FACULTAD DE CIENCIAS BIOLGICAS

Antibiticos
Clasificacin y mecanismos de accin

EMILIO RAMIREZ ROCA

Resumen de los sitios blanco de accin para los antimicrobianos

Antimicrobianos
Antimicrobiano
Sustancia capaz de actuar sobre los microorganismos, inhibiendo su
crecimiento o destruyndolos
Quimioteraputico Sustancia
producida de manera sinttica que posee
la propiedad de inhibir el crecimiento o
destruir microorganismos.

Antibitico
Sustancia producida por el
metabolismo de organismos vivos,
principalmente hongos microscpicos
y bacterias, que posee la propiedad de
inhibir el crecimiento o destruir
microorganismos.

Prontosilo
Penicilina

Quimioteraputicos
Interferencia con el metabolismo...
Sulfonamidas y Trimetoprim: interfieren con el metabolismo del cido flico, que
es un precursor de la sntesis de purinas, pirimidinas y aminocidos. Se bloquea la
sntesis de cidos nucleicos y pared celular.

Se usan generalmente combinados, ya que producen un efecto sinrgico, en

infecciones respiratorias, urinarias y gastroenteritis por Shigella y Salmonella.

Quimioteraputicos que inhiben la sntesis de DNA:

Quinolonas y Nitroimidazoles
1. Quinolonas, cido nalidxico: se unen a la DNA girasa, enzima
que mantiene el estado de sobreenrrollamiento del DNA. La unin
del antibitico al complejo DNA-girasa inhibe la replicacin del
DNA.
Las quinolonas y las nuevas fluoroquinolonas, como ciprofloxacina,
norfloxacina y ofloxacina son antibiticos de amplio espectro y
especialmente utilizados en infecciones urinarias y en infecciones
por Escherichia coli y Salmonella.
2. Nitroimidazoles: el grupo Nitro es reducido por una protena de
bacterias anaerbicas. La droga reducida produce ruptura del DNA.

Son activas frente a anaerobios y protozoos.

Clasificacin de los antibiticos

Segn su mecanismo de accin...

Que alteran o inhiben la sntesis de la pared celular

Que afectan la funcin de la membrana
citoplasmtica
Que inhiben la sntesis de protenas a nivel del
ribosoma
Que inhiben la sntesis de cidos nucleicos

Antibiticos que inhiben la sntesis de pared celular

Inhiben la polimerizacin del peptidoglicn

Penicilinas, Cefalosporinas, etc.
Inhiben enzimas biosintticas
Fosfomicina, Cicloserina
Se combinan con molculas carrier
Bacitracina
Se combinan con sustratos de la pared
Vancomicina

Antibiticos que inhiben la sntesis de pared celular

-lactmicos...Estructura

Penicillium........
Cephalosporium...

Penicilina
Cefalosporina

Antibiticos que inhiben la sntesis de pared celular

-lactmicos...Mecanismo de accin
PBP (Penicillin Binding Proteins). Transpeptidasas. Inhibicin de la reaccin de
transpeptidacin y del entrecruzamiento del peptidoglicn.

Antibiticos que inhiben la sntesis de pared celular

-lactmicos... Espectro de accin antibacteriana
Penicilinas naturales: ej. Penicilina G, Penicilina V: espectro
reducido, activas contra Gram positivos. Sensibles pH cido
Isoxazolil Penicilinas: ej. Meticilina, Cloxacilina,
Flucloxacilina: espectro reducido, activas contra Gram
positivos. Resistentes a - lactamasas.
Aminopenicilinas: ej. Ampicilina, Amoxicilina. Amplio
espectro. Activas contra Gram positivos y Gram negativos.
Ms resistentes al pH cido.
Carboxipenicilinas: ej. Carbenicilina, Ticarcilina. Actividad
anti Pseudomonas

Antibiticos que inhiben la sntesis de pared celular

-lactmicos... Espectro de accin antibacteriana
Cefalosporinas de 1 generacin: ej. Cefazolina, Cefalexina. Espectro
reducido a Gram positivos.
Cefalosporinas de 2 generacin: ej. Cefuroxima, Cefoxitina. Aumento
de la actividad frente a Gram negativos (Enterobacterias,
Haemophilus) y anaerobios; menor frente a cocos Gram positivos.

Cefalosporinas de 3 y 4 generacin: ej. Cefotaxima, Cefpiramida

Mayor actividad frente a bacilos Gram negativos, incluso
Pseudomonas y Haemophylus. Penetran bien el SNC.
Monobactamas: ej. Aztreonam. Activos slo frente a Gram negativos.
Carbapenemas: ej. Imipenem. Amplio espectro. Resistentes a lactamasas al igual que las Monobactamas.
Inhibidores de -lactamasas: cido Clavulnico, Sulbactam.

Antibiticos que inhiben la sntesis de pared celular

-lactmicos... Toxicidad

La toxicidad selectiva de estos antibiticos se basa en que

las clulas animales no poseen pared celular, as como
tampoco las enzimas de su biosntesis.
Los efectos adversos ms relevantes son:
Alergia
Diarrea
Convulsiones, disfuncin plaquetaria: a dosis altas.

Antibiticos que inhiben la sntesis de pared celular

NO -lactmicos... Mecanismo de accin
Que inhiben enzimas biosintticas
Fosfomicina: bloquea la formacin del cido N-acetilmurmico.
Cicloserina: inhibe la incorporacin de D-alanil-D-alanina al PG.
Que se combinan con molculas carrier
Bacitracina: se une al Bactoprenol, molcula lipdica de membrana
que transporta las subunidades de peptidoglicn hacia la cara externa
de la membrana.
Que se combinan con sustratos de la pared
Vancomicina: forma un complejo con los residuos de D-alanina,
impide la transferencia de los precursores desde el carrier lipdico.

vancomicina

Antibiticos que inhiben la sntesis de pared celular

Antibiticos que inhiben la sntesis de protenas...

Sntesis de protenas... recordatorio

Antibiticos que inhiben la sntesis de protenas...

Que actan sobre la subunidad 30S del ribosoma:

Aminoglicsidos o Aminosidos: Antibiticos bacteriostticos
y bactericidas frente a organismos gram positivos. ej.
Estreptomicina, Neomicina, Kanamicina, Gentamicina,
Tobramicina, Amikacina y framicetina.
Tetraciclinas: ej. Doxiciclina, Tetraciclina
Que actan sobre la unidad 50S del ribosoma:
Cloranfenicol
Macrlidos: ej. Eritromicina, Azitromicina, Claritromicina
Lincosamidas: ej. Clindamicina

Antibiticos que inhiben la sntesis de protenas...

Que actan sobre subunidad 30S...
Aminoglicsidos: Estructura
Son azcares complejos unidos por enlaces glicosdicos. Los grupos NH y OH
interactan con protenas del ribosoma.

La estreptomicina fue
aislada en 1940 de un
Streptomyces.

Antibiticos que inhiben la sntesis de protenas...

Que actan sobre subunidad 30S...
Aminoglicsidos: Mecanismo de Accin
i) Se une a protena S12 en la subunidad 30S del ribosoma
ii) Bloquea la formacin del complejo de iniciacin
iii) Produce lectura errnea del RNA-mensajero: protena defectuosa, la

cual unido a las alternativas funcionales de la membrana, (induce fuga

de sodio, potasio y otros componentes esenciales)
iv) El resultado final es la muerte de la bacteria, son bactericidas

Antibiticos que inhiben la sntesis de protenas...

Que actan sobre subunidad 30S...
Estreptomicina: Estructura qumica y Mecanismo de accin
Mecanismo de accin
La estreptomicina est incluida
dentro de los aminoglucsidos, un
tipo de antibitico que acta a nivel
ribosomal inhibiendo la sntesis
proteica en la subunidad pequea
del ribosoma (subunidad 30S) de
forma que impide que se forme el
complejo de iniciacin de la sntesis
proteica.
Espectro de actividad
La estreptomicina muestra actividad antimicrobiana contra las bacterias gram negativas
especficamente las de tipo aerobio, como es el Mycobacterium tuberculosis causante
de la tuberculosis. Tambin ataca algunos cocos gram positivos, no deben usarse como
monoterapia sino en combinacin con drogas como betalactmicos o vancomicina por
su efecto sinrgico, particularmente en la terapia contra Enterococos, Estafilococos,
Estreptococo Viridans y Listeria.

Antibiticos que inhiben la sntesis de protenas...

Que actan sobre subunidad 30S...
Gentamicina: Estructura qumica y Mecanismo de accin
Mecanismo de accin

1 fase, el ingreso a la clula depende

del
potencial
transmembrana
generado por el metabolismo aerobio.
2 fase, ingreso acelerado y es
favorecida por la unin previa del
aminoglucsido
al
ribosoma
bacteriano. Ciertas condiciones que
reducen el potencial elctrico de la
membrana como la anaerobiosis o el
bajo pH del medio, disminuyen el
ingreso de estos compuestos al
citoplasma bacteriano.

Espectro de accin
Es activo contra Gram negativas, especialmente Escherichia coli, especies de Proteus (indol-positivo
e
indol-negativo),
Pseudomonas
aeruginosa,
especies
de Klebsiella, Enterobacter, Serratia, Citrobacter, y especies de Staphylococcus (coagulasa-positiva
y coagulasa-negativa, incluyendo cepas resistentes a penicilina y meticilina).
Los anaerobios, tales como Bacteroides o Clostridium, y la mayora de las especies
de Streptococcus suelen ser resistentes a los aminoglucsidos.

Antibiticos que inhiben la sntesis de protenas...

Que actan sobre subunidad 30S...
Doxiciclina: Estructura qumica y Mecanismo de accin
Mecanismo de accin
Doxiciclina frmaco bacteriosttico
de espectro amplio, acta inhibiendo
la sntesis de protenas y bloquea la
unin del RNA de transferencia al
complejo ribosmico del RNA
mensajero. La unin reversible se
produce en la sub-unidad ribosmica
30S de los organismos sensibles.
No se inhibe la sntesis de la pared
celular bacteriana. Adems, posee
una accin antiinflamatoria debido a
la inhibicin que causa sobre la
quiomiotaxis de los neutrfilos
polinucleares, implicados en la fase
inflamatoria de algunas infecciones,
como la roscea o el acn.

Antibiticos que inhiben la sntesis de protenas...

Que actan sobre subunidad 30S...
Tetraciclinas: Estructura qumica y Mecanismo de accin
Mecanismo de accin
Actan fundamentalmente como
bacteriostticos a las dosis habituales,
bactericidas
a
altas
dosis,
generalmente txicas.
Desacoplan
la
fosforilacin
oxidativa de las bacterias.
Provocan una inhibicin de la
sntesis protica en el ribosoma de
la bacteria.
Actan inhibiendo la sntesis
proteica al unirse a la subunidad 30
S del ribosoma y no permitir la
unin del cido ribonuclico de
Transferencia (tRNA) a este, ni el
transporte de aminocidos hasta la
subunidad 50 S.1

Bloquean la insercin del aminoacil-tRNA

La unin es transitoria, por lo que su efecto es reversible: son
bacteriostticos.

Antibiticos que inhiben la sntesis de protenas...

Que actan sobre subunidad 50S...
Cloranfenicol: Estructura qumica y Mecanismo de accin
Originalmente producido por un Streptomyces, actualmente se
sintetiza qumicamente.

Se une a la enzima peptidil transferasa en la subunidad 50S

Inhibe la formacin del enlace peptdico
Detiene la sntesis de protenas. Es un agente bacteriosttico.

Antibiticos que inhiben la sntesis de protenas...

Que actan sobre subunidad 50S...
Macrlidos y Lincosamidas: Estructura y Mecanismo de accin

Inhiben la peptidil transferasa y la translocacin

Se detiene la sntesis de protenas. Son bacteriostticos.

Antibiticos que inhiben la sntesis de cidos nucleicos

Que inhiben la sntesis de RNA...
Rifampicina: se une a la RNA polimerasa bloqueando la sntesis del
mRNA.

Es un antibitico de uso limitado, debido a la aparicin de mutantes

resistentes.
Es capaz de penetrar a las clulas, por esto, es til en el tratamiento de
la Tuberculosis, en combinacin con drogas antituberculosis, como
Isoniazida (inhibe la sntesis de lpidos de Mycobacterium
tuberculosis) y Etambutol.
Tambin se usa en combinacin con esta drogas para el tratamiento de
la Lepra.

Terapia antibitica combinada

El uso de dos o ms antibiticos en una terapia est indicada slo en
determinadas situaciones. En general, es mejor usar un antibitico eficaz
que una combinacin de drogas, ya que aumenta la probabilidad de efectos
adversos y el costo, sin un efecto teraputico mayor.
La terapia combinada est indicada en los siguientes casos:
i) Tratamiento rpido en infecciones muy graves, por ej. Septicemia en
pacientes inmunodeprimidos, meningitis en nios.
ii) En infecciones crnicas, para retardar la aparicin de mutantes
resistentes, por ej. Tuberculosis.
iii) En infecciones mixtas, por ej. Despus de un traumatismo masivo.

iv) Para obtener un efecto sinrgico, por ej. Sulfas + Trimetoprim

Espectro de accin de varios antimicrobianos

Resumen de los sitios blanco de accin para los antimicrobianos