METABOLISMUL GLUCIDIC

Dr.Antonescu Angela
Glucidele sau zaharurile sunt compui
polihidroxicarbonilici (aldoze i cetoze). n funcie de
capacitatea de a hidroliza glucidele se pot clasifica n
monozaharide (zaharuri simple nehidrolizabile),
oligozaharide (formate din 2 10 resturi de
monozaharide, legate prin intermediul legturilor
glicozidice i care prin hidroliz elibereaz
monozaharidele constituente) i polizaharide (formate
din lanuri lungi, liniare sau ramificate de monozaharide,
ce pot fi eliberate prin hidroliz.
O categorie aparte o constituie glucidele conjugate
glicoproteinele, glicolipidele (care prin hidroliz pun n
libertate pe lng componenta glucidic i o
component neglucidic numit aglicon).
Rolul glucidelor n organism.

Glucidele ndeplinesc n organism funcii variate.
a. Glucidele sunt surse nemijlocite de energie. Astfel n
toate organismele vii, sursa imediat de energie o
constituie oxidarea glucozei. De exemplu, celulele nervoase
sunt dependente de glucoz ca i surs de energie.
b. Glucidele au rol de substane de rezerv. n organismele
animale superioare i ale omului, glucoza poate constitui
depozite de energie sub form de glicogen hepatic i
muscular. La plante, substana major de rezerv glucidic
este amidonul.
c. Glucidele ndeplinesc roluri de substane structurale i de
susinere. La animale, polizaharidele intr n structura
esuturilor conective ale matricei osoase.
d. Glucidele sunt substane cu funcii specifice.
Mucopolizaharidele intr n structura substanelor de grup
sangvin, particip la procesele imunitare, intr n structura
heparinei, substan cu aciune anticoagulant.

Digestia i absorbia glucidelor.

n organismul animal, glucidele pot fi de origine
exogen, introduse n organism sub form de
alimente sau de origine endogen, rezultate n
urma unor procese de biogenez. Cea mai mare
parte din glucidele din organismul animalelor
superioare i al omului este de origine exogen.
Glucidele alimentare pot fi, la rndul lor, de
natur vegetal sau animal. principala glucid de
origine animal este glicogenul, ns cea mai
mare parte a glucidelor alimentare const din
amidon, glucid de origine vegetal, mai ales sub
form de pine.

n cantiti mai mici alimentele mai conin dizaharide ca
zaharoza, lactoza, maltoza sau monozaharide ca glucoza sau
fructoza.
Pentru a putea fi utilizate de ctre organism, glucidele
alimentare sunt n prealabil unui proces de digestie, urmat de un
proces de absorbie. Digestia polizaharidelor ncepe n cavitatea
bucal sub aciunea amilazei salivare, care este o enzim
hidrolitic secretat de glandele salivare. Sub aciunea acestei
enzime, amidonul alimentar este hidrolizat sub form cu formare
de dextrine, eventual maltoz. Aciunea acestei enzime este
limitat timpul de contact pentru c alimentele rmn n gur un
timp relativ scurt.
n continuare, la nivelul stomacului sub aciunea sucului gastric
asupra bolului alimentar. Amilaza salivar este inactivat de
aciditatea sucului gastric.
La nivelul intestinului, glucidele alimentare sunt hidrolizate sub
aciunea enzimelor pancreatice i a celor intestinale. Astfel,
amilaza pancreatic acioneaz asupra amidonului i a
glicogenului alimentar, pe care le hidrolizeaz cu formare
intermediar de dextrine, pn la stadiul de maltoz. Asupra
maltozei, precum i asupra altor dizaharide, acioneaz enzime
coninute n sucul gastric.
O serie de polizaharide, cum ar fi celuloza, nu sunt
transformate n tubul digestiv al omului, care nu conine enzimele
necesare acestor procese. Aceti compui trec, ca atare, n
intestinul gros, unde sunt degradai n mic msur sub aciunea
florei intestinale i sunt apoi eliminai prin fecale. Aadar, aceste
polizaharide nu au rol n nutriie, cu sunt utile pentru digestie,
deoarece regleaz peristaltismul intestinal.
Ca rezultat al digestiei zaharurilor, n intestinul subire rezult o
serie de monozaharide, printre care predomin glucoza,
galactoza, fructoza, manoza precum i unele pentoze.
Absorbia glucidelor are loc la nivelul intestinului subire sub
form de monozaharide. Viteza de absorbie depinde de mai mui
factori, printre care regiunea i starea de funcionare a intestinului,
prezena unor anumite coenzime (tiamin, acid pantotenic) i
hormoni (tiroxin).
Absorbia monozaharidelor se pate face prin mecanisme fizice
sau prin mecanisme biochimice. Monozaharidele provenite din
absorbia intestinal ajung prin vena port la ficat, unde pot fi
temporar depozitate sub form de glicogen, apoi trec n
circulaiageneral ajungnd pe calea sangvin n toate celulele
diferitelor organe i esuturi.
n celule, glucidele pot suferi diferite transformri, care pot fi
anabolice (n cadrul crora au loc sinteze de glucide din ali
compui glucidici i neglucidici) i catabolice (n cadrul crora
moleculele glucidice sunt degradate cu eliberare de energie).

Catabolismul glucidic

Glucidele care servesc cel mai frecvent
substrate al transformrilor catabolice la
animale, plante i microorganisme este
glucoza
Ficatul utilizeaz glucoza astfel:
o parte o utilizeaz pentru necesiti proprii;
o parte o depoziteaz sub form de glicogen;
cea mai mare parte este repus n circulaie
pentru a servi altor esuturi.
9
2c
2b
2a
8
7
6
5
4
3
2
1
H
2
O + energie
lant respirator
vitamina C reactii de conjugare
acid glucuronic
lactat + energie
acetil-CoA
CO
2
piruvat
glicogen
G-1-P
oze (3-7c) + NADPH + H
+
G-6-P G
CAT
2CO
2
Schema metabolizrii glucozei

1 - fosforilarea glucozei, 2 glicoliza, 2a decarboxilarea oxidativ a
piruvatului, 2b ciclul Krebs i lanul respirator, 2c, 3, 4 gluconeogeneza,
5 calea pentozofosfatului, 6 calea de interconversie n cei doi esteri ai
glucozei, 7 gliconeogeneza, 9 glicogenoliza.
n ficat:
25% din glucoz se transform pe calea 2;
2% din glucoz se transform pe calea 5;
18% din glucoz se transform pe calea 8;
55% din glucoz este repus n circulaie graie cii nr. 4, catalizat de ctre
glucozo-6-fosfataz. Aceast cale este prezent n rinichi, intestin, lipsete din muchi,
creier, esut adipos
Eritrocitele folosesc
90% din glucoz pe calea 2;
10% din glucoz pe calea 5.
Creierul
Nu face depozit de glicogen;
Cnd nu primete glucoz pe cale sangvin rmne fr substrat glucidic,
astfel c n caz de hipoglicemie, se ajunge uor la lipotimie.
Calea nr. 1
cale obligatorie pentru intrarea glucozei n transformri metabolice.

G + ATP G-6-P + ADP
Mg
+2
glucokinaza
hexokinaza
procesul de fosforilare este endergo-dependent ireversibil;
procesul are loc cu scderea entalpiei libere;
enzime: glucokinaza (enzim specific)
hexokinaza (enzim nespecific).
Ambele enzime au rol cheie n metabolismul glucozei.
Glicoliza

Calea nr. 2 ciclul Embden Meyerhof
Parnas (glicoliza)
procesul de degradare a glucozei pn la
piruvat sau lactat;
procesul are loc cu producere de energie;
se desfoar n faza solubil a celulei
(citoplasm), deoarece acolo se gsete
ntregul set de enzime necesare desfurrii
procesului.

Etapele glicolizei

I degradarea glucozei pn la trioze (proces
consumator de energie);
II descompunerea glicerinaldehid-3-fosfatului
pn la piruvat (proces n care se produce
energie).

I.

O
CH
2
OP
CH
2
OP
OH
HO
OH
fosfofructo
kinaza
CH
2
-O-P
C=O
CH
2
OH
CH=O
HC-OH
CH
2
OP
fosfotriozo
izomeraza
glucokinaza
ATP
ADP
O
CH
2
OH
HO
OH
OH
OH
O
CH
2
OP
HO
OH
OH
OH
glucozo-6-fosfat
izomeraza
O
CH
2
OH
CH
2
OP
OH
HO
OH
CH
2
OP
H-C-OH
C - O
O
P
fosfogliceroil
kinaza
ADP
ATP
CH
2
OP
H-C-OH
COOH
CH=O
H-C-OH
CH
2
OP
glicerinaldehid-3-fosfat
dehidrogenaza
NAD
+
NADH + H
+
fosfoglicerat
mutaza
CH
2
OH
H-C-OP
COOH
enolaza
H
2
O
COOH
C-O
CH
2
P
piruvat kinaza
ADP
ATP
CH
2
C-OH
COOH
CH
3
C = O
COOH
lactat dehidrogenaza
NADH + H
+
NAD
+
COOH
H - C - OH
CH
3
II.
Importana glicolizei

- glicoliza este o etap obligatorie n procesul de
degradare a glucozei, ca substrat energetic pn
la dioxid de carbon i ap;
- este cea mai important cale sub aspect
cantitativ de degradare a glucozei;
Bilanul energetic al glicolizei
I- consum2 ATP (reaciile 1 i 3)
II- ctig4 ATP(reaciile 7 i 10)
2 ATP

Glicoliza este:
un proces metabolic cu bilan exergonic;
o important surs de energie att pentru esuturile
ce lucreaz anaerob, ct i pentru cele ce lucreaz
aerob.
Fermentaia alcoolic
Unele microorganisme (drojdia de bere) au capacitatea
de a transforma glucoza n etanol cu eliberare de dioxid de
carbon. Procesul se numete fermentaie alcoolic, i are un
mers asemntor cu glicoliza pn la formare de acid piruvic. De
aici, fermentaia alcoolic i are mersul su caracteristic.
Astfel, ntr-o prim etap, acidul piruvic este decarboxilat,
sub aciunea piruvat decarboxilazei.

H
3
C - CO - COOH H
3
C - CH=O + CO
2
piruvat
decarboxilaza
(TPP, Mg
+2
)
Acetaldehida rezultat este redus la alcool etilic, sub aciunea
alcool dehidogenazei, care necesit prezena coenzimei NADH.
H
3
C - CH=O + NADH + H
+
H
3
C - CH
2
- OH + NAD
+
alcool
dehidrogenaza
Ecuaia global este:
glucoza + 2 P
a
+ 2 ADP
2 CH
3
-CH
2
OH + 2 CO
2
+ 2 ATP + 2 H
2
O
Procesul prezint importan industrial deosebit, deoarece
st la baza fabricrii buturilor alcoolice de fermentaie.
n fermentaia acetic, acetaldehida sub aciunea
alcool dehidrogenazei, care are ca i coenzim NAD
+
, se
transform n acid acetic.
H
3
C - CH=O + H
2
O
H
3
C - COOH
NAD
+
NADH + H
+
Calea pentozofosfatic

O alt cale de degradare a glucozei n celulele
organismului uman este reprezentat de calea
pentozofosfat sau untul pentozofosfat.
Aceast cale se realizeaz n poriunea solubil
a citoplasmei extramitocondriale din celulele
animale. n procesul de degradare a glucozei
pe aceast cale se pot distinge dou etape:
oxidativ (obinerea de pentoze din hexoze);
calea ce permite interconversia dintre diferite
glucide
1.Etapa oxidativ

O
OH
OH
OH
HO
CH
2
OP
NAD
+ NADH+H
+
O
O
OH
OH
HO
CH
2
OP
n aceast reacie glucozo-6-fosfatul se oxideaz sub aciunea glucozo-6-
fosfat dehidrogenazei (GDPH) formnd 6-fosfogluconolacton. GPDH are
drept coenzim NADP
+
care funcioneaz ca i acceptor de electroni i
hidrogen. n continuare 6-fosfogluconolactona, hidrolizeaz spontan sau sub
influena unei lactonaze formeaz acid 6-fosfogluconic.
O
O
OH
OH
HO
CH
2
OP
H
2
O
COOH
H-C-OH
HO-C-H
H-C-OH
H-C-OH
CH
2
-O-PO
3
H
2
n etapa urmtoare, catalizat de 6-fosfogluconat dehidrogenaz (PGDH)
are loc concomitent o oxidare i o decarboxilare. Enzimele utilizeaz
NADP ca i coenzim.
COOH
H-C-OH
HO-C-H
H-C-OH
H-C-OH
CH
2
-O-PO
3
H
2
NADP
+
NADPH+H
+
COOH
H-C-OH
H-C-OH
H-C-OH
CH
2
-O-PO
3
H
2
O=C
- CO
2
H-C-OH
H-C-OH
CH
2
-O-PO
3
H
2
C=O
CH
2
-OH
Sub aciunea unei izomeraze, ribulozo-5-fosfatul se izomeraz la nitrozo-5-
fosfat.
H-C-OH
H-C-OH
CH
2
-O-PO
3
H
2
C=O
CH
2
-OH
ribulozo-5-fosfat
izomeraza
H-C-OH
H-C-OH
CH
2
-O-PO
3
H
2
CH=O
H-C-OH
n unele cazuri procesul se poate opri aici, din oxidarea glucozo-6-fosfatului
rezult dioxid de carbon, NADH+H
+
ce intr n reaciile de biosintez, care
au loc n citoplasma extramitocondrial i D-ribozo-5-fosfat, care este un
precursor n sinteza nucleotidelor.
Ecuaia global este:
G-6-P + 2 NADP
+
Ribozo-5-fosfat + CO
2
+ 2 NADPH + H
+
n alte cazuri, ins, pentozele rezultate pot fi din nou
convertite n hexoze, n cadrul unei secvene de reacii de
sine stttoare.
Importana metabolic a ciclului
pentozofosfat

Metabolizarea glucozei pe calea pentozofosfat nu constituie propriu-
zis o form de degradare sau de oxidare a glucozei. Calea pentozofosfat nu
este cuplat cu lanul respirator, ci n cadrul ei, nu se formeaz ATP, ci se
consum pentru activarea glucozei la glucozo-6-fosfat.
Importana sa metabolic o constituie faptul c diveri produi ai
secvenei metabolice sau intermediarii cii pentozofosfat sunt implicai n
procese de biosintez a unor compui de importan biologic major.
NADPH + H
+
este un furnizor de hidrogen i de electroni n procesele de
sintez a acizilor grai, a compuilor steroidici. Diferitele tetroze, pentoze,
hexoze i heptoze rezultate sunt implicate n biosinteza monozaharidelor i
a acizilor nucleici.
Transformarea glucozei pe calea pentozofosfat constituie un
mecanism tipic amfibolic de metabolizare. Diferitele etape ale acestei
secvene metabolice au loc n faza solubil a citoplasmei i toate enzimele
care particip la aceste reacii au fost izolate n stare pur. Ciclul
pentozofosfat este avantajos pentru economia celular i prin faptul c
necesit echipament enzimatic relativ redus, de unde i denumirea de
unt pentozofosfat.

Degradarea glucozei pe calea acizilor
uronici
Pe lng celelalte ci de degradare a glucozei n organismele
animale i la plantele superioare s-a observat i o alt cale, care
implic oxidarea glucozei la acid glucuronic.
Aceast cale este important din punct de vedere metabolic
deoarece:
1. Furnizeaz acid glucuronic, care este utilizat n procesele de
detoxificare hepatic prin conjugarea sa cu fenoli, bilirubin, cu
diveri hormoni, cu unele medicamente sau produii lor de oxidare.
Aceast conjugare are ca i consecin scderea toxicitii acestor
compui i mrirea solubilitii lor, ceea ce faciliteaz excreia
renal.
2. acidul glucuronic prezint i o importan structural, deoarece
intr n structura mucopolizaharidelor.
3. Att n plantele superioare ct i n organismele animale (cu
excepia omului, a primatelor i a cobailor), acidul glucuronic
constituie o etap intermediar n biosinteza acidului ascorbic din
glucoz.

Acidul UDP-glucuronic poate elibera acidul glucuronic i UTP prin hidroliz sau poate
intra direct n reacii de glucuronoconjugare.

acid UDP glucuronic
reactii de
conjugare
vitamina C
alicozaminoglicani
(gliciproteine)
La om, la maimue i la cobai, acidul glucuronic rezultat prin hidroliza acidului UDP-
glicuronic se oxideaz la acid gulonic, cu formare final de xiluloz i dioxid de
carbon (7c).
L-xiluloza trece n D-xiluloz, care intr intr n calea pentozofosfat. Prezena
xilulozei n cantitate mic n urina omului sntos i n cantiti mari la
bolnavii suferinzi de pentozurie carenial, dovedete posibilitatea acestei ci
de degradare a acidului glucuronic.
La plantele superioare i la majoritatea animalelor, acidul glucuronic
trece n acid ascorbic (7b).
Gluconeogeneza

Procesele de catabolizare a glucidelor n celule se desfar
concomitent cu cele de biosintez. Astfel, dei majoritatea
proceselor metabolice sunt procese reversibile, calea de
biosintez a unei molecule nu reprezint o simpl inversare a
cii de degradare. n cadrul fiecrui proces metabolic trebuie
s existe cel puin o verig prin care anabolismul s se
diferenieze de catabolism. Aceste verigi constituie, n
general, tocmai punctele de control al cii metabolice
respective.
Cile anabolice prezint o anumit independen n
raport cu cele catabolice, ele desfurndu-se adesea n
compartimente celulare diferite.
Cuplarea proceselor catabolice cu cele anabolice este
realizat frecvent prin intermediul ATP-ului, transportor al
energiei eliberate n cursul catabolismului i totodat furnizor
al energiei necesare n procesele de biosintez.

n cadrul anabolismului glucidic, formarea glucozo-6-
fosfatului constituie etapa nodal. Glucozo-6-
fosfatul se poate forma pe mai multe ci:
1.prin fotosintez (procesul se ntlnete n
organismele autotrofe);
2.prin conversia acidului lactic, respectiv a acidului
piruvic n glucoz;
3.prin gluconeogenez din intermediari ai ciclului
acizilor tricarboxilici;
4.prin gluconeogenez din aminoacizi;
6.prin interconversia altor hexoze n glucozo-6-fosfat
Gluconeogeneza este procesul de resintez a glucozei din
material neglucidic. Este procesul ce contribuie la
satisfacerea necesarului de glucoz a esuturilor ntre mese
sau atunci cnd aportul alimentar de glucoz este insuficient.
Procesul poate avea loc plecnd de la lactat sau piruvat prin
inversarea etapelor glicolizei cu intercalarea anumitor etape
unidirecionale, care sunt soluionate prin alte secvene de
reacii, cu participarea altor enzime. Acestea se numesc ci
de ocolire i sunt:
1.formarea fosfoenol piruvatului din piruvat;
2.transformarea fructozo-1,6-difosfatului n fructozo-6-fosfat;
3.transformarea glucozo-6-fosfatului n glucoz.
Formarea fosfoenolpiruvatului
Trecerea fosfoenol piruvatului n piruvat sub aciunea
piruvatkinazei este un proces care decurge cu o scdere
apreciabil a energiei libere, ceea ce face ca
reversibilitatea acestei reacii s fie extrem de redus.
Din aceast cauz, fosforilarea piruvatului la fosfoenol
piruvat, care pe cale direct ar fi puternic endergonic,
decurge pe o cale deviat, care implic participarea
att a unor enzime din citoplasm ct i din
mitocondrii. Astfel ntr-o prim etap piruvatul este
carboxilat n mitocondrii cu formare de oxalilacetat.
Reacia necesit participarea ATP-ului, ca donor de
energie i prezena acetil CoA, ca modulator de reacie.

CH
3
C = O + CO
2
+ ATP
COOH
+ ADP + P
a

CH
2
COOH
C = O
COOH
Acidul oxalilacetic rezultat este apoi redus la malat, tot n mitocondrii, sub aciunea NADH.

+ NADH + H
+

CH
2
COOH
C = O
COOH
+ NAD
+

CH
2
COOH
CHOH
COOH
Acidul malic difuzeaz din mitocondrie n citoplasm unde este reoxidat la acid oxalil
acetic, sub aciunea malat dehidrogenazei.

+ NADH + H
+

CH
2
COOH
C = O
COOH
+ NAD
+

CH
2
COOH
CHOH
COOH
Acidul oxalilacetic sub aciunea fosfoenolpiruvat dehidrogenazei i cu
participarea GTP ca donor de energie se decarboxileaz i se fosforileaz
concomitent formnd fosfoenol piruvat.
+ GTP
CH
2
COOH
C = O
COOH
Mg
+2
CH
2
COOH
C - O PO
3
H
2
+ GDP + CO
2
Ecuaia global a procesului este:

CH
3
C = O + ATP + GTP
COOH
CH
2
COOH
C - O PO
3
H
2
+ GDP + ADP + P
a
Deci, pentru fosforilarea enolpiruvatului la fosfoenolpiruvat a fost
necesar energia unei molecule de ATP i una de GTP. n continuare
fosfoenolpiruvatul format, se transform prin inversarea reaciilor
glicolitice pn la stadiul de fructizo-1,6-difosfat.
Hidroliza fructozo-1,6-difosafatului este a doua reacie din cursul biosintezei
glucozei care are un mecanism propriu i nu const dintr-o inversare a reaciei
din cadrul glicolizei.

Fructozo-1,6-difosfat + H
2
O
fructozofosfataza
Fructozo-6-fosfat + P
a
n etapa urmtoare fructozo-6-fosfatul sub aciunea izomerazei este
transformat n glucozo-6-fosfat.

Glucozo-6-fosfat
Fructozo-6-fosfat
Glucozo-6-fosfatul este un compus cheie n cadrul metabolismului glucidic,
deoarece el constituie compusul iniial pentru multiple transformri
anabolice i catabolice ale glucozei. n vederea biosintezei glucozei libere,
glucozo-6-fosfatul hidrolizeaz n baza unui mecanism propriu i nu prin
inversarea procesului de formare.
Hidroliza glucozo-6-fosfatului. n secvena glicolitic, glucozo-6-fosfatul se
formeaz prin fosforilarea direct a glucozei de ctre ATP i n prezena
hexokinazei. Reacia invers este endergonic i puin probabil
Formarea glucozei libere se realizeaz prin hidroliza glucozo-6-fosfatului sub
aciunea glucozo-6-fosfatazei

Glucozo-6-fosfat + H
2
O
Glucoza + P
a
glucozo-6-fosfataza
Aceast enzim este repartizat selectiv n RE din ficat i rinichi. Este o enzim cu funcii
multiple poate cataliza i hidroliza pirofosfatului sau biosinteza glucozo-6-fosfatului din glucoz i
pirofosfat.
n acest caz glucozo-6-fosfatul nu se gsete n muchi i creier, care nu au capacitatea de a
forma glucoza liber.
Organismul poate s produc glucide i din ali precursori (intermediari ai ciclului acizilor
tricarboxilici, amino acizi etc).
n procesul de gluconeogenez exist patru enzime ce constituie puncte de control a acestei
ci: piruvat carboxilaza, fosfoenolpiruvat carboxilaza, fructozodifosfataza i glucozo-6 fosfataza, de
fapt sunt enzimele care catalizeaz etapele de ocolire din procesul de gluconeogenez.
Gluconeogeneza este un proces endergonic ce se desfoar n ficat, rinichi i mai puin n
alte esuturi. Dac n proces se pleac de la lactat i piruvat se consum ase molecule de ATP
pentru o molecul de glucoz.

Metabolismul glicogenului
Glicogenul reprezint forma major de stocare
(uor disponibil) a excesului de glucoz n
organismul animal. La acest form se face
apel n faza catabolic a metabolismului.
Glicogenul este un polimer ramificat
alctuit din -D-glucoz, legate majoritar prin
prin legturi 1-4 glicozidice i cu o frecven
de cca 10 uniti legturi 1-6 glicozidice,
care for crea punste de ramificare.

Glicogenul este localizat n ficat (cca 60%) i n muchi ( 1%).
Cantitatea de glicogen depozitat n ficat este mai mic dect
cea din muchi, deoarece masa muscular este mai mare
dect masa ficatului. Glicogenul va fi folosit n scopuri diferite
n funcie de locul de depozitare.
Gliconeogeneza i glicogenoliza, ca i alte ci
metabolice decurg decur distinct i se conformeaz
principiului general al dualitii reglrii, ceea ce asigur
funcionarea lor nesincron.
O
CH
2
OH
O
OH
OH
O
CH
2
OH
O
OH
OH
O
CH
2
OH
O
OH
OH
O
O
OH
OH
CH
2
HO
Glicogenoliza reprezint procesul de degradare a glicogenului, care presupune desfacerea
legturilor 1-4 i 1-6-glicozidice din structura acestuia. Procesul se desfoar sub aciunea
conjugat a dou enzime specifice.
Prima etap (limitant de vitez) este o fosforoliz adic transferul unui rest glucozil, de la
captul nereductor al polizaharidei pe o molecul de acid fosforic (fosforoliz). n urma transferului rezult
glucozo-1-fosfat i glicogen cu o unitate de glucoz mai puin.

glicogen (n+1) + P
fosforilaza
glucozo-1-fosfat + glicogen (n)
Fosforilaza sau 1-4 glucozil-fosfo-glicozil transferaza este o enzim specific
care acioneaz asupra legturii glicozidice 1-4.
Aciunea acestei enzime nceteaz la o distan de patru uniti de glucoz fa de punctul de
ramificare. Aici intr n aciune enzima de deramificare, care ndeplinete dou roluri: desprinde un
rest de trei uniti de glucoz (rest trizaharidic) pe care-l va transfera pe lanul nvecinat.

enzima de
deramificare
enzima de
deramificare
Enzima de deramificare funcioneaz ca o transferaz. n
apropierea punctului de ramificare mai existp o singur
unitate de glucoz. Aceeai enzim de deramificare, dar cu
activitate 1-6 glicozidic va desface i acest ultim rest de
glucoz.
Glucozo-1-fosfatul rezultat n urma procesului de
fosaforoliz se va transforma n glucozo-6-fosfat, care n
ficat, sub aciunea glucozo-6-fosfatazei trece n glucoz,
care trece n snge i va servi ca surs de energie prin
trecere prin secvena glicolitic.
n muchi nu exist glucozo-6-fosfataz, astfel c
glucozo-6-fosfatul va trece direct n glicogenoliz
(glicogenul muscular nu poate funciona direct ca surs de
glucoz sanguin).Totui, metabolismul esutului muscular
poate contribui la glucoz sanguin indirect, prin aceea c
lactatul produs n muchi poate fi convertit la glucoz n
ficat. Aceat secven de reacii prin care poart numele
de ciclul lui Cori.
Deci, degradarea glicogenului la glucoz implic 4 reacii catalizate de 4
enzime:
fosforilaza, care hidrolizeaz legturile -1,4
enzima de deramificare, care ndeprteaz ramificaiile cu legturi -1,6
fosfoglucomutaza, care convertete G
1
P n G
6
P
glucozo-6 fosfataza, care convertete G
6
P n glucoz.

Gliconeogeneza reprezint etapa de formare a glicogenului din resturi de
glucoz i glicogen cu uniti mai puine de glucoz (primer).
n procesul de formare a glicogenului din glucoz, mai nti glucoza este
transformat n glucozo-6 fosfat, din care apoi se formeaz glucozo-1 fosfat.
Glucozo-1 fosfatul reacioneaz cu UTP pentru a forma UDP-glucoza. UDP-
glucoza reacioneaz cu o molecul iniial de glicogen preexistent din
metabolismul glicogenului, denumit iniiator (primer) pe care vor fi
transferate una cte una uniti de glucoz de pe forma activat a aceasteia.

Secvena de reacii din biosinteza glicogenului cuprinde urmtoarele etape:
legarea a aproximativ 8 resturi de glucoz la molecula primer de glicogen
creterea catenei -1,4 sub aciunea glicogen-sintetazei
formarea legturilor -1,6 de ctre enzima de ramificare
creterea ulterioar a catenelor -1,4 de ctreglicogen-sintetaza
repetarea etapelor 3 i 4.
Reglarea i controlul metabolismului
glicogenului
Reglarea glicogenolizei
afecteaz n mod special fosforilaza, aceast enzim este
supus unui control metabolic variat i complex realizat att
prin modificri de covalen ct i allosterie.
Sistemul fosforilaz este alctuit din mai multe enzime:
- fosforilaza b (form inactiv)
- fosforilaza a (forma activ)
- alte dou fosforilaze
- bosforilaz-b-kinaza (transform forma inactiv b n forma
activ a)
- fosforilaz-b-fosfataza (catalizeaz reacia invers)

epinefrina
insulina
adenilat-ciclaza
ATP
P
D
E
AMP
ATP
ADP
glicogen (n)
glucozo-1-fosfat
+ glicogen (n-1)
ADP
fosforilazfosfataza
ATP
fosforilazfosfataz
kinaza
adenilat
ciclaza
AMPc
proteinkinaza
AMPc
inactiva
proteinkinaza
AMPc
a
glicogensintetaza
defosforilata
glicogensintetaza
fosforilata
fosforilazkinaza b
defosforilata
fosforilazkinaza a
fosforilaza a
fosforilaza b
La apariia unui stimul intr n aciune epinefrina care acioneaz pe R i
determin activitatea adenilat ciclazei, care transform ATP n AMPc. Este
vorba de o activare n cascad a glicogenului care duce la o amplificare a
semnalului iniial.
Cele dou ci metabolice, glicogenoliza i gliconeogeneza sunt distincte, dar n
reglare intervin aceleai mecanisme: creterea c-AMP afecteaz i procesul
glicogenezei, acionnd asupra glicogensintetazei, favoriznd fosforilarea acesteia
de ctre proteinkinaz.
Reglarea acestor procese se realizaz nu numai ca AMPc, ci i n urma interaciunii
hormonului (andrenalin) cu R
1
-adrenergici i prin intermediul altor mesageri
secunzi (I
3
P)

adrenalina
DAG (diacilgliceride)
CH
2
OOC-R
1
CHOOC - R
2
CH
2
OH
I
3
P
3
(inozitol-3-fosfat)
OH OH
OP
OH
HO
PO
Inhibarea glicogenolizei

AMPc
5'AMP
Insulina este un hormon ce activeaz PDE, favoriznd trecerea AMPc la 5-
AMP, deci inactiveaz glicogenoliza
Tulburri metabolice. Datorit unei deficiene ereditare a
sistemului enzimatic implicat n cele dou ci ale glicogenului duc
la depuneri masive de glicogen n ficat sau muchi sau depunere
anormal de glicogen cu o evoluie blnd sau dramatic (mortale
uneori). Maladia se numete glicogenoz.
Exist cteva defecte genetice ce duc la stri n care se
acumuleaz glicogenul. Acestea au consecine severe asupra
sntii esuturilor, n special a ficatului. Ele sunt cunscute sub
denumirea de boli de stocare a glicogenului.Una din cele mai
comune boli se datorete deficienei glucozo-6-fosfatazei i este
cunoscut ca tipul 1 de boal de stocare a glicogenului sau
boala Von Gierke. n acest caz se observ nivel sczut al
glicemiei n timpul repausului alimentar i ficat mrit cu un nivel
ridicat al glicogenului.

Glicoproteine i proteoglicani


Conjugaii glucidelor
Sunt compleci formai prin asociere de glucide
cu proteine i/sau lipide, de exemplu,
glicoproteinele, proteoglicanii, lipoproteinele etc.
Glicoproteinele i proteoglicanii sunt compui
care se formeaz prin ataarea covalent de
lanuri oligo sau polizaharidice la schelete
polipeptidice. Distincia se face n raport cu
componenta glucidic.

Glicoproteinele sunt formate din lanuri de oligozaharide, de obicei ramificate, unite n
proporie variabil cu lanuri proteice.
Structura unitii glucidice
Unitile glucidice pot fi reprezentate de:
-uniti glucidice: galactoz, glucoz, manoz
-oze N-acetilate (doi aminoacizi): N-acetilactozamina, N-acetilglucozamina
-acid sialic (NANA ac. N-acetilneuraminic)
-Fucoza
Rolul glicoproteinelor este divers i multiplu.
-rol structural: - colagen
- peretele celular;
-rol de transport glicoproteinele ce transport ioni metalici, lipide, vitamine etc.
-rol lubrifiant i protecie mucina
rol enzimatic factori de coagulare
-unii hormoni sunt glicoproteine
-rol n imunitate
-rol n reacii de recunoatere (rol receptor) ex. recunoaterea unei bacterii sau a unui
virus
Proteoglicani.

Proteoglicanii sunt compui formai dintr-un lan
polizaharidic legat de un lan polipeptidic. n structura
lor ponderea mare o are componenta glucidic (95%)
polizaharide i 5% proteic. Proteoglicanii sunt specifici
celulelor animale i formeaz matricea esutului
conjunctiv. Partea glucidic este reprezentat de
glicozaminoglicani (mucopolizaharide) polimeri liniari
de natur heteropolizaharidic.
n structura lor intr:
- hexoze aminate
- acizi uronici

Acid hialuronic
Acidul hialuronic este un polimer linear cu mas
molecular foarte mare, fiind format din acid glucuronic i N-
acetilglucozamin, legate alternativ prin legturi -1,3-
glucuronidice i -1,4-glucozamidinice. SE ntlnete n esutul
conjunctiv, piele, corpul vitros, cartilagii, lichid sinovial.
Legturile glicozidice ale acidului hialuronic pot fi hidrolizate de
ctre hialuronidaza bacterian, ceea ce duce laalterarea
capacitii de filtru selectiv al substanei fundamentale i la
expunerea esuturilor la invazia bacterian.
Condroitin-sulfaii sunt glicozaminoglicanii majori din
proteoglicanii cartilagiilor, arterelor, corneei, fiind alctuii din
acid glucuronic i N-acetilgalactozamin legate -1,3-
glucuronidic i -1,4-galactomidinic. Numrul mare de sarcini
negative din molecula condroitinsulfailor i consacr un rol de
rini schimbtoare de cationi, avnd un rol important n
reglarea homeostaziei matricei cartilajului i n mineralizarea
matricei osoase.

Dermatansulfatul este un constituient fundamental al
esutului conjunctiv dermic. Se ntlnete n tendoane,
valvele cardiace, peretele vascular
Heparina
Heparina este un glicozaminoglican ce are o serie de
particulariti funcionale. Heparina este sintetizat n
mastocite i n toate esuturile ce le conin. Aciunea
anticoagulant a heparinei s-ar explica prin abilitatea
acesteia de a accentua aciunea de inhibare a trombinei,
manifestat prin antitrombina III. Legarea de heparinei la
antitrombina III induce n molecula acesteia o tranziie
allosteric ce favorizeaz legarea sa la trombin. Heparina
joac un rol important i n procesul de clarificare a plasmei
prin aciunea de eliberare n circulaie a lipoproteinlipazei din
pereii capilarelor.



Patologia metabolismului glucidic


Desfurarea normal a metabolismului glucidic este controlat att la
nivel molecular prin intermediul enzimelor reglatoare, ct i la nivel
superior, de factorii de reglare cum sunt: hormonii, sistemul nervos.
Starea de echilibru a metabolismului glucidic este indicat de
glicemie, care reprezint concentraia glucozei din snge. n condiii
fiziologie, la 12 ore de la ultima ingestie alimentar glicemia este cuprins
ntre 80 i 120 mg%. Tulburprile metabolismului glucidic, mecanism
deosebit de complex, se poate manifesta prin hiperglicemii, iar n form
mai avansat prin glicozurie (apariia glucozei n urin) este diabetul
zaharat, care const ntr-o alterare complex a ntregului metabolism
intermediar, ndeosebi a celui glucidic n corelare cu cel lipidic. Diabetul
zaharat implic i tulburri endocrine grave, mai ales a secreiei insulinei
din pancreas.
O alt categorie de tulburri ale metabolismului normal al glucidelor
o constituie sindroamele hipoglicemice, care au la baz modificri
patologice ale activitii principalilor factori de reglare i control care
intervin n metabolismul glucidic, respectiv hormonii pancreatici, insulina
i glucagonul.
n patologia metabolismului glucidic sunt ntlnite i boli de depozitare ale
glicogenului, numite glicogenoze. Acestea sunt boli congenitale i familiale
rare i sunt caracterizate prin depunerea n diverse esuturi i organe a
unor cantiti neobinuite de glicogen.

Metabolismul altor hexoze

Metabolismul galactozei


Galactoza este o component a catenei oligoglucidice care intr n constituia
unor glicolipide, glicoproteine i proteoglicani.Deasemenea intr n compiziia
lactozei, care este diglucida din lapte. Galactoza este un important substrat
energetic.
Dismetaboliile galactozei

Acestea apar ca urmare a deficienei enzimelor care intervin n metabolismul
galactozei. Prin deficiena galactokinazei, prima enzima de transformare a galactozei
apare galactozemia. Aceasta duce la acumularea galactozei n snge. Acumularea
galactozei n cristalin duce la transformarea acesteia n prezena aldo-reductazei n
galactil, care este responsabil de apariia cataractei.
Prin absena celei de-a doua enzime (uridil-trabsferaza), se acumuleaz
Gal-1P, care este un produs toxic pentru organism. La copii lipsa acestei enzime este
destul de sever, deoarece UDP-gal nu se mai formeaz. Sugarul prezint tulburri de
cretere, iar n lipsa unui tratament pot aprea afeciuni hepatice, boli mintale,
cataracta i leziuni ale tubilor renali. Galactozemia se trataeaz prin excluderea
galactozei din alimentaie.


Metabolismul fructozei
Fructoza, n urma metabolizrii ei ofer intermediari metabolici cu importan
metabolic major, n special ai glicolizei.
Pentru a putea fi metabolizat fructoza trebuie s fie n prealabil fosforilat. Fosforilarea poate
avea loc cu ajutorul unei hexokinaze (F6P- calea minor) sau a unei fructokinaze F1P- calea
major).
Fructokinaza este o enzim cu afinitae mare pentru fructoz, nu este dependent de insulin i
este influenat de natura dietei, astfel c fructoza este un zahr care poate fi folosit de ctre
diabetici.
Fructozo-1 fosfatul poate fi scindat de o aldolaz (fructoaldolaza) la DOAP i gliceraldehid
(nefosforilat). Gliceraldehida poate s fie la rndul ei fosforilat la gliceraldehid-3 fosfat n
prezen de gliceraldehidkinaz sau s fie redus la glicerol, n prezena unei reductaze ce
necesit NADH + H
+
.
Glicerolul rezultat poate s fie fosforilat la glicerol-fosfat de o glicerol-kinaz. Glicerol-fosfatul la
rndul su poate s fie oxidat printr-o reacie de dehidrogenare cu ajutorul unei glicerol-
dehidrogenaze cu formare de DOAP. Deci, fructoza se poate integra n glicoliz pe mai multe ci:
calea minor, prin DOAP, prin glicerol-kinaz i calea ocolit. Fructoza se administreaz
diabeticilor sub form de perfuzii.
Fructoza se transform n mare parte n glucoz, astfel c n circulaia posthepatic
ajunge o cantitate destul de mic de fructoz, deoarece se metabolizeaz n glucoz. Apariia -
glicerofosfatului ca metabolit al fructozei, leag metabolismul glucidic de metabolismul lipidic.
Calea de formare a fructozei din glucoz prin intermediul sorbitolului se numete calea poliol.

Aspecte de patologie
Deficiena fructokinazei duce la apariia enzimopatiei numit fructozurie
esenial (nu se fosforileaz fructoza, aceasta se acumuleaz n snge, apoi trece n
urin).
Deficiena de fructozoaldolaz duce la acumularea de Fructozo-1P, ceea ce
provoac intoleran ereditar la fructoz 8boal Grav). Sugarul prezint tzlbiurri
digestive cu formare de emez, hepatomegalie, icter, uneori moarte. Tratamentul const
n excluderea fructozei din alimentaie pentru toat viaa.
Administrarea de fructoz n perfuzii, n cantiti mari, precum i a excesului
alimentar de zaharoz, duce la ncrcarea sngelui cu fructoz, care stimuleaz sinteza
de grsimi i implicit rete lipemia.