UNIVERSIDAD DE SAN MARTIN DE

PORRAS
FACULTAD DE MEDICINA HUMANA
FILIAL NORTE

INMUNOLOGIA BASICA


2014-II

PROFESOR: Hlmer Lezama, MSc.
USMP-FMH-FN-IB-2014-II
H. Lezama
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TOLERANCIA
INMUNOLOGICA
La incapacidad de producir una respuesta
especfica frente a un antgeno, ya sea
propio o extrao.

Inducida por el contacto previo con dicho
antgeno.


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La autotolerancia es establecida cuando los linfocitos
entran en contacto con antgenos propios durante su
desarrollo
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1. Tolerancia central:

Establecida en linfocitos inmaduros
durante su diferenciacin. Los
linfocitos B en mdula sea y los
linfocitos T en timo.

2. Tolerancia perifrica:

Inducida en linfocitos maduros de
tejidos perifricos.
La induccin es continua por la
presencia de clonas quiescentes
autorreactivas que residen en
individuos normales.
La tolerancia es establecida
a dos niveles
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Supresin por los linfocitos T reguladores (Subgrupo linfocitos T)
Un mecanismo mediante cual controlan las respuestas inmunitarias es la
secrecin de citocinas inmunosupresoras como IL-10 y el factor
transformador del crecimiento .
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Autoinmunidad
Es la prdida de la tolerancia inmunolgica
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Teoras de la autoinmunidad
Teora de la reactividad cruzada: el antgeno o eptopo de un
patgeno es similar a un autoantgeno o eptopo.






Teora de la coestimulacin: los linfocitos son activados cuando los
tejidos inapropiadamente expresen protenas coestimuladoras: las
clulas gliales de pacientes con esclerosis mltiple expresan B7.
Liberacin de autoantgenos ocultos de una lesin tisular:
autoantgenos de las espermatogonias que nos son reconocidos como
propios y son liberados posterior a una vasectoma.
Autoantgenos modificados: en anemias hemolticas autoinmunes, los
frmacos se unen a la superficie de eritrocitos.



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Mecanismos de autoinmunidad
Factores genticos

-Genes de HLA asociados con autoinmunidad:
Otros:
Deficiencias congnitas de protenas del
complemento (C2, C4): LES
Gen PSORS1: PSORIASIS
GEN NOD2: ENFERMEDAD DE CRHON
Gen de CTLA-4: DMID.
Gen de IL-2.
Gen de Fas y su ligando.
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ENFERMEDADES AUTOINMUNES
ASOCIADAS A HLA
Enfermedad Alelo HLA Riesgo relativo
Espondiloartritis
anquilosante
B27 90-100
Artritis Reumatodea DR4 4
LES DR2/DR3 5
DM insulino
dependiente
DR3, DR4
Heterozigo DR3/DR4
5, 6
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Pnfigo vulgar DR4 14
Esclerosis mltiple DR2 4


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Diagnstico de enfermedades autoinmunes
por Inmunofluorescencia
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Los c-ANCAs (citoplasmticos) Los p-ANCAs (perinucleares)
Membrana basal glomerular renal (Enfermedad de Goodpasture)
Detectar
autoanticuerpos
unidos a tejidos
Detectar
autoanticuerpos
cirulantes
(granulomatosis de Wegener)
Diagnstico de enfermedades
autoinmunes por ensayos de Coombs
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Presencia de anticuerpos
pegados a la superficie de
los glbulos rojos del
paciente.
Presencia de anticuerpos en
el suero del paciente
Medicin de niveles sricos del complemento
para evaluar el estado de la enfermedad
autoinmune
Ante una elevada formacin de complejos antgeno-anticuerpo, el
sistema del complemento se activa en exceso y sus niveles sricos
disminuyen.
La medicin de los niveles sricos del complemento es til para evaluar
la eficacia del tratamiento de la enfermedad autoinmune.
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Enfermedades autoinmunes especficas de
rgano cuyos sntomas reflejan la
distribucin del autoantgeno en un tejido en
particular
Enfermedad Principales antgenos propios identificados
Enfermedad de
Graves
Receptor de la hormona
tiroestimulante
Diabetes tipo 1 Dianas citoplasmticas en las
clulas de los islotes; insulina
Anemia perniciosa H+K+ATPasa (bomba de
protones gstrica); factor
intrnseco


Anemia hemoltica
autoinmune
Diversas dianas de la superficie
del eritrocito
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Enfermedades autoinmunes sistmicas donde
son varios los tejidos daados y los sntomas
reflejan la deposicin de complejos inmunes
solubles
Enfermedad Principales antgenos propios identificados
Artritis
reumatoide
IgG





Lupus
eritematoso
sistmico
Anticuerpos antinucleares:
ADN bicatenario; Sm
(ribonucleoprotenas
nucleares pequeas), SS-A
(Ro); SS-B (La); histonas.
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