Medicatia

hipolipemianta
Medicatia hipolipemianta


Lipidele plasmatice intervin in aterogeneza

Aterogeneza reprezinta cauza cea mai
importanta a bolilor cardiovasculare
Arteries (1)
Atheroma (1)
Atheroma (2)
Atheroma (3)
Obstruction : 0 %
30 % 65 % 90 %
From Atheroma
To Thrombus (1)
From Atheroma
To Thrombus (2)
Atherothrombosis
Aterotromboza
Medicatia hipolipemianta

Originea lipidelor plasmatice este:
endogena 80%
exogena 20%.

Lipidele sunt transportate in plasma de proteine
specifice - apolipoproteine - cu care formeaza
lipoproteine.
Medicatia hipolipemianta

Lipoproteinele sunt recunoscute de
receptori specifici
(la nivelul ficatului si a altor tesuturi)

endocitoza lipoproteinelor
Medicatia hipolipemianta
LIPIDE APOLIPOPROTEINE LIPOPROTEINE
Colesterol
Trigliceride
B48
B100
A
C
E
CHILOMICRONI
VLDL
IDL
LDL
HDL
Principalele caracteristici ale
lipoproteinelor
Chilomicronii
contin mult mai mult trigliceride decit colesterol
contin putine apoproteine (B48, C, E)
T/2 = 6 min
rol : transporta lipidele de la nivel intestinal la ficat

VLDL (very-low-density-lipoproteins)
contin mult mai mult trigliceride decit colesterol
(90% lipide)
contin apolipoproteinele B100, C, E
T/2 = 6 ore
Rol : transporta trigliceride de la ficat la tesuturi
Principalele caracteristici ale
lipoproteinelor
LDL (low-density-lipoproteins)
contin mult mai mult colesterol decit
trigliceride (75% lipide)
contine apoproteina B100
T/2 = 4 zile
rol : transporta lipidele la tesuturi
Lipoproteina (a) - dimer format dintr-o molecula de LDL legata de
apolipoproteina A (APO [a]) printr-o punte disulfidica. Are
structura asemanatoare plasminogenului. Se pare ca impiedica
transformarea plasminogenului in plasmina => impiedica
fibrinoliza
Principalele caracteristici ale
lipoproteinelor
HDL (hight-density-lipoproteins)
contin colesterol (50% lipide)
contin apoproteinele A1 si A2
T/2 = 6 zile
rol : transporta colesterolul de la
periferie la ficat = rol de protectie in
aterogeneza

Lipoproteinele si aterogeneza
Lipoproteinele proaterogene:
VLDL
IDL
LDL
trigliceridele

Lipoproteinele antiaterogene:
HDL
Etiologia dislipidemiilor
primare = genetice


secundare :
consum de alcool
diabet zaharat
hipotiroidie
Metabolismul lipidelor
Metabolismul lipidelor
Metabolismul lipidelor
Metabolismul lipidelor
Lipidele provenite din alimentatie
emulsionate sub actiunea acizilor biliari
degradate sub actiunea lipazei
absorbite sub forma de colesterol, acizi grasi si glicerol

In enterocit acizii grasi sunt esterificati in trigliceride
si impreuna cu colesterolul esterificat formeaza
chilomicronii

Chilomicronii trec in limfa si apoi in singe
Metabolismul lipidelor
La nivelul endoteliului capilar din tesutul muscular si
adipos, sub actiunea lipoproteinlipazei se eliberaza
acizi grasi care intra in depozite

chilomicronii isi reduc marimea
(chilomicroni fragmentari sau reziduali sau remanenti)

chilomicronii reziduali sunt recunoscuti de
RECEPTORI HEPATOCITARI

intra in hepatocit prin endocitoza si sunt digerati
Metabolismul lipidelor
Hepatocitul indeplineste mai multe functii in
metabolismul lipidelor :

Sinteza de colesterol
Formarea de acizi biliari din colesterol
Eliberarea de VLDL in singe
Reglarea numarului de receptori pentru
LDL in functie de colesterolul din hepatocit
(feed-back)
Metabolismul lipidelor
VLDL eliberat in singe de hepatocit, apoi sub influenta
lipoproteinlipazei se transforma in IDL si apoi in LDL.

LDL este recunoscut de receptorii specifici hepatici si
extrahepatici => captati prin endocitoza.

Colesterolul extrahepatic sub influenta lecitin-colesterol-acil-
transferazei (LCAT) se transforma in colesterol esterificat
care intr n componena HDL.

Tesuturile extrahepatice retin o parte din colesterol si
elibereaza HDL.

HDL se transform n IDL si apoi in LDL, care este captat de
ficat.

Metabolismul lipidelor
Metabolismul lipidelor
Valori normale


LDL Colesterol <115mg/dl (100mg/dl)
HDL colesterol > 65mg/dl
Colesterol total < 190mg/dl (175mg/dl)
Trigliceride < 150mg/dl

Obiectivele tratamentului
hipolipemiant


Modificarea stilului de viata
Scaderea aportului de alimentar
Renuntarea la fumat
Exercitiu fizic


Modificarea metabolismului lipidelor
Scaderea aportului de alimentar
NU
acizi grasi saturati de origine animala

acizi grasi nesaturati de tip trans din margarina care determina
cresterea LDL.

DA - pentru scaderea LDL si cresterea HDL :

acizii grasi nesaturati de tip cis - acidul oleic din uleiurile vegetale

acizi grasi polinesaturati de tip 3 care se gasesc mai ales in
pestii din marile reci:
EPA = acidul eicosapentaenoic
DHA = acidul docohexaenoic
NB. Efectul lor este mai mult antiageagant decit
hipocolsterolemiant
Obiectivele tratamentului
hipolipemiant


Modificarea stilului de viata
Scaderea aportului de alimentar
Renuntarea la fumat
Exercitiu fizic


Modificarea metabolismului lipidelor
Renuntarea la fumat

Obiectivele tratamentului
hipolipemiant


Modificarea stilului de viata
Scaderea aportului de alimentar
Renuntarea la fumat
Exercitiu fizic


Modificarea metabolismului lipidelor
Exercitiu fizic

Valori normale


LDL Colesterol <115mg/dl (100mg/dl)
HDL colesterol > 65mg/dl
Colesterol total < 190mg/dl (175mg/dl)
Trigliceride < 150mg/dl

Obiectivele tratamentului
hipolipemiant


Modificarea stilului de viata
Scaderea aportului de alimentar
Renuntarea la fumat
Exercitiu fizic


Modificarea metabolismului lipidelor
Modificarea metabolismului lipidelor


1. Scaderea absorbtiei lipidelor
2. Scaderea sintezei de lipoproteine
3. Cresterea degradarii lipoproteinelor
4. Cresterea eliminarii colesterolului
Modificarea metabolismului lipidelor
Modificarea metabolismului lipidelor
Clase terapeutice folosite in
tratamentul dislipidemiilor
1. Inhibitorii ai lipazei gastrice si pancreatice

2. Inhibitori ai absorptiei clolesterolului

3. Statinele

4. Fibratii

5. Rasinile fixatoare de acizi biliari


1. Inhibitorii ai lipazei gastrice si pancreatice

ORLISTAT (Xenical gel. 120mg)
Mecanism de actiune
inhiba lipaza gastrica si pancreatica responsabila de degradarea
trigliceridelor in acizi grasi
=> nu se mai pot absorbi lipidele aduse prin aportul alimentar
=> lipidele se elimina prin scaun

Efecte farmacologice si indicatii
scaderea trigliceridelor in singe
scaderea in greutate => indicat in obezitate

Efecte secundare
scaune uleioase, flatulenta, tulburari digestive
Doze
1cp x3/zi NB. La mesele fr grsimi (pui) nu este necesar
administrarea


2. Inhibitori ai absorptiei clolesterolului

EZETIMIB (Ezetrol cp. 10mg)
Mecanism de actiune
inhiba selectiv absorbtia intestinala a colesterolului si alti
fitosteroli prin inhibarea transportorului de steroli

Efecte farmacologice
scade LDL cu 20%

Indicatii
numai asociat cu statine

Efecte secundare
cefalee, tulb dispeptice, hepatotixicitate

Doze
1cp/zi
Modificarea metabolismului lipidelor

3. Statinele
ROSUVASTATIN (Crestor)
ATORVASTATIN (Sortis)
SIMVASTATIN (Zocor, SimvaHexal,
Simvagamma, Vasilip, etc)
FLUVASTATIN (Lescol)
PRAVASTATIN (Lipostat)
LOVASTATIN (Mevacor)
Modificarea metabolismului lipidelor
3. Statinele
Mecanism de actiune
3. Statinele
Mecanism de actiune
Statinele inhiba HMG-CoA reductaza
(hidroxi-metil-glutaril CoA rductaza)

nu se mai sintetizeaza mevalonat

nu se mai sintetizeaza colesterol in hepatocit

cresterea de receptori hepatocitari pentru colesterol

cresterea captarii de LDL din plasma

scaderea LDL din plasma

Modificarea metabolismului lipidelor
3. Statinele
Efecte farmacologice

scaderea LDL plasmatic cu 15- 30% (20-50%)
cresterea HDL cu 10%
scaderea trigliceridelor cu 10-25%
efecte nonlipidice
ameliorarea functiei endoteliale
stabilizarea placii de aterom
scaderea inflamatiei asociata aterosclerozei

SCADEREA MORTALITATII SI SPERANTEI DE VIATA
Mecanism ? Sunt legate de scaderea
hipercolesterolemiei ?
3. Statinele
Indicatii

dislipidemi in care cresterea LDL este mai mare
decit a trigliceridelor

asocieri
cu fibratii (riscul reactiilor adverse este mai
mare)
inhibitori ai absorbtiei lipidelor
3. Statinele
Reactii adverse
hepatice = citoliza => creste TGO si TGP => necesar
urmarirea lor la 3 luni in primul an si apoi la 6 luni
musculare - slabiciune, dureri musculare + CK= miozita (

Rosuvastatin, atorvastatin (hidrosolibile) determin
mai rar miozit dect simvastatina i pravastatina
(liposolubile) care ptrund mai uor n celula muscular
Contraindicatii
sarcina ( se poate da simvastatin cu prudenta)
???? boli hepatice si musculare bolnavii trebuie
monitorizati
3. Statinele

Mod de administrare
Seara la culcare

Doze
Regula dublarii dozelor
10mg/seara si daca nu se normalizeaza valorile
plasmatice ale lipoproteinelor =>
20mg/seara si daca nu se normalizeaza valorile
plasmatice ale lipoproteinelor =>
40mg/seara
3. Statinele
Doze echivalente de
statine pentru scderea
colesterolului cu 30 40%










Statine Doze
(mg/zi)
Rosuvastatina 5 -10
Atorvastatina 10
Simvastatina 20 40
Lovastatina 40
Pravastatina 40
Fluvastatina 40 - 80

4. Fibratii

FENOFIBRATUL (Lipanthyl )
BENZAFIBRATUL (Regardin B)
GEMFIBROZILUL (Regulip, Ipolip)
CIPROFIBRAT (Lipanor)
Clofibratul - primul fibrat folosit, a fost scos
din uz
4. Fibratii

Mecanism de actiune
1. Stimularea PPAR
(receptorii care activeaza proliferarea peroxizomilor)

crestere formare peroxizomi

creste activitatea lipoprotein-lipazei

degradare trigliceridelor (din chilomicroni si VLDL)

scad trigliceridele plasmatice IDL
(care este metabolizat)

2. Inhibare sintezei hepatica de colesterol
3. cresterea eliminrii colesterolului n scaun
4. Fibratii
Efecte farmacologice

1. scad trigliceridele cu >30% 40-60%

2. scad colesterolul cu 5-15% 20-25% prin:
creterea excreiei de colesterol prin bila
scaderea sintezei de colesterol n ficat

3. cresc HDL cu 10-15%

4. determina regresia xantoamelor
4. Fibratii

Efecte adverse
musculare: crampe, mialgie, slabiciune
musculara + cresterea creatinkinazei = miozita

hepatice: cresterea transaminazelor

digestive: tulburari dispeptice

favorizarea formarii calculilor biliari prin
cresterea secretiei de colesterol
4. Fibratii

Contraindicatii
sarcina si alaptare
insuficienta hepatica
insuficienta renala

Farmacocinetica
absorbtia lor este favorizata de alimente
intra in competitie cu anticoagulantele antivitamina K
pentru proteinele plasmatice
Doze
Lipanthyl cps 200mg 1cps/zi (1cps 100mg x 2/zi)
5. Rasinile fixatoare de acizi biliari

COLESTIRAMINA (Questran)
un polimer care contine ionul de amoniu (sub
forma de clorura) pe care il schimba cu acizii biliari
Farmacocinetica
Colestiramina nu se absoarbe in tubul digestiv
5. Rasinile fixatoare de acizi biliari

Mecanism de actiune

Colestiramina leaga de acizii biliari

Eliminarea acizi biliari prin fecale

Intreruperea circuitului enterohepatic a acizilor biliari

Scad acizii biliari in hepatocit

Cresterea sintezei lor din colesterol

Scade colesterolul din hepatocit

Creste numarul de receptorii ai hepatocitelor pt. LDL

Captatere LDL in hepatocit

Scade LDL plasmatic

5. Rasinile fixatoare de acizi biliari

Efecte farmacologice
Scade LDL colesterolul cu 20%
Indicatii
dislipidemi cu LDL crescut
pruritul din colestaza ( care este determinat acizii biliari)
cura de slabire ????
Efecte nedorite
Cresc trigliceridele => contraindicate in hipertrigliceridemi
Scad absorbtia digitalice, diuretice tiazidice, anticoagulante
cumarinice => asocieri contraindicate, sau la administrate dupa un
interval de 3-4 ore
Altele : flatulenta, steatoree (constipaie ?)
Doze
1-2g x 4/zi la mese

Cum tratm dislipidemiile?

Cum tratm dislipidemiile?

Cum tratm dislipidemiile?
Cum tratm dislipidemiile?