BIOQUMICA DE LA GENTICA

(Acido
desoxirribonucleico)

Molde o plantilla bsica que proporciona el

anteproyecto (informacin necesaria) para la
formacin y mantenimiento de un organismo.
Esta contenido en los cromosomas. Ncleo de
las clulas.

Estructura del ADN

En 1953, James Watson, bilogo
estadounidense y Francis Crick,
biofsico britnico, propusieron un
modelo para la estructura del ADN.
Est compuesta solo de pocas
sustancias qumicas diferentes.
Esta formada por unidades llamadas
nucletidos.
Cada nucletido contiene un grupo
fosfato, un azcar de cinco carbonos
llamada desoxirribosa y una base
nitrogenada.
Los nucletidos estn unidos por
enlaces entre el grupo fosfato de un
nucletido y el azcar del siguiente
nucletido.

 Las
bases
nitrogenadas
se
extienden hacia afuera desde la
cadena azcar-fosfato. En el ADN
hay cuatro bases:

Adenina
Citosina
Guanina
timina

Los enlaces entre las bases

nitrogenadas solo se forman entre
pares especficos:
AT
CG
La sucesin de bases de una
cadena de nucletidos, determina
la sucesin de bases en la otra
cadena. Cadenas complementarias

La molcula de ADN se compone de dos

cadenas de nucletidos unidas por puentes
dbiles de hidrgeno entre las bases
nitrogenadas. Doble hlice

Estructuras constituidas por largas

cadenas de genes fuertemente
enrollados asociada a otras
protenas, las histonas. Son los
factores que diferencian las
especies entre si y que permiten
la transmisin de informacin
gentica de una generacin a la
siguiente.
Visualizan en divisin celular,
cuerpos coloreados
Chroma: color y Soma: cuerpo

Se refiere al estudio de los

cromosomas y de la divisin
celular.
Se observ que el nmero correcto de
cromosomas en los seres humanos es de 46
y que la masculinidad venia determinada
por la presencia de un cromosoma Y
presente en cada clula.
Anomalas en el nmero y en la estructura
de los cromosomas podan alterar
gravemente el crecimiento y desarrollo
normal.

CICLO CELULAR
Etapas a travs de las cuales pasa la clula
desde una divisin celular a la siguiente.
Se divide en:
Interfase (I)
Preparativos para la fase M.
Dura 16-24 hrs
Comienza G1 (cromosomas
se adelgazan

Fase M
Mitosis (cls. Somticas)o
meiosis (gametos) y
citocinesis

Las clulas que han detenido su divisin,

como las neuronas, habitualmente se
quedan en una etapa no cclica, conocida
como G0.

Fase G1 (cromosomas se
adelgazan y extienden)

Fase S (replicacin de ADN y

rplica de cromatina en
c/cromosoma: 2 cromtidas)

Fase G2 (cromosomas se
condensan en preparacin
para mitosis)

Mitosis
Divisin celular somtica 1-2 horas
Cada cromosoma se divide en dos
cromosomas hijos se dirige a cada una de
las clulas hijas el # de cromosomas se
mantiene sin cambios
Antes de iniciar mitosis c/cromosoma tiene 2
cromtidas hermanas idnticas (fase S)
cada una de estas parejas se separa y dispersa
en cada clula hija (mitosis)

 Etapas de la Mitosis
Profase

Telofase

Prometafase

Anafase

Metafase

PROFASE
Los cromosomas se condensan y comienza a formarse el huso mittico.
En cada clula se forman dos centriolos, de los cuales irradian los
microtbulos a medida que los centriolos se mueven hacia los polos
opuestos de la clula.

PROMETAFASE
Membrana nuclear comienza a desintegrarse y permite que los
cromosomas se difundan por toda la clula.
C/cromosoma se fija por su centrmero a microtbulo del huso
mittico.

METAFASE
Los cromosomas se alinean a lo largo del plano ecuatorial de la clula;
cada cromosoma est unido al centriolo por un microtbulo y forma el
huso maduro.
Son ms fcilmente visibles y en forma de la letra X

ANAFASE
C/cromosoma se divide longitudinalmente y las dos
cromtides hijas se separan hacia los polos opuestos de la
clula.

TELOFASE
Las cromtidas, son cromosomas independientes
consistentes en una sola hlice dobles.
El citoplasma celular tambin se separa (citocinesis), lo que
produce la formacin de dos nuevas clulas hijas, cada una
de las cuales contiene un complemento cromosmico
diploide completo.

Meiosis
Proceso de
divisin nuclear
en etapa final de
formacin del
gameto

Mitosis

Meiosis

Ocurre como proceso

nico de un solo paso

Se considera como 2
divisiones (I y II)

Se desarrolla en clulas
somticas y durante
divisin celular inicial en
formacin de gametos

Se produce en
divisin final de
maduracin de
gametos

Ocasiona que cada clula

hija tenga complemento
cromosmico diploide
(46)

Tiene nmero
haploide de 23
cromosomas

 Forma redondeada y bastante irregular

2 cromtides: resultado de la replicacin del ADN (fase S)
unidas por centrmero (centenares de kilobases de ADN
repetitivas), responsables del movimiento de cromosomas en
divisin celular Divide en brazos cortos (p) y largos (g).
Telmero: punta de cada brazo del cromosoma. Papel ppal en el
sellado de extremos y mantenimiento de integridad estructural
secuencia TTAGGG
Telomerasas: reemplaza el extremo 5 de la cadena larga, que de
otra forma se hara progresivamente ms corta hasta que se
alcanzase una longitud crtica, en la que la clula no podra
dividirse ms y se volvera senescente.

 Los cromosomas se clasifican segn la

posicin del centrmero
Metacntrico: localizacin central
Acrocntrico: localizacin terminal
Apndice tipo tallo satlites (forman
nuclolo de clula en interfase de
reposo y contienen mltiples capas
repetitivas de genes para ARN
ribosmico)

Submetacntrico: localizacin
intermedia

Clasificacin
Se identificaron los cromosomas individuales de acuerdo a
longitud, posicin del centrmero y presencia o ausencia
de satlites
Subdivisin en grupos A-G A 1-3; B 4-5; C 6-12+X; D 1315; E 19-20; G 21-22 +Y
Ncleo contiene 46 cromosomas compuestos por 22 pares
de autosomas y 1 par nico de cromosomas sexuales (XX,
XY)
Clulas somticas tienen complemento diploide de 46
cromosomas
Gametos tienen complemento haploide de 23 cromosomas

Homocigotos: miembros de una pareja de cromosomas

 Bandeo
de
cromosomas
permite
conocer
cada
cromosoma individualmente y
anomalas
cromosmicas
sutiles
Cromatina: combinacin de
ADN e histonas existe de 2
formas eucromatina (se tie
ligeramente y consiste en
genes que se expresan en
forma
activa)
&
heterocromatina (se tie ms
oscura y est compuesta por
ADN repetitivo, inactivo y que
no se expresa)

Cromosomas Sexuales
Cromosomas X & Y determinan sexo
XX en la mujer y XY en el hombre

Cromosoma Y es ms pequeo que el X y solo

transporta unos genes con importancia
funcional (factor determinante de testculos:
SRY; espermatognesis)
Cada vulo lleva un cromosoma X
Cada espermatozoide lleva un cromosoma X o
un cromosoma Y

MTODOS DE ANLISIS DE
CROMOSOMAS

 Cariotipo es el anlisis de la constitucin cromosmica

de un individuo & la microfotografa de cromosomas de
un individuo dispuestos de una forma estndar
Preparacin del Cromosoma
Para el estudio de cromosomas humanos, puede usarse
cualquier tejido con clulas nucleadas vivas que experimenten
divisin
Se usan linfocitos de sangre perifrica, piel, mdula,
vellosidades corinicas o clulas de lquido amnitico

 Sangre perifrica
Muestra + fitohemaglutinina (medio nutritivo que
estimula divisin de linfocitos T)
Clulas se cultivan en condiciones estriles a 37C x 3
das se dividen y se aade colchicina a cada cultivo
(evita formacin del huso y detiene divisin celular
durante metafase en donde hay condensacin
mxima y mayor visibilidad)
Solucin salina hipotnica (lisis de eritrocitos y
leucocitos diseminacin de cromosomas se
fijan sobre un portaobjetos y se tien para anlisis

Bandeo de Cromosomas
Se pueden usar diferentes mtodos
de
tincin
para
identificar
cromosomas individuales
Bandeo G (Giemsa)
Ms usado.
Cromosomas se tratan con tripsina
(desnaturaliza
su
contenido
protenico) y se tien con Giemsa
(colorante que se fija al ADN) y ste
da a cada cromosoma un patrn
caracterstico y reproducible de
bandas claras y oscuras

 Bandeo Q (Quinacrina)
Patrn de bandeo similar al G y
requiere examen de cromosomas
con microscopio de fluorescencia
ultravioleta

Bandeo R (Reverso)
Cromosomas se desnaturalizan por
calor antes de teirlos con Giemsa
y muestran bandas claras y
oscuras (inverso de bandeo G)

 Bandeo C (heterocromatina
centromrica)
Cromosomas pre-tratados con
cido y lcali antes del bandeo G
centrmeros y regiones que
contienen secuencias ADN
altamente repetitivas se tien

Bandeo de Alta Resolucin

Mayor sensibilidad: 800 bandas por conjunto haploide
Inhibicin de divisin celular con metrotexate o timidina
cido flico o desoxicitidina al medio de cultivo
clulas continuan mitosis
Colchicina clulas en prometafase y cromosomas no
estn completamente contraidos bandeo ms
detallado

Anlisis de Cariotipo
Siguiente etapa: Extensiones Metafsicas
Consiste en contar nmero de cromosomas presentes en
un nmero especfico de clulas

Anlisis cuidadoso del patrn de bandeo de cada

cromosoma individual en clulas seleccionadas
10-15 clulas 30 o ms si se sospecha mosaicismo
Anlisis detallado del patrn de bandeo de
cromosomas individuales se realiza en ambos
miembros de cada pareja de homlogos en 3-5
extensiones metafsicas que muestran un bandeo de
alta calidad

 Ideograma: muestra el cariotipo estilizado ideal

patrn de bandeo es especfico de cada cromosoma
Se analiza cada pareja de cromosomas homlogos
Cariograma muestra cada pareja de cromosomas en
orden descendente segn su tamao

Nomenclatura de Cromosomas
Cada brazo del
cromosoma regiones
bandas
Bandas numeradas del
centrmero hacia afuera
Un punto de determinado
cromosoma se designa
por nmero de
cromosoma, brazo (p/q),
regin y banda
15q12: banda 12 en brazo
largo de cromosoma 15

Trmino

Explicacin

P
q
cen
del
dup
fra
i
inv
Ish
r
t
ter

Brazo corto
Brazo largo
Centrmero
Delecin
Duplicacin
Sitio frgil
Isocromosoma
Inversin
Hibridacin in situ
Anillo (ring)
Translocacin
Terminal o final, la punta del
brazo
Mosaicismo
Ganancia o prdida de parte del
cromosoma

/
+o-

 Cariotipos normales
Masculino: 46XY
Femenino: 46XX

Hombre con Sndrome de Down

(trisoma 21)
47XY+21

Mujer con Sndrome del Maullido

de Gato (delecin del brazo corto
de cromosoma 5)
46XX del (5p)

ERRORES INNATOS DEL

METABOLISMO

Errores Innatos del Metabolismo

Se conocen ms de 200 errores innatos del
metabolismo que pueden agruparse segn el
metabolito, ruta metablica, funcin de la
enzima u organela afectada
Mayora se hereda de forma autosmica
recesiva o ligados al cromosoma X & algunos
de forma autosmica dominante

Anomalas Cromosmicas
1. Numricas
(ganancia o prdida

Aneupleuda
de uno o ms
cromosomas):
Monosoma
Trisoma
Tetrasoma
Poliploida (adiccin de uno o ms complementos haploides):
Triploida
Tetraploida

2. Estructural
Translocaciones (transferencia de material
cromosoma a otro):

gentico de

un

Recprocas
Robertsonianas

Delecciones (prdida de parte de un cromosoma)

Inserciones (se intercala un segmento de un cromosoma en otro
cromosoma)
Inversiones (reconfiguracin de dos roturas que afectan a un nico
cromosoma, en la que un segmento tiene una posicin invertida)
Paracntrica
Pericntrica

Anillos (se forma cuando en cada brazo del cromosoma se produce

una rotura que deja extremos cohesivos en la porcin central que
se unen)
Isocromosomas (muestra la prdida de un brazo con la duplicacin
del otro)

3. Diferentes lneas celulares (mixoploida)

Mosaicismo (presencia en un individuo, o en un tejido, de dos o
ms lneas celulares que difieren en su constitucin gentica pero
que derivan de un nico cigoto, es decir, tienen el mismo origen
gentico)
Quimera (presencia en un individuo de dos o ms lneas celulares
genticamente diferentes procedentes de ms de un cigoto, es
decir, con un origen gentico diferente)

Defectos Metablicos
Una mutacin determina la falla de una enzima
La alteracin gnica puede causar el dficit enzimtico de varias
maneras:

La protena no se produce,
se produce truncada o se
produce en cantidades
mnimas

Emergencia de un codn de terminacin muy

cerca del principio de regin codificante
Consecuencia de un defecto de corte y
empalme por prdida de seales normales de
empalme
Inestabilidad del ARN transcrito o de la propia
protena

La enzima se produce pero

est alterada, su actividad
funcional es menor o nula

Defectos estructurales de protena que

disminuye su afinidad por sustrato
Reducen su actividad cataltica modificando el
centro activo de la enzima

Acumulacin del producto previo en el

camino metablico; el producto
acumulado puede ejercer un efecto
txico, o determinar la atrofia y la
muerte celular por simple acumulacin

Ausencia de un
producto final (o
posterior a la reaccin
pertinente)

Derivacin anormal de los productos

hacia un camino metablico alternativo,
con la formacin de productos
intermediarios en cantidad nociva

Ausencia de producto final o posterior a

reaccin pertinente

Acumulacin del producto previo en el

camino metablico (efecto txico o
atrofia y muerte celular por
acumulacin)
Derivacin anormal de productos a
camino metablico alternativo &
formacin de productos intermediarios
en cantidad nociva
Ruptura de mecanismo regulador del
metabolismo a causa de alteracin de
cantidades de productos

Albinismo (dficit
melanina) secundario a
dficit de enzima tirosinasa

Galactosemia o tesaurosis

Fenilcetonuria

Hipercolesterolemia
familiar

Diagnstico
Se debe encontrar la enzima que est ausente
o defectuosa
Hallazgos clnicos y Pruebas de laboratorio
orienta al diagnstico
Convulsiones, restriccin del crecimiento, llanto
grave o agudo, caractersticas fsicas, etc.

Confirmar con pruebas como cariotipo,

prueba de FISH o PCR

Protocolo Bioqumico inicial.

ORINA

Olor
Color
Cuerpos cetnicos
pH
Sustancias reductoras (clinitest)
Cetocidos
Sulfitos
Reaccin de brandt

SANGRE

Hemograma
Electrolitos
Gasometra (anin Gap)
Glucosa
Calcio
Acido rico
Pruebas hepticas (transaminasas,
albumina)
Pruebas de coagulacin
Amonio
Acido lctico, pirvico
hidroxibutirato, acetoacetato

fosfatasa

alcalina,

bilirrubinas,

CUADRO 4. CARACTERSTICAS DE ALGUNOS ERRORES INNATOS DEL METABOLISMO

Tipo de defecto

Gentica

Deficiencia

Principales caractersticas clnicas

Metabolismo de los aminocidos

Fenilcetonuria

AR

Fenilalanina hidroxilasa

Retraso mental, piel clara eccema, epilepsia

Alcaptonuria

AR

cido homogentsico
oxidasa

Artritis

Albinismo oculocutneo

AR

Tirosinasa

Homocistinuria

AR

Cistationina b-sintasa

Enfermedad de la orina

AR

Descarboxilasa de los
b-cetocidos ramificados

Falta de pigmento en piel y pelo, defectos

oculares
Retraso mental. Luxacin del cristalino,
Trombosis. Anomalas esquelticas
Retraso mental

Trastornos del ciclo de la urea

Deficiencia de la carbamil
sintasa

AR

Ornitina carbamil transferasa

XD

Citrulinemia

AR

Aciduria argininosuccnica

AR

Hiperargininemia

AR

Carbamil sintasa
Deficiencia de la
Ornitina carbamil
transferasa
cido argininosuccnico
sintasa
cido arginosuccnico
liasa
Arginasa

Hiperamonemia, coma, muerte

Hiperamonemia, muerte al principio de la
lactancia
Curso clnico variable
Hiperamonemia, retraso mental leve,
intolerancia a las protenas
Hiperamonemia, espasticidad progresiva,
deterioro mental

Metabolismo de los hidratos de carbono

Metabolismo de los monosacridos
Galactosemia

AR

Galactosa-1-fosfato uridin
transferasa

Intolerancia hereditaria
a la fructosa

AR

Fructosa-1-fosfato aldolasa

Cataratas, retraso mental,

cirrosis
Deterioro progresivo,
vmitos, ictericia,
convulsiones

Enfermedades por almacenamiento del glucgeno

Afectacin heptica principal

Enfermedad de Von Gierke

(GSD-I)

AR

Glucosa-6-fosfatasa

Hepatomegalia,
hipoglucemia
Hepatomegalia,
hipoglucemia
Funcin heptica
anmala/insuficiencia
Hepatomegalia,
hipoglucemia, deterioro
progresivo

Enfermedad de Cori (GSD-III)

AR

Amilo-1,6-glucosidasa

Enfermedad de Anderson
(GSD-IV)

AR

Enzima desramificadora del

glucgeno

Deficiencia de la fosforilasa

AR/RX

Fosforilasa heptica

Enfermedad de McArdle (GSDV)

AR

Fosforilasa muscular

Calambres Musculares

Enfermedad de Pompe (GSD-II)

AR

Glucosidasa-a-1,4 lisosmica

Insuficiencia cardaca,
debilidad muscular

Afectacin muscular principal

Metabolismo de los esteroides

Hiperplasia
suprarrenal
congnita
Insensibilidad a los
andrgenos

AR

XR

21-hidroxilasa, 11b-hidroxilasa,
3b-deshidrogenasa

Virilizacin, pierde sal

Receptor de los andrgenos

Genitales externos femeninos,

testculos,
cromosomas masculinos

Metabolismo de los lpidos

Hipercolesterolemia
familiar

AD

Receptor de lipoprotenas
de baja densidad

Coronariopata precoz

Trastornos de almacenamiento en los lisosomas

Mucopolisacaridosis
Sndrome de Hurler
(MPS-I)

AR

a-I-iduronidasa

Sndrome de
Hunter(MSP-II)

XR

Iduronato sulfato sulfatasa

Retraso mental, anomalas

esquelticas. Hepatoesplenomegalia,
opacidad corneal
Retraso mental, anomalas
esquelticas, Hepatoesplenomegalia

Heparn-s-sulfaminidasa (MPS-III A).

N-ac-a-D-glucosaminidasa (MPS-III B)
Sndrome de
Ac-CoA-a-glucosaminidasa.
Problemas conductuales, demencia,
AR
Sanfilippo (MSP-III)
N-acetiltransferasa (MPS-III C).
convulsiones
N-ac-glucosaminina-6-sulfato
Sulfatasa (MPS-III D)
Sndrome de Morquio
Galactosamina-6-sulfatasa (MPS-IV A)
Opacidades corneales, estatura baja,
AR
(MPS-IV)
b-galactosidasa (MPS-IV B)
Anomalas esquelticas.
AD autosmico dominante. AR: autosmico recesivo. Mt: mitocondrial. XD: dominante ligado a cromosoma X. XR:
recesivo ligado al cromosoma X.