ANDREA CELEMIN ADRIANA CELEMIN Concepto La hepatitis vrica es una infeccin generalizada que afecta sobre todo al hgado. Es causada por:
Virus de la hepatitis A Virus de la hepatitis B Virus de la hepatitis C Agente delta asociado al HBV o hepatitis D Virus de la hepatitis E VIRUS DE LA HEPATITIS A Virologa y etiologa Virus de RNA sin cubierta Gnero hepatovirus de la familia picornavirus Todas las cepas son indistinguibles inmunolgicamente y forman un solo serotipo.
Periodo de incubacin de 4 semanas Virologa y etiologa Se puede detectar anti-HAV durante la enfermedad aguda (IgM) Durante la convalecencia predominan anticuerpos IgG
Patogenia
Ictericia Ictericia EPIDEMIOLOGIA HEPATITIS A CARCARTERISTICAS CLINICAS Y EPIDEMIOLOGICAS El MO se transmite por la va fecal-oral. TRANSMICION de una persona a otra aumenta con la higiene personal deficiente y el hacinamiento y se han detectado brotes epidmicos as como casos individuales en relacin con alimentos, agua, leche, frambuesas y fresas congeladas, cebollas verdes importadas de Mxico y mariscos. DISEMINACIN anti-HAV, un marcador excelente de infeccin previa por el HAV, se incrementa con la edad y el estado socioeconmico bajo. En los pases en vas de desarrollo, la exposicin, la infeccin y la consiguiente inmunidad son casi universales en la infancia PREVALENCIA El viaje a reas endmicas Guarderas Unidades de cuidados intensivos neonatales Varones homosexuales promiscuos Adictos a drogas por va intravenosa Focos epidemiolgicos de la HAV Manifestaciones clnicas Sntomas prodrmicos Afeccin general Anorexia Nauseas Vmitos Fatiga Artralgias/mialgias Cefalea Fotofobia Tos
Alteraciones del olfato y gusto Fiebre 39-39: HAV Coluria Hipocolia o acolia
Ictericia
Periodo de incubacin de 15 a 45 das. (Hepatitis A) 30 y 180 das (Hepatitis B)
Manifestaciones clnicas ICTERICIA Angiomas
Fase de convalecencia Hgado: Agrandado, doloroso, o dolor en hipocondrio derecho.
10-20% Esplenomegalia y adenopatas cervicales Fase de recuperacin
De 2 a 12 semanas Hepatomegalia
Reactivaciones. Datos de laboratorio AST ALT Presentan un aumento variable durante fase prodrmica Bilirrubina
Aumento considerable. Ictericia: 2.5mg/100ml). Sus valores oscilan entre 5 a 20mg/100ml. Anemia hemoltica o anemia drepanoctica. Neutropenia Linfopenia Transitorias. Son frecuentes los linfocitos atpicos 2 al 20% TP Su aumento indica la presencia de necrosis hepatocelular extensa y es de peor pronstico Datos de laboratorio Fosfatasa alcalina Normal o ligeramente elevada IgM e IgG
Suelen estar elevadas en fase aguda, ms caracterstico la IgM. Anti HBs Ag Prueba diagnstica.
HBeAg ndice determinante de infecciosidad 10 20% presentan concentraciones bajas
Pronostico Casi todos los pacientes previamente sanos con hepatitis A se recuperan por completo de su enfermedad sin ninguna secuela clnica
La mortalidad en las hepatitis A es muy baja (casi 0.1%) pero aumenta en los pacientes de edad avanzada o con enfermedades debilitantes subyacentes.
La aparicin rasgos clnicos iniciales de ascitis y edema perifrico o de sntomas de encefalopata heptica sugiere un mal pronstico. Adems, el alargamiento del PT, la concentracin baja de albmina srica, la hipoglucemia o tasas muy elevadas de bilirrubina, sugieren afeccin hepatocelular grave
Una pequea proporcin de pacientes con hepatitis A sufre una recada de la hepatitis al cabo de semanas o meses de haberse recuperado aparentemente de la hepatitis aguda Complicaciones y secuelas Recadas recurrencia de los sntomas, elevacin de las aminotransferasas, en ocasiones ictericia y eliminacin fecal del HAV hepatitis colesttica ictericia colesttica prolongada y prurito. hepatitis fulminante (necrosis masiva del hgado), que por fortuna es rara Se observa predominantemente en las hepatitis B y D y tambin en la E, pero algunos casos fulminantes raros de hepatitis A ocurren ms a menudo en adultos mayores y en personas con alguna hepatopata crnica subyacente, que incluye, segn algunas notificaciones, hepatitis B y C crnicas. Se dispone de inmunizacin pasiva con inmunoglobulina (Ig) inmunizacin activa con una vacuna de virus muertos
PROFILAXIS la Ig previene la hepatitis A clnicamente manifiesta Antes de la exposicin o durante la fase inicial del periodo de incubacin administrar 0.02 ml/kg tan pronto como sea posible despus de la exposicin; este proceder es eficaz hasta dos semanas despus de la exposicin. No es necesario establecer una profilaxis para los contactos ocasionales Pos-exposicin de contactos ntimos (en el hogar, la actividad sexual o en instituciones) la deteccin de casos de hepatitis A en los nios o el personal debe estimular la aplicacin de inmunoprofilaxis en el centro y en los familiares de los nios En guarderas (centros de atencin diurna), antes de que se dispusiera de una vacuna se recomendaba la profilaxis con Ig. Cuando el viaje duraba menos de tres meses se administraban 0.02 ml/kg viajes ms largos, o cuando la residencia se fijaba en estas zonas, se recomendaba una dosis de 0.06 ml/kg cada cuatro a seis meses personas que viajan a zonas tropicales, pases en desarrollo o a otras zonas que no forman parte de las rutas tursticas habituales Se ha comprobado que una vacuna inactivada con formol, obtenida a partir de una cepa del HAV atenuada en cultivo de tejidos, es inocua, inmungena y eficaz para prevenir la hepatitis A. parece conferir proteccin adecuada al cabo de cuatro semanas de la primera dosis. Si puede administrarse al menos cuatro semanas antes de que se vaya a producir una posible exposicin, como un viaje a una zona endmica, la vacuna contra la hepatitis A constituye el mtodo de eleccin para la inmunoprofilaxis preexposicin Si el viaje es ms inminente, debe administrarse Ig (0.02 ml/kg) en un punto de inyeccin distinto, junto con la primera dosis de vacuna. Dado que la vacuna proporciona una proteccin muy duradera (pueden mantenerse concentraciones protectoras de anti-HAV hasta 20 aos despus de la vacunacin), Las recomendaciones en cuanto a dosis y frecuencia varan segn los dos preparados disponibles VIRUS DE HEPATITIS B Virus HB Virus con DNA (retrovirus) Familia: los hepadnavirus (virus DNA hepatotropos) de tipo 1. antgenos de la envoltura y de nucleocpside, se multiplican dentro del hgado pero estn presentes fuera de l Genomas bicatenarios y en parte monocatenarios. MULTIPLICACION DEL VIRUS transcripcin de una cadena de DNA de polaridad negativa a partir de un RNA pregenmico intermediario. la polimerasa de DNA transcribe una cadena de DNA + en el ncleo del hepatocito esta cadena es convertida en DNA circular. ese DNA sirve de plantilla para el RNA mensajero y el RNA pregenmico. Las protenas vricas son traducidas por el RNA mensajero, empacados en viriones y secretados fuera del hepatocito. RNA PREGENOMICO TRANSCRIPCION INVERSA (POLIMERAZA) ADN (-) DNA CIRCULAR CERRADO (ENLACES COVALENTES) RNA M ADN POLIMERAZA ADN (POSITIVO) PROTEINAS Y PARTICULAS VIRICAS La protena de la envoltura que se expresa en la superficie externa del virin se denomina antgeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg).
La concentracin de HBsAg y de partculas vricas en la sangre puede alcanzar 500 g/ml.
El HBsAg es el producto del gen S del virus de la hepatitis B. Existe un antgeno reactivo de grupo en comn, el a , presente en todos los especmenes de HBsAg. el HBsAg contiene uno de varios antgenos especficos de subtipo, denominados d o y, w o r. Las cepas de hepatitis B forman uno de al menos ocho subtipos y siete genotipos (A-G).
PROTEINAS Y PARTICULAS VIRICAS Dependiendo de dnde se inicie el proceso de traduccin asi se sintetiza tres productos diferentes del gen HBsAg.
El producto protenico del gen S es el HBsAg (protena mayor). el producto de la regin S ms la regin adyacente pre-S2 es la protena intermedia. El producto de las regiones pre-S1 ms pre-S2 ms S es la protena grande La sntesis de las protenas de la nucleocpside es codificada por el gen C.
El antigeno de superficio HBsAg cuyo anticuerpo correspondiente es el anti-HBc.
Un tercer antgeno del HBV es el antgeno edel virus de la hepatitis B (hepatitis B e antigen, HBeAg), la nucleocpside hay una polimerasa de DNA que controla la multiplicacin y la reparacin del HBV La protena que secreta, el HBeAg, constituye un marcador cualitativo detectable de multiplicacin del HBV e indica el grado de infecciosidad relativa
Un suero HBsAg-positivo que contenga HBeAg tiene muchas ms probabilidades de ser muy infeccioso las mujeres embarazadas portadoras de HBsAg que son HBeAg-positivas transmiten de manera casi constante (en ms de 90% de los casos) la infeccin por el virus de la hepatitis B a sus hijos, mientras que las mujeres portadoras de HBsAg con anti-HBe lo hacen en raras ocasiones (10 a15% de los casos). En los primeros momentos en la hepatitis B aguda aparece HBeAg de forma transitoria; cuando desaparece indica una mejora clnica.
En una infeccin aguda, la persistencia del HBeAg > tres meses indica una infeccin crnica.
Un suero HBsAg-positivo que contenga HBeAg tiene muchas ms probabilidades de ser muy infeccioso PROTEINAS Y PARTICULAS VIRICAS El tercero de los genes del HBV, el gen P, es el ms grande y codifica la sntesis de la polimerasa de DNA
El cuarto gen es el X, que codifica la sntesis de una protena pequea, antgeno x de hepatitis B (HBxAg), y que ha mostrado su capacidad de trans-activar la transcripcin de genes vricos y celulares. MARCADORES SEROLOGICOS Y VIROLOGICOS
MARCADORES SEROLOGICOS
Los antgenos de la hepatitis B y el DNA del HBV se han identificado fuera del hgado, en sitios como ganglios linfticos, mdula sea, linfocitos circulantes, bazo y pncreas. patogenia Las protenas de la nucleocpside (HBcAg y, HBeAg), los antgenos diana vricos que, junto con antgenos del hospedador, inducen a las clulas T citolticas a destruir los hepatocitos infectados por el HBV
las mutaciones genticas del HBV en la regin pre-central se han vinculado con las formas evolutivas ms graves de la infeccin por el HBV (hepatitis crnica grave y hepatitis fulminante).
MANIFESTACIONES EXTRA-HEPATICAS El sndrome similar a la enfermedad del suero observado en HB aguda es por depositos de inmunocomplejos circulantes de HBsAg-anti-HBs en las paredes de vasos sanguneos de los tejidos, lo cual activa el sistema de complemento y disminuye sus valores sricos.
Manifestaciones extra-hepaticas En hepatitis B cronica:
oglomerulonefritis con sndrome nefrtico; en la membrana basal glomerular se han hallado depsitos de HBsAg, inmunoglobulinas y C3.
ola poliarteritis nudosa ocurre en mucho menos de 1% de los pacientes; tienen HBsAg en el suero
ola crioglobulinemia mixtaesencial (EMC) por artritis y vasculitis cutnea y presencia de inmunocomplejos (ig) circulantes capaces de precipitar en fro
PATOLOGIA ANATOMICA infiltrado panlobulillar de clulas mononucleares, necrosis de hepatocitos, hiperplasia de las clulas de Kupffer y grados variables de colestasis.
Hay regeneracin de hepatocitos, mitosis, clulas multinucleadas y formacin de "rosetas" o "seudocinos".
El infiltrado mononuclear (linfocitos pequeos, y eosinfilos). patologia degeneracin y necrosis de los hepatocitos, colapsos celulares, abombamiento de las clulas (cuerpos de Councilman)
En la infeccin crnica por el HBV, pueden observarse hepatocitos grandes con citoplasma de aspecto similar al vidrio esmerilado.
EPIDEMIOLOGIA A. coinfeccin por el VIH y con viremia elevada en caso inicial; riesgo 5 %.
B. En la coinfeccin aguda HBV/HDV, la frecuencia de cronicidad es la misma que para el HBV; en la sobreinfeccin por el HDV la cronicidad es constante. epidemiologia D. 10-20% en mujeres embarazadas. E. Pases mediterrneos; rara en Estados Unidos y Europa occidental F. ms de 350 millones de portadores de HBsAg en el mundo
TRATAMIENTO hepatitis B aguda grave, se ha intentado con xito el tratamiento con lamivudina (en dosis de 100 mg/da por va oral), uno de los anlogos de nuclesido empleados para el tratamiento de la hepatitis B crnica.
las formas clnicas graves exigen hospitalizacin, la mayora de los pacientes no precisan atencin hospitalaria
restriccin de la actividad fsica.
dieta sea hipercalrica.
Hay que evitar los medicamentosque causan reacciones adversas, como colestasis, y aqullos que son metabolizados por el hgado. TRATAMIENTO Si surge prurito intenso, es til la colestiramina, resina que secuestra sales biliares.
La corticoterapia no es til en la hepatitisvrica aguda, incluso en casos graves que se acompaan de necrosis confluente, y puede ser peligrosa.
aislamiento fsico de los pacientes con hepatitis en una habitacin. Los pacientes hospitalizados deben recibir el alta cuando se haya producido una mejora clnica apreciable, acompaada de un descenso significativo de las cifras de aminotransferasas y de bilirrubina sricas y la normalizacin del PT. En la hepatitis fulminante, el objetivo del tratamiento es mantener al paciente con vida a travs del control del equilibrio hidroelectroltico, el apoyo circulatorio y respiratorio, el control de la hemorragia, la correccin de la hipoglucemia y el tratamiento de otras complicaciones de la situacin de coma.
PROFILAXIS vacuna est formada por partculas de HBsAg no glucosiladas, pero por lo dems indistinguibles del HBsAg natural; en Estados Unidos existen dos vacunas recombinantes autorizadas. En aquellas personas que han tenido contacto con el virus o previo al contacto
En las personas no vacunadas que se exponen al HBV profilaxis despus de la exposicin mediante una combinacin de HBIG (ttulos elevados de anti-HBs circulante)
vacuna contra la hepatitis B (para conseguir una inmunidad duradera y aprovechar la posible eficacia de la vacuna para atenuar la enfermedad clnica si se administra tras el contagio).
PROFILAXIS PROFILAXIS La profilaxis contra la hepatitis B previa a la exposicin en situaciones de exposicin frecuente debe realizarse con tres inyecciones intramusculares (en el deltoides) de vacuna contra la hepatitis B en los meses cero, uno y seis. El embarazo no supone una contraindicacin para recibir la vacuna. No vacunados con exposicion de HBV 1. En el caso de la exposicin perinatal de nios nacidos de madres HBsAg-positivas, se debe administrar una dosis nica de HBIG en el muslo inmediatamente despus del nacimiento - seguida de un tto completo con tres inyecciones de vacuna recombinante contra la hepatitis, la primera de las cuales se administrar dentro de las primeras 12 h de vida.
2. Exposicin a sangre (Pinchazo) o lquidos corporales positivos para HBsAg, se administrar dosis unica dosis IM de HBIG, seguida de vacunacin contra la HB que se iniciar antes de que transcurra 1 semana.
3. Contacto sexual con un enfermo con hepatitis B aguda, debe administrarse una dosis HBIG antes 14 das desde la exposicin, seguida de vacunacin
Ambiente físico-social y envejecimiento de la población desde la gerontología ambiental y geografía. Implicaciones socioespaciales en América Latina / Physical and social environment and aging from Environmental Gerontology and Geography. Socio-spatial implications in Latin America