MEMBRANAS

BIOLGICAS
Estrutura
Processos de Transporte


Membrana
citoplasmtica
Meio extracelular
Meio intracelular
Luz
(do vaso,
do canal)
Meio ambiente externo
Meio ambiente interno
EPITLIO
de revestimento interno
EPITLIO
de revestimento externo
COMPARTIMENTO INTRACELULAR
COMPARTIMENTO EXTRACELULAR
MEMBRANAS BIOLGICAS:
Membrana citoplasmtica
Epitlio de revestimento

Ambas realizam trocas de soluto e de solvente (gua)
Clula
O organismo realiza trocas de solutos e de solvente seja com o meio ambiente ou entre os
compartimentos. As trocas controladas (reguladas) garantem a operacionalidade do meio interno.
AMBIENTE EXTERNO
Pele
Clulas
Sistema circulatrio
Sistema digestrio
Sistema respiratrio
Sistema renal
AMBIENTE INTERNO
Membrana
citoplasmtica
Meio
extracelular
Meio
intracelular
MEMBRANA CITOPLASMTICA
A membrana constitui uma barreira
fsica virtual.
Possui diferentes graus de
permeabilidade para as diferentes
partculas.

BICAMADA LIPIDICA

PROTENAS
Canais inicos
Receptores
Sistemas de enzimas
A membrana citoplasmtica apresenta permeabilidade seletiva

Transporte passivo (a favor do gradiente de concentrao): NO H consumo de energia metablica
a) Simples (sem mediadores)
b) Facilitado (com mediadores)

Transporte ativo (contra o gradiente de concentrao): H consumo de energia metablica
a) Primrio: energia metablica (hidrolise de ATP)
b) Secundrio: energia de outras fontes que no a metablica
Partculas
- lipossolveis
- hidrossolveis
ons

Extracelular
(mM)
Intracelular
(mM)
Extra:Intra
Na
+
100 5 1 : 20
K
+
15 150 10 : 1
Ca
++
2 0,0002 10.000 : 1
Cl
-
150 13 11,5 : 1
Composio e concentrao inica intra e
extracelular e o respectivo potencial de
equilbrio terico.
Cadeia hidroflica
Cadeia hidroflica
Cadeia hidrofbica
Cadeia hidrofbica
Camada 1
Camada 2
BICAMADA LIPIDICA
Soluo aquosa
Soluo aquosa
Bicamada de lipdios: fosfolipdios com propriedades anfipticas
BICAMADA LIPIDICA
SUBSTNCIAS LIPOSSOLUVEIS

Atravessam passivamente a camada
bilipdica (DIFUSO simples).
- hormnios esterides, colesterol, vitaminas,

O sentido do transporte a favor do gradiente de
concentrao da partcula.

A facilidade de transporte (permeabilidade)
depende do coeficiente de partio leo/gua.
PROTEINAS DE MEMBRANA
a) Proteinas de Transporte: carreadoras e canais inicos
b) Proteinas receptoras: recebem instrues
c) Protenas marcadoras: reconhecimento
d) Sistema de enzimas
SUBSTNCIAS HIDROSSOLVEIS

a) Molculas Orgnicas Eletricamente Neutras

Molculas orgnicas (aminocidos, glicose, etc.)
necessitam de mediadores para atravessarem a
membrana
Difuso Facilitada
A favor do gradiente de
concentrao

O nmero de carreadores
limitado: a quantidade
mxima transportada ter um
limite.

b) IONS

Partculas eletricamente carregadas
Necessitam de um corredor aquoso
para atravessarem a membrana.

CANAIS INICOS
- molcula protica integral
- poro aquoso
Formas de Transporte de ons

1) Transporte passivo (difuso simples)
a favor do gradiente de concentrao
(e do gradiente eltrico).

2) Transporte ativo
contra o gradiente de concentrao e
(gradiente eltrico eltrico).
a) Primrio
b) Secundrio
CANAIS INICOS
Transcrio
Traduo
on
Tipos de canais inicos
1) sem comporta: esto
permanentemente abertos
2) Com comporta: abrem-se
mediante estmulos especficos

Estmulos qumicos
Estmulos fsicos
Canais inicos com comporta: abrem-se de duas maneiras
1) DIRETAMENTE 2) INDIRETAMENTE
Transporte Ativo Primrio: presena de sistema enzimtico (ATPases)
A hidrolise de ATP (origem metablica) fornece energia para o transporte
ATPases Ca
++
dependentes
Bomba de Ca
ATPases Na/K dependentes
Bomba de Na/K
Ion potssio
Ion sodio
Camada bilipdica
Meio intracelular
Meio extracelular
Extrado de http://www.ibiblio.org/virtualcell/index.htm
Transporte Ativo Secundrio (ou acoplado)
Parte da energia livre do sistema passivo transferida para um outro que poder transportar
partculas ativamente contra o seu gradiente.
O aminocido transportado contra o seu prprio
gradiente de concentrao, utilizando a energia
livre de outro sistema de transporte.

Nesse caso h um sistema de transporte passivo
do Na que pode estar acoplado ao transporte ao do
aminoacido.
[Na]
[Aminocido]
ANTI-PORTE
o movimento da partcula Y no
sentido inverso do transporte
passivo do ion
SINPORTE
o movimento da partcula X
no sentido do transporte
passivo do ion
VARIAES DO TRANSPORTE ATIVO SECUNDRIO
x
y
Y
ENDOCITOSE
Fagocitose
Pinocitose
EXOCITOSE

EXPORTACAO E IMPORTAAO DE PARTICULAS
ENDOCITOSE EXOCITOSE
Extrado de http://www.ibiblio.org/virtualcell/index.htm
RESUMO

Transporte passivo: a favor do gradiente
qumico (ou eltrico)
Difuso simples
Difuso facilitada







Transporte ativo: contra o gradiente qumico
(ou eltrico)
Ativo primrio: consumo de ATP
Ativo secundrio: acoplado
sinporte (co-transporte)
contraporte


Endocitose
Fagocitose
Pinocitose

Exocitose
COMUNICAO CELULAR
Princpios Gerais da Comunicao
MENSAGEM
(informao)
Emissor Receptor 1 RESPOSTA 1
(informao)
(Clula- alvo)
Receptor 2 Receptor 3
RESPOSTA 2
(informao)
RESPOSTA 3
(informao)
Comunicao Animal
As clulas devem estar sempre prontas para responderem aos
sinais do seu ambiente, seja enquanto organismo unicelular...
Fonte de
Glicose
Comunicao qumica por meio de feromnios: mensagens qumicas que alteram o
comportamento ou a fisiologia do outro individuo
...ou organismo multicelular...
Estmulos
do ambiente
externo
Urina contendo
excretas e
excesso
gua e eletrlitos
Nutrientes, gua
e eletrlitos
Fezes
Gametas
Entrada
de fluidos
Secrees
Proteo
interao
com o
meio
externo
Trocas bidirecionais Trocas bidirecionais
Transporte de nutrientes, eletrlitos, gases, hormnios, etc.
Regulao, controle
Comunicao nervosa
Comunicao endcrina
Comunicao parcrina
FORMAS DE COMUNICAO INTERCELULAR
QUMICA: a mais abundante e diversificada
Juncionais
Parcrina
Endcrina (hormnios)
Excrina (feromnios)
Nervosa (neurotransmissor)

ELTRICA: restrita s clulas eletricamente
excitveis
Comunicao entre clulas vizinhas
SINALIZAO CONTATO-DEPENDENTE

Junes abertas (gap junction)
Acoplamento eltrico
Troca de metablicos
Comunicao parcrina (B): o mediador difunde-se e age nas clulas
adjacentes


O mediador pode agir na prpria clula que o secretou (sinalizao
autcrina, A):
A
B
Comunicao entre clulas vizinhas
Comunicao endcrina: o
mediador age em clulas que
so alcanadas via corrente
sangunea;

Clula endcrina: sintetiza e
secreta o mediador
diretamente na corrente
sangnea

Clula alvo: clulas que possuem
receptores hormonais cuja
funo ser controlada pela
ao do hormnio.
Comunicao entre clulas distantes
Crebro
Hipotlamo
Hipfise
Gnadas
Vrios rgos do corpo
(Hormnios endcrinos)
(Hormnios endcrinos)
(Neurormnios)
Caractersticas sexuais
secundarias
GnRH
FSH, LH
Andrgenos, Estrgenos
Em todos os vertebrados o eixo hipotlamo (sistema nervoso), hipfise
(glndula endcrina) e gnadas trabalham harmonicamente para regular a
instalao da puberdade e a atividade reprodutiva
A neurotransmisso ocorre entre os neurnios e entre neurnios e clulas
efetuadoras (clulas musculares ou glandulares). Os NT so exocitados em
funo dos impulsos nervos (sinais eltricos)

Comunicao Nervosa
Comunicao sinptica: o mediador que denominado neurotransmissor. Com a
chegada do impulso nervoso, o NT liberado pelos terminais axnicos em uma fenda e,
por meio de difuso, age na membrana das clulas ps-sippticas.
Comunicao neuro-endrcrina: o mediador
(neuro-hormnio) sintetizado pelo neurnio que
o libera diretamente na corrente sangunea.
Comunicao entre clulas DISTANTES
BIOELETROGNESE
(Excitabilidade)
Capacidade de gerar e alterar a diferena
de potencial eltrico atravs da membrana

Propriedade exclusiva de algumas clulas
- Neurnios
- Clulas musculares
esquelticas
lisas
cardacas

No h diferena de potencial eltrico (ddp=0mV) quando os eletrodos est
do lado de fora.
Quando o eletrodo (vermelho) atravessa a membrana, o voltmetro acusa a existncia
de uma DDP de 60mV sendo que a face interna da membrana citoplasmtica
negativa em relao externa .
Se o neurnio for estimulado (com corrente eltrica), o voltmetro registrar respostas de
alterao transitria do potencial de membrana, seja em forma de ondas de
despolarizao de baixa amplitude ou na forma de um potencial de ao, conforme a
intensidade do estimulo .
Despolarizao
Potencial
de ao
POTENCIAL DE AO
Potencial de repouso Hiperpolarizao
POTENCIALDE AO: alterao transitria na diferena de potencial eltrico da membrana de
neurnios (e de clulas musculares) cuja durao e amplitude so fixas.
D
e
s
p
o
l
a
r
i
z
a

o

R
e
p
o
l
a
r
i
z
a

o

Tempo
Potencial
de Membrana
As clulas excitveis esto em REPOUSO ou em ATIVIDADE (geram e propagam impulsos
eltricos denominados de POTENCIAIS DE AO)
A excitabilidade causada por movimentos de ons atravs da membrana citoplasmtica
Colesterol
Glicoprotena
Glicolipidio
EXTRACELULAR
Protenas de
Membrana
Canal
inico
Fosfolipdio
INTRACELULAR
MECANISMOS IONICOS DO
POTENCIAL DE REPOUSO
A face interna negativa em relao
externa.
POTENCIAL DE REPOUSO
Diferena no potencial de membrana das clulas
excitveis na ausncia de estimulo
DIFERENA de concentrao do on e
permeabilidade para o on

Fluxo resultante 0

O ction se move a favor do seu gradiente
de concentrao

O movimento de cargas inicas vai criando
uma diferena de potencial eltrico atravs
da membrana (Em)
IGUALDADE de concentrao e
permeabilidade para o on

Fluxo resultante = 0
No ocorre gerao de potencial
eltrico atravs da membrana
O Em se se estabiliza e se ope ao gradiente
de concentrao do on.

Fluxo resultante = 0
Em = Potencial de equilbrio do ion
EQUILIBRIO
Tenso
Peso
Diferena de
CONCENTRAO QUMICA
(mEq/Kg)
Diferena de
POTENCIAL ELTRICO
Em (mV)
ANALOGIA
Apesar da diferena de
potenciais qumico, h
potencial eltrico que se
ope ao movimento
passivo do on.
Fluxo resultante = 0
Equilbrio
ons

Extracelular
(mM)
Intracelular
(mM)
Extra:Intra
E ion
(mV)
Na
+
100 5 1 : 20 + 80
K
+
15 150 10 : 1 - 62
Ca
++
2 0,0002 10.000 : 1 + 246
Cl
-
150 13 11,5 : 1 - 65
Composio e concentrao inica intra e
extracelular e o respectivo potencial de
equilbrio terico.
Bomba de Na/K (ou ATPase Na/K dependente)
Se ela for bloqueada por uma droga (oabaina), o gradiente se dissipar.
O gradiente favorece fluxos passivos de ons atravs da membrana.
No REPOUSO, a permeabilidade da membrana aos ons diferente
K
+
: altamente permevel
Na
+
: praticamente impermevel
Cl
-
: altamente permevel
Ca
++
: praticamente impermevel
Protenas eletricamente carregadas: impermeantes
Como o gradiente de concentrao criado e mantido?
Extracelular Intracelular
ons K
ons Na
Difuso simples de K para fora,
a favor do gradiente
Grandes anions impermeantes (protenas intracelulares)
Canais de K
sem comporta
Formao de dipolo eltrico atravs da membrana,
isto , a sada de cargas positivas torna a
membrana carregada eletricamente.
Agora o K difunde-se passivamente
para dentro, impelido pelo gradiente
eltrico.
Finalmente, ocorre um Estado de
Equilbrio, em que o fluxo resultante = 0

O valor do Em que se ope a sada de K
(impelido pelo gradiente qumico)
denominado Potencial de equilbrio do ion

E
ion
= RT ln [Ion
in
]
Zs.F [Ion
ext
]
Equao de Nernst

Calculando-se o potencial de equilbrio do K
usando-se as concentraes conhecidas,
verifica-se que EK = - 62mV, prxima a
observada: Em = - 65mV .

O potencial de equilbrio do on K o principal
responsvel pela gerao do potencial de repouso das
clulas nervosas (e demais clulas).

A distribuio diferencial de cargas ocorre
somente entre as faces interna e externa da membrana.

O fluxo de ons K nfima em relao a sua
concentrao (NO H MUDANAS NA
CONCENTRAAO DE K)


O on Na e Ca no contribuem para a gerao do
potencial de repouso pois, durante a fase de repouso, as
respectivas permeabilidades so baixas.
Potencial de
Repouso
Responsvel pela
determinao e manuteno
Do gradiente qumico de Na e de K
O K tende a sair para
fora e cria dipolo
A permeabilidade ao Na
baixa mas ele tende a entrar
EXTRA
INTRA
Na
+

K
+

Na
+

K
+

(Ativo)
Bomba
Na
+
K
+

K
+

K
+

canal
K
+

Na
+

Na
+

canal
Na
+
++++++++
- - - - - - - -
++++++++
- - - - - - - -
MECANISMOS IONICOS DO
POTENCIAL DE AO
POTENCIAL DE AO
E1 E2
E3
Estmulo
Registro
Estimulando o neurnio ( E1, E2 e E3) ocorrer
alteraes transitrias no potencial de
membrana
E3: causou o PA na zona de gatilho que
se propagou ao longo do axnio
POTENCIAL DE AO
O PA um evento eltrico transitrio no
qual ocorre a completa inverso da
polaridade eltrica da membrana.

Etapas do PA
- Despolarizao
- Inverso de polaridade da membrana
- Regularizao
- Hiperpolarizao


Potencial de repouso Hiperpolarizao
D
e
s
p
o
l
a
r
i
z
a

o

R
e
p
o
l
a
r
i
z
a

o

Ao longo do axnio h canais
inicos de Na e K com comporta
sensveis a mudana de
voltagem.

REPOUSO: fechados, mas a
alterao de voltagem na membrana
causa a sua abertura temporria
(abre-fecha)

A abertura causa fluxo resultante
passivo de determinados ons e,
como conseqncia, mudanas no
potencial eltrico.

Tipos de canais
Canais de Na voltagem dependente
- Rpidos (abrem-se primeiro)

Canais de K voltagem dependentes
- Lentos (abrem-se depois)




Canais de Sodio voltagem- dependentes: dois tempos
Na
+
Porto
Inativao
Porto
Inativao
No potencial de repouso
( 70 mV)
(a)
FECHADO mas
capaz de ser aberto
Na
+
Do limiar at o pico do PA
( 50 mV a +30 mV)
(b)
Abertura
rpida
ABERTO (Ativado)
Na
+
Do pico ao potential do PA
(+30 mV a 70 mV)
(c)
FECHADO e incapaz de
ser aberto (inativado)
Fechamento
lento
Canais de Potssio Voltagem-dependentes
K
+
Abertura
lenta
No potencial de repouso;
Abre no potencial limiar
(-70mV a +30mV)
(d) (e)
Fechado
Aberto
K
+
Do pico do PA at a
Hiperpolarizao ps-potencial
(-30mV a -80mV)
Extracelular
Intracelular
Abertura dos canais de Na: influxo (entrada) de Na DESPOLARIZAAO
-o influxo favorecido pelos gradiente qumico do ion e do gradiente eltrico
-o influxo de cations inverte completamente a polaridade da membrana, at o E
Na

Abertura dos canais de K: efluxo (sada) de K REPOLARIZAAO
-o efluxo favorecido pelos gradiente qumico do ion e do gradiente eltrico que se inverteu
- como o fechamento desses canais lento, ocorre HIPERPOLARIZAAO

O estado de repouso recuperado pela atividade da ATPase Na/K

Propriedades do Potencial de Ao
EVENTO TUDO-OU-NADA

- Estmulo sublimiar (E1, E2): no causa PA
- Estimulo limiar (E3): causa um nico PA
- Estmulo supra-limiar: causa mais de 1 PA, sem
alterar a amplitude.

- Uma vez iniciado o PA, impossvel impedi-lo de
acontecer.

E1 E2
E3
Os neurnios decodificam o aumento ou
reduo na intensidade do estimulo em
funo da freqncia dos impulsos
eltricos.

A amplitude do PA de cada clula
excitvel invarivel.

Estimulo
sensorial
Receptor sensorial
SINAPSE
NERVOSA
Perodo Refratrio
Absoluto
Perodo Refratrio
Relativo
Estmulos limiar
Refratariedade de resposta

Perodo Refratrio Absoluto
os canais de Na esto todos inativos

Perodo Refratrio Relativo
os canais de Na esto parcialmente inativos
Propriedades do Potencial de Ao
CONDUO DO POTENCIAL DE AO
Direo da propagao do PA
Chegada da
excitao
Zona de gatilho
Por que o PA no se
propaga retrogradamente?

Por que a amplitude e a
durao do PA so fixas?
Potencial de membrana em
funo do local
CONDUAO OU PROPAGAAO DO IMPULSO NERVOSO
O PA se propaga ao longo do axnio sem decremento
de sinal, i.e., o sinal fiel do inicio at o final da fibra.

O PA gerado na zona de gatilho
do neurnio e sempre se propaga
no sentido da despolarizao.

A propagao bidirecional evitada
devido ao perodo refratrio do PA
POTENCIAL DE AAO NAS FIBRAS SEM MIELINA
POTENCIAL DE AAO NAS FIBRAS MIELINIZADAS
Nas fibras mielinizadas o PA s se
desenvolve nos nodos de Ranvier. Sob a
bainha no h canais inicos.

Propriedade: aumento na velocidade de
conduo do impulso nervoso
Doenas que causam a perda de
mielina afetam a velocidade de
conduo do impulso nervoso.

A atividade eltrica nervosa pode ser captada e utilizada como sinais clnicos
Eletroencefalografia
Potencial de ao composto
Potencial evocado 1
Potencial evocado 2
Corrente
eltrica
Variao no
potencial de
membrana
Estimulador
Voltmetro
REGISTROS INTRACELULARES

Estuda-se alteraes do potencial de membrana de
uma nica clula excitvel
REGISTROS EXTRACELULARES

Estuda-se alteraes eltricas resultantes uma
populao de clulas.
Fibras rpidas: a

Fibras intermedirias: b

Fibras lentas: g

Potencial de
ao composto

O registro indica diferenas na
velocidade de propagao de 3
tipos de fibras e a quantidade
populao de fibras em a
tividade
Lembre-se: um nervo
composto por varias fibras
nervosas
ELETROENCEFALOGRAMA
http://www.blackwellpublishing.com/matthews/channel.html
Mecanismo inico do PA

http://www.blackwellpublishing.com/matthews/nmj.html
Juno neuromuscular

http://www.blackwellscience.com/matthews/actionp.html
Conduo saltatria

http://www.blackwellpublishing.com/matthews/neurotrans.html
Mecanismos de ao dos NT