UNAH-VS

Medicina Interna II
Dr. Luis Enamorado
Tema: Virus del bola y Leptospirosis

Presentado por:

VIRUS DE MARBURGO Y DEL BOLA

Familia FILOVIRIDAE
El virus del bola posee 5 subtipos: Zaire, Sudan, Costa de Marfil, Bundibugyo y Reston
Letalidad de hasta 90%
Producen una enfermedad febril generalizada y aguda que causa una gran mortalidad.
Las epidemias suelen empezar en un nico caso adquirido a partir de un reservorio
desconocido en la naturaleza y se propagan fundamentalmente por contacto estrecho con
los enfermos o sus lquidos corporales, en casa o en el hospital.

 ARN monocatenario de polaridad negativa y lineal, dispuesto en una nucleocapside

helicoidal. Los viriones tienen una longitud de 790 a 970 nm
La cubierta lipdica los hace sensibles a los disolventes de grasas y a los detergentes
habituales.
Los virus se destruyen en gran medida por el calor (30 min a 60 C) y por la acidez, pueden
persistir durante semanas en la sangre a temperatura ambiental.
La glucoprotena se autoensambla para formar las excrecencias superficiales del virion, a las que se
atribuye ser las mediadoras de la unin a las clulas y la fusin.

Nivel de bioseguridad 4

EPIDEMIOLOGIA
El virus de Marburgo fue identificado por primera vez en Alemania en 1967.
El virus del bola apareci por primera vez en 1976 con epidemias simultaneas de
fiebre hemorrgica grave en Zaire (90%) y Sudan (50%). Reaparece en la Republica
Democrtica del Congo en 1995, y en Gabn de 1994 a 1996

Brotes ocurren principalmente en Africa Occidental y Central cerca de la selva tropical

Chimpancs y gorilas parecen ser centinelas de la actividad del virus
La especulacin del reservorio real se centra en los murcilagos

VIRUS DE MARBURGO Y
DEL BOLA

BROTE ACTUAL DE EVE

Primer caso confirmado en Sierra Leona 25 de Mayo 2014 virus Zaire
Brote mas grande y diseminado a nivel mundial >10,100 casos
Cerca del pueblo de Gueckedou
Incubacin 6-12 das. Letalidad del 45-90% promedio de 74%
Hallazgos asociados a desenlace fatal: fiebre progresivamente alta, debilidad, mareo,
diarrea, acidosis, niveles elevados y aumento progresivo de BUN, AST, y creatinina.
Mortalidad 57% en <21 aos; 94% en >45 aos

Fiebre + 10millones de copias/L presenta mortalidad del 94%

TRANSMISIN DE LA EVE
De animales a humanos
- Por contacto directo con la sangre, otros
fluidos y/o secreciones corporales, y/o
rganos, de animales infectados enfermos
o muertos introducciones mltiples
documentadas

De persona a persona
- Contacto directo (a travs de lesiones cutneas o de las membranas mucosas) con
la sangre, otros fluidos y/o secreciones corporales, y/o rganos, de personas
infectada vivas o fallecidas
- Contacto indirecto con el ambiente o fmites contaminados con dichos fluidos (ej.
agujas)
- Funerales
- Personal de salud
- Presencia del virus del Ebola en el semen hasta 7 semanas despus de la
recuperacin del paciente

PATOLOGA Y PATOGENIA
Los virus del bola y de Marburgo se replican bien en casi todos los tipos celulares: clulas
endoteliales, macrfagos y clulas parenquimatosas de distintos rganos.
Los mecanismos desencadenantes son la regulacin positiva del factor histico y la
coagulacin intravascular diseminada.
La multiplicacin del virus se relaciona con necrosis celular
Necrosis heptica con cuerpos de Councilman
Inclusiones intracelulares
Neumonitits intersticial

Ndulos cerebrales de glia y los infartos pequeos.

 En casos letales hay cantidades abundantes de antgenos y viriones, abundantes en

fibroblastos, el intersticio y en los anexos de la piel, poca evidencia de respuesta de
anticuerpor, agotamiento intenso del bazo y ganglios linfaticos
Concentraciones circulantes altas de citocinas proinflamatorias

La infeccin viral de las clulas endoteliales causa inhibicin selectiva de la expresin

de las molculas de clase I del complejo mayor de histocompatibilidad y bloquea la
induccin de la integrina.

MANIFESTACIONES CLNICAS
Periodo de incubacin: 7 a 10 das (mediana de 3 a 16 das) NEJM= 6-12dias
Inicio repentino de fiebre, cefalea intensa, mialgias, nauseas y vomito.
A la fiebre se suma diarrea, a menudo grave

Dolor torcico, acompaado de tos

Postracin y trastornos mentales
Alrededor del 5to al 7mo da un exantema maculopapuloso, seguido de descamacin
Hemorragias evidentes en las mucosas y en la piel.

Edema de la cara, cuello, escroto o de todos ellos

Hepatomegalia
Rubefaccin
Congestin de las conjuntivas
Faringitis

MANIFESTACIONES CLNICAS
A los 10 a 12 das desde el comienzo de la enfermedad, la fiebre sostenida puede
ceder, con mejora y finalmente la recuperacin del paciente
La reaparicin de la fiebre suele relacionarse con sobre infecciones bacterianas o con la
posible persistencia localizada del virus.

Asilamiento del virus en semen o deteccin de sus productos mediante PCR en las
secreciones vaginales durante varias semanas.
Las anormalidades hemorrgicas incluyen: sangrado vaginal en embarazadas,
hematemesis y extravasacin en sitios de catteres IV

DATOS DE LABORATORIO
La infeccin aguda se relaciona con concentraciones altas del virus circulante y de los
antgenos virales.
Leucopenia
Neutrofilia
Los recuentos de plaquetas descienden a menos de 50,000/l
Coagulacion intravascular diseminada
Elevacion progresiva de las concentraciones de aminotransferasa de alanine y de aspartate
Amilasa serica elevada

Proteinuria

DETECCIN POR LABORATORIO

Adaptado de:

J Infect Dis. (1999) 179 (Supplement 1): S28-S35. doi: 10.1086/514318

J Infect Dis. (2007) 196 (Supplement 2): S142-S147. doi: 10.1086/520545

DETECCIN POR LABORATORIO

DIAGNOSTICO
Los enfermos presentan altas concentraciones del virus en sangre.
Deteccin del antgeno por ELISA
Aislamiento del virus y la RT-PCR
Fase aguda: deteccin de anticuerpos mediante fluorescencia indirecta en sueros
En fase de recuperacin IgM e IgG detectables por ELISA
PCR en tiempo real: detecta la necesidad de cuarentena o la diseminacin geogrfica
Post mortem: biopsias cutneas

DIAGNOSTICO
Diagnostico diferencial:

influenza,

malaria,

rickettsiosis,

fiebre tifoidea,

fiebre recurrente,

Fiebre de Lassa,

meningitis,

Fiebre amarilla,

hepatitis, y

shigelosis,

otras fiebres hemorrgicas virales

clera,

leptospirosis,

TRATAMIENTO
NO SE DISPONE DE TRATAMIENTO ESPECIFICO CONTRA EL VIRUS
Tratamiento intensivo del estado de choque: reemplazo de fluidos y analgsicos, uso
emprico de antibiticos. Mantener hidratacin, presin arteria
Los estudios con monos Rhesus muestran que la supervivencia mejora en los animales
tratados con inhibidor del factor VIIa/ factor histico o con protena C activada.
ARN pequeo de interferencia (siRNA)
No se dispone de vacuna o un frmaco antiviral

Profilaxis: mtodos de barrera

LEPTOSPIROSIS

 Es una zoonosis causada por espiroquetas del genero Leptospira

Incluye 20 especies reconocidas y mas de 250 serovariedades
Dimensiones y movilidad en promedio de 0.1 x 6-20 m

Puede afectar a mas de 100 especies de mamiferos diferentes

Vectores mas importantes:
Ratas (icterohaemorrhagiae y copenhageni)
Mapaches y zarigueyas (Grippotyphosa)
Perros (canicola)
Ganado bovino y bisontes (Hardjo)
Cerdos (Pomona)

PATRONES DE TRANSMISIN
Epidmico
Endmico

Espordico
Tasa de letalidad puede llegar hasta 20%

PATOGENIA
1. Adhesin a las superficies celulares
2. Toxicidad celular

Periodo de
incubacin: 5-14 das
(promedio: 2-30 das)

Va de entrada: mucosa, maceraciones, punciones o abrasiones de la piel.

Los m.o. resisten las defensas inmunitarias innatas. Proliferan en torrente

sanguneo o a nivel extracelular dentro de los rganos

Diseminacin por va hematgena a todos los rganos = manifestaciones

clx.

Las leptospiras atraviesan los espacios intersticiales de los riones,

penetran la mb basal de los tbulos renales, cruzan las clulas epiteliales y
de ah son excretadas en orina = Nefritis intesticial y necrosis tubular

MANIFESTACIONES CLNICAS
1.

Infeccin subclnica

2.

Cuadro febril indiferenciado = Bifsica

3.

Enfermedad de Weil (<2%) = bifsica, monofsica y fulminante

Fase leptospiremica: 3-10 das

Fase inmunitaria: de 7 a 10 das. la fiebre no reacciona a antibiticoterapia

La leptospirosis no complicada y leve por lo comn culmina en la curacin espontanea en un

lapso de 7 a 10 das, sin dejar secuelas.

CUADRO FEBRIL INDIFERENCIADO

Puede presentarse como un proceso seudogripal agudo con fiebre, escalofros, cefalalgia intensa, nausea, vomito y
mialgias (pantorrillas, dorso y abdomen).
Dolor de garganta, erupcin cutnea, confusin mental, afeccin pulmonar: tos, dolor precordial, hemoptisis.
A la exploracin fsica
Dilatacin de vasos conjuntivales que no se acompaa de secrecin.
Eritema farngeo sin exudado
Heptomegalia, esplenomegalia, lifadenopatias
Dolor muscular a la palpacin
Estertores en la auscultacin de pulmones o matidez en la percusin del trax en reas de hemorragia pleural
Exantema, petequias, equimosis
Icterica leve.

Los sntomas remiten en la mayora de los enfermos en una semana, y reaparecen en un plazo de 1 a 3 das (fase
inmunitaria)
Meningismo e hiporreflexia o arreflexia ( > en mb inferiores)

Iritis, iridociclitis y coriorretinitis

ENFERMEDAD DE WEIL
La enfermedad comienza como la leptospirosis leve, pero a los 4 a 9 das combinaciones variables de:
Ictericia intensa
Lesin renal aguda con o sin oliguria o anuria
Hipotensin y
Hemorragia (pulmones, nariz, tubo digestivo, plano retroperitoneal, pericardio y cerebro)
Meningitis asptica (pleocitosis en LCR, hipo o arreflexia en mb inferiores)
Uvetis
Colecistitis
Cuadro abdominal agudo
Pancreatitis
Esplenomegalia
Hepatomegalia
Alteraciones electrocardiogrficas

DIAGNOSTICO
EL diagnostico es clnico porque los cultivos son positivos despus de varias semanas, y un resultado
negativo no excluye el diagnostico de leptospirosis.
Viabilidad hasta de 11 das en sangre anticoagulada

Diagnostico definitivo al demostrar la presencia del m.o. en:

Cultivos, deteccin de cidos nucleicos y de antgenos en lquidos corporales.
Visualizacin inmunohistoquimica en tejidos.

Anlisis de orina: alteraciones del sedimento (leucocitosis, eritrocitos, cilindros hialinos y granulosos)
Anomalas hematolgicas: leucocitosis, leucopenia, anemia hemoltica y trombocitopenia.
Rx de trax: predominan los infiltrados alveolares mayor en zonas inferiores de los campos pulmonares, se
acompaan de hemoptisis pero no de esputo purulento.

ENFERMEDAD DE WEIL
Mayores concentraciones de BUN y creatinina srica
Leucocitosis
Mezcla de hiperbilirrubinemia conjugada y no conjugada
Incremento de la concentracin de aminotransferasa hasta un nivel >5 veces el limite
superior de lo normal.
Cambios inespecficos en las ondas ST y T, bloqueo de rama derecha del haz de His,
dilatacin de los ventrculos derecho, izquierdo o ambas cavidades = miocarditis con
arritmias

DIAGNOSTICO
Prueba de aglutinacin microscpica MAT *estndar de oro* CDC
Inmunoensayo enzimtico o enzimoinmunoanalisis ELISA
PCR
Inmunohistoquimica
Cultivos de lquidos corporales: de sangre y LCR los primeros 7 a 10 das, de orina en
la 2da semana de enfermedad clnica.

DIAGNOSTICO DIFERENCIAL
Influenza
Paludismo
Rickettsiosis
Infecciones por arbovirus: dengue y chikunguya
Fiebre tifoidea
Infecciones por virus Hanta
Hepatitis viral
Endocarditis
Enfermedades autoinmunes

TRATAMIENTO

Respuesta de
JarischHerxheimer

PRONOSTICO
Lo determina la disfuncin pulmonar y renal
Senectud extrema
Afeccin pulmonar manifiesta
Mayor concentracin de creatinina srica

Oliguria
Trombocitopenia
El alcoholismo crnico al parecer se acompaa de padecimiento grave.
Embarazo= alta mortalidad fetal
Por lo general no deja secuelas permanentes