Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
2013/2014
Service de Toxicologie
Plan du cours
Introduction
Rappel Physiologique Sur Le Systme Nerveux
Toxicologie analytique
Conclusion
Introduction
Les neurotransmetteurs
Les neurones
Le Systme Nerveux
Amines
Neuromdiateurs
Effets
Srotonine
Sommeil
/thermorgulation/
douleur/
lagressivit,/tractus gastro-intestinal,/appareil
circulatoire/coagulation du sang/fonction
sexuelle
Catcholamines
AA
Peptides
Le circuit de rcompense
Le circuit de rcompense
Dopamine
Sensation du plaisir
10
Dfinitions
Dfinitions
Dpendance physique
Exigence de lorganisme
ncessitant pour conserver son
quilibre lapport rgulier dune sub
exogne/symptmes physique de
sevrage ; asthnie, anxit, dlire,
convulsion.
Dpendance psychique
tat mental caractris / dsir
persistant+ irrpressible craving de
renouveler la consommation de la drogue
pour crer un plaisir/ annuler une tension
malgr les consq nfastes qui en
rsultent
12
Dfinitions
Mcanisme de laddiction
13
Mcanisme de laddiction
Dfinitions
Addiction
Similitude daction de toutes les substances addictives
pourrait expliquer pourquoi de nombreux patients addicts prsentent
une multi-addiction :nicotine /cannabis - nicotine / alcool par ex 14
Dfinitions
Mcanisme de laddiction
15
Dfinitions
Mcanisme de laddiction
16
Dfinitions
17
Dfinitions
Dfinitions
Drogue naturelle
Drogue illicite :
subs psychotropes non-autorises la
vente :cannabis/LSD/ cocane
19
Dfinitions
rglementation
souvent=
drogue/Organisation des Nations unies (ONU)
Plus correctement: Ce terme ne devrait sutiliser que pour
dsigner les dpresseurs du SNC : opiacs
(Sens pharmacologique)
20
Dfinitions
21
Dfinitions
22
Dfinitions
AMP c +++
CREB
+
Dynorphine
NA
Freine la libration DA
Circuit de la rcompense
23
Dfinitions
24
Dfinitions
25
Dfinitions
26
Dfinitions
27
Dfinitions
Produits
D.Psychique
D.Physique
Tolrance
Cannabis
++
+/ -
++
Hallucinognes (LSD)
+/-
Stimulants mineurs
+++
+++
+++
Cocane
+++
+/ -
+++
Amphtamines
++
+++
Opiacs
+++
+++
+++
Barbituriques, alcool
++
+++
+++
BZD
++
+
28
29
30
31
32
33
34
Dfinitions
Les hallucinations
35
Substances hallucinognes
Dfinitions
Hallucinognes : le + utilis
Des composs chimiques qui des doses non toxiques, entranent des
modifications des perceptions, du cours de la pense et de lhumeur, mais
rarement de la confusion mentale, des troubles de la mmoire, ou une
dsorientation lgard des personnes, de lespace et du temps
36
Classe
Sous-classe
Amides de lacide
lysergique
Les substances
noyau
indolique
Les substances
noyau
benznique
Origine
Substance
Naturelle
Isoergine, ergine
Synthtique Dithylamide de lacide lysergique (LSD)
Naturelle
Synthtique
Carbolines
Naturelle
Phnylthylamines
Naturelle
Tryptamines
Naturelle
THC,Cannabinol,cannabidiol
Synthtique Nabilone, Dronabinol D9-THC
Atropine, Scopolamine et Hyosciamine
Naturelle
Ditran, Trihexyphnidyl, Bipriden
Synthtique
Les
Glycolates
hallucinognes
structures
Amanite tue-mouche Naturelle
diverses
Kawalactone
Naturelle
Produits volatiles
Synthtique
38
Structure chimique
LE DIETHYLAMIDE DE LAC LYSERGIQUE
*Alcalode/ Driv synt de l'ac lysergique
*Noyau htrocyclique non-satur / indole
*Quatre stroisomres du LSD
* Seul D-LSD psychoactif
Proprits physico-chimiques
*Nom chimique : N, N-dithyl-D lysergamide
*Caractre basique/pKa : 7,5
*Insoluble dans leau/soluble dans le mthanol
*Forme pure:incolore/ inodore/ faiblement amer
Origine
*Lergot de seigle :Claviceps purpurea
*Alcalodes polycycliques : Ac lysergique
39
*Black acid
*Morning glory
*Sunshine
*Twenty five
*Lucy in the Sky with Diamonds
Liquide
Poudre
Cristaux
Petits comprims
Modes dusage
*Voie oral:++ forme liquide +courante
dpt de quelques gouttes sur un support
solide/pulvrisation sur un papier buvard LSD
*Peut tre fum/ inject / instill dans lil
40
Toxicocintique
Absorption Distribution
Mtabolisme et limination
41
Toxicocintique
Inactif
42
Mcanisme daction
*Parent structurale
*Hallucinognes indoliques-srotonine
*Interaction avec rc crbraux de 5 HT
Effet double /action sur 5-HT 2A ports par des interneurones
GABAergiques + glutamatergiques
GABAergiques
Augmente la libration
de GABA qui inhibe les
influx somatiques
+viscraux
Glutamatergiques
Inversement
Renforce les influx sensoriels
informations sensorielles altres +
amplifies : hypersensibilit aux
couleurs/formes/images /touches
43
Toxicit du LSD
Toxicit du LSD
46
47
Dpendance et tolrance
Aucune tolrance long terme /importante tolrance court terme
Cette tolrance disparat progressivement :Cyclique
49
Psilocybine
4-phosphoryloxy-N,N-dimthyltryptamine
*Substance hallucinogne noyau indolique
*Trois varits de champignons: Psilocyba/Panelous/ Concybe
*Driv du tryptophane (AA prcurseur de la srotonine)
*Psilocine: un peu + puissante/ psilocybine/chimiquement - stable
*Les 2 comp participent pour moiti aux effets hallucinognes
Mode de consommation
Psilocybine
Proprits cintique
Une fois la substance absorbe par le tube digestif, les effets hallucinatoires
apparaissent gnralement 30 minutes aprs lingestion et durent entre 4 et
6 heures /Selon la dose et la forme de la prise la c de la psilocybine dans le
cerveau atteint son max aprs 10 30 minutes
L'excrtion rapide (8 heures), mais la drogue est dtectable dans les urines
pendant une semaine
51
Psilocybine
Mcanisme daction
Psilocybine
Effets
Psilocybine
Effets
Dependance et tolrance
*Dependance psychique et tolrance sont faibles
*Pas de dependance physique
54
Ibogaine
55
Harmine et harmaline
Alcaloides/structure indolique
Extraits des graines de Panum harmala
stimulent le SNC et peuvent provoquer des tats brieux
hallucinatoires,des tremblements /convulsions
Mode daction serait proche de celui de l Ibogaine
Lharmalol(OH en 7) :principe mtabolite de lharmaline
56
57
Mescaline
Structure chimique
3, 4, 5-trimthoxyphnthylamine
Alcalode indolique de la de cactus Peyotl
Origine : naturelle/synthtique
Hallucinogne de puissance faible
Proprits P/C
Insoluble dans lether, soluble dans le mthanol et le chloroforme
Le plus souvent sous forme de sulfate et de chlorhydrate quelle
apparat sur le march des drogues illicites
58
Mescaline
59
Mescaline
Toxicocintique
Figure : Morceaux de cactus et pilules de mescaline
60
Mescaline
Mcanisme daction
Figure : Morceaux de cactus et pilules de mescaline
61
Mescaline
Toxicit de la Mescaline
Figure : Morceaux de cactus et pilules de mescaline
Effets physiques :
Les effets sont ressentis dans lheure qui suit la prise :
Anxit, engourdissement, crampes musculaires, brit, incoordination
motrice, tremblements, mydriase, tachycardie, hypertension, hyperthermie et
sudation, des troubles digestifs : nauses et vomissements qui peuvent
persister plusieurs jours et tre confondus avec une gastro-entrite banale
62
Mescaline
Toxicit de la Mescaline
Figure : Morceaux de cactus et pilules de mescaline
Effets Psychiques :
Euphorie
Accroissement de la perception sensorielle
Phosphnes et autres hallucinations visuelles
Hallucinations auditives
Perception dforme du corps
Dsorientation et confusion onirique
Distorsion du temps, de lespace, et perte des rapports entre les deux
Troubles de la concentration et altration de la mmoire immdiate
Dpersonnalisation
A long terme, la consommation de la mescaline peut prcipiter une psychose
chez les consommateurs prdisposs
63
Mescaline
Dpendance et tolrance
Figure : Morceaux de cactus et pilules de mescaline
64
Les arylcyclohexylamines :
Phencyclidine
65
Structure chimique
Figure : Morceaux de cactus et pilules de mescaline
1-(1-phnylcyclohexyl) pipridine
Phencyclidine
Phencyclidine
Toxicocintique
Phencyclidine
68
Toxicocintique
Phencyclidine
69
Mcanisme daction
Figure : Morceaux de cactus et pilules de mescaline
Phencyclidine
70
Toxicit de PCP
Effets physiques
Phencyclidine
71
Toxicit de PCP
Effets physiques
Phencyclidine
72
Toxicit de PCP
Effets psychiques
Phencyclidine
Les faibles doss: sentiments dirrel avec distorsion du temps/ espace/ limage
corporelle
Les fortes doses (10 100mg) sont responsables de dagitation, complique
dagressivit combative, de dsorientation, de crises paranoaques avec ides
obsessionnelles, dattaques de panique avec peur de la mort
Toxicit de PCP
Effets psychiques
Phencyclidine
Dpendance et tolrance
Figure : Morceaux de cactus et pilules de mescaline
Phencyclidine
75
Cannabis
76
Le cannabis en Algrie
Cannabis
77
Cannabis
Origine
78
Cannabis
Lherbe
79
Cannabis
Cannabis
Lhuile de cannabis
Cannabis
82
Cannabis
Figure :+++
Morceaux de cactus et pilules de mescaline
Actif
Non actif
Non actif
Actif +
83
Toxicocintique
Absorption
Cannabis
84
Toxicocintique
Absorption
Cannabis
85
Toxicocintique
Distribution
Cannabis
Trs lipophile
Sa forte lipophilie se traduit par un large
Vd: 4 14 L/kg (essentiellement cerveau et tissus adipeux)
Cycle entrohpatique ++
Le THC traverse la BHE et foeto-placentaire
86
Toxicocintique
Mtabolisme
Cannabis
Actif
Inactif
Actif
Inactif
87
Toxicocintique
Elimination
Cannabis
SANG
Inhalation Bd:15-50%
THCCOOH +++
THC >11-OH-THC
Ingestion Bd:6-20%
THCCOOH +++
11-OH-THC >THC
15-30%
55-65%
URINES
THCCOOH- +++
11-OH-THC< 2%
THC
traces
CHEUVEUX
SELLES
THC >THCCOOH
THCCOOH
11-OH-THC
THC<5%
89
Cannabis
90
Mcanisme daction
Cannabis
THC
AN
Rc spcifique
Neurotransmetteurs de nature
lipidiques anandamide (AEA)
2-arachidonoylglycerol (2-AG)
Mcanisme daction
Cannabis
Mcanisme daction
Figure : Morceaux de cactus et pilules de mescaline
Cannabis
Cest par le rcepteur CB1 que le cannabis induit ses effets psychotropes
93
Mcanisme daction
Rcepteurs CB1
Cannabis
94
Mcanisme daction
Cannabis
95
Mcanisme daction
Cannabis
96
Toxicit Du cannabis
Effets recherchs
Cannabis
Dose toxique
*Toxicit aigue trs faible:
Risque doverdose semble nul ou presque: La dose ltale du
cannabis est de 20 000 40 000 fois le niveau d'une dose normale
97
Toxicit Du cannabis
Dpendance
Psychotoxicit
Dpendance psychique
Cannabis
Dpendance physique
Toxicit Du cannabis
Dpendance
Psychotoxicit
Dpendance psychique
Dpendance physique
Cannabis
Tolrance
99
Cannabis
100
Toxicit Du cannabis
Psychotoxicit
Cannabis
Le syndrome amotivationnel
101
Toxicit Du cannabis
Complications somatiques
Le cannabis nest pas dcrit comme donnant lieu une surdose ce qui
contribue le plus sa rputation de drogue douce
Cannabis
Manifestations cardiovasculaires
Toxicit Du cannabis
Complications somatiques
Cannabis
103
Toxicit Du cannabis
Cannabis
Ralentissement de la fr
cardiaque+ hypotension +
bradycardie
104
Usage thrapeutique
Cannabis
Les inhalants
*Solvants/essence/krosne/cosmtiques/
colles/dissolvants/liquides correcteurs/ dtachants/
White spirit/dcapants/gaz de briquet /
propulseurs fluors darosols
Effets
Les inhalants
A long terme :
-Arythmies cardiaques et dpression respiratoire, asphyxie hypoxique,
bronchoconstriction aigu
- Dcs traumatiques, conscutifs aux troubles de comportement
-Inhalation de tolune: emphysme, syndrome de Goodpasture
-Syndrome psycho-organique/des nphropathies tubulaires/
neuropathies (hexane )/ des hpatopathies /hmopathies (benzne) /
des cancers
107
108
Plan du cours
Introduction
Rappel Physiologique Sur Le Systme Nerveux
Toxicologie analytique
Conclusion
110
111
Cocane
Amphtamines
Ecstasy
Stimulants mineurs
Cafine
Nicotine
Theine
Cathine
112
113
114
115
Structure chimique
Figure : Morceaux de cactus et pilules de mescaline
Mode de consommation
*Peut tre administre /mastication des feuilles (taux sanguins faibles)
*Sniffe / prise : Il sagit dune ligne ou rail de cocane prpare laide dun
couteau sur une surface lisse et contraste et renifle laide dun petit tube,
dune paille ou dun billet de banque
Toxicocintique
Absorption
Voie orale : absorbe lentement /muq des joues +l'estomac, la cocane est
dnature par l'acidit des sucs gastriques, il est ncessaire de tamponner
l'acidit par la chaux
30 min pour passer dans le sang/60 min pour que le drogu ressente les effets
Voie nasale : "sniffe" une vasoconstriction des capillaires / rduit surface
d'absorption : l'absorption est dose dpendante
Laction survient 5-10s /// disparat en 10min
Voie injectable :
Passage dans le sang/immdiat +effet max atteint en 3 5sec/dure 30 min
Pose le problme de la strilit et de la puret du produit inject/overdose
117
Toxicocintique
Figure : Morceaux de cactus et pilules de mescaline
Distribution
Vd : 1 3 l/kg
La cocane traverse la barrire placentaire par simple diffusion
S'accumule dans le ftus aprs utilisations rptes
118
Toxicocintique
Figure : Morceaux de cactus et pilules de mescaline
Mtabolisme
Son mtabolisme s'effectue dans le foie et le plasma
*Hydrolyse non enzymatique (dmthylation) dans le plasma
la benzoylecgonine " (BEG) possde une certaine activit biologique"
*Hydrolyse enzymatiquement /cholinestrases plasmatiques et hpatiques en
mthylecgonine( ergonine mthylester :EME)
*Mtabolise un degr moindre en norcocaine pharmacologiquement active/Cyt
P450-3A4 et des monooxygnases contenent de la flavine
3%
Norcocaine
41%
120
121
limination
Figure : Morceaux de cactus et pilules de mescaline
122
Mcanisme daction
Figure : Morceaux de cactus et pilules de mescaline
123
124
Effets recherchs
Figure : Morceaux de cactus et pilules de mescaline
Toxicits de la cocane
Figure : Morceaux de cactus et pilules de mescaline
126
Toxicits de la cocane
Figure : Morceaux de cactus et pilules de mescaline
Toxicits de la cocane
Figure : Morceaux de cactus et pilules de mescaline
128
Tolrance et dpendance
Figure : Morceaux de cactus et pilules de mescaline
Tolrance
Ne concerne
130
Amphtamines
Figure : Morceaux de cactus et pilules de mescaline
Alpha-Mthyle-PHenThyl-AMINE
Speed,Ice,cristall,wake-up,peppill
Amphtamines
Toxicocintique
: Morceaux
de cactus et orale
pilules de mescaline
Rapidement absorbeFigure
aprs
administration
Pic plasmatique /V orale :2-5 h
Amphtamines
Figure : Morceaux de cactus et pilules de mescaline
Btahydroxylation
Petite partie
hydroxyle
Actif
Conjugue
Dsamine
Oxyde
Conjugu la glycine
133
Amphtamines
Mcanisme daction
Agonistes sympathicomimtiques
activit
NA+ DA
Figure : Morceaux deindirects
cactus et pilules
de mescaline
Activit srotoninergique dominante: amphtamines hallucinognes
Contrairement la cocane, lamphtamine nagit pas comme un ligand, mais ralentit
plutt la recapture de la dopamine via un mcanisme secondaire consistant
phosphoryler le transporteur la dopamine (DAT)
134
Amphtamines
Mcanisme daction
Amphtamines
Effets recherchs
136
Amphtamines
A court terme
A long terme
*Ravage lorganisme /sen retrouve amaigri + trs affaibli/ notamment via une
immunodpression ou encore une dcalcification osseuse
*Divers troubles se dveloppent, tels que des troubles cardio-vasculaires
(hypertension), troubles du sommeil, de lhumeur (nervosit, irritabilit, anxit) et
psychiques (psychose, paranoa)
*Malheureusement, lamphtamine traverse la barrire placentaire et provoque de
nombreux dgts tratognes
*Sa consommation durant la grossesse peut notamment mener des avortements
spontans/des ruptures placentaires /des retards de croissance intra-utrine
137
Amphtamines
Tolrance et dpendance
138
139
141
Les entactognes
142
143
144
Structure chimique
* MDMA (mthyl-dioxy-3 4-mtamphtamine)
* ecsta/pilule damour/essence/E, EX, XTC, Adam/MDM/chamallow
*MDMA/ainsi que les substances structure analogue (MMDA, MDA,
MDEA et MBDM) font partie des drogues de synthse
*Se prsente surtout s/f de comprims /glules de couleurs et de
formes varies, orns de motifs
145
Toxicocintique
Aprs administration orale:absorbe en 20- 60 min/ muq intestinale
Pic plasmatique : 2 h
Pic de la mthylnedioxyamphtamine : MDA 4 haprs
Huit mtabolites sont retrouvs dans les urines
Les principaux sont : la HMMA (4- hydroxy-3-mthoxymthamphtamine) et la
HHMA (3,4- dihydroxymthamphtamine) sous forme conjugue
Paralllement ces voies mtaboliques, peuvent se former dautres composs qui
seraient potentiellement neurotoxiques: 2-OH- 4,5-mthylnedioxyamphtamine/
2,4,5-trihydroxymthylamphtamine / 2,4,5-trihydroxyamphtamine
La MDMA est dtectable dans les urines jusqu 72 heures aprs absorption
On retrouve la MDMA et son mtabolite, la MDA, dans les cheveux, les poils, la
sueur, la salive des consommateurs ainsi que dans le mconium
146
Toxicocintique
COMT
COMT
147
Mcanisme daction
Effet srotoninrgique indirecte :
Augmentation de sa libration
Inhibition de sa recapture prsynaptique par
diminution de lactivit du transport actif de
recaptage +diminution du nombre de sites
Effets recherchs
149
Effets
faible dose :effet stimulant accrot le plaisir, facilit de contact, empathie
forte dose:hallucinogne en agissant sur les rcepteurs srotonine
des arythmies, l'hyperthermie, une rhabdomyolyse, une coagulopathie de
consommation et cela peut mener au dcs du patient
Dshydratation et surchauffe du corps (hypersudation)
chute de la pression sanguine/troubles cardio-vasculaires
Oedme pulmonaire/dysfonction du foie et des reins
Prise chronique:
Dommages irrversibles au niveau des neurones srotoninergiques
Cela pourrait expliquer des troubles chroniques de l'humeur, du sommeil, du contrle
des impulsions chez les consommateurs chroniques.
Un parkinsonisme rebelle tous les trt a t dcrit chez un consommateur decstasy
150
Tolrance et dpendance
151
Cafine
Nicotine
Theine
Cathine (Khat)
152
153
154
155
156
157
Codine
Me morphine :utilis pour ses proprits
antitussives et analgsiques
7 fois (-) puissant que la morphine
158
Lhrone
Diactyl-morphine
Pure, elle est s/f de cristaux blancs facilement hydrolysables en milieu basique
S/ f base:trs peu soluble dans l'eau/se dissout dans l'thanol/chloroforme et l'ther
S/fchlorhydrate:soluble dans l'eau/thanol/chloroforme/trs peu dans l'ther
Elle occupe la premire place dans les intoxications aux opiacs
Toxicocintique
La morphine
160
Toxicocintique
Lhrone
Les voies IV/SC/ nasale /IM sont les voies prfrentielles absorption de l'hrone
Sa destruction par les sucs gastriques ne favorisant pas son utilisation / voie orale
Sa forte liposolubilit +Vd de 25 L/kg lui confre une action rapide sur tous les
organes, mais essentiellement via la barrire hmatomninge
Pic plasmatique : 5 min environ, simultanment celui :6-monoactylmorphine
La 6-monoactylmorphine :demi-vie courte de 22,8 4,2 min
Ensuite mtabolise en morphine, principalement au niveau hpatique
La morphine possde un Vd plus faible:2 5 L/kg + demi-vie plus longue de 1,5
3 hqui confre l'hrone sa dure d'action+permet sa dtection aise dans sang
161
162
Mcanisme daction
Les opiacs agissent sur les rc mb morphiniques: mu, kappa, sigma, et delta / action
agoniste ou antagoniste vis--vis des opiacs endognes :enkphaline, endorphine
Leur activation conduit habituellement une hyperpolarisation du neurone
163
164
165
166
167
Tolrance et dpendance
Dpendance physique+++
Tolrance+++
168
169
Gamma-hydroxybutyrate
170
Gamma-hydroxybutyrate
Mode de consommation
171
Gamma-hydroxybutyrate
Toxicocintique
Mcanisme daction
Gamma-hydroxybutyrate
Gamma-hydroxybutyrate
Toxicits du GHB
La sensibilit est trs variable : gnralement de 4 8 g, parfois moins de 2
g
Loverdose au GHB conduit gnralement au coma/bradycardie/ myoclonies
Linconscience et le coma profond peuvent suivre dans dlai 30-40 min
Quand le GHB est ingr seul, la dure du coma est habituellement courte,
avec le rtablissement moins de 2 4 h et une disparition de tous les
symptmes dans un dlai de 8 h
La dmence et l'agitation sont frquentes
Convulsions ou secousses musculaires
Sdation profonde, myosis, dpression respiratoire, hypothermie modre
Les vomissements sont observs dans 30-50% des cas
Plus rarement incontinence
La stimulation peut causer une tachycardie et une hypertension lgre,
mais la bradycardie est plus commune
174
Gamma-hydroxybutyrate
Toxicits du GHB
175
Gamma-hydroxybutyrate
Tolrance et dpendance
*La tolrance aux effets euphorisant sinstalle plus rapidement que celle aux
effets dpresseurs respiratoires -------- risque de la mort
176
177
Gamma-hydroxybutyrate
178
179
180
Opiacs
Syndrome de manque
Hypotrophie
Cocane
LSD
Strabisme
Diminution du poids du ftus
Malformations
Syndrome de manque
Cardiopathie congnitale
Anomalies chromosomiques
Dfaut de fusion du tube neural
Encphalopathie
Dfaut du dveloppement du squelette
Solvants
Effet tratogne
181
Traitement mdical
Traitement comportemental
182
3- Faire face la toxicomanie est un dfi permettant et une approche long terme exigeant
patience et persvrance
183
Traitement comportemental
184
Traitement mdical
Concernant les interventions pharmacologiques, une des solutions est
reprsente par les substances ou les mthodes qui modifient dune faon
ou dune autre laction de la substance sur lorganisme et qui liminent les
aspects positifs(rcompense) de lusage de substance ou qui rendent leur
usage dplaisant
Une autre possibilit de traitement pharmacologique consiste utiliser des
substances qui miment certains des effets des substances psychoactives sans
en avoir les effets dommageables
Traitement de substitution =traitement substitutif dentretien
185
186
187
188
Toxicologie analytique
La recherche des drogues dabus est fait dans les cas suivants :
Intoxication
Substitution ou sevrage
Lgal (p.ex. : circulation routire, soumission chimique)
Surveillance sur le lieu de travail, examen par le mdecin du personnel
Les drogues peuvent tre recherchs dans tous les milieux biologiques :
Urine :
Le milieu biologique qui se prte le mieux l'investigation analytique : simple obtenir,
non invasif, dgradation moins rapide que le sang
Sert au Dpistage = Recherche qualitative
Inconvnient : adultration facile soit :
-In Vitro : Substitution, Dilution, Produits chimiques (Bases, Oxydants, Dtergents..)
-In Vivo : Dilution par Abso Liquide, Diurtiques - Mdts modificateurs pH U, Aspirine.
Sang :
Gnralement pour confirmation = Recherche quantitative
Parfois inutile :
ex THC : pas de corrlation entre les concentration sanguines et les effets car le THC a un
volume de distribution trs large
Hrone : demi-vie brve (4-5min) : on risque de rien trouver !
Autres milieux : Salive ( dpistage), cheveux (consommation ch), LG, sueur
190
Toxicologie analytique
Prlvement
Dlai de prlvement
Drogues
Priode de dtection
moyenne aprs la prise
Cannabinodes
1 2 cigarettes par semaine
2 - 3 jours
Cannabinodes
> 5 cigarettes par jour
plusieurs semaines
Cocane
2 - 3 jours
Opiacs
quelques jours
191
Toxicologie analytique
La dmarche analytique comprend deux tapes :
Pranalyse : Le prlvement
Analyse
1) Prlvement (urine):
Recueil : Pice sans Eau ni Produits chimiques
Rcipient : Verre sylanise- Pas plastique puisquil adsorbe le THC
Etiquetage : num didentification, nom, prnom..
Test dadultration : T U : [32- 37]C ; Couleur, pH, Densit, osmolarit ,
Transparence, Ure-Cra U
Conservation : + 4 C pr analyse le jr mme sinon congel -20C
2) Analyse : elle-mme se fait en deux tapes :
a) Dpistage (gnralement urinaire)
b) Confirmation ( sur sang)
192
Toxicologie analytique
a) Dpistage : Par immunochimie : EMIT,FPIA,KIMS,IRIA//mmunoChromato,
Seuils de dtection et drogues dtectes
cut-off : valeur limite au-dessus de laquellele test donne un rsultat prsum positif et
au-dessous de laquelle le rsultat est ngatif
Le "cut-off " nest pas quivalent de " 0 " mais cest la limitation qui permet de tenir
compte du "bruit de fond" et donc dviter en particulier des faux positifs
Les "cut-offs" des tests sont fixs daprs des recommandations suisses (AGSA),
internationales
(SAMHSA : Substance Abuse and Mental Health Services Administration et NIDA: National
Institute on Drug Abuse)
Le tableau ci-dessous donne les principales valeurs de "cut-offs"
193
Toxicologie analytique
Avantages :
Simples * Rapides
Groupe
Substance
dtecte
Amphtamines Amphtamine
Cannabis
THC
Concentration
sanguine mortelle
0,5 - 40 mg/L
Non mortel
Cocane
Benzoylecgonine
> 1 mg/L
Opiacs
Morphine
Dure de dtection
urinaire en
immunoanalyse
10 - 30 heures
48 - 72 heures
14 - 38 heures
3 - 30 jours
48 - 72 heures,
0,5 - 1,5 heures
parfois 6 jours
1 - 7 heures
24 - 48 heures
194
Demi-vie
d'limination
Toxicologie analytique
Exemple : dpistage par immunochromatographie : test stick
195
Toxicologie analytique
Principales causes derreurs :
Erreur de lecture
Ractif prim
Procdure dutilisation ou de conservation non-respecte
Temps de lecture non-respect
Raction croise avec dautres drogues
Contamination des rcipients de collecte durine
Principales interfrences possibles :
Interfrences mdicamenteuses en fonction de la dose et du test utilis
Interfrences par des manipulations de l'chantillon urinaire (falsification ou
adultration) :
Toxicologie analytique
197
Toxicologie analytique
198
Conclusion
199
200
La bibliographie
1*Facult de Mdecine de Strasbourg, Module de Pharmacologie Clinique DCEM3 2005/2006
2*Toxicologie et pharmacologie mdicolgale-Paskal Kinz
3*Toxicologie Alain Viala-2e dition 2007
4*Designer dugs-M.Foster Olive:LSD /Amphtamines
Drug Enforcement Administration. Controlled Substances Act. Retrieved October 30, 2006,
from http://www.dea.gov/pubs/csa.htm
8*Prvention et traitement de la dpendance la drogue en Afrique de lOuest
Document de rfrence de la WACD n 21 Isidore S. Obot, PhD, MPH
9*The Pharmacology of Lysergic Acid Diethylamide: A Review of CNS
201
La bibliographie
10*Prinzleve M,Haasen C et al. Cocane use in Europe-a multi centre study :
patterns of use in diffferent groups. Eur Addict. Res.2004
11*ORGANE INTERNATIONAL DE CONTRLE 2011 DES STUPFIANTS
12*Dr Jean-Georges ROMAIN. La Drogue, le Toxicomane et la Socit.dition Lige
avril 2003
13*P.angel,D.richard, M.valleur. Toxicomanies . 2me dition 2005. Masson
14*Autres:
http://www.laluciole.info/classeur-des-drogues-luciole.pdf
http://www.lemonde.fr/sciences/article/2013/09/09/cannabis-la-fin-d-uninterdit_3473572_1650684.html
http://www.cairn.info/regards-croises-sur-le-cannabis--9782804700638.htm
202