INDICE

FRMACO
CONCEPTO
COMPLEJO RECEPTOR-FRMACO
LADME
QU ES LA MONITORIZACIN DE FRMACOS?
JUSTIFICACIONES DE LA MONITORIZACIN
PARMETROS FARMACOCINTICOS
FCTORES QUE INFLUYEN EN LA RESPUESTA BIOLGICA DE UN
FRMACO
FRMACOS QUE REQUIEREN MONITORIZACIN.
TOMA DE MUESTRAS
TCNICAS ANALTICAS
BIBLIOGRAFA

FRMACO
O principio activo, es toda sustancia con una
composicin qumica conocida, capaz de producir
efectos o cambios fisiolgicos sobre quien lo
consume. Dichos efectos pueden ser beneficiosos o
perjudiciales.

COMPLEJO FRMACO - RECEPTOR

Para que el frmaco pueda actuar sobre un rgano o tejido tiene que adherirse
a unos receptores que poseen las clulas, por enlaces qumicos de tipo
reversible.
Dichos receptores deben tener como caractersticas principales la afinidad y
especificidad. Al realizarse esta interaccin la molcula modificar su
comportamiento.

Definimos:
Afinidad, como la capacidad de formar el complejo frmaco receptor
a concentraciones bajas de frmaco.

Especificidad, capacidad de discriminacin entre una molcula de

ligando de otro, aunque estas sean muy semejantes.

TIPOS DE RECEPTORES

Intracelulares
Relacionados al transporte inico
Relacionados con protenas G
De membrana con actividad enzimtica

Actividad intrnseca (), capacidad del frmaco para modificar al

receptor farmacolgico e iniciar una accin celular, toma valores entre 0 1.
Habiendo definido esto ltimo podemos diferenciar entonces entre:

Frmacos Agonistas
Capaces de inducir una respuesta celular mxima, con lo cual tendrn una actividad
intrnseca () de 1.

Frmacos Antagonistas
Incapaz de inducir respuesta celular alguna. () = 0

Frmacos Agonistas Parciales

Inducen una respuesta intermedia, tienen una actividad intrnseca ()
comprendida entre 0 1.

IMPORTANCIA
Relaciones cuantitativas entre la dosis de un
frmaco y sus efectos.
Afinidad receptor-frmaco, determina la [F] para
formar un nmero significativo del complejo F
R
Nmero total de receptores limita el efecto
mximo del frmaco.
Los R seleccionan la accin de los frmacos.
Son intermediarios de los frmacos antagonistas

LADME

LIBERACIN
Fases:
Disgregacin: paso de formas slidas a partculas ms pequeas.
Disolucin: paso de las formas slidas a solucin. Paso mas importante
para su posterior absorcin.
Difusin: paso del frmaco disuelto a travs del fluido

Factores que afectan a la velocidad de disolucin:

Solubilidad del frmaco.
Tamao de partcula:
Viscosidad:
Temperatura:

tamao de partcula

viscosidad

velocidad de disolucin

velocidad de disolucin

Temperatura

velocidad de disolucin

Agitacin: la agitacin aumenta la velocidad de disolucin

VIAS DE LIBERACIN
Va oral.
Va sublingual
Rectal
Vaginal
Tpica

Drmica

tica.

Ocular.

Inhalatoria:

Pulmonar.

Nasal.

Absorcin
Paso del frmaco al torrente sanguneo, depende de:
Las propiedades fsico-qumicas del frmaco (acido o base, pH del medio,
formas ionizadas hidrosolubles y mal difusoras, o hormas no ionizadas,

liposolubles y de fcil absorcin).

Lugar de absorcin.

Forma farmacutica

 Va oral, en intestino.

Medicamentos de carcter cido: Int. Delgado> estmago > colon

Medicamentos de carcter bsico: Int. Delgado>colon >estmago
Va sublingual, mucosa sublingual, muy vascularizada=> absorcin rpida.

Va intravascular, no hay fase de absorcin.

Va intramuscular, absorcin rpida con soluciones acuosas. Liberacin sostenida.
Va subcutnea, mas lenta que la anterior.
Va rectal, si es slido por medio de venas hemorroidales inferiores, medias y
superiores. Si es lquido a nivel del colon.
Va nasal.
Va pulmonar, alta permeabilidad al agua, gases y sust. Lipfilas.
Va ocular, el frmaco debe tener cierta lipofilia pero con un mnimo de
hidrosolubilidad para que pueda difundir por el estroma.
Va transdrmica

Intestinal

Sublingual

DISTRIBUCIN
El frmaco, una vez absorbido puede ser distribuido de tres formas:
Disuelto en plasma.
En el interior de determinadas clulas.
En mayor o menor grado unido a protenas plasmtica, segn el
siguiente equilibrio:

La fraccin no unida a protenas (frmaco libre) es la que puede atravesar la

barrera endotelial y alcanzar las clulas diana. La afinidad de los frmacos
por las protenas est condicionada por las caractersticas fsico-qumicas

tanto del frmaco como de las protenas plasmticas.

METABOLIZACIN
Modificacin de la estructura qumica de un medicamento
por los sistemas enzimticos del organismo originando el metabolito,
que es ms polar e hidrosoluble que el frmaco precursor. El rgano

encargado de esto es el hgado. El conocimiento de la metabolizacin

de los frmacos puede ser importante cuando sus metabolitos
presenta una actividad farmacolgica similar al frmaco original.

EXCRECIN DEL FRMACO

Eliminacin del frmaco y sus metabolitos del organismo.
El rion es el principal rgano excretor.
Vas alternativas de excrecin son los pulmones, aparato digestivo y lquidos
biolgicos.
Tipos de excrecin:
1. Renal: frmacos hidrosolubles.
2. No renal: Biliar, Glndulas mamarias, Salivar.
La cantidad de frmaco excretada en orina es resultado:
1. Filtracin glomerular
2. Reabsorcin tubular pasiva.
3. Secrecin tubular activa.
Importante para frmacos que no metabolizan.

Qu es la monitorizacin de frmacos
Antes de definir qu es la monitorizacin de frmacos, pasemos a definir
los siguientes conceptos bsicos sobre la monitorizacin:

Farmacocintica: Rama de la farmacologa que se encarga de estudiar

los procesos mediante los cuales un frmaco puede ser asimilado por el
organismo.

Farmacodinamia: Comprende el estudio de cmo una molcula de un

frmaco o sus metabolitos interaccionan con otras molculas originando
una respuesta en el organismo.
La monitorizacin de frmacos comprende el conjunto de acciones
farmacocinticas y farmacodinmicas, con proyeccin clnica, necesarias
para alcanzar en los pacientes, de forma individualizada, una respuesta
farmacoteraputica eficaz y segura.

FRMACOCINTICA

DOSIS
/
CONCENTRACIN

FRMACODINMICA

CONCENTRACIN
/
EFECTO

Justificacin de la monitorizacin
Criterios a emplear para monitorizar las concentraciones
plasmticas de un frmaco:
1. Elevada variabilidad interindividual.
2. Estrecho margen teraputico
3. Ausencia de correlacin dosis-eficacia teraputica.
4. Factores patolgicos: enfermedades hepticas y renales.
5. Vigilancia teraputica del tratamiento prescrito.

6. Interacciones farmacolgicas producidas en la politerapia.

PARMETROS FARMACOCINTICOS
Intervalo teraputico
Es el rango de concentraciones plasmticas del frmaco en las que el tratamiento
es eficaz y se observa un mnimo de efectos adversos
no deseados en la mayora de los pacientes.
Cuanto ms estrecho sea este intervalo, mayor necesidad de monitorizacin.

Aclaramiento
Mide la eficacia con la que el organismo es capaz de eliminar el frmaco. Se
define como la cantidad de plasma que se encuentra libre del frmaco
en una unidad de tiempo.
Cl = v / [F] = Velocidad de eliminacin / concentracin del frmaco.

Volumen de distribucin (Vd)

El volumen de distribucin representa el espacio en el que se distribuye
el medicamento. Se calcula mediante la relacin entre el aclaramiento
(Cl) y la constante de eliminacin (K); o por medio de la relacin entre la
dosis administrada (D) y la concentracin plasmtica del frmaco:

Tiempo de vida media

Es el tiempo necesario para que la concentracin plasmtica del frmaco
se reduzca a la mitad.

FACCTORES QUE INFLUYEN EN LA

RESPUESTA BIOLGICA DE UN FRMACO
Solubilidad. Los frmacos administrados en solucin acuosa se absorben ms
rpidamente que aqullas que se administran en soluciones oleosas,
suspensiones, o forma slida.

Concentracin del frmaco. A mayor concentracin de los frmacos, mayor

absorcin.

Superficie de absorcin. Estar en dependencia de la va de administracin

del frmaco y la extensin de la zona de aplicacin. Por ejemplo, los gases
anestsicos se absorben rpidamente en el epitelio alveolar de los pulmones

debido a la extensa superficie.

Asociacin con otros frmacos. Estas pueden favorecer o no la

absorcin, en dependencia del tipo de sustancia empleada

Vas de administracin. De esta depende que la absorcin est ms o

menos favorecida. Cuando se desea obtener una absorcin ms lenta se
emplearn: la va oral, la subcutnea, la drmica o la intramuscular porque

el frmaco tiene que atravesar la barrera biolgica; si se desea una

absorcin inmediata se utilizar la va endovenosa, donde el medicamento
se administra directamente en torrente sanguneo.

Biodisponibilidad. No es ms que la rapidez y magnitud de la absorcin

de un frmaco en una forma medicamentosa determinada, administrada
generalmente por va oral.

FRMACOS QUE REQUIEREN

MONITORIZACIN

Categora de frmaco

Frmacos

Finalidad teraputica

Frmacos cardacos

Digoxina, digitoxina, quinidina, procainamida, Nacetil-procainamida (metabolito de la procainamida)

Insuficiencia cardaca congestiva,angina

de pecho, arritmias

Antibiticos

Aminoglicsidos (gentamicina, tobramicina,

amicacina), vancomicina,cloranfenicol

Infecciones por bacterias resistentes a

otros antibiticos menos txicos

Antiepilpticos

Fenobarbital, fenitona, cido valproico,

carbamacepina, etosuximida, gabapentina (a veces),
lamotrigina, topiramato, oxcarbacepina, etc.

Broncodilatadores

Teofilina, cafena

Epilepsia, prevencin de convulsiones, a

veces para estabilizar estados de
nimos y conductas
Asma, enfermedad pulmonar
obstructiva crnica (EPOC), apnea
neonatal

Inmunosupresores

Ciclosporina, tacrolimus, sirolimus, micofenolato

mofetil, azatioprina

Frmacos
anticancerosos

Metotrexato

Frmacos psiquitricos
Inhibidores de
proteasas

Litio, cido valproico, algunos antidepresivos

(imipramina, amitriptilina, nortriptilina, doxepina,
desipramina)
Indinavir, ritonavir, lopinavir, saquinavir, atazanavir,
nelfinavir

Prevencin del rechazo de rganos

transplantados, trastornos autoinmunes
Psoriasis, artritis reumatoide, varios
tipos de cncer, linfomas no-Hodgkin,
osteosarcoma

Trastorno bipolar (depresin manaca),

depresin
VIH/SIDA

Toma de muestras
1. La toma de muestra debe hacerse siempre en el valle
(inmediatamente antes de la prxima dosis).

2. El paciente debe de haber alcanzado el estado estacionario

(5 vidas medias)
3. Las muestras obtenidas durante la perfusin IV se deben
obtener del miembro opuesto.
4. Para los frmacos de distribucin lenta (amplio volumen de
distribucin), hay que esperar una completa distribucin del
frmaco.

TCNICAS ANALTICAS PARA LA

MONITORIZACIN DE FRMACOS
Tcnicas inmunoqumicas
1) EMIT (Ensayo Inmunolgico por multiplicacin Enzimtica)
Es un ensayo donde se establece una competencia entre el frmaco marcado
con enzima (F-E) y el frmaco libre F (presente en el suero), por su unin con
un anticuerpo especfico (unin competitiva). La concentracin del frmaco se
determina midiendo la cantidad del complejo F-E libre, sin unir al anticuerpo,
que queda en el medio de reaccin. La medida se realiza por
espectrofotometra visible, cuya absorbancia es directamente proporcional a
la concentracin del frmaco en la muestra.

2) FPIA (Inmunoensayo de polarizacin de fluorescencia)

Tcnicas cromatogrficas
1) HPLC (Cromatografa Lquida de Alta Resolucin/Presin)

2) Cromatografa de gases espectroscopia de masas

BIBLIOGRAFA:
http://www.labtestsonline.es/tests/TherDrugMonitoring.html?idx=1
http://www.sefh.es/bibliotecavirtual/fhtomo1/cap212.pdf
http://www.uam.es/departamentos/medicina/farmacologia/especifica/F_C
linica/FC_T12d.pdf
http://www.chospab.es/area_medica/farmacia_hospitalaria/boletines/bole
tin2trimestre2007.pdf
http://www.archbronconeumol.org/es/monitorizacion-farmacosantituberculosos-tiene-utilidad/articulo/9041/
http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0213005X06737132
http://www.archbronconeumol.org/es/monitorizacion-farmacosantituberculosos-tiene-utilidad/articulo/9041/
http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0213005X06737132

GRACIAS POR SU
ATENCIN

PREGUNTAS TEST

1. Con respecto a la actividad intrnseca, un frmaco antagonista es:

a) Capaz de provocar una respuesta celular mxima.
b) Incapaz de producir respuesta celular alguna.
c) Inducen una respuesta intermedia.
d) Ninguna es correcta.
2. En cuanto a la Metabolizacin (LADME):
a) Modifica la estructura qumica del medicamento por los sistemas enzimticos,

originando el metabolito.
b) Elimina el frmaco y sus metabolitos del organismo.
c) Es el paso del frmaco al torrente sanguneo.
d) Todas son ciertas.

3. Es el tiempo necesario para que la concentracin plasmtica del frmaco se

reduzca a la mitad, A qu parmetro farmacocintico se corresponde la definicin?

a) Volumen de distribucin
b) Intervalo teraputico

c)Tiempo de vida media

d) Aclaramiento

4. Cul de las siguientes vas de administracin es ms inmediata?

a) Via subcutnea
b) Via oral

c)Via inhalada
d) Via endovenosa