TOS FERINA, HERPES

VIRUS SIMPLE 1 y 2
Dr. Gonzalo Castillo Barreda
MR1 Pediatria
HMEADB
Tos Ferina
HISTORIA
1578 Primer registro de la enfermedad,
donde se describe una epidemia de Tussis
Quinta en Paris.

1679 Sydenham realiza una descripcin
completa del cuadro clnico que se mantiene
hasta la poca

1906 Bordet y Gengou identifican su agente
causal denominndolo Haemophilus
pertussis.

1952 Moreno Lpez propone el genero
Bordetella en Paris
Definicin
Pertusis o tos ferina es una enfermedad
infecciosa aguda del tracto resporatorio
causado por Bordetella pertussis, y menos
frecuente, por B. parapertussis. L a
enfermedad ocurre alrededor del mundo, y
afecta a todas las edades. Es ms peligrosa
en lactantes

Sinnimos: Tos ferina, tos convulsiva.
Coqueluche

Exiten 3 especies mas de Bordetella
reconocidas. B. holmessi, B. hinzii y B.
trematum.

Etiologa
B. Pertussis:
B. Parapertussis
B. Bronchiseptica


Etiologa del sndrome
coqueluchoideo: VRS, ADV
Mycoplasma, virus influenza y
parainfluenza, Enterovirus
El genero Bordetella consiste en bacilo
gram-negativo, pleomorfico, aerobico, que
esta agrupado segn caractersticas
genotpicas, las especies son diferenciadas
por caractersticas fenotpicas.

Para el crecimiento, B. pertusi requiere la
adicin de sustancias protectoras

Aglutininas y toxinas

B.pertussis contiene una variedad de
componentes que son antignica y
biolgicamente activas. A excepcin de la
citotoxina traqueal, todos son regulados por
el simple locus genticos bvgAS.

Fimbrias: (FIM) son proyecciones de
protenas en la superficie. Son altamente
inmunogenicas, y el anticuerpo de ellas,
como de los otros antgenos, causa
aglutinacin del organismo. FIM2 y 3 son los
principales aglutingenos, endotoxina y
pertactina tambin.
Hemaglutinina filamentosa. B.
pertussis tienen la capacidad de adherirse a
los cilios del epitelio respiratorio.

Por protena denominada hemaglutinina
filamentosa la cual es capaz de aglutinar
diversos tipos de eritrocitos.

Facilita la unin a las integrinas sulfatadas
de las membranas de las clulas
respiratorias ciliadas

La toxina adenilato ciclasa inhibe tambin
la quimiotaxis, la fagocitosis y la destruccin
mediada por leucocitos.
La importancia del FHA no es clara, pero
algunos datos indican q la vacuna que
contiene toxina pertusi (PT) y FHA tiene
mayor eficacia que las que solo son con PT.

Citotoxina traqueal: interfiere de forma
especfica en la sntesis de DNA, por lo que
impide la regeneracin de las clulas
daadas

Pertactina. Es una protena que es
producida por todas las especies de
Bordetella. Se relaciona con la adherencia
del microorganismo al epitelio respiratorio.



Toxina dermonecrtica. Es una toxina
termolbil y se considera contribuye a la
destruccin tisular localizada en la infeccin
en el humano.

Lipopolisacrido. El lipopolisacrido de B.
pertussis tiene las mismas actividades
biolgicas que el de otras bacterias
gramnegativas como: pirogenicidad,
toxicidad e induccin inespecfica de
interfern
Toxina pertussis (TP) es una toxina
conformada por cinco subunidades (S1 a
S5) y es una toxina del tipo A-B (acting-
binding) clsica, en la cual la subunidad S1
es la porcin activa y las subunidades S2-S5
son la encargadas de unirse con los
receptores en las clulas blanco.
Al ser ribosilada por efecto de la toxina
impide su funcin reguladora y acumula
AMPc intracelular
Epidemiologia
Los seres humanos son los nicos huspedes
conocidos de B pertussis.

Transmisin: contacto cercano con casos a travs
de gotitas en aerosol.

Casos todo el ao (pico en verano)

Mayor transmision en fase catarral y dos semanas
primeras de tos.

En la era pre-vacuna las epidemias de pertussis
eran cada 3-5 aos. En la era post-vacuna se
comporta igual.



Patogenia e inmunidad

Despues de la exposicin a B. pertussis, la
patognesis depende de 4 importantes pasos:
1. adhesin,
2. evasin de las defensas del husped,
3. dao local
4. enfermedad sistmica

La inmunidad desarrollada despus de la
infeccin o vacunacin de B. pertussis con una
vacuna celular no protege contra B.
parapertussis. Y viceversa.


Manifestaciones clinicas
Las manifestaciones clinicas tienen una considerable
variacion dependiendo de la edad, inmunizacion
previa, presencia de atncuerpos adquiridos
pasivamente, y de otros factores.

Sntomas leves en las vas respiratorias altas
similares a los del resfro comn (en su etapa de
catarro)

Avanza a tos y despus habitualmente a paroxismos
de tos (etapa paroxstica), caracterizados por estridor
inspiratorio y seguidos comnmente por vmitos.

Suele no haber fiebre, o ser mnima.

Periodo de incubacion: 7-10 dias. (rango de
5 a 21)

Duracion: puede durar de 6 a 10 semanas o
mas.

Muy grave en menores de 6 meses: puede
causar muerte subita inesperada. Etapa
catarral mas corta, y puede haber apnea sin
haber paroxismo.

Puede haber convulsiones (2%) y
encefalopatia (0.5%)

Mortalidad: <2 meses (1%), 2-11m (0.5%)



La severidad de la enfermedad y el riesdo
de morir tiene correlacion directa con el
conteo de globulos blancos (principalmente
linfocitos)
Se pueden encontrar cifras de 30,000 hasta
100,000 cel/mm3
Diagnostico
El cultivo se considera el estndar de oro
para el diagnstico de laboratorio de la
pertussis. Aunque el cultivo es 100%
especfico.

Ya no se recomiendan las pruebas de
anticuerpo fluorescente directo (DFA).

Las pruebas serolgicas comerciales no son
aprobadas por la FDA

Tratamiento
Tratamiento
Para los paroxismo: ni la difenhidramina ni
el salbutamol han demostrado disminuir los
paroxismos.

Dexametasona: no dismunuye el tiempo de
estancia intrahospitalaria.




Symptomatic treatment of the cough in whooping cough.
Silvana Bettiol1,*, Matthew J Thompson2
Cochrane library
Vacunas
Las vacunas contra la pertussis con
componente acelular 3 o ms inmunogenes
derivados de organismos B
pertussis: toxina (toxoide) de pertussis
inactivada, hemaglutinina filamentosa y
protenas fimbriales (aglutingenos) y
pertactina (una protena de membrana
exterior 69-kd; ver la Tabla 3.45 para
productos).
La eficacia de las vacunas multicomponentes ( 3)
vari del 84% al 85% para prevenir la tos ferina
tpica, y del 71% al 78% para prevenir la
enfermedad pertussis leve.

Por el contrario, la eficacia de las vacunas de uno y
dos componentes vari del 59% al 75% contra la
tos ferina tpica, y del 13% al 54% contra la
enfermedad pertussis leve.

Las vacunas acelulares multicomponentes son ms
eficaces que las vacunas de clulas enteras de baja
eficacia.
Acellular vaccines for preventing whooping cough in children
Linjie Zhang1,*, Slvio OM Prietsch1, 2012. Cochrane library.
HERPES VIRUS tipo 1 y 2
HERPES VIRUS
La familia Herpesviridae (100 especies)
Son virus ADN bicatenario lineal que estn envueltos
con capside icosaedrica.
Alfaherpesvirinae
* Lisan las clulas
infectadas.
*Crecen de forma
rpida
* Infecciones latentes
en ganglios neurales
sensoriales o
sensitivos
Betaherpesvirinae
* Crecimiento lento
* Infectan tejido
linfoide, las glndulas
salivales y los riones

Gammaherpesvirinae
* Replica en clulas
linfoides y puede lisar
clulas epiteliales.
* Establece latencia
en clulas linfoides
HERPESVIRUS SIMPLEX
TIPO 1
Prolifera con rapidez y
son muy citolticos,
causan exantema
mculo-vesicular.

Pueden replicarse en
cultivo de tejidos
REPLICACIN
Adherencia (glicoprotena)
Fusin con la membrana plasmtica
El DNA virico es liberado al interior del ncleo.
Los viriones son liberados mediante la prdida
lenta desde las clulas infectadas

Transmision por contacto fisico.

Incubacion: 3-5 dias

Puede quedar en estado latente.

EPIDEMIOLOGA
Los herpesvirus puede infectar adems del
ser humano a roedores.
Es ms frecuente en hombres, en los nios
se presenta entre los 6 meses y 3 aos de
edad.
Alrededor del 50% de los adultos son
seropositivos a HHV-1
Las infecciones por VHS 1 y 2 son vitalicias y
aunque la latencia se establece con rapidez,
el paciente infectado puede infectar a otros
como resultado de recurrencia.

El virus se encuentra en las lesiones cutneas
pero tambin puede estar presente en
diversos fluidos corporales incluyendo la
saliva y secreciones vaginales.

El VHS-2 normalmente se disemina sexualmente
y se encuentra en el ano, recto y tracto
alimentario superior as como en el rea genital.

Nio puede infectarse al nacer si la madre tiene
infeccin genital. El nio tambin puede adquirir
la enfermedad in tero si la infeccin de la
madre se disemina.

Debido a que el nio tiene un sistema inmune
poco desarrollado, la infeccin resultante puede
ser muy severa y algunas veces conllevar a la
muerte
Enfermedades causadas
por Virus Herpes Simplex
Herpes oral Grano de fiebre VHS-1 o VHS-2

Queratitis herptica el VHS-1

Panadizo herptico
VHS-1 o VHS-2
Eczema herpeticum

Herpes genital VHS-2, mas cerca del 10% de los
casos resultan de VHS-1
PATOGENIA
En general el HHV-1 se asocia con
herpes oral y ocular, y el HHV-2 se
asocia a lesiones genitales y anales.
Infeccion inicial, nios de 6 a 10 meses de
edad.
Caracterizada por vesculas mltiples en las
membranas mucosas orales y en la frontera
cutaneomucosa.
Pueden existir en orificios nasales, esfago,
genitales externos o la uretra, la cornea y los
sitios traumatizados
GINGIVOESTOMATITIS HERPTICA
O ENFERMEDAD DE VINCENT
Presencia de vesculas confluentes
localizadas en la unin mucocutnea d elos
labios, que evoluciona a una lcera dolorosa
y sana sin dejar cicatriz

HERPES LABIAL (FUEGO)
La queratitis es dendrtica con formacin de
lceras corneales, que producen deterioro
progresivo del estroma corneal, ceguera
Encontramos tambin vesculas en los
prpados.
HERPES OCULAR O
QUERATOCONJUNTIVITIS
GINGIVO
ESTOMATITIS
PANEDIZO
HERPETICO
ECZEMA HERPETICO
HERPES GENITAL

Manifestaciones neurolgicas de una lesin
temporal

ENCEFALITIS HERPTICA
DIAGNSTICO DIRECTO
Citologia
Bsqueda de Antigenos virales
Aislamiento en cultivos
Reaccin en cadena de la polimerasa (PCR)
TRATAMIENTO
Acyclovir:
400 mg 2 veces al da
VI:5mg/kg/en tres dosis por 7 dias
(Espen/Akevir)

Vidarabina
VI: 15 mg/kg/da durante 10 das
Oftlmica: Pomada al 3% 1ml 5 veces al da (Adena A
Ungena)

Inhibidores de la sntesis del ADN, por bloquear la enzima
DNA polimerasa viral

TRATAMIENTO
Beneficios de la terapia:
Disminucion del dolor (menos dias).
Curacion mas rapida (4 dias).
Menor duracion de contagio (2 dias).
No genera cambios y reduce la duracion de la
recurrencia.
25-50% no progresan a lesion mayor que la inicial.
Previene las recurrencias en 80-85% de los casos.
La liberacin en pacientes sin clinica se reduce al 94%.
Bibliografia
Feigin & Cherrys Textbook Of Pediatric Infectious
Diseases.

Red Book. 2012. American Academy of Pediatrics.

Acellular vaccines for preventing whooping cough in
children. Linjie Zhang1,*, Slvio OM Prietsch1, 2012.
Cochrane library.

Symptomatic treatment of the cough in whooping
cough. Silvana Bettiol1,*, Matthew J Thompson2
Cochrane library





MUCHAS
GRACIAS