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Hematopoyesis

Es un proceso complejo a travs del cual las clulas troncales


hematopoyticas proliferan y se diferencian, dando lugar a
los distintos tipos de clulas maduras circulantes

Compartimientos Celulares
1. Clulas troncales hematopoyticas (CTH)
2. Clulas progenitoras hematopoyticas (CPH)
3. Clulas precursoras
4. Celulas sanguineas circulantes

Linajes Celulares
1. Mieloide: granulocitos,
monocitos, eritrocitos y
trombocitos
2. Linfoide: linfocitos B,
linfocitos T y celulas NK

Mayani et al, Instituto Nacional de Cancerologa


Mxico

Hematopoyesis

Mielopoyesis
La Clula Troncal
Hematopoytica

(CTH),

Progenitores
Multipotentes (PMP)

Progenitor Linfoide
Comn (PLC)

Progenitor Mieloide
Comn (PMC).

Progenitores Granulocito/Monocticos
(PGM)

Progenitores
Eritroides/Megacariocticos (PEM)

Mayani et al, Instituto Nacional de


Cancerologa
Mxico

Mayani et al, Instituto


Nacional de Cancerologa
Mxico

Hematopoyesis

Diferenciacin eritroide

El progenitor eritroide-megacarioctico (PEM)


Unidades Formadoras de Brote Eritroide (BFU-E)

El progenitor eritroidemegacarioctico

Unidades Formadoras de Colonias Eritroides (CFU-E)

Clulas Formadoras de Brotes Megacariocticos (MegBFC)

Proeritroblastos (PE)
Eritroblastos basoflicos (EB)

Clulas Formadoras de Colonias Megacariocticas


(Meg-CFC)

Eritroblastos policromatoflicos (EPC)

megacariocitos inmaduros (Meg-I)

Eritroblastos ortocromticos (EO)

Megacariocitos maduros (Meg-M)

Reticulocitos (RET) y clulas eritroides maduras.

Hematopoyesis
Diferenciacin mieloide

Hematopoyesis
Linfopoyesis
Es un proceso dinmico y
complejo

El cual est determinado


por combinaciones de
factores intrnsecos y
microambientales

Progresa gradualmente en
la mdula sea desde
progenitores muy
primitivos con potenciales
mltiples

Que guan la diferenciacin


de progenitores linfoides a
partir de las clulas
troncales hematopoyticas

hasta precursores
restringidos que pierden
opciones de diferenciacin
en paralelo

con una ganancia de


funciones especializadas

Resea Histrica
El primer informe de
leucemia se atribuye a
Velpeau, escrito en
1827

En 1847 Virchow acu


el trmino leucemia y lo
defini como dos
afecciones

En 1891 Ehrlich
introdujo mtodos para
su distincin.

En 1913 las leucemias


se clasificaron en
agudas y crnicas,
adems de en mieloides
y linfoides
Medicina Interna de Mxico Volumen 23

Concepto
Las leucemias son un grupo
heterogneo de enfermedades
que se caracterizan por la
infiltracin de la sangre, la
medula sea y otros tejidos, por
clulas neoplasias del sistema
hematopoytico
Harrison ED 18

Leucemia
CLASIFICACIN

DE ACUERDO A LA
EVOLUCIN

Agudas

Crnicas

DE ACUERDO AL
ORIGEN CELULAR

Mieloblastica

Linfoblastica

Leucemia Mieloide Aguda


Epidemiologia
La incidencia cercana a
3.7 casos por 100.000
habitantes al ao

Es mayor en los hombre


que en las mujeres (4.6
frente a 3.0)

En los ltimos aos se a


observados un aumento
importante en la
incidencia de Leucemia
Mieloide Aguda
Harrison ED 18

Leucemia Mieloide Aguda


Etiologa
Herencia
Sndrome de
Down
Anemia de
Fanconi
Sndrome de
Bloom y Ataxiatelangestasia
Sndrome de
Kostman

Exposicin a
sustancias qumicas
Benceno
Fumar
Exposicin a
derivados del
petrleo
Oxido de etileno
Herbicida y
plaguicidas

Frmacos
Antineoplsicos
Alquilantes
Inhibidores de la
topoisomerasa II
Cloranfenicol
Feniltabuzona
Cloroquina

Harrison ED 18

Leucemia Mieloide Aguda

Manual Harrison ED 18

Leucemia Mieloide Aguda

Manual Harrison ED 18

Leucemia Mieloide Aguda

Manual Harrison ED 18

Leucemia Mieloide Aguda


Fisiopatologa
1. Proliferacin inapropiada
en ausencia de las seales
de crecimiento normales
(autosuficiencia de las
seales de crecimiento)

2. Bloqueo de la
diferenciacin

3. Evasin de la muerte
celular programada
(apoptosis)

6. Inestabilidad genmica y
diseminacin multiorgnica
de las clulas leucmicas

5. Alteracin en el control
de la progresin del ciclo
celular

4. Capacidad replicativa
ilimitada

Leucemia Mieloide Aguda


Manifestaciones clnicas
Sntomas

Cansancio o debilidad
Anorexia
Perdida de peso
Fiebre
Sangrado
Dolores seos
Adenopatas
Tos
Cefalalgia
Sudores

Signos

Fiebre
Esplenomegalia
Hepatomegalia
Linfadenopata
Dolor del esternn a la
palpacin
Hemorragias de la retina.

Harrison ED 18

Leucemia Mieloide Aguda


Diagnostico
Aspiracin y
biopsia de
medula sea

Datos
hematolgicos
Anemia normocromica y normocitica
La mediana del primer recuento leucocitico es de
unos 15.000/pl.
En 25% a 40% de los pacientes hay cifras < 5.000/ul y
20% tienen >100.000/ul
Cifras plaquetarias <100.000/pl en casi 75% de los
pacientes y alrededor de 25% tienen recuentos
<25.000/pl

Historia

Exploracin
fsica
Equimosis
Fiebre y taquicardia
Edema de papila
Infiltrados retiianos
Hipertrofia de las encas
Hepatomegalia, esplenomegalia y
Linfadenopata

Harrison ED 18

Leucemia Mieloide Aguda


Tratamiento
Entre el 60 y el 80% de los
pacientes alcanza la
remisin inicial cuando se
tratan con citarabina, 100 a
200 mg/m2/da en infusin
continua por siete das

y daunorrubicina, 45 mg/m2
al da o idarrubicina, 12 a 13
mg/m2/da por tres das.

El 50 % de los pacientes
tratados entra en CR con el
primer ciclo teraputico y
otro 25% requiere dos ciclos

El trasplante de mdula sea


de un gemelo idntico o de
un hermano con antgeno
leucoctico humano (HLA)
idntico es un tratamiento
eficaz para AML.
Manual Harrison ED 18

Leucemia Linfoide Aguda


La leucemia linfoide aguda (LLA)
es la proliferacin incontrolada
de una clona de clulas
inmaduras de la linfopoyesis
(linfoblastos) que infiltran la
medula sea e invaden la sangre
perifrica y otros rganos
Tienen dos variantes
determinadas por la lnea celular
que predomina: en 76% se debe
a las clulas linfocticas tipo B;
en 20% de todas las LLA y se
debe a las clulas tipo T.
Medicina Interna de Mxico Volumen 23

Leucemia Linfoide Aguda


Epidemiologia
Representa 12% de todas las
leucemias diagnosticadas y
60% de todos los casos
ocurre en personas menores
de 20 aos.

Tiene dos picos de


frecuencia por edad, el
primero de dos a cinco aos
y el segundo en la sexta
dcada de la vida.
Medicina Interna de Mxico Volumen 23

Leucemia Linfoide Aguda


Etiologa
Hay varios factores de riesgo para padecer
leucemia linfoblstica:

Ambientales

Ocupacionales

Quimioterapia
y radioterapia
previas

Agentes
infecciosos
Medicina Interna de Mxico Volumen 23

Leucemia Linfoide Aguda


Fisiopatologa

Leucemia Linfoide Aguda


Manifestaciones clnicas
Fiebre

Astenia

Adinamia

25% refiere
mialgia y
artralgia

Anemia

Foco

infeccioso

Del 33 al 43%
presenta
hemorragia

Debido a la infiltracin
leucmica del periostio,
hueso o articulacin

por
trombocitopenia

Medicina Interna de Mxico Volumen 23

Leucemia Linfoide Aguda


Manifestaciones clnicas
Linfadenopatia

Hepatomegalia

Esplenomegalia

Masa
mediastnica

Engrosamiento
escrotal

Afecciones
oculares

Ndulos
subcutneos

Engrosamiento
de las glndulas
salivales

Priapismo

Sntomas inespecficos:
Cefalea
Vmitos
Oliguaria y anuria

Medicina Interna de Mxico Volumen 23

Leucemia Linfoide Aguda


Diagnostico
Clnica

Paraclinicos:

Hematologa
Completa

Qumica
sanguinea

Estudios de
imagenologia
Puncin
Lumbar

Aspirado de
medula sea

Rx
Ultrasonografia
TAC

Medicina Interna de Mxico Volumen 23

Leucemia Linfoide Aguda


Tratamiento

Tratamiento de
mantenimiento

Induccin de la
remisin

Tratamiento de
consolidacin o
postremisin

FASE 1: Induccin (4 semana)


Prednisona: 60 mg/m/da , V.O , dividida en 3 dosis, durante 28 das.
Disminuir 30 mg/m/dia por 4 das , 15mg/m/da por 4 das, 7,5mg/m/dia por 3
das, 3,75mg/m/da por 3 das.
Vincristina:1,5 mg/m/da, EV, por 4 das. Das 1;8;15 y 22(dosis mxima
nica 2mg).
Rubidomicina:25mg/m/dia EV, por 4 das, Das 1;8;15 y 22.
Profilaxis del SNC
Metotrexate 12 mg mas dexametasona 4mg intratecal por 2 dosis (da 1 y 14)
Adems se administrara
Alopurinol: 300mg/dia
Ketoconazole: 200mg/ dia

Leucemia Mieloide Crnica


Concepto
La CML es una neoplasia maligna
clonal que casi siempre se caracteriza
por esplenomegalia y produccin de
grandes cantidades de granulocitos;
al principio, la evolucin es poco
activa, pero deriva en una fase
leucmica (crisis blstica) que tiene
peor pronstico

Leucemia Mieloide Crnica


Incidencia
1.5 casos por cada
100.000 personas
al ao

Es mayor en
hombres que en
mujeres 2:1.2

Aumenta
lentamente con la
edad a partir de
los 45 aos

Leucemia Mieloide Crnica


Etiologa
No se a encontrado
correlacin clara
con la exposicin a
frmacos citotoxicos

No hay evidencia
que sugiera una
causa vrica

El tabaquismo
acelera la
progresin de la
crisis blastica

Leucemia Mieloide Crnica


Fisiopatologa

Leucemia Mieloide Crnica

Manifestaciones
Sntomas

Fatiga
Malestar general
Perdida de peso
Saciedad precoz
Dolor y tumefaccin en el cuadrante superior
izquierdo del abdomen
fiebre
Hemorragia
Priapismo

Signos
Esplenomegalia leve o moderada
Hepatomegalia
Adenopatas

Leucemia Mieloide Crnica


Diagnostico
Exploracin fsica:
Anamnesis

Clnica

Esplenomegalia
Hepatomegalia
Adenopatas
Sarcomas granulociticos

Datos hematolgicos
Suele haber un
incremento en el
recuento de leucocitos
Plaquetas casi siempre
elevadas
Anemia normocitica y
normocromica

Biopsia de Medula sea

Leucemia Mieloide Crnica


Tratamiento

Imatinib

Trasplante de
medula sea

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