AMINAS E DERIVADOS

1. Nomenclatura, estruturas e classificao

2. Aminas de ocorrncia natural
3. Propriedades Fsicas

4. Basicidade
5. Preparaes
6. Reaes

AMINAS E DERIVADOS

Literatura
W. H. Brown (1997) Introduction to Organic Chemistry
Saunders College Publishing.
T. W. G. Solomons (1996) Organic Chemistry
Sixth Edition, John Wiley & Sons, Inc.
P. Yurkanis Bruice (1995) Organic Chemistry.
Second Edition, Prentice Hall.

McMurray

Classificao
Aminas alifticas

..

..

NH3

CH3NH2

amnia

metilamina
(amina primria)

..

CH3CH2NH3
etilamina
(amina secundria)
..

OH
H3C

NH2
CH3

CH3
lcool tercirio

CH3

CH3

CH3
amina primria

CH3

..

CH3

CH3
trietilamina
(amina terciria)

AMINAS
Nomenclatura
Nomenclatura Comum: Alquilamina.
Nomenclatura IUPAC: sufixo + amina.
Aminas so derivados de amnia, onde um (ou mais) hidrognio foi trocado por
um grupo alquila.
Aminas podem ser primrias, secundrias e tercirias, de maneira anloga s
amidas. Esta classificao feita de maneira diferente do que com lcoois,
haletos, etc. Exemplo:

Aminas Primrias
Exemplos:

Aminas Secundrias

Aminas Tercirias

O Grupo Amino. No sistema IUPAC, o substituinte NH2 chamado de amino.

Exemplos:

Diaminas. Exemplos:

Arilaminas

..
NH2

anilina

H3C

..

CH3
H

N-metilanilina

CH2 N
..

CH3

benzil-N,N-dimetilamina

Aminas hererocclicas
N

..

N
H
pirrol
(1-azaciclopenta2,4-dieno)

.. N

N
H

..

..

H
pirazol
imidazol
(1,2-diazaciclopenta- (1,3-diazaciclopenta2,4-dieno)
2,4-dieno)

N
H

indol
(1-azaindeno)

..

N
N..

N
..

N
..

piridina
(azabenzeno)

piridazina
(1,2-diazabenzeno)

N
..

N
..

pirimidina
(1,3-diazabenzeno)

..

..

piperidina
(azacicloexano)

pirrolidina
(azaciclopentano)

..

N
tiazol
(1-tia-3-azaciclo
penta-2,4-dieno)

quinolina
(1-azanaftaleno)

..

..

..

N
H

..

purina

2. Aminas de ocorrencia natural

Me
N

HO

CH2OH

N
H

Ar

conii na

O
O
atropi na
(Hyocyamus muticus)

N
qui nina
(Cinchona officinalis)

(Conium maculatum)

N
Me

nicotina
(Nicotiana tabacum)

Me
O

Me
N

N
Me

cafe na
(Coffea sp)

Estruturas e propriedade

107.3o

W
N +
X

Z
Y

109.5o

No sofrem inverso
de configurao!

Estrutura da Metilamina:

Piramidal
(ou tetradrica, se o par de eltrons for considerado)

3. Propriedades fsicas de aminas

Ponto de ebulio
Aminas primrias e secundrias possuem pontos de ebulio maiores do
que as tercirias. Exemplo:

CH3CH3
PM (g/mol)
p.e. (oC)

30
-88,6

CH3NH2

CH3OH

31
-6,3

-N-H..N-

-O-H..O-

3.0 - 2.1 = 0.9

3.5 - 2.1 = 1.4

32
65

PONTO DE EBULIO
O ponto de ebulio de aminas maior do que o de teres e
de alcanos, mas menor do que o dos lcoois. Exemplos:

4. Basicidade de aminas
(alcalides - comportamento de alcali)
O termo alcalide foi proposto em 1819 pelo farmacutico W. Meissner
para designar compostos de origem vegetal com propriedades bsicas.

amina
(base de Lewis)

cido

N H

sal

Basicidade de aminas
Aminas podem ser protonadas em meio cido:

cido conjugado

A basicidade das aminas ser analisada em termos do pKa do seu cido

conjugado

Ka = [RNH2][H3O+]
[RNH3+]

pKa = - logKa

Assim, quanto maior o pKa do on amnio, mais bsica ser a amina.

Trs tipos de efeitos influenciam a basicidade das aminas:
i) Efeito de um grupo alquila.
ii) O efeito polar de outros grupos.
iii) Ressonncia.

A anilina muito menos bsica do que a cicloexilamina:

pKa

NH3+

NH3+

N+

4,63

10,66

5,25

Estruturas de ressonncia na anilina:

NH2

NH2

+
NH2

+
NH2

Estruturas de ressonncia no on anilnio:

+
NH3

+
NH3

+
NH2

NH3

pKa

4,63

NH3

NH3

NH3

NH3

OCH3

CH3

CN

NO2-

1,74

1,00

pKa 6,15

5,08

Aminas primrias e secundrias so cidos extremamente fracos,

portanto seus hidrognios s podem ser removidos por bases muito
fortes.
n-BuLi

n-C4H10

THF

O pKa da
amnia e
alquilderivados
da ordem de
35

CH(CH3)2

CH(CH3)2

H N

Li+
CH(CH3)2

CH(CH3)2

disopropilamina

LDA

pka 38

O
CH3CH2CH2

OCH3

LDA
THF

Li+
CH3CH2CH

O
C

CH3CH2I

OCH3

CH3CH2CH

OCH3

CH2CH3

butanoato de metila
2-etilbutanoato de metila
(96%)

SEPARAO DE AMINAS
Amina + Composto neutro
1. ter
2. HCl, H2O

Fase etrea
(composto neutro)

Fase aquosa
(sal de amnio)

1. NaOH, H2O
2. ter

Fase etrea
(amina)

Fase aquosa
(NaCl)

5. Preparaes de Aminas
Amnia e alquilaminas so excelentes nuclefilos
em reaes de SN2

R1X

NH3
amnea

R3X

H
R1 N
H

H
R1 N
R2

R2X

Amina
primria

R3
R1 N
R2
Amina
terciria

R4X

Amina
secundria

R3
R1 N R4
R2
Sal de amnio
quaternrio

5. Reduo de Nitrilas e Amidas

Converso de haletos de alquila em aminas primrias
1) LiAlH4, ter

R-X + CN

R-CN

R-CH 2NH 2
2) H2O

1) LiAlH4, ter

R-X O
+ CN

R-CN

R-CH 2NH 2
O
, ter
Converso de cidos
1) SOCl2carboxlico em
2) H2aminas
O1) LiAlH4primrias
R-CH 2NH 2
R C-OH
R C-NH 2
2) NH3

1) SOCl2

R C-OH
2) NH3

2) H2O

O
R C-NH 2

1) LiAlH4, ter
2) H2O

R-CH 2NH 2

Sntese com Azidas

Outro mtodo para a preparao de aminas primrias consiste em fazer a
reduo de uma azida, a qual pode ser preparada a partir de um haleto de
alquila por uma reao SN2. Um esquema geral desta sequncia de reaes
est mostrado abaixo.
CH2CH2N

CH2CH2Br

CH2CH2NH2

1. LiAlH4, ter
2. H2O

NaN3
etanol

1-bromo-2-feniletano

2-feniletilazida

2-feniletilamina
89%

N3- altamente nucleoflico e substitui haletos de alquila (1ario/2ario).

Como a alquil azida resultante no nucleoflica, essa etapa bem controlada.

Sintese de Gabriel
O

N H

KOH

K+
R-X

DMF

EtOH
O

N R
O

OH-

CO2RNH2
CO2-

amina
primria

Analogia com a sntese do ster malnico:

O

EtO

KOH

EtO

EtOH
O

ster
malnico

EtO

O
R-X

EtO
R

EtO

EtO
O

RCH2CO2H

Preparao de aminas atravs de aminao redutiva

de aldedos e cetonas

NH3

H2/Ni Raney

+ H2O
NH2
anfetamina
(estimulante do SNC)

Mecanismo da aminao redutiva de aldedos/cetonas

O
NH3

CH2

CH3

OH
CH2 C

H2O
CH3

NH2

CH2 C

CH3

NH2
H2/Ni Raney

H
CH2 C CH3
NH2
anfetamina

Variaes da reao de aminao redutiva

O
R

NH3
H2/ cat

H NH2
C
R
R'
amina primria

R'

R''NH2
H2/ cat

H NHR''
C
R
R'
amina secundria

R''NHR'
H2/ cat

H NR''2
C
R
R'
amina terciria

5.4. Preparao de arilaminas atravs da reduo de

nitrocompostos
CH3
H3C C

NO2

CH3

H2, cat. Pt
etanol

p-terc-butilnitrobenzeno

CH3
H3C C

NH2

CH3
terc-butilanilina
100%

NO2

NH2
1. Fe, HCl
NO2

CH3
2,4-dinitrotolueno

2. NaOH, H2O

NH2
CH3
tolueno-2,4-diamina
74%

Reaes de aminas
Preparaes de amidas a partir de cloretos de cidos
O
R

Cl

NH3

piridina
R

HCl

R'

HCl

R'

HCl

H
O
R

Cl

R'NH2

piridina
R

N
H

O
R

Cl

R'2NH

piridina
R

N
R'

O
Rearranjo de Hofmann

NaBH3CN
NH2

O
Rearranjo de Curtius
R

metanol

H2O
N N N

RNH2

CO2

RNH2

CO2

N2

6. Reaes de aminas aromticas:

6.3 Usos de sais de diaznio para a obteno de arilderivados
NH2

N2+ HSO4
HNO2

H2SO4

H2O
sal de diaznio

N2+ HSO4

Nu

Nu

N2
sal de diaznio

RNH2

HNO2

H2SO4

[ RN

N HSO4 ]

HSO4

N2

Reao de arilamina com cido nitroso

1 Etapa: formao do xido nitroso

2 Etapa: formao do sal de diaznio

OH

N2Cl

OoC

OH

NaOH
H2O
cloreto de
benzenodiaznio

N2Cl

fenol

p-(fenilazo)fenol
(slido alaranjado)

N(CH3)2
AcO-Na+
OoC
H2O

cloreto de
benzenodiaznio

N,N-dimetilanilina

N(CH3)2

N,N-dimetil-p-(fenilazo)anilina
(slido amarelo)

Reaes de acoplamento de sais de diaznio

-

N2HSO4

G
H
N

G = -NR2, -OH
- HX

azocomposto

Reaes de Sandmeyer (1854-1922)

I

Br

HBr/CuBr

KI
N N

Cl

HCl/CuCl

HSO4

C N

HCl/CuCN

sal de arildiaznio
Cu2O
H

H3PO2

OH

Preparo de sal de diaznio

Consider the synthesis of para-chloroethylbenzene

The Arenediazonium Ion as an

Electrophile

Only highly activated benzene rings can undergo this

reaction
Substitution takes place preferentially at the para position

However, if the para position is blocked

Eliminao de Hofmann (1818 -1892)

OH2+
CH3CH2CH2

CH

CH3

CH3CH2CH

CHCH3

CH3CH2CH2CH

CH2

produto principal

H2O

CH3
H3C
CH3CH2CH2

N
CH

CH3
CH3CH2CH

CH3

CH3CH2CH2CH

CH2

produto principal
(94%)

CH3
H3C

CHCH3

CH3


H3C

CH

H3C

CH2CH2CH3
CH3

CH3

CH2

CHCH2CH2CH3

penteno (majoritrio)

CH3CH CHCH2CH3
penteno

1H

CH3

N
CH3

H2O

2H
CH3

CH3CH

H3C

CH2NCH2CH2CH3
CH3

CH3
CH3CH
CH3

CH2N:
CH3

CH2 CHCH3

CH3

Eliminao de Hofmann (Anti-Zaitsev)

Eliminao E2 (Zaitsev)

HO-

HO

HO-

H
CH3CH

CH CH3
Br

+ estvel

CH3CH2CH
Br
- estvel

Estados de transies
anlogos aos dos alcenos

CH2

CH2CHCH2CH2CH3

N(CH3)2
+ estvel

CH3CHCHCH2CH3

N(CH3)2
- estvel

Estado de transies
anlogos aos do carbnion

Eliminao de Cope

CH3
CH3CH2CH2N

CH3
CH3

CH3CH

O-

:N

CH3

OH

xido de amina tercirio

CH3
CH3CH CH2 N
H

CH2

O-

CH3

hidroxilamina

Oxidation of Amines

Amines are easily oxidized, even in air.

Common oxidizing agents: H2O2 , MCPBA.
2 Amines oxidize to hydroxylamine (-NOH)
3 Amines oxidize to amine oxide (-N+-O-)

=>

Oxidation of Amines
oxd

oxd
R

NH2

NH

OH

O-

R
NH

+ H2O2

H + OH-

N+

OH

R
R

+ H2O2

+
H2O

OH

N+

a nitroso
compound

a hydroxylamine

oxd

N+
OH

R + OH

N
O_
+
H2O

Azide Reduction (1)

Azide ion, N3-, is a good nucleophile.
React azide with unhindered 1 or 2 halide or
tosylate (SN2).
Alkyl azides are explosive! Do not isolate.
Br

N3
NaN3

1) LiAlH4
2) H2O

NH2

=>

Aromatic Five-Membered Heterocycles

Pyrrole is an extremely weak base

The dipole moment in pyrrolidine (left) is attributed to

the electron-withdrawing property of the nitrogen atom

Pyrrole, furan, and thiophene undergo electrophilic

substitution preferentially at C-2

The relative reactivities of the five-membered-ring

heterocycles in FriedelCrafts reaction

The resonance hybrid of pyrrole indicates that there is a

partial positive charge on the nitrogen

Pyrrole is unstable in strongly acid solution because the

protonated pyrrole polymerizes

Pyrroles acidity is increased due to its conjugated base

being stabilized by resonance

N
H

O
benzofuran

indole

S
benzothiophene

Aromatic Six-Membered-Ring Heterocycles

The pyridinium ion is a stronger acid than a typical

ammonium ion

Pyridine Is a Tertiary Amine

Pyridine undergoes electrophilic aromatic substitution at

C-3

Pyridine undergoes nucleophilic aromatic substitution at

C-2 and C-4

Bromination and Oxidation of

Substituted Pyridine

Diazotization of Aminopyridine

The -hydrogens of alkyl substituents can be removed by

base to generate nucleophiles

Quinoline and isoquinoline are known as benzopyridines

Some Biologically Important Heterocycles

Imidazole