Sunteți pe pagina 1din 42

HIPOFIZA

Dr. Corina Lichiardopol


Insuficienta hipofizara
Nanismul hipofizar
Epifiza

HIPOFIZA

dr. Corina Lichiardopol

INSUFICIENA HIPOFIZAR
Definiie deficitul unuia sau mai multor hormoni hipofizari
Clasificare parial / global
- congenital / dobndit (lezional sau funcional)
- primar / secundar (leziuni HT sau de tij)

HIPOFIZA

Etiologia insuficienei
HF congenitale

dr. Corina Lichiardopol

HIPOFIZA

dr. Corina Lichiardopol

Etiologia insuficienei HF dobndite la copil


Traumatisme, asfixie la natere
Iradiere cranian, histiocitoz X, tuberculoz, sarcoidoz,
hemocromatoz, hipofizit limfocitar
Tumori selare, supraselare, epifizare

- craniofaringiom, germinom, gliom/astrocitom, adenom HF (rar),


chist Rathke

HIPOFIZA

dr. Corina Lichiardopol

Tabloul clinic al insuficienei HF la nou nscut


Greutate i lungime normal; adesea prezentaie cranian;
Hipoglicemie (nespecific: letargie,

paloare, cianoz, apnee, convulsii)


Icter prelungit (BRI
BRD

- hipotiroidism;

- deficit GH, ACTH)

Complicaii postnatale: infecii, apnee,


hipotensiune, instabilitate termic
Hiponatremie izolat (n deficitul
CYP21 K ), hipovolemie
Hipoplazia OGE: deficit
gonadotrop, GH

HIPOFIZA

dr. Corina Lichiardopol

Tabloul clinic al insuficienei HF la copil i adolescent


Hipostaturalitate, erupie dentar tardiv
Hipoplazia OGE, pubertate tardiv sau absent

Diabet insipid (la copilul


mic febr, iritabilitate)
Hipotiroidism astenie,

friloziti, constipaie,
tegumente uscate, cretere
deficitar, exces ponderal

HIPOFIZA

dr. Corina Lichiardopol

Semne clinice particulare n funcie de etiologie

Incisiv central unic, cheilopalatoschizis (defecte structuralizare)

Displazie septooptic, absena corpului calos i a septum pellucidum (HESX1)

Coloan cervical rigid - (LHX3) sindrom Rieger


- plus defecte oculare, dentare, ombilicale (PtX2)

Obezitate, culoare roie a prului (T-Pit)

Obezitate, retard mintal, retinit pigmentar, hexadactilie, brahidactilie, sindactilie,


hipogonadism hipogonadotrop (Laurence Moon, Bardet Biedl)

Obezitate, retard mintal, hipotonie, acromicrie, diabet zaharat, ochi migdalai (Prader
Willi)

Anosmie, atrofie optic, defecte n percepia culorilor, surditate, agenezie renal,


tulburri motorii, statur nalt (sindrom Kallmann)

Sindrom tumoral

HIPOFIZA

dr. Corina Lichiardopol

Mutaie POMC

Sindrom Prader Willi

HIPOFIZA

dr. Corina Lichiardopol

Explorarea insuficienei HF la copil


Explorarea axei somatotrope
- GH, IGF1, IGFBP-3

- test la insulin cu dozare GH, ACTH


- test de stimulare cu arginin, L DOPA, GHRH, propranolol, clonidin
Explorarea axei corticotrope: cortizol, ACTH, stimulare cu insulin, test cu

Metyrapone
Explorarea axei tireotrope: TSH, FT4
Explorarea axei gonadotrope (la pubertate) estradiol, testosteron, FSH, LH
Teste pentru diabet insipid: Na seric, osmolalitate, dozarea AVP
Explorare imagistic: - MRI (tumori, defecte structurale)
- Rx carp (vrst osoas)

HIPOFIZA

Etiologia insuficienei hipofizare dobndite

dr. Corina Lichiardopol

HIPOFIZA

dr. Corina Lichiardopol

Empty sella
Insuficien congenital a diafragmului selar ce determin herniere arahnoidian
la nivel selar; 50% au i HIC
Dobndit
- infarctizarea unui adenom HF
- postchirurgical

- iradiere
- tratament cu agoniti DA
n prolactinom

HIPOFIZA

dr. Corina Lichiardopol

Tabloul clinic al insuficienei hipofizare a adultului


Mortalitate crescut prin afeciuni
respiratorii i vasculare

Spectrul clinic depinde de


- severitatea deficitului hormonal
- numrul hormonilor afectai

- modul de debut acut sau cronic


Ordinea n care apar deficitele hormonale:
- PRL, GH, FSH, LH, TSH, ACTH

HIPOFIZA

dr. Corina Lichiardopol

Coma hipofizar
Instalare acut a simptomelor (apoplexie HF)
Acutizarea unei insuficiene HF cronice

Deficitul ac. de ACTH - hipotensiune, oc, grea, vrsturi


- hipoglicemie, hiponatremie, K+ normal
Tratament de urgen

- HHC 200-300mg/zi (100mg n bolus iv.) apoi 50-100mg la 6 ore


- ser fiziologic 2-3l/zi (1l n prima or)
- glucoz 5%
- perfuziile se menin 24-48h cu scderea dozei de glucocorticoizi
- n 1-3 zile
Tratamentul etiologic

tratamentul insuficienei HF cronice

HIPOFIZA

dr. Corina Lichiardopol

Tabloul clinic al insuficienei hipofizare

Forma cu caexie (Simmonds)


Forma postpartum (Sheehan)
DI
Deficit ACTH: hipopigmentare, astenie,
hipoglicemie, hipotensiune
Deficit TSH: hipotiroidism
Deficit gonadotropic:
- infertilitate, tulburri CM
amenoree, disfuncie sexual
- osteoporoz
Deficit PRL - n forme congenitale,
acute i distrugere total HF
- postpartum agalactie
- n celelalte cazuri PRL
Deficit GH

Sheehan hp

Sheehan MRI

HIPOFIZA

Tabloul clinic al deficitului GH la adult

dr. Corina Lichiardopol

HIPOFIZA

Explorarea insuficienei hipofizare a adultului

dr. Corina Lichiardopol

HIPOFIZA

dr. Corina Lichiardopol

Explorarea insuficienei hipofizare a adultului


Laborator - glicemie
- lipidogram

- ionogram seric
- osteocalcin, crosslaps
Explorare imagistic - identificarea cauzei, monitorizare
- MRI hipofizar cu contrast
- densitometrie osoas (DXA)

- ecografie cardiac, abdominal

HIPOFIZA

dr. Corina Lichiardopol

Tratamentul insuficienei hipofizare la adult


Tratamentul DI
Tratamentul ICSR - hidrocortizon 10mg 20mg d + 5mg s
- Prednison 5mg d + 2,5mg dup amiaz
Tratamentul hipotiroidismului L Thyroxin
Tratamentul hipogonadismului
- substituie - femei - CO
- estrogeni (EE 20-35 g/zi, equini 0,625mg/zi,E plasturi
sau gel 50-100 g/zi) + progestative
- brbai - testosteron enantat (200mg im la 2-3spt.)
- T undecanoate (1000mg/3 luni)
- patch sau gel 4-6mg/zi
- fertilitate - Gonadotropi
Deficitul GH GH 2,6 -26g/kgc/zi

HIPOFIZA

dr. Corina Lichiardopol

HIPOFIZA

NANISMUL HIPOFIZAR
Definiie hipostaturalitate armonic
(< -2,5DS) cu reducerea ritmului

de cretere (< -2,5DS) datorat


deficitului axei somatotrope
Inciden 1: 3000-4000

dr. Corina Lichiardopol

HIPOFIZA

dr. Corina Lichiardopol

Viteza de cretere postnatal (cm/an)

Viteza de cretere prenatal (cm/lun)

HIPOFIZA

Factori endocrini implicai n creterea statural


Axa somatotrop
- HT: somatoliberin
- HF GH; ritm 6-10pulsuri/24h
- IGF1 + IGFBP3 + ALS
(complex ternar ficat)
- efecte directe GH
- stimuleaz creterea epifizar
- stimuleaz diferenierea i
activitatea osteoclastelor
- stimuleaz activitatea
osteoblastelor
formare
osoas endocondral
- IGF1 controleaz creterea pre
i postnatal
- IGF2 controleaz creterea prenatal

dr. Corina Lichiardopol

HIPOFIZA

dr. Corina Lichiardopol

Hormonii sexuali
- estrogenii
frecvena pulsurilor GH
- testosteronul
amplitudinea pulsurilor GH
- stimuleaz direct producerea IGF1
- saltul statural pubertar, apoi nchiderea cartilajelor de cretere
- acreie osoas (peak bone mass)
Glucocorticoizii
- acut
i cronic
secreia GH
- cortizolul antagonizeaz efectele periferice ale GH
- n exces nchid cartilajele de cretere
Hormonii tiroidieni
- nivel fiziologic - menin secreia GH i expresia genei GH
- influeneaz receptivitatea cartilajului de cretere la IGF1
- n exces - inhib axa somatotrop - somatostatina,
GHRH
Leptina efect stimulator sau inhibitor n funcie de mediul secretor

HIPOFIZA

dr. Corina Lichiardopol

1. Etiologia hipostaturalitii idiopatice


Constituional
- copii normali cu nlime sub percentila 3 dar ritm de cretere peste percentila 5
- pubertate tardiv
- nlime final normal
Familial poligenic
+ 6,5cm (biei)
- target height = media nlimii prinilor)
- 6,5cm (fete)
- pubertate normal
Idiopatic defecte neidentificate ale axei somatice
- statur < percentila 3; ritm de cretere < percentila 25
- ntrzierea maturrii osoase
- teste stimulare GH normale sau
- pubertate ntrziat
- tratamentul cu GH asigur nlimea final normal

HIPOFIZA

dr. Corina Lichiardopol

2. Etiologia hipostaturalitii defecte primare ale cartlajelor de cretere


Osteocondrodisplazii
- defecte n formarea scheletului axial

i a membrelor
- defecte n dezvoltarea cartilajului i
a componentei fibroase a scheletului

- osteolize
Anomalii cromozomiale
- sindrom Turner (deleii SHOX)
- sindrom Down

Acondroplazie

HIPOFIZA

Mutaii SHOX
- nanismul mesomelic Langer
- discondrosteoza Leri Well
Rezistena la IGF1
- leprechaunism (defect IGF1R)

ntrzierea creterii intrauterine (IUGR)

dr. Corina Lichiardopol

Nanism Langer

HIPOFIZA

dr. Corina Lichiardopol

Sindrom Seckel

Progerie

HIPOFIZA

dr. Corina Lichiardopol

3. Defecte de cretere secundare cu deficit IGF1 (consecina bolii i


tratamentelor)
Malnutriia
- marasm i Kwashiorkor
- voluntar
- sindrom diencefalic
Metabolic/ boli gastrointestinale boala celiac, boala Crohn

Boli hepatice cronice


- scade aportul alimentar
- malabsorbie
- anomalii GH- IGF1
Boli renale - scderea aportului caloric
- scderea formrii 1,25 OHD
- diselectrolitemie, acidoz metabolic, proteinurie, insulinorezisten
- anomalii GH-IGF1

HIPOFIZA

dr. Corina Lichiardopol

Boli hematologice anemii, talasemii, leucemii


Diabetul zaharat i boli de metabolism - scderea aportului caloric
- sindrom Mauriac (hepatosplenomegalie, obezitate)
- defecte ale stocrii glicogenului, mucopolizaharidoze, glicoproteinoze,
mucolipidoze, acidoze
Boli pulmonare: astm, fibroz chistic

Infecii/ inflamaii cronice


Parazitoze

HIPOFIZA

dr. Corina Lichiardopol

Boli endocrine

Hipotiroidismul

Gemeni
Normal
vs Hipotiroidism

- nanism disarmonic

Hipercorticismul

Pubertatea precoce
- iniial cretere accelerat cu nchidere

precoce a cartilajelor

Pseudohipoparatiroidismul - rezisten la PTH


- obezitate, brahimetatarsie, facies rotund, retard

mintal, calcificri subcutanate

Rahitismul
- deficit de vitamina D

- hipofosfatemic X linked crete FGF23, vitamino D rezistent

HIPOFIZA

DEFICITUL IGF1
Secundar deficit GH

Primar rezisten
la aciunea GH

dr. Corina Lichiardopol

HIPOFIZA

Cauzele hipotalamice ale nanismului


Defecte n structuralizarea HT
Infecii/ inflamaii

Traumatisme
Tumori
Iradiere

Nanism psihosocial
Disfuncie neurosecretorie
Sindrom Prader Willi
Idiopatice

dr. Corina Lichiardopol

HIPOFIZA

dr. Corina Lichiardopol

Deficitul hipofizar de GH
Insuficien hipofizar pluritrop
Defecte ale receptorului GHRH

Deficitul izolat de GH
- GHD I A(AR) deleii ale genei GH1 se produc anticorpi la tratament
(tratament IGF1)

- GHD I B(AR) mutaii, rearanjamente GH1 fr anticorpi


- GHD II (AD) mutaii splice site, missense GH1
- GHD III (Xlinked) + hipogamaglobulinemie
Traumatisme, tumori (craniofaringiom, rar adenom hipofizar), histiocitoz X

HIPOFIZA

Tabloul clinic al deficitului IGF1

dr. Corina Lichiardopol

HIPOFIZA

dr. Corina Lichiardopol

Diagnosticul nanismului
Anamneza

nlimea prinilor

Lungimea i greutatea la natere

Istoric familial

Boli asociate, tratamente aplicate

bilan auxologic

anamneza alimentar
Examen fizic

nlime, segment superior,


segment inferior, perimetre

Malformaii bilan

Semne de boli cronice

- normale
- sczute - IUGR

HIPOFIZA

dr. Corina Lichiardopol

Evaluarea nanismului
Se indic la pacieni cu - nlime < -3DS
- ritm de cretere < - 2DS n ultimul an

- istoric de anomalii HT-HF, iradiere cranian


Vrsta osoas Rx carp
Cariotip la fete (sindrom Turner?)

Dozare IGF1 i IGFBP3 (< - 2DS)


MRI pentru depistarea anomaliilor
congenitale i leziunilor HT-HF
Teste de stimulare a GH: insulin,
arginin, Clonidin, L Dopa
- dac rspunsul este sub 10ng/ml deficit GH

HIPOFIZA

dr. Corina Lichiardopol

Tratamentul nanismului
Obectiv: obinerea unei nlimi finale normale
Tratament etiologic (leziuni HT-HF)

Tratament curativ
rGH - 0,035mg/kgc/zi s.c. seara (pen)
-monitorizarea creterii, dozare IGF1 i IGFBP3 sub tratament (3-6 luni)

- corectarea hipotiroidismului
- doze mai mari n sindromul Turner, copii SGA (0,054mg/kgc/zi)
- Ra: leucemie (5 cazuri), recurena tumorilor SNC, pseudotumor cerebri,
alunecarea epifizei capului femural, rezistena la insulin
IGF1 la pacienii cu rezisten la GH, anticorpi anti GH, deleia GH1,
80-160g/kgc/zi

HIPOFIZA

dr. Corina Lichiardopol

GLANDA PINEAL
Organ endocrin situat deasupra comisurii posterioare, n vecintatea apeductului
sylvian
Primete aferente: retina
preganglionari S toracici

nucleu suprachiasmatic

neuroni

neuroni postganglionari din ggl cervical superior

inervaia NA a pinealei

Melatonina
- sintetizat din Trp maxim la ntuneric
- rol n reglarea ritmurilor circadiene

- reglarea axei reproductive


- permisiv pentru declanarea pubertii
- antioxidant

PVN

HIPOFIZA

dr. Corina Lichiardopol

Histologia pinealei - pinealocite


- celule interstiiale (glial like)

Tratament cu melatonin
- antiaging

- protectiv dup ischemie reperfuzie


- imunostimulant
- tulburri de somn, jetlag

Tumorile pineale
- hidrocefalie
- pubertate precoce masculin (germinoame)

- sindrom Parinaud paralizia privirii n sus, areflexie pupilar, paralizia convergenei,


baz larg de susinere
- mai rar: ataxie, spasticitate, nistagmus, sincop, vertij, tremurturi, scotom, tinitus,
paralizii de nn cranieni, pubertate precoce, DI, obezitate

HIPOFIZA

Clasificarea tumorilor din regiunea pineal

dr. Corina Lichiardopol

HIPOFIZA

Tumor pineal MRI

dr. Corina Lichiardopol

HIPOFIZA

dr. Corina Lichiardopol

Thank you

S-ar putea să vă placă și