puede bloquear la formacin de nuevos vasos sanguneos. Clulas productoras Monocitos Cl. dendrticas Macrfagos Linfocito B Inductores de la produccin Bacterias Micobacterias Parsitos intracelulares Endotoxinas Sobreproduccin Los productores del heterodmero p70 biolgicamente activo tambin producen un gran exceso de la cadena p40 libre.
El significado fisiolgico de la produccin de la cadena de p40 libre no es claro.
p40 podra actuar como un antagonista fisiolgico de IL-12. Enfermedades relacionadas Rechazo al injerto Derrames pleurales en pacientes tuberculosos Infecciones diseminadas de micobacterias Glomerulonefritis Infecciones por Helicobacter pylori Descubrimiento En 1989, Giorgio Trinchieri identific un factor de crecimiento y activador de NK
Ms tarde se denomin interleucina-12 (IL-12). Este descubrimiento ayud a revelar el vnculo regulador entre la inmunidad innata y adaptativa.
Cultivo de NK, clulas B que mueren secretan factores que ayudan a la proliferacin
Bibliografa Kindt, T. J.; Goldsby, R. A.; Osborne, B. A. (2007). Inmunologa de Kuby. Sexta Ed. Mxico. Ed. McGraw Hill Hernndez-Urza, M. A.; Alvarado-Navarro, A. (2001). Interleucinas e inmunidad innata. (Revisin). Rev. Biomed 12:272-280 Trinchieri, G. (1994) Interleukin-12: A Cytokine Produced by Antigen-Presenting Cells With Immunoregulatory Functions in the Generation of T-Helper Cells Type 1 and Cytotoxic Lymphocytes (Revisin) The American Society of Hematology. 0006- 4971/94/8412-0039 Sieburth, D.; Jabs, E. W.; Warrington, J.A.; Li, X.; Lasota, J.; LaForgia, S.; Kelleher, K.; Huebner, K.; Wasmuth, J.J.; Wolf, S.F. (1992) Assignment of genes encoding a unique cytokine (IL12) composed of two unrelated subunits to chromosomes 3 and 5. 14(1):59-62. Recuperdo de: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/1358798 Sandwich Enzyme-Linked Immunosorbent Assay for Quantitative Detection of human IL-12(p40). Ab Frontier. Recuperado de: http://www.abfrontier.com/upload/product/pdf/LF-EK50189_01.pdf Podlaski FJ, Nanduri VB, Hulmes JD, Pan YC, Levin W, Danho W, Chizzonite R, Gately MK, Stern AS. (1992) Molecular characterization of interleukin 12. Arch Biochem Biophys. 294(1):230-7. Hema Bashyam, JEM (Ed.)(2007) Interleukin-12: A master regulator. The Journal of Experimental Medicine. doi: 10.1084/jem.2045fta Laurence, A.; Tato, C.M.; Davidson, T. S. (2007) Interleukin-2 Signaling via STAT5 Constrains T Helper 17 Cell Generation. DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.immuni.2007.02.009 S E Macatonia, N A Hosken, M Litton, P Vieira, C S Hsieh, J A Culpepper, M Wysocka, G Trinchieri, K M Murphy, A O'Garra. (1995) Dendritic cells produce IL-12 and direct the development of Th1 cells from naive CD4+ T cells. The Journal of Inmunology R Manetti, P Parronchi, M G Giudizi, M P Piccinni, E Maggi, G Trinchieri, S Romagnani. (1993) Natural killer cell stimulatory factor (interleukin 12 [IL-12]) induces T helper type 1 (Th1)- specific immune responses and inhibits the development of IL-4- producing Th cells. doi: 10.1084/jem.177.4.1199. Rockefeller University Press Bibliografa Garibay-Escobar, A. (2005) Defectos en la expresin de las protenas de membrana que predisponen a una alta susceptibilidad a tuberculosis Richard Kitching, S. R. Holdsworth, P. G. Tipping (2000) Crescentic glomerulonephritis - a manifestation of a nephritogenic Thl response? Ed. De la Universidad de Murcia Giorgio Trinchieri (2003) Interleukin-12 and the regulation of innate resistance and adaptive immunity. Nature Publishing Group