Ciclo de Krebs

El ciclo de Krebs (tambin llamado ciclo del cido ctrico o ciclo de los
cidos tricarboxlicos) es una serie de reacciones qumicas de gran
importancia, que forman parte de la respiracin celular en todas las
clulas aerobias, es decir que utilizan oxgeno.

En organismos aerbicos el ciclo de Krebs es parte de la va catablica que
realiza la oxidacin de hidratos de carbono, cidos grasos y aminocidos
hasta producir CO2 y agua, liberando energa en forma utilizable (poder
reductor y ATP).

El ciclo de Krebs tambin proporciona precursores para muchas
biomolculas tales como ciertos aminocidos. Por ello se considera una
va anfiblica, es decir, catablica y anablica al mismo tiempo.
Historia del Ciclo de Krebs
El ciclo de Krebs recibe su nombre en honor a su
descubridor Sir Hans Krebs, quien propuso los
elementos clave de esta va en 1937.

La historia comienza a principios de la dcada de los
30s con el descubrimiento de que al agregar
succinato, fumarato y malato a msculos daados
incrementa la velocidad del consumo de Oxgeno.

El oxaloacetato se incorpor a la lista de cidos
dicarboxlicos cuando se descubri que se poda
formar en condiciones aerbicas a partir del
piruvato.


En 1935 A. Szent-Gyrgyi propuso que ciertos pares de cidos
dicarboxilicos eran interconvertidos por la accin de deshidrogenasas y
que este proceso estaba relacionado con la respiracin.

Carl Martius y Franz Knoop mostraron que el cido ctrico es convertido en
alfa-cetoglutarato por medio del isocitrato. Se supo tambin que el alfa-
cetoglutarato puede ser oxidado a succinato.

La formacin del citrato era la pieza faltante para poder armar
completamente el rompecabezas metablico.

El descubrimiento que resolvi este rompecabezas y unific el
metabolismo fue hecho en 1937 por Sir Hans Krebs y W.A. Johnson: ellos
mostraron que el citrato es derivado del piruvato y del oxaloacetato
completando lo que se conoce como el ciclo del cido ctrico.


En condiciones anaerobias, las clulas reducen el piruvato a lactato,
en las levaduras a etanol.

En condiciones aerobias, el piruvato ingresa a la matriz mitocondrial
y es convertido a acetil-Coenzima A (AcCoA) para llevar estos
Carbonos a su estado de oxidacin total en el ciclo del cido ctrico.


El ciclo del cido ctrico, considerado el embudo del metabolismo,
consiste ocho reacciones enzimticas, todas ellas mitocondriales .


El ciclo del cido ctrico es la va central del metabolismo aerobio: es
la va oxidativa final en el catabolismo de los carbohidratos, cidos
grasos y aminocidos, adems es una fuente importante de
intermediarios de vas biosintticas.
En muchas clulas la accin acoplada del ciclo del cido
ctrico y la cadena de transporte de electrones son
responsables de la mayora de la energa producida.

La oxidacin del piruvato a Ac-CoA es catalizada por el
complejo multienzimtico del piruvato deshidrogenasa
(PDH), el proceso que es muy complicado, se resume en:

Piruvato + NAD+ + CoA Ac-CoA + NADH + H+ +
CO2

Esta reaccin irreversible en tejidos animales, no forma
parte del ciclo de Krebs, pero constituye un paso
obligatorio para la incorporacin de los glcidos al ciclo.

El trabajo acoplado del ciclo del cido ctrico y la cadena de transporte de
electrones es la mayor fuente de energa metablica.

El metabolismo aerobio del piruvato por el ciclo del cido ctrico y la cadena de
transporte de electrones produce mucha mas energa que la simple
conversin aerobia del piruvato a lactato o etanol .

En condiciones aerobicas, el piruvato sufre una descarboxilacion oxidativa con
la formacin de AcCoA. El grupo acetilo del AcCoA es transferido al
oxaloacetato para dar citrato

En reacciones subsecuentes, dos de los tomos de Carbono del citrato se
oxidan a CO2 y el oxaloacetato es regenerado.

La reaccin neta de ciclo del cido ctrico tambin produce tres molculas de
NADH, una de FADH2 y una molcula del compuesto trifosfato de guanosina
(GTP) altamente energtico (en algunos organismos es directamente ATP)
por cada molcula de AcCoA oxidada.
(Nicotidamina Adenina Dinucletido ) (Flavn Adenin Dinucletido)



Las molculas de NADH y FADH2 son oxidadas en la cadena de
transporte de electrones con la formacin de ATP en la fosforilacin
oxidativa.
La fosforilacin oxidativa es un proceso metablico que
utiliza energa liberada por la oxidacin de nutrientes para
producir adenosina trifosfato (ATP). Se le llama as para
distinguirla de otras rutas que producen ATP

La descarboxilacin oxidativa es una reaccin de oxidacin en la cual
un grupo carboxilo es eliminado de una molcula, formando un
grupo acetilo y liberando dixido de carbono. Ocurre con frecuencia en
sistemas biolgicos. Un ejemplo de ello es la descarboxilacin
del piruvato, adems hay varios ejemplos de descarboxilacin oxidativa en
el ciclo de Krebs.


Reacciones del ciclo de Krebs




El ciclo de Krebs tiene lugar en la matriz
mitocondrial en eucariotas y en el citoplasma de
procariotas.

1. Acetil-CoA + Oxalacetato + H2O Citrato

Citrato sintasa (enzima degranadante)







2. Citrato cis-aconitato + H2O Isocitrato

Aconitasa

3. Isocitrato + NAD -cetoglutarato + CO2 + NADH
primer CO2

Isocitrato deshidrogenasa


Enzima reguladora
Descarboxilacin oxidativa
Acoplada a la conversin
De NAD NADH
4. -cetoglutarato + CoASH + NAD Succinil-CoA + CO2 + NADH


-cetoglutarato deshidrogenasa
(segunda reaccin de descarboxilacin) Unidireccional
(irreversible)


5. Succinil-CoA + GDP + P succinato + CoASH + GTP

Succinato tiocinasa (Succinil-CoA)


6. Succinato + (FAD) Fumarato + (FADH2)


Succinato deshidrogenasa

7. Fumarato + H2O Malato


Fumarasa Cataliza la hidratacin del succinato


8. Malato + NAD Oxalacetato Oxidado por NAD


Malato deshidrogenasa


Reaccin de oxido-reduccin simple
Molcula Enzima Tipo de reaccin
Reactivos/
Coenzimas
Productos/
Coenzima
I. Citrato 1. Aconitasa Deshidratacin H
2
O
II. cis-
Aconitato
Nota 1

2. Aconitasa Hidratacin H
2
O
III. Isocitrato
3. Isocitrato
deshidrogenasa
Oxidacin NAD
+
NADH + H
+

IV. Oxalosuccinat
o
4. Isocitrato
deshidrogenasa
Descarboxilacin
V. -
cetoglutarato
5. -cetoglutarato
deshidrogenasa
Descarboxilacin
oxidativa

NAD
+
+
CoA-SH
NADH + H
+

+ CO
2

VI. Succinil-CoA
6. Succinil CoA
sintetasa
Hidrlisis
GDP
+ P
i

GTP +
CoA-SH
VII. Succinato
7. Succinato
deshidrogenasa
Oxidacin FAD FADH
2

VIII. Fumarato
8. Fumarato
Hidratasa
Adicin (H
2
O) H
2
O
IX. L-Malato
9. Malato
deshidrogenasa
Oxidacin NAD
+
NADH + H
+

X. Oxalacetato 10. Citrato sintasa Condensacin
Principales vas que convergen en el ciclo de
Krebs

Las reacciones que forman intermediarios del ciclo se conocen como
reacciones anaplerticas.

El ciclo de Krebs constituye la segunda etapa del catabolismo de
carbohidratos. La gluclisis rompe la glucosa (6 carbonos) generando dos
molculas de piruvato (3 carbonos).

En eucariotas el piruvato se desplaza al interior de la mitocondria (gracias
a un transportador especfico de membrana interna). En la matriz
mitocondrial produce acetil-CoA que entra en el ciclo de Krebs.
En el catabolismo de protenas, los enlaces peptdicos de las protenas son
degradados por accin de enzimas proteasas en el tracto digestivo
liberando sus constituyentes aminoacdicos. Estos aminocidos penetran
en las clulas, donde pueden ser empleados para la sntesis de protenas o
ser degradados para producir energa en el ciclo de Krebs.


En el catabolismo de grasas, los triglicridos son hidrolizados liberando
cidos grasos y glicerol.


En muy diversos tejidos, especialmente en msculo cardiaco, los cidos
grasos son degradados en la matriz mitocondrial mediante sucesivos
ciclos de beta oxidacin que liberan unidades de acetil-CoA, que pueden
incorporarse al ciclo de Krebs.
El ciclo de Krebs siempre es seguido por la fosforilacin oxidativa.

Este proceso extrae la energa en forma de electrones de alto potencial de
las molculas de NADH y FADH2, regenerando NAD+ and FAD, gracias a
lo cual el ciclo de Krebs puede continuar.

Los electrones son transferidos a molculas de O2, rindiendo H2O.

Pero esta transferencia se realiza a travs de una cadena transportadora
de electrones capaz de aprovechar la energa potencial de los electrones
para bombear protones al espacio intermembrana de la mitocondria.

De este modo el ciclo de Krebs no utiliza directamente O2, pero lo
requiere al estar acoplado a la fosforilacin oxidativa.

Por cada molcula de glucosa la energa obtenida mediante el
metabolismo oxidativo, es decir, glucolisis seguida del ciclo de Krebs,
equivale a unas 36 molculas de ATP.
El resultado de un ciclo es (por cada molcula de piruvato:

1 ATP, 4 NADH, 1 FADH2, 2CO2

* Cada molcula de glucosa produce (va gluclisis) dos
molculas de piruvato, que a su vez producen dos acetil-
CoA, por lo que por cada molcula de glucosa en el ciclo de
Krebs se produce: 2 ATP, 6 NADH, 2 FADH2, 4CO2.