Maltesse Cubas Gladys Norma

Proliferaciones clonales malignas

de clulas precursoras, en
distintos grados de diferenciacin,
que da lugar a una invasin de la
MO, afectando a mas del 20 % de
la celularidad total y una
infiltracin de hgado, bazo,
ganglios y otros rganos y tejidos.

Protooncogn

Protooncogn

FACTORES GENTICOS
Prdida de un gen supresor

Reordenamiento cromosmico
translocacin mutacin

Alteracin de la
proliferacin y
supervivencia

ORIGEN PRENATAL: gen Tel/aml1 y reordenamiento MLL

DEFECTOS GENETICOS PREDISPONENTES: Sd de fragilidad cromosmica y
deterioro de la reparacin del ADN

FACTORES AMBIENTALES Y EXTERNOS

Caracterizacin en la medula sea en un

intento de determinar su morfologa , su
fenotipo, las caractersticas de sus
marcadores de membrana y sus rasgos
moleculares y citogticos.
FAB: Criterios citomorfolgicos y citoqumicos

L1: Linfoblatos
pequeos pocos
dismrficos.

L2: Linfoblatos
pleomorfos.

L3: Linfoblatos de
tipo Burkitt
(B maduro)

FENOTIPO: 80 85 % son de estirpe B (pro, pre, maduros).

En la estirpe T y subtipos inmaduros es mas comn la
morfologa L2

Expresin simultanea
VS
Leucemias mixtas

< 1 ao
Elevada leucocitosis
Alto riesgo de recidiva
Fenotipo pro B (DC10 - )
Translocaciones a 11q23, t(4;11)

Anomalas cromosmicas clonales propiedades biolgicas - clnica.

Hiperdiploida (Pro B); pronstico mas favorable,

trisomas 4,10 17
Hipodiploida (Pro B); pronstico desfavorable

Reflejan fracaso
medulas e infiltracin
blstica

Cansancio
Malestar
Anorexia
Fiebre
Infecciones
Hemorragias cutneas
Dolores en extremidades
Abdominalgias.

Palidez
Hepatomegalia
Esplenomegalia
Adenopatas
Prpura

LAM: adenopatas (M4-M5), hiperplasia gingival, tumoraciones seas o de piel,

infiltracin del SNC
M5 < 2 aos
M3 M5: Sd hemorrgico intenso, asociado a trombocitopenia y CID (HIC)
LAL: afectacin menngea o testicular < 1 ao
Tumoracin mediastnica (Lt. T)

 Hb < 10 g/dl (80%)

Leucocitos >20 (30-35%)
Plaquetas < 100
Blastos en LCR (<5%)
LDH y uricemia

Leucocitosis y grandes
viceromegalias o adenomegalias
SD LISIS TUMORAL, IR,
ALTERACION DE IONES Y
COAGULOPATIA

Anemia trombocitopenia
Leucocitosis 100 (25%);
>200 = leucoestasis en
cerebro o pulmn.
Blastos en LCR (5%)

Remisin completa, despus del tratamiento (95% LAL,

80-85% LAM)
Situacin de depresin inmunitaria (infecciones, efectos
txicos)
Recidivas extramedulares. > LAL, SNC 2-5%, testculos 35%. Solo en M4-M5
Anamnesis y exploracin fsica
Examen de SP
Aspirado de la MO (LAL > 20%)
Biopsia de MO
Caractersticas morfolgicas, citoqumicos y
marcadores inmunolgicos.
DIAGNOSTICO DE EXTENSION : Rx trax, Eco
abdominal, TAC cerebral, exmenes analticos, cultivos
(febril).

PTI, Mononucleosis infecciosa, kala-azar, anemia

aplsica y forma sistmica de artritis idioptica
juvenil.
Neuroblastoma, infiltracin masiva de MO

Necrosis o fibrosis medular Biopsia MO

Sd de Down: sd mieloproliferativo VS LAM
LAL vs Linfoma no Hodgkin. Si clulas blsticas
en SP o blastos en MO > 20% = LAL

 REMISION COMPLETA 95-98%, con tratamiento de

induccin a las 4 -5 semanas
80% se mantienen en la situacin alcanzada por 5
aos despus de recibir quimioterapia de
consolidacin y mantenimiento por 2 aos, 95% se
cura.
RECIDIVAS, 20% durante el tto o 2-3 aos
siguientes. 30-40% son rescatados.
RECIDIVAS TARDIAS 3%
SEGUNDAS NEOPLASIA 2%

LAL de fenotipo B maduro ligado a una morfologa L3 y a

alteraciones citogenticas ( t(8,14), t(2,8), t(8,22)) = Linfoma de
Burkitt

1-9 y 10-15 aos mejor pronstico; < 1 ao pronstico

desfavorable.
Leucocitos > 50
Hipodiploida: t(4;11)o reordenamiento del den MLL y
t(9;21) o fusin de genes bcr/abl. Mal pronostico
Hiperdiploida: trisomas 4, 10, 17 y t(12;21) o fusin de
genes TEL-AML1

 La rapidez de la respuesta al tto inicial: desaparicin o

persistencia >1 bastos circulantes tras 7 das de tto con
prednisona ; la persistencia de >5% de blastos en aspirado
MO el da 14 desde el iniciado del tto.
El fracaso en alcanzar la RC con el tto de induccin, mal
pronostico.
ENFERMEDAD RESIDUAL MINIMA (ERM) deteccin de
inmunofenotipo de clulas leucmicas por citometra de
flujo o anlisis de reordenamiento clonales de los genes de
los receptores clonales para clulas T e Ig mediante el
anlisis de PCR. Remisin (<1 en 100000) buen pronstico .

MEDIDAS DE SOPORTE:
Tto infeccioso, profilaxis por Pneumocytis jirovenci (TMP-SMX)
Hidratacin EV, combatir la hiperuricemia y asegurar la eliminacin de la lisis.

INDUCCION:
CUATRO CITOSTATICOS: Prednisona (diario), vincristina
(semanal), asparraginasa (6-9 dosis), daunorrubicina (semanal)
Metotrexato 2-3 dosis intratecal, solo o asociado con
arabinsido de citosina e hidrocortisona.
Previo al tto: prednisolona por 1 semana y una dosis intratecal
de MTX

OBJETIVO
Reducir la ERM

MTX 3-4 ciclos en altas dosis (2 - 5 g/m2 EV

continua por 24h)
Segundo tto similar al de la induccin (segn
protocolo y grupo de riesgo).
Pacientes con RI: se aconseja un segundo
ciclo, ms corto, despus de un intervalo con
la quimioterapia de mantenimiento.

10-12 administraciones de quimioterapia intratecal

triple (MTX, hidrocortisona, arabinsido de citosina),
6 primeros meses (riesgo menor), al menos 14 dosis
en riego intermedio y alto

Mercaptopurina VO (50-60 mg/m2, diario) y MTX IM (1520 mg/m2, semanal), por 18-24 meses

10-15% de los nios con LAL

Quimioterapias de consolidacin e intensificacin la
supervivencia sin recadas es <50%
Trasplante alognico de progenitores
hematopoyticos: Pacientes con t(9;22), lactantes
con t(4;11), pacientes con pobre respuesta al tto de
induccin, o con ERM > 1 por 1.000 en la semana
12.

Ciclos alternantes de poliquimioterapia intensiva

TPH
Trasplante de una unidad de sangre de cordn
umbilical
Administracin repetidas de tto intratecal (MTX,
arabinsido de citosina, hidrocortisona)durantes
las fases de induccin y consolidacin seguida de
irradiacin craneoespinal.
RECIDIVA TESTICULAR: Tto sistmico y radiacin
de ambos testculos.
RECIDIVA EXTRAMEDULAR: TPH