DANIELA ALEJANDRA BELTRAN RAMOS

DISTRIBUCIN

Acceso a los rganos
actuar y eliminar

Condiciona las
concentraciones en
tejidos

Eleccin del frmaco
ms adecuado para
tratar enfermedades

Valoracin del riesgo de
los frmacos durante el
embarazo y lactancia.

Disueltos en
el plasma
Fijados a protenas
plasmticas
Unidas a clulas
sanguneas
Fijados a Proteinas
plasmaticas
A albumina.- mas
frecuente
importante
Unido por enlaces
ionicos y
covalentes
Farmacos acidos a:
sitio I warfarina,
sitiosII diazepam
Lipoproteinas
Albumina
a- Glucoproteina
Bases debiles
Sustancias no
ionizadas
liposolubles
TRANSPORTE EN LA
SANGRE UNIN A
PROT. PLASMTICAS

Es muy variable, el
porcentaje de frmaco
libre que pasa a los
tejidos flucta 0.1% -
100%

Albmina fija frmacos
cidos como bases por
enlaces inicos

Proceso reversible, su
cantidad depende
Concentrac
ion del
farmaco
libre
Constante
de
asociacion
# de sitios
de fijacion
libres
Concentrac
ion molar
de la
proteina
DISTRIBUCIN EN LOS TEJ.

DISTRIBUCIN REGIONAL
Frmaco disuelto en
sangre pasa de capilares
a tejidos a favor del
gradiente de
concentracin
Frmaco muy liposoluble
accede ms fcil a
rganos muy irrigados:
Cerebro, corazn,
hgado, riones, ms
despacio a msculo
Mayor lentitud a la grasa
y otros tejidos poco
irrigados vlvulas
cardacas
Frmaco menos
liposoluble bien a tej. con
capilares ricos en
hendiduras
intercelulares:
Sinusoides hepticos
cuyas
Dificultad al SNC.
Inflamacin aumenta
concentracin
Puede estar disuelto en
lquido intersticial, en
agua intracelular o fijado
a diversos componentes
(protenas o lpidos).


El acceso al
interior de las
clulas y a las
estructuras
intracelulares se
da por difusin
pasiva, depende
de la
liposolubilidad y
grado de
ionizacin
Mayora de
frmacos se fija
a determinados
tejidos en los
que alcanzan
concentraciones
ms altas
Puede reducir la
concentracin
del frmaco en
su lugar de
accin
DISTRIBUCIN A REAS ESPECIALES



.




Ncleos cerebrales, eminencia media, rea
postrema, rgano subfornical, glndula pineal y
rgano subcomisural carecen de BHE, mejor
acceso defrmacos
LCR prolongacin del espacio
intersticial cerebral, accede el
frmaco no unido protenas
Diferencias de pH
pueden generar
efecto de
atrapamiento
Transporte por
difusin pasiva o
transporte activo y
proteinas
transportadoras.
Sin filtracin ni
pinocitosis
SNC, ojo,
circulacin fetal,
lgrimas, saliva,
leche o lquido
prosttico.


Tiene enzimas que pueden metabolizar los frmacos

Es particularmente acentuada en el 1er trimestre del embarazo
BARRERA
PLACENTARI
A
Por
difusion
pasiva
Velocidad
depende
de:
Gradiente
de
contentraci
on
liposolubili
dad
Grado de
ionizacion
Ph de la
sangre
materna y
fetal
COMPARTIMIENTOS FARMACOCINTICOS



1) Compartimiento central incluye agua
plasmtica, intersticial e intracelular fcilmente
accesible: tejidos bien irrigados, como
corazn, pulmn, hgado, rin, glndulas
endocrinas y SNC (si atraviesa la BHE).
2) Compartimiento perifrico superficial
agua intracelular poco accesible: tejidos
menos irrigados, como piel, grasa, msculo
o mdula sea, depsitos celulares
(protenas y lpidos) frmacos se unen
laxamente.
3) Compartimiento perifrico profundo
incluye depsitos tisulares a los que el
frmaco se une ms fuertemente y de los
que, por tanto, se libera con mayor lentitud
MODELOS COMPARTIMENTALES

FACTORES QUE ALTERAN EL VOLUMEN REAL.





Variaciones de peso
Edemas , derrames pleurales
y ascticos aumentan el
volumen de distribucin del
frmaco hidrosoluble y
reducen del liposoluble
Obesidad
Insuficiencia cardaca reduce
el frmaco que llega a los
tejidos
Acidosis aumenta el acceso al
SNC y al interior de clulas de
cidos dbiles y reduce el de
bases dbiles.
Inflamacin de meninges,
absceso, artrosis, osteomielitis
y enfermedad renal
FACTORES QUE ALTERAN LA UNIN A LAS PROTENAS
PLASMTICAS










7 % si no se une nada a las protenas del plasma.
12 % si se une en el 50 %.
19 % si se une en el 70 %.
26 % si se une en el 80 %.
42 % si se une en el 90 %.
59 % si se une en el 95 %.
88 % si se une en el 99 %.


El factor afecte la protena a
la que se fija el frmaco.
El factor afecte el
mismo lugar de
fijacin
Cantidad de un
frmaco que hay
en el plasma,
respecto al total,
es de:

Aumento de la concentracin libre en los tejidos al aumenta al doble la
concentracin libre en plasma sera:

De 1 a 1,8 si pasa la unin a protenas del plasma del 99 al 98 % y la
concentracin libre en plasma del 1 al 2 %.
De 1 a 1,4 si pasa la unin a protenas del 95 al 90 % y la concentracin
libre del 5 al 10 %.
De 1 a 1,3 si pasa la unin a protenas del 90 al 80 % y la concentracin
libre del 10 al 20 %.
De 1 a 1,14 si pasa la unin a protenas del 80 al 60 % y la concentracin
libre del 20 al 40 %.
De 1 a 1,11 si pasa la unin a protenas del 70 al 40 % y la concentracin
libre del 30 al 60 %.
De 1 a 1,06 si pasa la unin a protenas del 50 al 0 % y la concentracin
libre del 50 al 100 %.

el volumen de distribucin del frmaco sea pequeo


Frmacos
liposolubles, se
filtran por el rin,
pero se reabsorben
y deben
metabolizarse en el
hgado
Metabolitos,
frmacos
hidrosolubles ----
rion bilis
Aclaramiento:
cantidad del
frmaco que se
elimina por unidad
de tiempo
METABOLISMO



Metabolitos activos o inactivos
Velocidad, variedad de
metabolitos, concentracin
dependen:
Patrn metablico genticamente
establecido
Factores fisiolgicos, patolgicos
o iatrognicos



EXCRECIN
EXCRECIN RENAL
Va ms importante
Cantidad final resulta
de la filtracin
glomerular, secrecin
tubular y reabsorcin
Filtacin glomerular:
aumenta cuando
disminuye la unin a
prot.
Aclaramiento de
inulina: 10ml/min nio
de 1,5 meses
130ml/min adulto
Aclaramiento renal 120
ml/min se elimina por
filtracin
Mayor por filtracin y
secrecin Menor por
filtracin y reabsorcin
Va urinaria, biliar-
entrica
sudor.saliva, la leche y
los epitelios
descamados
Secrecin tubular:
Transporte activo:
aniones (penicilina,
salicilatos) y cationes
orgnicos compiten
Clulas tbulo renal
carga ( - ) cationes
difusin pasiva tienden
a acumularse
Glucoprot. P,
transportador de
guanidio y trietilamonio
bombean frmacos de
la clula a la luz
Aniones, transporte
activo en la membrana
basal: cido a-
cetoglutrico
Reabsorcin Tubular
Reabsorcin de agua
aumenta en tbulo
proximal aumenta la
concentracin del
frmaco
pH: alcalinidad de la
orina aumenta
eliminacin de cidos
dbiles, barbitricos o
salicilatos
Orina cida: favorece
eliminacin de bases
dbiles: anfetaminas o
quinidina
Transporte activo
bidireccional
por difusin pasiva
EXCRECIN BILIAR E INTESTINAL: CIRCULACIN
ENTEROHEPTICA
Excrecin biliar: por secrecin activa,
sist. de transporte para sust. cidas,
bsicas y neutras
Membrana apical del hepatocito
glucoprot. P elimina cationes orgnicos
Prot. MRP2 eliminan aniones orgnicos,
hepatocito a la bilis
MRP1 en membrana basal. Elimina
aniones orgnicos del hepatocito a la
sangre
POR LA BILILS:


Sust. de elevado
peso molecular
Sust. Con grupos
polares, aniones y
cationes, del
frmaco o de los
radicales del
metabolismo
Compuestos no
ionizables con una
simetra de grupos
lipfilos e hidrfilos
Compuestos
organometlicos


Excrecin intestinal

Sangre a luz intestinal por difusin pasiva,
gradiente de concentracin y pH
Glucoprot. P y MRP
Circulacin
enteroheptica
Reabsorcin pasiva a favor del gradiente
Metabolitos mediante la accin de la flora
intestinal:
- Bact. Con glucoronidasas liberan el frmaco
original de su conjugado el cido glucornico
Otras vas de excrecin:



Leche: por difusin
pasiva
Cociente
leche/plasma mayor
cuando mayor sea su
liposolubilidad y
menor sea su grado
de ionizacin y unin
a prot. plasmticas.
Ph cido : mayor
frmacos bsicos
Saliva: por difusin
pasiva,
concentracin similar
a la del frmaco libre
Valorar de forma no
invasiva la
eliminacin de
frmacos (antipirina-
cafena)
mayor
Dilisis
peritoneal y
hemodilisis:
ajustar la dosis de
frmacos en
enfermos renales
sometidos a
dilisis,
intoxicacin
CINTICA DE LA ELIMINACIN

Cuantifica la velocidad con que se eliminan los frmacos

Constante de eliminacin: indica la probabilidad de que una molcula
de un frmaco se elimine del plasma de una forma global.

K= cantidad de frmaco eliminada en U. de t / cantidad total en el
organismo

Semivida de eliminacin: es el t. que tarda la concentracin
plasmtica de un frmaco en reducirse a la mitad, inversa de la K

Ms rpida la eliminacin del frmaco mayor ser la K y menor su
semivida


TIPOS DE CINTICA DE ELIMINACIN

: :.




De orden 1
velocidad de eliminacin
depende de cantidad de
frmaco que hay en el
organismo y es mayor
cuando las
concentraciones
plasmticas son elevadas
De orden 0
nmero de molculas que se
elimina por unidad de tiempo
permanece constante
CONSTANTES DE
DISPOSICIN:
Modelo
monocompartiment
al
Descenso de
concentraciones
plasmticas tras
administracin
dependen de
constante de
eliminacin
Modelo
bicompartimental
Depende tanto de
procesos de distribucin
como de eliminacin
Caida rpida depende de
paso de frmacos de
compartimiento central al
perifrico
Caida lenta B se inicia
cuando se a establecido
equilibrio entre el
compartimento central y
perifrico
Modelo
tricompartimental
Fase de disposicin
ultralenta: gamma
depende del retorno
del compartimento
perifrico profundo
al central



ACLARAMIENTO

Capacidad de un rgano para eliminar el frmaco

Heptico: depende del flujo sanguneo, de la fraccin libre del frmaco
y de la capacidad metablica del hepatocito (aclaramiento intrnseco)

Renal: se calcula a partir de la orina recogida durante un perodo
mayor de 5 semividas de eliminacin del frmaco.

Cantidad del frmaco eliminada por la orina/ concentracin media
plasmtica recogida durante este periodo


Constante de eliminacin de un frmaco aumenta con el aclaramiento y
disminuye con el volumen de distribucin, lo contrario con la semivida de
eliminacin
.
Factores que alteran
la unin a los tejidos.
Disminucin en la
unin a las protenas
plasmticas
sin cambios en su
fijacin tisular
aumenta el volumen
de distribucin
Cuando disminuye
simultneamente la
fijacin a las
protenas del plasma
y a los tejidos
puede no haber
cambio en el
volumen de
distribucin