BOALA PARKINSON SI SINDROAMELE EXTRAPIRAMIDALE

Boala Parkinson afectiune neurodegenearativa, a doua ca

frecventa dupa b.Alzheimer

debut intre 40 si 70 ani (vrf in decada a 6 a)

Exista b.Parkinson primara(idiopatica) si sindroame

Parkinson- plus)

Afectiune cronica,progresiva caracterizata prin degenerare

neuronala difuza,progresiva,cu pierderea neuronilor
dopaminergici din substanta neagra mezencefalica(pars
compacta)

BPK primara-incepe cu multi ani inaintea debutului clinic,are

o evolutie progresiva

Simptomele clinice ale bolii,apar numai dupa moartea a

peste 80% din neuronii dopaminer- gici din subst.neagra
mezencefalica

DOPAMINA PRODUSA LA NIVELUL

MEZENCEFALULUI(SUBST.NEAGRA),INFLUENTEAZA
ACTIVITATEA MOTORIE ,PRIN EFECTE ASUPRA GANGLIONILOR
BAZALI (NUCL.CAUDAT GLOBUS PALID,PUTAMEN)

B.PARKINSON DIMINUAREA SUBSTANTEI NEGRE

MEZENCEFALICE

MECANISME PATOGENICE IN BOALA PARKINSON

CAUZA
ANOMALII GENETICEFACTORI TOXICI DE MEDIU

EVENIMENTE PATOGENICE
Alterare mitocondriala
Stress oxidativ
Excitotoxicitate

Perturbarea canalelor de calciu

DISFUNCTII NEURONALE
AGREGAREA PROTEINELOR
MOARTE CELULARA
Apoptoza
Watts &

MANIFESTARI CLINICE IN B.PARKINSON

debutul frecvent unilateral,cu tremor de repaus,frecventa 4-7
cicli/sec,cu extindere controlaterala.

rigiditate(fenomenul de roata dintata)

Postura in flexie,mersul cu pasi mici,fenomene de freezing si caderi,

lentoare in efectuarea miscarilor(bradikinezie).
Facies hipomimic,fijat,hipofonie(voce stinsa)
Tulburari vegetative(constipatie,impotenta)
Alterari ale somnului,
Disfunctii cognitive(depresie,dementa)

Aspectul clinic al

bolnavului parkinsonian

ETIOLOGIA BOLII PARKINSON PRIMARE

Interactiune complexa intre factori genetici si de mediu
Factorii genetici (s-au descris patternuri de transmitere AD si
AR
Transmiterea autosomal dominanta(AD)

s-au identificat genele care codifica sinteza a 2 proteine:

Alfa-synucleina-SNCA-in terminatiile presinaptice,asociata si

in b.Alzheimer, sinteza sa excesiva,induce degenerarea
neuronilor dopaminergici.

Ubiquitin carboxy-hydrolaza L1-UCH-L1-implicata in degradarea

proteinelor.
Transmiterea autosomal recesiva(AR)

Se asociaza cu mutatii ale genei parkin

Debutul e la varste tinere,afectarea este simetrica,apar distonii
precoce.

Raspuns bun la L-DOPA terapie.

DIAGNOSTICUL BOLII PARKINSON

Manifestarile clinice sus amintite
Examene paraclinice uzuale-imagistica conventionala IRM,nu
pun in evidenta modificari caracteristice b.PK,dar
trebuie obligatoriu efectuate,pentru a exclude:tumori
cerebrale,leziunni vasculare,alte boli neuro-degenerative

In centre de cercetare ,se pune diagnosticul b.PK,prin metode

radioizotopice specifice
(PET cu 18Fluorodopa si
SPECT cu beta-CIT-aceste metode nu sunt accesibile in
prezent in tara noastra).

SINDROAME PARKINSON-PLUS (PARKINSONISM ATIPIC)

Paralizia supranucleara progresiva(Steele-RichardsonOlszesky),asociaza tulburari de echilibru,cu caderi
frecvente,anomalii oculomotorii,cu abolirea precoce a
miscarilor conjugate reflexe verticale in jos,

Atrofia multisistemica asociaza la parkinsonism nondoparesponsiv,ataxie olivo-ponto-cerebeloasa,si sindrom

Shy-Drager
Degenerescenta cortico-bazala ,asociaza la parkinsonism,
apraxie,tulburari senzitive corticale ,miscari involuntare
secundare tulbura- rilor de perceptie corticala a schemei
corporale.
Boala difuza cu corpi Lewy asociaza parkinsonis mului,
tulburari cognitive,cu evolutie precoce spre dementa,
(spre deosebire de b.Parkinson primara,in care dementa
poate sa apara la mai multi ani de evolutie clinica).

PARKINSONISMUL SECUNDAR(COSECINTA UNOR LEZIUNI

CEREBRALE DOBINDITE)

Toxic:-MPTP(metil-4-fenil-tetrahidropiridina)
-Mangan
-Monoxid de carbon
Indus medicamentos:
-Neuroleptic-Haloperidolul
-Metoclopramid,proclorperazina

-Rezerpina(depletiva de DOPA amina)

-Valproat
-Blocanti ai canalelor de calciu

Vascular:
-Lacune mutiple in ganglionii bazali,
-Boala Binswanger

-Hidrocefalii

PARKINSONISM SECUNDAR
Traumatisme cranio-cerebrale
-TCC grav,urmat la scurt timp de aparitia semnelor
parkinsoniene,la un pacient asimptomatic inainte de
traumatism.Clinic pe prim plan sunt rigiditatea si
bradikinezia.
--se asociaza cu tulburari de
comportament si frecvent cu epilepsie.

Tumori cerebrale
-Meningioame frontale,temporale
-glioame,

-metastaze
-tuberculoame de trunchi cerebral

PARKINSONISM SECUNDAR
Boli infectioase:

-Parkinsonism postencefalitic
-Boala Creutzfeldt-Jakov
-Infectia HIV/SIDA.

Metabolic:
-disfunctii paratiroidiene,care evolueaza spre calcificarea
ganglionilor bazali(boala Fahrre)

-encefalopatia hepatica(asterix,tremor intentional

-degenerescenta hepatocerebrala(boala Wilson)

TRATAMENTUL BOLII PARKINSON

Agonisti dopaminergici,

Inhibitori selectivi MAO-B(selegilina)

Agenti anticolinergici,
Antagonisti ai receptorilor NMDA ptr.glutamat
Terapia cu LEVODOPA
Inhibitorii de catecol-O-metiltransferaza(COMT)

Tratamentul chirurgical

 Agonistii dopaminergici

-se indica in monoterapie,in stadiile precoce ale

b.PK,si in asociere cu L-DOPA terapie in stadiile
avansate ale bolii.
-la pacientii tineri,sub 60 ani,se indica monoterapie
-reprezentanti(Pramipexol,Ropinirol,Cabergolina)
Agentii anticolinergici
-efect benefic in special impotriva tremorului
-se indica la pacientii sub 60 ani,
-prezinta reactii adverse(uscaciunea gurii,tulb.de
vedere,constipatie,etc)
-reprezentanti:(Trihexyphenidyl,Biperiden)

 Terapia cu L-Dopa
Dopamina nu traverseaza bariera hemato-encefalica
Se foloseste precursorul sau imediat L-Dopa,care se transforma in
neuroni in Dopamina sub actiunea

unei enzime neuronale DOPA-decarboxilaza.

L-Dopa se asociaza cu inhibitori ai decarboxilazei
periferice (Benserazida sau Carbidopa) ,pentru a

preintimpina metabolizarea L-Dopa la nivel periferic

Aceste preparate se gasesc sub denumirea comerciala Madopar
,respectiv Nakom,Sinemet
Tratamentul cu preparate de L-Dopa se initiaza la

pacienti,cu virsta peste 60 ani,

Eficienta preparatelor de L-Dopa,este 8-10 ani,dupa
acest interval apar fluctuatii de eficacitate si compli-catii(cele mai
frecvente sunt diskineziile).

 Inhibitorii de COMT(catecol-O-metil-transferaza)

-inhibitorii COMT,impiedica degradarea L-Dopei,

dupa absorbtia intestinala,ameliorind penetrarea acesteia prin bariera
hematoencefalica.
-cresc timpul de injumatatire a L-Dopa,prelungesc
L-Dopa.
-se administreaza concomitent cu L-Dopa
-preparate:Entacapone Tolkapone si recent

levodopa+carbidopa+entacapone (denumirea
comerciala Stalevo)
Terapia cu Amantadina (Viregyt)

-antagonizeaza receptorii NMDA ptr. Glutamat

-reduce rigiditatea si bradikinezia
-are un posibil efect neuroprotector

efectul clinic al

TRATAMENTUL CHIRURGICAL IN BOALA PARKINSON

Este rezervat pacientilor tineri,cu complicatii motorii
severe,care nu raspund la terapia farmacologica
clasica,care nu prezinta tulburari psihice
Chirurgia stereotaxica si/sau stimularea cerebrala profunda
la nivelul talamusului,globului palid intern,nucleului
subtalamic.

Alte terapiitransplantul de mezencefal fetal uman,celule

stem,cu sau fara factori trofici.