Dianas teraputicas a las cuales se dirigen los agentes biolgicos:

1. Una lnea celular (clulas B, clulas T u otras clulas

inmunocompetentes) o molculas de activacin en las mismas.
2. Mediadores inflamatorios solubles como citocinas, molculas de
la va del complemento, enzimas e inmunoglobulinas.
3. Receptores de superficie de estos mediadores.

Los agentes biolgicos pueden actuar sobre estas

poblaciones celulares acoplndose a sus funciones efectoras:
cascada del complemento y la citotoxidad celular
dependiente de anticuerpos.

1. Agentes que inhiben citocinas

proinflamatorias

2. Agentes contra las clulas B

3. Agentes con accin en la estimulacin

Inhibidores del factor

de necrosis tumoral anti TNF-

Inhibidores de IL-1

Inhibidores de IL-6

Inhibicin del
RANKL

Producida por monocitos, neutrfilos, linfocitos, NK, cel. Endotelial y mastocito.

Ejerce funcin acoplndose:

TNFR I (p75)

TNFR II (p55)

Afinidad similar por el TNF-.

Cinco agentes anti-TNF- aprobados por las autoridades regulatorias en el mercado

farmacutico global para su uso en reumatologa en enfermedades como AR, EA; uno de
ellos es la protena de fusin, etanercept, y los otros cuatro son anticuerpos monoclonales
(infliximab, adalimumab, golimumab y certolizumab).

En el Per solo se disponen de etanercept, infliximab y

adalimumab

-Ads. y ancianos:

Artritis reumatoide: 25 mg 2 veces/sem, alternativamente 50 mg 1 vez/sem.

Artritis psorisica, espondilitis anquilosante y espondiloartritis axial no radiogrfica: 25 mg 2

veces/sem o 50 mg 1 vez/sem.

Psoriasis en placas: 25 mg 2 veces/sem, alternativamente 50 mg 2 veces/sem mx. 12 sem,

seguidos, si es necesario de 25 mg 2 veces/sem. Continuar hasta la remisin, mx. 24 sem.
La respuesta clnica se consigue, por lo general, dentro de las primeras 12 sem.

-Nios:
-

Artritis idioptica juvenil, nios > 2 aos: 0,4 mg/kg (mx. 25 mg/dosis) 2 veces/sem con un
intervalo de 3-4 das o de 0,8 mg/kg (mx. 50 mg/dosis) 1 vez/sem. Interrumpir si no hay
respuesta despus de 4 meses.

- Psoriasis en placa, nios > 6 aos: 0,8 mg/kg ( mx. 50 mg por dosis) 1 vez/sem, mx. 24 sem.
Interrumpir si no hay respuesta despus de 12 semanas.

Indicaciones teraputicas y Posologa

Perfus. IV durante un perodo no < 2 h. Ads.18 aos:

1. Artritis reumatoide, en combinacin con metotrexato; o con enf. grave, activa y progresiva no
tratada previamente con metotrexato u otros frmacos modificadores de la enf.: 3 mg/kg
repetida a las 2 y 6 sem siguientes y posteriormente una cada 8 sem. Se puede readministrar en
las 16 sem despus de la ltima perfusin si reaparecen los sntomas.
2. Espondilitis anquilosante: 5 mg/kg repetida a las 2 y 6 sem y despus cada 6 a 8 sem. Si no hay
respuesta despus de 2 dosis, no administrar tto. adicional.
3. Artritis psorisica activa y progresiva que no responden a frmacos modificadores de la enf.,
en combinacin con metotrexato o en monoterapia si presenta intolerancia o est
contraindicado: 5 mg/kg, repetir a las 2 y 6 sem y despus cada 8 sem.

SC.

- Ads.:

- Artritis reumatoide (con metotrexato): 40 mg en sem alternas como dosis nica. En monoterapia, si
experimentan una disminucin en su respuesta pueden aumentar a 40 mg cada sem.
- Artritis psorisica, espondilitis anquilosante, espondiloartritis axial sin evidencia radiogrfica de EA: 40 mg
en sem alternas como dosis nica.

- Poblacin peditrica:

- Artritis idioptica juvenil poliarticular: entre 2-12 aos: 24 mg/m 2 de rea de superficie corporal hasta
dosis mx. de 20 mg para pacientes entre 2-<4 aos y de 40 mg en pacientes entre 4-12 aos; en sem
alternas como dosis nica. Desde los 13 aos: 40 mg en sem alternas independientemente del rea de
superficie
corporal.
Respuesta
dentro
de
las
primeras
12
sem
de
tto.
- Artritis asociada a entesitis (a partir de los 6 aos): 24 mg/ m 2 de rea de superficie corporal hasta una
dosis nica mx. de 40 mg; en sem alternas como dosis nica.

Uno de los efectos biolgicos ms importantes de

la IL-1 es activar los linfocitos T para que
produzcan IL-2 y el receptor de IL-2. En el sistema
nervioso central induce la aparicin de anorexia,
fiebre y letargo, en el hgado, incrementa la
produccin de reactantes de fase aguda,
disminuyendo la produccin de albmina.

Medicamentos biolgicos aprobados por las autoridades

regulatorias que tienen como blanco IL-1:

1 Anlogo recombinante del IL- 1ra, anakinra (AR); en la

actualidad tiene un uso muy limitado, entre otras razones por ser
de aplicacin diaria y muy alto costo.
2 Rilonacept, protena de fusin que funciona como receptor
soluble de IL-1 (afinidad mayor para IL-1, luego IL- 1 y menor
para IL-1ra).

3 Canakinumab, Ac monoclonal contra la IL-1.

Ninguno de estos tres medicamentos se encuentra en el mercado f

La IL-6 es producida por fagocitos

mononucleares, linfocitos T y B, fibroblastos,
clulas
endoteliales,
queratinocitos,
hepatocitos, y clulas de la mdula sea. Por
efecto de la IL-6 los linfocitos B se diferencian
en clulas plasmticas maduras que secretan
inmunoglobulinas.

Se ha desarrollado un
anticuerpo monoclonal
contra en IL-6R
denominado tocilizumab
que se encuentra en el
mercado farmacolgico
nacional

Indicaciones aprobadas
para su uso en AR y artritis
idioptica juvenil
sistmica

La va del ligando receptor activador del factor

nuclear B, su receptor (RANK) y la osteoprotegerina
(OPG) median en la activacin y diferenciacin del
osteoclasto.
El RANKL es expresado principalmente por el linaje
de clulas osteoblsticas. Linfocitos T, clulas
endoteliales, fibroblastos sinoviales y algunas clulas
tumorales pueden expresar RANKL.
Interaccion de RANKL con RANK incrementa la
resorcin aumentando la actividad y el nmero de
los osteoclastos.

El denosumab es un anticuerpo monoclonal contra

RANKL existente en el mercado farmacolgico global
y nacional habiendo sido aprobado para el
tratamiento de la osteoporosis en mujeres
posmenopusicas con riesgo elevado de fracturas, en
pacientes con cncer de prstata sometidos a
supresin hormonal y riesgo elevado de fracturas, en
pacientes con cncer de mama en terapia con
inhibidores adyuvantes de la aromatasa, y en la
prevencin de compromiso esqueltico de pacientes
con metstasis sea por tumores slidos

El CD20 es un marcador de superficie

presente en distintos pasos del desarrollo del
linfocito B, desde estadios pre B hasta los
linfocitos B de memoria, pero no est
presente en las clulas plasmticas. El CD20
no se internaliza lo que permite que sea un
buen blanco en la terapia contra las clulas
B.

Existe en el mercado farmacolgico el anti CD20

rituximab, un anticuerpo monoclonal quimrico
que fuese desarrollado para el tratamiento de
algunas formas de linfoma B y cuyo uso se ha
extendido a pacientes con AR y con vasculitis
ANCA positivos (anticuerpos contra citoplasma de
neutrfilo) como la granulomatosis y poliangeitis
(antes enfermedad o granulomatosis de Wegener)
y la poliangeitis microscpica
Este producto se encuentra en el mercado
farmacolgico nacional.

Se ha aprobado un anticuerpo contra el

BLyS soluble, belimumab, para el
tratamiento de pacientes con lupus
eritematoso sistmico activo con
positividad a autoanticuerpos antinucleares
pero que no tienen compromiso renal . Est
prximo a ser introducido en el mercado
farmacolgico nacional.

El abatacept es una protena de fusin

recombinante totalmente humana del
dominio extracelular de CTLA-4 y de un
fragmento del dominio Fc de la
inmunoglobulina G1 (IgG1). Su uso ha sido
aprobado para pacientes con AR y artritis
juvenil idioptica poliarticular.

Los mtodos de evaluacin de la actividad de enfermedad en AR

ms usados son el del ACR (American College of Rheumatology) y el
de EULAR (European League Against Rheumatism). El criterio de
mejora del ACR evala siete variables [nmero de articulaciones
tumefactas, nmero de articulaciones dolorosas, escala visual
anloga (EVA) de dolor, EVA global de la enfermedad por parte
del paciente, EVA de la enfermedad por parte del mdico,
reactantes de fase aguda y HAQ (Health Assessment
Questionnaire); este ltimo evala la habilidad para desempear
las actividades de la vida diaria (AVD), vida laboral, recreativa o
deportiva, actividad sexual, as como la repercusin social y
econmica de la enfermedad);

Los cinco anti TNF- as como anakinra, tocilizumab,

rituximab y abatacept han demostrado eficacia tanto en
disminuir la actividad de la enfermedad, mejorar la capacidad
funcional y la calidad de vida cuanto en detener el dao
radiogrfico. De ellos, anakinra tiene una efectividad menor que
los inhibidores de TNF-, por lo que actualmente casi no se usa
en AR.

Adems, etanercept, infliximab, adalimumab, rituximab y

abatacept tambin han demostrado eficacia en AR temprana.

Cuatro de los anti-TNF han demostrado efectividad en

EA (etanercept, infliximab, adalimumab y golimumab)
tanto en la evaluacin de actividad, de la funcin y de la
metrologa as como en el ndice compuesto.

El belimumab ha demostrado efectividad en disminuir la

actividad de enfermedad.

El denosumab ha demostrado poder reducir el nmero

de fracturas vertebrales, no vertebrales y de cadera,
cuando se le compar con placebo.