Tosferina

Cauich Chan, Leticia del Carmen

Figueroa Daz, Guadalupe del Carmen
Pech Lugo, Remigio Antonio
Rodrguez Escobedo, Javier
Zapata Cauich, Susana Rub

 Tosferina o coqueluche producida por Borderella

pertussis.
Accesos de tos paroxsticos acompaado de un
estridor al final de la inspiracin.

Cuadro clnico similar

Adenovirus
Virus parainfluenza 1, 2, 3.
Virus sincitial respiratorio
Mycoplasma Pneumoniae
Virus de Epstein Barr

Etiologa
Bordetella pertussis

aerobio
pequeo
no mvil
pleomrfico

Microorganismos relacionados:
B. parapertussis y B. bronchioseptica
Bordetella pertussis presenta un marcado tropismo
por las celulas ciliadas del epitelio respiratorio.

 Componentes claves que contribuyen a las

manifestaciones clnicas:
Toxina pertussis (TP).

Exotoxina que induce linfocitosis, sensibilidad

a la histamina, activacin de islotes
pancreticos.

Hemaglutina filamentosa
(HFA):

factor principal para la adherencia

Fimbria y aglutingenos:

promueven la adherencia

Perlactina y BrkA:

protena de la membrana externa

AC:

inhibe funcin fagocticas

Endotoxina:

fiebre y reaccin local.

Citotoxina traqueal:

produce estasis ciliar.

Toxina dermonecrtica.

Epidemiologa de la Tos
Ferina (coqueluche)
menores de 3 aos con distribucin mundial

Epitelio respiratorio
Aparato respiratorio bajo

Pacientes asintomticos
Incubacin
Fase catarral
Hospederos suceptibles

 Enfermedad mediada por toxinas.

Infeccin -> Secrecin respiratoria > contacto directo -> adherencia al
epitelio nasofarngeo.
Adhesinas: *Pertactina *BrkA
*Fimbrias
*HFA *TP
Resultado: Parlisis ciliar e
interferencia con la depuracin de
secreciones bronquiales.

 Toxina Pertussis -> Exotoxina -> Torrente sanguneo ->

efecto sobre quimiotaxis y fagocitosis.
Adenil Ciclasa -> produccin AMP cclico en clulas
efectoras (sistema inmune) alterando su funcin.
BrKA: protege a B. pertussis de lisis.
Citotoxina traqueal y Toxina termo lbil: dao al epitelio
traqueobronquial, caracterstico de esta enfermedad.

Tosferina
Manifestaciones clnicas

Fuera de la
etapa neonatal

Adolescencia

Fase catarral

Cuadro tpico

Fase paroxstica
Fase de
convalecencia

Fase catarral
Periodo de
incubacin 7-10
das

Rinorrera
Estornudos
Lagrimeo
Sin fiebre o
poca intensidad
Tos leve que aumenta en
intensidad y frecuencia .
Duracin entre una y dos
semanas.

Periodo de
mayor
contagiosidad

Fase paroxstica o de estado

Accesos de tos (la
mayora de periodo
nocturno).
Vomito
Cianosis
Termina con estridor
prolongado

Fase de convalecencia
Momento en el que los
accesos de tos dejan de
ser espasmdicos.

Los accesos pueden

exacerbarse
Tos progresiva, paroxistica,
emetizante, no se presenta el
estridor final.

Puede ser asintomtica o

presentar el cuadro tpico
Tos de larga duracin sin
estridor inspiratorio.

Complicaciones
La ms frecuente es la neumona bacteriana
secundaria
Otras complicaciones son crisis convulsivas y
encefalopata

Diagnstico de la Tos
Ferina
eminentemente clnico

Diagnstico diferencial

Linfocitosis en sangre perifrica

Exudado nasofarngeo
Medio de Bordet-Gengou
Tubo ensayo con 2ml solucin salina estr
Puntiforme, 1mm, convexas
Antisueros

 80% a 90% pacientes sin tratamiento,

depurarn espontneamente B. pertussis
de nasofaringe -> 3 a 4 semanas del
inicio de tos.
*Pacientes NO vacunados y SIN
tratamiento -> 6 semanas.
Manejo mdico: Principalmente de
soporte.
Eritromicina: Antibitico de eleccin ->
erradicacin bacteriana -> disminucin
de secreciones respiratorias -> reduce
transmisin.

 Acortar el curso de la enfermedad -> Slo si -> Fase

catarral.
Claritromicina = efectividad y mejor tolerancia ->
Eritromicina.
Azitromicina y Sulfametoxazol-trimetropin = efectos > Eritromicina.
Eritromicina y
Claritromicina

Pacientes
menores
De 1 mes
Azitromicina

Manejo de los Accesos de Tos

No existen medidas efectivas.
Benzonatato y broncodilatadores B2
adrenrgicos (salbutamol en
nebulizador) -> Se reportan
resultados favorables.
Profilaxis postexposicin: Primeros
21 das de accesos de tos ->
antibiticos descritos en
tratamiento.

PREVENCION
Suspensin de clulas de B.pertussis, inactivada
con formalina, en una preparacin combinada
con toxoide tetnico y toxoide diftrico (DPT).
Vacuna de clulas
completas

Rpida declinacin de
morbilidad y mortalidad.
Menor tasa de ataque
en nios previamente
inmunizados.

Eritema, edema y dolor

en el sitio de la
aplicacin.
Fiebre, irritabilidad.
Somnolencia y llanto.
Otras como crisis
convulsivas febriles
sndrome de respuesta
hipotnica, encefalopata.

VACUNAS ACELULARES

Vacunas compuestas de
subunidades que contienen
componentes purificados de
B. pertussis. TP, FHA
Pertactina y Fimbria tipo 2 y
3. Eficacia 80% 85%

VACUNAS ACELULARES PARA

ADOLESCENTES Y ADULTOS
Existen dos preparaciones de
vacuna acelular, preparaciones
con una menor cantidad de
antgenos, combinada con
toxoide tetnico y una
reducida cantidad de toxoide
diftrico

PROGRAMA DE VACUNACION EN MEXICO

2007 : Pentavalente a base de vacuna acelular de
pertussis (DTaP, VPI, Hib).

Pertussis resurgence: waning immunity and pathogen

adaptation two sides of the same coin

F. R. MOOI, N. A. T. VAN DER MAAS and H. E. De MELKER (2014). Pertussis

resurgence: waning immunity and pathogen adaptation two sides of the same coin .
Epidemiology and Infection, 142, pp 685-694. doi:10.1017/S0950268813000071.

 Duration of immunity: infection

420 years

or vaccination
412 years

WCVs vs ACVs
Pertussis antigens used in vaccines have immunosuppressive
activities in their native form
suboptimal immuneresponse
Proteins known to contribute to immunity:
serotypes 2 and 3 fimbriae (Fim2, Fim3)
pertactin (Prn)
pertussis toxin (Ptx): only pertussis antigen which has been shown
unequivocally to confer protection in humans
promoter for Ptx (ptxP)

 Seventeen ptxP alleles have been found worldwide:

ptxP1, ptxP2, ptxP3

 The ptxP3 strains produce more Ptx than the ptxP1

strains they replaced

Ptx plays a central role in suppression of both the innate

and acquired immune system

Increased Ptx production may delay an effective immune

response, enhancing transmission and hence pathogen
fitness.

DIFTERIA

DIFTERIA
Corynebacterium
diphtheridae

toxina diftrica

Mas virulenta en nios y

no deja inmunidad
permanente.

Etiologa
Corynebacterium diphtheridae
Bacilo Grampositivo sin capsula y pleomorfico.
Posee grnulos metacromaticos.
Carece de motilidad de esporas y no es acido
resistente; mide 2.7 por 0.5 . de ancho.
Altamente pleomorfica
Se requiere de medios de cultivo especiales como el de Loffler o de Tindale.
Las colonias adoptan tres formas: rugosas de color gris y extensas, lisas de
menor extensin y de color mas oscuro y las mas pequeas que pueden ser
rugosas o lisas.
Se clasifica en: C.diphtheriae en toxicas o no toxigenicas.

 Contagio -> contacto directo con enfermos y

portadores.
No existen intermediarios.
Perodo de contagiosidad: 2 a 4 semanas.
Incubacin: 2 a 6 das.
Madres con antitoxina en sangre -> RN con
anticuerpos -> durante vida media IgG (3 semanas).

Secrecione
s
Infectantes

- Nasofarngea
s
- ticas
- Cutneas
- Mucosas

 Enfermedad de los nios: 75%

corresponde a la edad peditrica.
Principios del siglo -> Primeras
Causas de muerte.
Hoy -> ltimos lugares.
Antes -> Mayores casos ->
Poblacin de 5 a 14 aos.
Medidas preventivas -> Mezclas
de toxina-antitoxina y toxoides.
Frecuente en zonas tropicales ->
piel = reservorio importante de C.
diphtheriae.
Difteria cutnea -> Foco para
brotes epidmicos.

Invierno -> niveles

antitoxina y respuesta
inmunitaria descienden

Patogenia
de
la
Difteria
producir infeccin
crecer
elaborar suficiente toxina diftrica
formacin de membrana*

 Conversin lisgena
fagos beta

Exotoxina
Contacto directo
Incubacin 2-7 das

Lesiones blanco-amarillento
Seudomembrana

 Difteria laringea
postracin

Difteria nasofaringea
obstruccin y asfixia

Inicio brusco
cuello de toro

Manifestaciones clnicas
Las manifestaciones locales y
la aparicin de las
pseudomembranas dictan la
variedad clnica de la difteria y
la gravedad.
Localizacin ms frecuente es
la amigdalofarngea.
Las membranas se encuentran
sobre un fondo inflamatorio
muy intenso, los bordes de la
pseudomembrana son
sangrantes a menudo.
Localizacin nasal es
frecuente encontrar epistaxis

COMPLICACIONES
Neurolgicas
Cardiovasculares
Parlisis.
Aparecen en mas de la mitad de los
casos despus de los 30 das.

Centrales (miocarditis)
y perifricas (estado de
choque).
frecuencia 10%-25%
Causa mas frecuente
de muerte

Palatina
Ocular
Farngea
Larngea
Msculos
respiratorios
Msculos
perifricos

Pronunciar sonidos labiales

Los lquidos no son deglutidos
correctamente
No se eleva el paladar y la vula se
desva hacia el lado sano.

Afeccin de nervios
respiratorios puede poner
en riesgo la vida.

Las parlisis perifricas

ocurren en la 7 o 10 semana
cuando el enfermo se
encuentra dado de alta.

Caracterstica pero NO
patognomnica.

Pseudomembr
ana

Morfologa de las colonias:

- Gravis
- Mitis
- Intermedius

- Blanquecina
- Sangra
al
desprenderla
- No slo en amgdalas
- Mal olor (usual)
- Adenitis
cervical
(usual)

Candidiasis Oral

Mononucleosis
infecciosa

Faringoamgdalitis
Estreptoccica

Adenitis Cervical

Reaccin inflamatoria ->

Antitoxina en sangre
menor de 0.01u/ml
*No inmune*

Inyeccin
Intradr
mica

NEGATIVA

Antitoxina en sangre -> capaz

de neutralizar -> efecto
dermotxico.
*Inmunidad (relativa)*

 *En sitio de TOXINA -> Eritema

primeras 24hrs -> Mxima
extensin (3cm) -> 7 da ->
Dolorosa a la palpacin.
*En sitio de TOXOIDE -> No
signos de Eritema.
*Susceptible a difteria.
*Carece de antitoxina circulante.

*En sitio de Toxina y Toxoide ->

NO Eritema.
*Paciente con al menos 0.01u/ml
de antitoxina.
*Inmunidad contra la difteria.
*Separacin entre susceptibles e
inmunes -> NO tan definida.

 *Sitio de Toxina y Toxoide ->

Eritema temprano -> 12 horas.
*Eritema desaparece antes de
tiempo que en uno de Prueba
Shick con resultado positivo.
*Hipersensible al toxoide ->
PERO inmune a la difteria.

*En sitio de Toxoide -> 48 a 72hrs

evoluciona como reaccin falsa.
*En sitio de Toxina -> Persiste y
aumenta el rea del eritema.
*Alrgicos al toxoide y NO antitoxina
circulante.
*Susceptibles a la difteria.

Tratamiento contra la Difteria

Antitoxina diftrica
Terapia antimicrobiana durante 14 das:

Penicilina G 600,00 U IM c/12h adultos, 12,500 U/kg

IM nios. Cuando tolere VO 125-250mg c/6h

Eritromicina 500mg IV c/6h adultos, 40-50mg/kg/da

IV en 2-4 dosis nios, cuando tolere VO 500mg c/6h
Vigilancia: evitar/ aliviar obstruccin de vas areas
**Rifampicina, Clindamicina

 Adicin de formol a la toxina

diftrica.
Recomendaciones para la
inmunizacin.
2 m de vida, va IM a intervalos
de 4-6 m y 1 dosis de refuerzo de
un ao; 2 dosis antes de ingresar
a la escuela y una cada 10 aos.
Inmunizacin de un adulto o nio
escolar mayor, la dosis es de 2.5
Lf. Generalmente se encuentra
asociada al toxoide tetnico (DT)
Reacciones adversas son resultado
de hipersensibilidad.
Un paciente con difteria no
desarrolla inmunidad contra el
microorganismo

Prevencin

Diphtheria: forgotten, but not

gone
Adler, N. R., Mahony, A. and Friedman, N. D. (2013),
Diphtheria: forgotten, but not gone. Internal Medicine
Journal, 43: 206210. doi: 10.1111/imj.12049

 Diphtheria was once a major cause of morbidity and

mortality in Australia
In the year 2011, four cases of diphtheria were reported
Possibility of resurgence of diphtheria in Australia due to
the inadequate immunity in the adult population
Currently, in Australia, the diagnosis of diphtheria is
difficult as most doctors are unfamiliar with its clinical
presentation

 A fatal case of diphtheria in Brisbane in April 2011

A 23-year-old man returned traveller from Papua New
Guinea

Two recent positive cultures in regional Victoria

underscore the need for heightened awareness of C.
diphtheriaeas an important pathogen

The risk of toxic complications is inversely proportional

to the number of diphtheria toxoid vaccinations
previously received.

 Only 65% of high school students in Australia received

the DTPa vaccine in school-based immunisation
programmes between 2004 and 2009
A national serosurvey performed in 2005:
99% of Australian children at the ages of 59 years
had diphtheria immunity or partial immunity.
In subjects at the age of over 50 years, less than 60%
were found to have immunity or partial immunity to
diphtheria

 Additional public health measures, such as

booster doses and confirming immunisation
status prior to travel, are required to protect
those 50 years adults and older