Virus emergentes,

epidemias y pandemias

Mario Lozano. 2011

Los virus son esencialmente predadores.

Son los predadores ms pequeos.

So, naturalists observe, a flea has smaller

fleas that on him prey; And these have
smaller still to bite 'em; And so proceed ad
infinitum.

Jonathan Swift. 1733.

"On Poetry: A Rhapsody".

Diversidad
biolgica
La Tierra fue desde el comienzo de
la biologa, y en lo fundamental lo
sigue siendo ahora, un planeta de
microorganismos, en particular de
bacterias y arkeas.

En las capas superficiales de los ocanos, (el mayor ecosistema de la Tierra) los
microorganismos celulares poseen poblaciones del orden de 1 milln de clulas por
mililitro de mar.
Los virus son entre 5 y 25 veces mas abundantes.
Se calcula que se pueden detectar al menos 10 millones de fagos por mililitro en la
superficie del mar o por gramo de sedimentos terrestres y un total de 1031 partculas
virales en La Tierra.

Qu es un virus?

Es un organismo muy pequeo, invisible an con

microscopios comunes. Estn formados
principalmente por cidos nucleicos (genoma) y
protenas.
Los virus no pueden vivir por si solos. Para vivir
necesita estar dentro de una clula. En este
sentido, son parsitos obligatorios.
Todos los organismos celulares tienen virus que
los infectan. En los organismos multicelulares los
tejidos y los rganos del cuerpo estn formados
por muchas clulas.

Abundancia relativa de los virus en

la naturaleza
Bacteria
o Arkea

Virus

Eucariota

Fotomicrografa de epifluorescencia de una muestra de mar, tomada a 5 m de

profundidad y tratada con SYBR Green I.
Se observan virus (puntos pequeos, esencialmente bacterifagos), bacterias o
arkeas (puntos grandes) y 2 eucariotes, una diatomea y otro protista no identificado
(mancha oblonga y circular, respectivamente). Tomado de Fuhrman, J.A. (1999). Marine
viruses and their biogeochemical and ecological effects. NATURE, 399: 541-548

El origen de los virus

Las hiptesis acerca del origen de los virus implican
que el primer virus fue derivado de un proceso
metablico, que ms adelante adquiri capacidad de
replicacin independiente.
Todava se discute si este proceso apareci en la
era pre-celular (evolucin qumica) o post-celular
(evolucin biolgica).
En definitiva, se acepta que los virus aparecieron
muy temprano en la evolucin.

Los virus tambin participan en procesos de

transferencia gentica horizontal entre diferentes
tipos de clulas
Por todo ello, su rol es complejo pero ha sido
central en la evolucin de los organismos celulares.

Esta complejidad resalta que han estado en

contacto con las diferentes formas de vida desde
muy temprano despus del inicio de la evolucin
biolgica.

Caractersticas de los virus

Los virus tienen reservorios naturales.

En general los virus afectan slo a un tipo de
clula. Estando dentro de las clulas los virus
pueden reproducirse, convirtindolas en fbricas de
nuevos virus.
En este proceso la clula agota sus recursos y casi
siempre muere. Si muchas clulas son captadas
por el virus, se produce una enfermedad.
Si el cuerpo est sano, tiene anticuerpos que lo
defienden de los virus por lo que las clulas
infectadas por el virus sern atacadas
La enfermedad puede relacionarse con la
multiplicacin del virus o con la respuesta inmune.

El Ciclo Viral
1.
2.

3.

Los virus se unen a las

clulas y las infectan.
Los virus inyectan sus
genes en la clula,
toman el control de ella
y se reproducen.
Los virus nuevos
generados en la clula
brotan y se contagian
enfermando a otras
clulas del cuerpo y a
otras clulas de otras
personas o animales.
La clula infectada casi
siempre muere.

Tamao relativo de los genomas

Clulas

Virus

La superficie del cuadrado rojo respecto a la del

cuadrado gris guarda la misma relacin que la del
tamao del genoma viral respecto al de una clula
eucariota. La regla en azul, ayuda a comparar la
imagen aumentada con la que muestra la totalidad
del cuadrado gris

Algunos de los problemas

pendientes en virologa son:

Por qu un virus infecta selectivamente una especie?

Por qu algunos virus cambian su husped natural?

Por qu algunas cepas virales son particularmente

mortales?

Cuales son los mecanismos de la evasin viral

a los sistemas de defensa (p.ej. inmunidad) del husped?

Cmo, cuando y donde se originaron los virus?

Muchas de estas preguntas se relacionan con el

problema de la emergencia

Algunas enfermedades emergentes

Enfermedad

Virus

Familia/Gnero

Factores de emergencia

Gripe

Influenza

Orthomyxoviridae

Cra integrada de aves acuticas, cerdos y poblacin mvil

Dengue

Dengue

Flaviviridae

Densidades altas de poblacin humana, presencia de estanques de agua

Fiebre Amarilla

Fiebre Amarilla

Flaviviridae

Densidades altas de poblacin humana, presencia de estanques de agua,

contactos selvticos

FHA

Junn

Arenaviridae

Aumento de la densidad de poblacin de roedores sigmodontinos, y en

consecuencia de su contacto con los humanos. Aplicacin de
tcnicas de cultivo que lo provocan

FHB

Machupo

Arenaviridae

Aumento de la densidad de poblacin de roedores sigmodontinos, y en

consecuencia de su contacto con los humanos. Aplicacin de
tcnicas de cultivo que lo provocan

SPH

Sin Nombre / Andes

Bunyaviridae/Hantavirus

Aumento de la densidad de poblacin de roedores sigmodontinos, y en

consecuencia de su contacto con los humanos

Fiebre del Valle de

Rift

Fiebre del Valle de Rift

Bunyaviridae/Phlebovirus

Represas y riego

FHSR

Hantaan

Bunyaviridae/Hantavirus

Aumento de la densidad de poblacin de roedores muridos, y en

consecuencia de su contacto con los humanos. Aplicacin de
tcnicas de cultivo que lo provocan

FHE

Ebola

Filoviridae

Contactos selvticos con un husped an desconocido, excesivamente

rpida transmisin interhumana

FHE

Marburg

Filoviridae

Importacin de monos en Europa y EEUU

SIDA

VIH

Retroviridae

Transfusiones o tratamientos que requieren la administracin parenteral

de sueros, transmisin sexual, uso compartido de jeringas entre
drogadictos

Leucemia de clulas T

Virus de la leucemia de
clulas T
humana

Retroviridae

Transfusiones o tratamientos que requieren la administracin parenteral

de sueros, transmisin sexual, uso compartido de jeringas entre
drogadictos

Viruela

Viruela

Poxviridae

Emergente en Amrica despus de 1492, Transmisin interhumana entre

poblaciones previamente aisladas

y los virus emergentes

son virus nuevos?
Las enfermedades emergentes se
producen por la incorporacin de:
Virus presentes en poblaciones humanas
aisladas.
Virus zoonticos que ocupan sus nichos
ecolgicos hace mucho tiempo.
Virus que han evolucionado recientemente.

La viruela en Amrica
Un ejemplo de virus presentes en
poblaciones humanas aisladas

La viruela en la conquista
del imperio Azteca

Colapso de poblacin en el
imperio Azteca luego de la
conquista espaola

1520

Algunas cuestiones
Por qu los europeos no tuvieron que
soportar enfermedades americanas?
Por qu las armas biolgicas de los
americanos fueron ms dbiles que las de
los europeos?
Estaba este hecho determinado
histricamente?
Podra haber sido al revs?
Por qu no fue al revs?

Mapa de las migraciones

humanas

Los humanos modernos aparecieron durante el Pleistoceno

hace unos 250.000 aos.

HOLOCENO

Homo neanderthalensis

200 mil aos

Sin embargo, las primeras evidencias de domesticacin de

animales y plantas sitan este proceso en un perodo entre
8.500 y 13.000 aos atrs.
Homo sapiens

0---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

-0.5---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

P. boisei

H. erectus

Paranthropus robustus

H. antecessor

-1----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

H.e.

H.n.

PLEISTOCENO

-1.5---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

H. habilis/H. rudolfensis

H. ergaster

A. africanus
-2----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

P.
aethiopicus

A.garhi

Primer Homo (?)

-2.5---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

-3----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

A. afarensis
-3.5---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

-4----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

Australopithecus anamensis

Ardipithecus ramidus

-4.5---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

-5-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

PLIOCENO

H.s.

Comienzo de la agricultura

Comienzo de la agricultura

Interesantemente, la agricultura se desarroll casi

simultneamente en 9 regiones independientes del
globo, en cada una de ellas con un juego diferente
de animales y plantas.
Esto sugiere que la invencin de la agricultura, y
del concomitante patrn sedentario de vida, debe
ser explicada en relacin con un cambio global
ms que en funcin de cambios locales, ya sean
estos fsicos o culturales.

Cambio climtico
40 mil aos

H. neandertalen.
H. sapiens.

HOLOCENO

La pandemia de gripe
Un
Un ejemplo de virus que han evolucionado
recientemente?
recientemente

Virus de la Influenza
Hemaglutinina
Neuraminidasa

Genoma
(Riboncleo
protena)

Cubierta

Matriz proteica

Mecanismos de ingreso de
un virus a una clula
1. Para ingresar a la clula los
virus usan unas partculas
(protenas) de su superficie
externa que se unen a otras
partculas que se encuentran
en la superficie de las clulas
que infectan.
2. La unin se produce por que
la forma de la protena viral
encaja como si fuera una
llave en el hueco presente en
una de las protenas de la
clula, que funciona como
cerradura.
En el virus Influenza las letras H y N (Hemaglutinina y Neuraminidasa)
designan a las protenas de la superficie de este virus. Hay 15 tipos
diferentes del antgeno H y 9 tipos diferentes del antgeno N.

Variantes del virus influenza

en la naturaleza
H13N2

H5,H6,H7,H9
N7,N1,N3,N2

H13N6

H1,H3,
N1,N2

Todos

H3,H7.
N7,N8

H1,H2,H3,
N1,N2

Influenza A

Tipos de enfermedades
provocadas por el virus influenza

Influenza aviar: es la gripe de las aves. Puede

transmitirse a humanos (aunque es raro) y no
hay transmisin entre humanos, por lo que no
se convierte en una influenza humana.
influenza porcina: es la gripe de los cerdos,
Puede transmitirse a humanos y luego puede
transmitirse entre humanos, por lo que puede
aparecer como influenza humana.
Influenza humana, nuestra gripe que se
transmite muy fcilmente y puede provocar
pandemias.

La amenaza de las aves

migratorias en el cono sur

La enfermedad de la Influenza en
humanos
Desde

hace muchos aos se sabe

que el virus de la Influenza puede
afectar a los humanos.
Ataca principalmente a las clulas de
los pulmones, por eso se dice que es
un virus respiratorio, pero puede
afectar otros rganos.

Cronologa de la Gripe
Humana

Tipos de cambios del virus

influenza
Cambio antignico:
Acumulacin progresiva de cambios de secuencia de
aminocidos. Cambios poco pronunciados aparecen virus ms
atenuados

Salto antignico:
Segmentos de ARN homlogos se reordenan entre 2 virus que
coinfectan una misma clula (Reasociacin). Cambios muy
pronunciados no se puede determinar de antemano la virulencia

Salto Interespecie:
Un virus gripal adaptado a una especie animal, infecta a un
humano (o a otra especie animal) no se puede determinar de
antemano la virulencia.

Estructura de las variantes

pandmicas
El salto antignico y el salto
Interespecie, son procesos
rpidos, escenciales para que
aparezca una nueva variante
pandmica
El cambio antignico es un
proceso lento que asegura el
mantenimiento de la variante a
travs del tiempo

Cmo se generan las

variantes epidmicas?

Generacin de variantes
epidmicas de influenza humana

Las aves son el reservorio de todos

los tipos de virus influenza conocidos
La Influenza aviar en raras ocasiones
puede transmitirse a humanos y
cuando sucede, la enfermedad no se
expande entre humanos.
Los cerdos pueden ser infectados de
influenza por aves y humanos. En los
cerdos los virus humanos y de aves
pueden recombinar generando nuevas
variantes.
Las variantes de la influenza porcina
pueden transmitirse a los humanos y
luego aparecer como influenza
humana.
Una vez instalada, la Influenza
humana puede provocar pandemias.

Composicin gentica del virus

Influenza pandmico de 2009

Si bien las variantes ya existan, el

virus que comenz a expandirse es
nuevo para los humanos ya que
combina componentes de los virus de
animales y de los humanos.
Dada la novedad, las personas no estaban preparadas para defenderse de l.

El virus influenza o de la gripe

Entonces es:
Un ejemplo de virus que han evolucionado
recientemente

Un ejemplo de virus zoonticos que ocupan

sus nichos ecolgicos hace mucho tiempo

Dengue
Una enfermedad
re-emergente

El Dengue es una
enfermedad nueva?

NO
De hecho, el trmino DENGUE" se origin
en Amrica entre 1827 y 1828, a raz de
una epidemia en el Caribe que cursaba
con fiebre, artralgias y exantema.
Los esclavos provenientes de frica
identificaron a esta entidad patolgica
como DINGA o DYENGA, homnimo del
swahili "KI DENGA PEPO" que significa
ataque
repentino
(calambre
o
estremecimiento) provocado por un
"espritu maligno.

Desde cundo existe la

enfermedad?

Aparentemente, la primera gran epidemia de

una enfermedad parecida al DENGUE fue
descrita entre 1779 y 1780 en tres continentes:
Asia, frica y Amrica del Norte.

Sin embargo, existen descripciones de

enfermedades con descripciones semejantes
al DENGUE en una Enciclopedia China de la
Dinasta Chin (265-420 d.C.).
Interesantemente, los antiguos chinos ya
pensaban que la enfermedad estaba
relacionada a insectos voladores asociados al
agua.

Qu es el DENGUE?
Es

una enfermedad que puede

persentarse
en
dos
formas
clnicas:
El DENGUE es una
Una forma
es asintmtica
o con
enfermedad
viral
sntomasprovocada
leves, tipopor
gripe
la y la otra
forma esinfeccin
grave con el
VIRUS
Las formas
msdel
graves incluyen el
DENGUE.
cuadro hemorrgico (Dengue
Hemorrgico) y el Shock o
Sndrome de Shock por Dengue.

Virus del dengue

Causa

el dengue y el dengue
hemorrgico
Es un arbovirus de la familia de los
flavivirus (virus amarillos)
Transmitido por mosquitos

Tiene 4 serotipos
(DEN-1, 2, 3, 4)

Cul es el reservorio natural

del virus del DENGUE?

Los huspedes ms importantes del virus del

DENGUE
lostipos
seres

Losson
cuatro
de humanos
virus del DENGUE se

mantienen en base a un ciclo:

HumanoMosquitoHumano.
Los mosquitos
Aedes son los vectores.

Transmisin del virus del

dengue por Aedes aegypti
El mosquito se alimenta /
adquiere el virus

El mosquito se realimenta /
transmite el virus

Perodo de
incubacin
extrnseca

Perodo de
incubacin
intrnseca

Viremia

Viremia
0

12

16

20

24

Das
Enfermedad
Humano 1

Enfermedad
Humano 2

28

Formas clnicas del dengue

Fiebre

indiferenciada (Es tal vez la

manifestacin ms comn del
dengue)
Fiebre de dengue
Dengue hemorrgico (puede
terminar en un sndrome de choque
del dengue)

Como producen los 4 serotipos del virus

del dengue las diferentes enfermedades?

La primera infeccin con cualquiera de los

tipos de virus del DENGUE provoca la
enfermedad de FIEBRE DEL DENGUE. Esta
enfermedad no suele ser demasiado grave y
puede pasar desapercibida como una gripe.
Si la segunda infeccin ocurre con el mismo
tipo de virus del DENGUE que la primera, el
individuo est protegido y no enferma.
En cambio si la segunda infeccin ocurre con
un tipo de virus del DENGUE diferente a la
primera, el individuo puede enfermar del
DENGUE HEMORRAGICO, una enfermedad
grave y mortal.

Hay una vacuna contra

el dengue?
No

existe ni tratamiento especfico ni

una vacuna certificada por el momento
Una vacuna efectiva deber ser
tetravalente
En la actualidad se estn efectuando
pruebas en el campo de una vacuna
tetravalente atenuada
No se dispondr de una vacuna
efectiva, segura y econmica en el
futuro inmediato

Existe algn virus similar?

SI
El

virus de la fiebre amarilla (vFA)

es un pariente cercano del virus
del DENGUE
El vFA fue el primero en
descubrirse y le da el nombre a
esta familia viral: FLAVIVIRUS.
El vFA se transmite por los mismos
medios que el virus del DENGUE,
usando el mismo mosquito, Aedes
aegypti, como vector.

Aedes aegypti

Ambas enfermedades son

transmitidas por un mosquito
hembra infectado (Carlos J.
Finlay, 1881)
Se alimenta principalmente
durante el da
Pone los huevos y produce
larvas preferentemente en
recipientes artificiales con
agua estancada y de relativa
limpieza
Vive cerca de las viviendas
humanas

Mosquito Aedes aegypti

Contemos una historia:

Epidemia de Fiebre amarilla -1871

La peor parte de la epidemia ocurri en la ciudad de Bs. As.

Entre enero y mayo de 1871 fallecieron casi 25 mil
personas, la abrumadora mayora viva en el sur ms pobre
de la ciudad que tena 200.000 habitantes.
En 1871 el gobierno nacional estaba presidido por Domingo
Faustino Sarmiento, el de la provincia de Buenos Aires por
Emilio Castro, y el gobierno municipal por Narciso Martnez
de Hoz.
Ante los primeros casos de fiebre amarilla, la Comisin
Municipal, ocupada en los festejos de carnaval, desoy las
advertencias de los mdicos.
El gobierno demor 1 ao en mejorar el suministro de agua
potable y la salud pblica, y menos de tres meses en
construir el nuevo cementerio en La Chacarita.

Algunos comportamientos

Los habitantes ms ricos, huyeron hacia el norte,

fundaron el opulento Barrio Norte
El presidente Sarmiento gobern desde
Mercedes durante la epidemia.
Un grupo de mdicos tuvo una actitud
heroica para evitar la extensin de la epidemia.
Cayeron luchando contra la epidemia sesenta
sacerdotes, doce mdicos, cinco farmacuticos y
cuatro miembros de la Comisin Popular, entre
ellos los doctores Roque Prez, Manuel Argerich,
Francisco Muiz y otros. La mayora qued en el
anonimato.

Mejor me
rajo!!!

Episodio de la fiebre amarilla, Juan Manuel Blanes (1871)

Estn retratados los doctores

Roque Prez y Manuel Argerich,
presidente y vocal de la Comisin
Popular, cuando ingresan a una
habitacin de conventillo donde
encuentran a una mujer joven
muerta en el suelo, junto a un beb
que pugna por alimentarse de su
pecho.
El episodio parece haber ocurrido
el 17 de marzo de 1871; se supone
que es el caso de Ana Bristiani,
una italiana que estaba sola con su
hijo en una conventillo de la calle
Balcarce de Buenos Aires.

Cmo lleg la enfermedad de

la Fiebre Amarilla a Bs. As.?
Como dato
importante a tener en
cuenta: 1 ao antes
haba terminado la
guerra del Paraguay,
y existieron
epidemias menores
de Fiebre Amarilla,
en Asuncin y
Corrientes,
acompaando el
retorno de las tropas.

Fin de la epidemia de Fiebre

amarilla - 1871

La epidemia en el rea urbana de Bs. As.

termin en mayo de 1871
fue por la aplicacin de una serie de
medidas correctas de sanidad por parte
del estado?
O por la valerosa actuacin de nuestros
polticos de entonces?
Lamentablemente, NO
Slo termin porque en mayo lleg el
invierno, que impidi que los mosquitos
continuaran multiplicndose

Situacin actual
Reemergencia

de la enfermedad del
DENGUE y tambin de la FIEBRE
AMARILLA, ambas transmitidas por el
mosquito Aedes aegypti.
Reinfestacin del mosquito en reas de
las que haba sido eliminado

Reinfestacin de Amrica
por Aedes aegypti
1930s

1970

2000

Distribucin de Aedes aegypti en el

mundo

Re-emergencia de Dengue y
de Dengue hemorrgico

Re-emergencia de Fiebre
Amarilla

Razones para la expansin del

dengue y la FA en las Amricas

Extensiva infestacin, con una

disminucin del control del vector
Sistemas de abastecimiento de agua poco
confiables
Aumento de recipientes no
biodegradables y mtodos deficientes de
desecho de los residuos slidos
Aumento de los viajes areos
Aumento de la densidad de poblacin en
reas urbanas

Problemas para el futuro

Abundancia de Aedes aegypti en las zonas a

riesgo
2,5 mil millones de personas a riesgo en todo el
mundo
En las Amricas ha habido un aumento de un
66% en los casos de Dengue si se compara el
quinquenio que comenz en 2005 con el que
comenz en 1995*
Entre los mismos perodos el DH aument 35
veces (3500%)
Potencial ingreso de la Fiebre amarilla en reas
urbanas con una alta tasa de mortalidad
(superior al 50%)

Frente a las enfermedades que genera la

miseria, frente a la tristeza, la angustia y el
infortunio social de los pueblos,
los microbios como causa de
enfermedades son unas pobres causas
Ramn Carrillo.