Sunteți pe pagina 1din 16

MORFINA

FARMACOCINETIC,
FARMACODINAMIE,
FARAMACOTOXICOLOGIE

MORFINA

CH3
N

Farmacocinetic

HO
Absorbie:
relativ bun, prim pasaj hepatic;
Distribuie:
trverseaz BHE, bariera placentar, difuzeaz n laptele matern
Metabolizare:
formare a 2 metabolii morfin - 3 glucuronid (inactiv),
morfin 6 glucuronid (activ);
Eliminare:
eliminare urinar, biliar (circuit enterohepatic!), prin mucoasa
gastric (utilizat n intoxicaii splturi gastrice)

OH

Farmacodinamie

MORFINA

1. Efecte asupra SNC:

Analgezie spinal i supraspinal foarte intens;

sedare, euforie (prin eliberare de dopamin), dependen fizic;

Deprimarea centrul respirator (2) retenie de CO2


vasodilataie cerebral creterea presiunii n LCR;

antitusiv puternic (la doze subalagezice);

Efect emetic (la doze mici), antiemetic (la doze mari)

Mioz (prin stimularea nucleului nervului oculomotor)

Stimulare (convulsii la copii!, efect Straub la roztoare)

Scderea secreiei de FSH i LH


2. Efecte gastro-intestinale:

Scderea peristaltismului si motilitatii gastrice, cu creterea tonusului


fibrelor musculare netede;

scaderea secretiilor digestive;

Inhibarea reflexului de defecaie;

Contractia sfincterului Oddi creterea presiunii intrabiliare


3. Efecte cardio-vasculare:

hTA (prin eliberare de histamin);

Stimulare vagal (prin efect central)


4. Alte efecte sistemice:

Bronhoconstrictie;

Retenie urinar;

Prurit.

Indicaii terapeutice

Dureri acute foarte mari


postraumatic;
infract miocardic;
edem pulmonar acut;
colici
bilare
i
reno-ureterale
(obligatoriu asociat cu antispstice);
Dureri cronice invalidante (neoplasm)
Preanestezie, intervenii obstetricale.

MORFINA
doze echipotente:
10 mg parenteral = 60 mg oral
intoxicaia acut:
la neobisnuii: > 60 mg
parenteral:
la toxicomani: 250 mg pn la
doze de ordinul gramelor

Farmacotoxicologie

Reacii adverse

euforie, toleran (NU pentru mioz i


constipaie!), dependen fizic i psihic;
deprimare respiratorie;
bronhoconstricie.

Contraindicaii
copii sub 2 ani;
edem cerebral;
traumatisme craniene;
adenom de prostat;
afeciuni convulsivante;
abdomen acut;
astm bronic

Analgezice opioide
semisintetice i sintetice

DERIVAI DE MORFINAN AGONITI PUTERNICI


Farmacocinetic:

CH3

BD - cca. 50-60% (se profil

HO

administreaz de regul
parenteral);
laten 20-30 min;
durat scurt (2-3 h)

SEMISINTETICE

reacii
adverse
i
contrainindicaii similare
cu ale morfinei;

Farmacoterapie:
dureri acute severe (postoperator, fracturi, IMA, edem pulmonar);
colici renale, biliare (asociat cu scopolamina sau atropina);
dureri cronice invalidante (neoplasm);
Hidromorfon fiole 2 mg (1 ml) s. c. 1-4 mg;
Hidromorfon-atropin fiole 0,2% hidromorfon; 0,03% atropin;

CH3

OH

Hidromorfon-scopolamin - fiole 0,2% hidromorfon; 0,03% scopolamin

mai potent dect


O

farmaco-dinamic
similar cu al morfinei);
poten de 5 ori mai
mare dect morfina

Farmacotoxicologie:

HIDROMORFONA

HO

Farmacodinamie:

O hidromorfona (1 mg

OXIMORFONA

CH3

HEROINA

CH3

LEVORFANOL

OH

ilicit!

corespunde la 10
mg morfin)

HO
H 3C C O
O

O C CH3
O

poten de 10 mai mare


dect morfina;
1-2 mg

DERIVAI DE MORFINAN AGONITI MEDII i SLABI


NATURAL

Farmacocinetic:

CH3

O
CH3

absorbie digestiv bun;


demetilare
hepatic
morfin;
glucuronoconjugarea
OH fenoilic eliberat;
T1/2 =2-4 h

CODEINA
CH3

Farmacodinamie:
agonist slab;
(10%)
hidroxilului

efect antitusiv 1/3 din


cel al morfinei, analgezic
1/6;
risc de dependen mic;

efect
constipant;sedare;
deprimare
respiratorie redus;
convulsii (copii)

Farmacoterapie:
dureri moderate, n asociere cu analgezice neoipiode (15-60 mg la 4-6 ore);
ca antitusiv (tuse neproductiv, iritativ) (15 mg, la 6 ore - max 120 mg/24 h)

profil farmacologic
OH prescripie

magistral;

CH 3

HIDROCODONA

OH

SEMISINTETICE

DIONINA
DIHIDROCODEINA

analgezic slab;

antitusiv moderat;
30 mg la 4-6 h p-o.

OXICODONA

CH 3

similar cu al codeinei;
O
O
CH2CH3

Farmacotoxicologie:

O
CH 3

O
CH 3

BD 60-80%; T1/2=4-5 h;

analgezic moderat;

10 mg oxicodon corespund
la 20 mg morfin p.o.;

antitusiv mai potent


dect codeina;

Oxicontin - cpr. Retard 10;


20; 40; 80 mg;

DERIVAI DE FENILPIPERIDIN AGONITI PUTERNICI i MEDII


PETIDINA (MEPERIDINA) Mialgin fiole 100 mg
R2
R1

N
R3

Structur
general
FENTANIL
de 50-100 ori mai
potent dect
morfina;
analgezic forte;

Farmacocinetic:
BD p.o. cca. 50%;
metabolizare : demetilare hepatic
norpetidin (metabolit toxic);
hidroliz (acid meperidinic);
T1/2=2-4 h (petidina); 15-20 h
(norpetidina)

Farmacotoxicologie:

Farmacodinamie:
agonist mediu (de 10 ori mai slab dect
morfina);
parasimpatolitic avantaj! (midriaz, efect
spasmogen redus fa de alte opioide);
excitant SNC (norpetidina)

Farmacoterapie:

deprimare respiratorie (redus fa de morfin); dureri moderate (postopertaor,


excitaie SNC, convulsii;
toleran i dependen;
hTA i colaps (adm. i.v. rapid)

neoplasm);
preanestezie;
analgezie obstetrical

neuroleptanalgezie
Fentanyl - sol. inj. 0, 05 mg/ml;
asociere cu droperidol 1:50
(neurolepanalgezie);
Durogesic
(sistem transdermic 5 mg/10 cm2)

ALI COMPUI:
SUFENTANIL
ALFENTANIL
RAMIFENTANIL

CARFENTANIL

nu se utilizeaz n
medicina uman

DERIVAI DE DIFENILPROPILAMIN (DIFENILMETAN)


AGONITI PUTERNICI i MEDII
Farmacocinetic:

Farmacodinamie:

absorbie foarte bun (95%);


O
C CH2 CH3
CH3
C CH2 CH N
CH3
CH3

poten de 2-4 ori mai

metabolizare prin N-demetilare;


legare nalt de proteine (90%);
T1/2 = 35-40 h (!);

Farmacotoxicologie:
sindrom de sevraj temperat, cu

METADONA
Sintalgon - cpr. 2,5 mg;
5-10 mg la 6-8 h;

debut lent (la 36-72 h);


deprimare
respiratorie
supradozare;

la

mare dect morfina;


euforizant
i
toxicomanogen slab (
sindrom de abstinen
benign);
tendin la cumulare (fals
efect retard)

Farmacoterapie:
dureri de intensitate mare;
tratamentul morfinomaniei i heroinomaniei;

DEXTROPROPOXIFEN

PIRITRAMIDA

DEXTROMORAMIDA

absorbie digestiv foarte bun;

analgezic mai potent dect


morfina;

analgezic mai potent dect


morfina (5 mg 10 mg
morfin);

T1/2 mediu (4-12 h);


50-100 mg de 2-3 ori/zi

toxicomanogen slab,
deprimare respiratorie
redus, nu este constipant;

(Darvon N cp. 50 mg)

Dipidolor 15 mg i.m.

analgezic mediu;

euforizant, deprimare
respiratorie, hTA;
Palfium 2,5 -5 mg

AGONITI OPIOIZI SLABI CU MECANISME COMPLEMENTARE


DE ACIUNE
TRAMADOL

Farmacocinetic:
absorbie foarte bun (90%);
metabolizare prin N-demetilare i
glucuronoconjugare;

Farmacotoxicologie:

Farmacodinamie:
agonist slab , , ; efect analgezic similar cu codeina;
mecanism monoaminergic spinal (prin inhibarea recaptrii
serotoninei);
inhib recaptarea NA stimularea receptorilor adrenergici
-2- presinaptici analgezie;

tolerana apare foarte rar;


risc de dependen foarte redus;
tahicardie, HTA, transpiraii;
alergii, confuzie, halucinaii

Farmacoterapie:
dureri de intensitate redus i medie;
adm. p.o., i.m., i.v. , rectal 50-100 mg la 4-6 ore;

Tramal, Mabron cpr. , cp. 50 mg,


sol inj. 50 mg/ml, supoz. 100mg

AGONITI - ANTAGONITI
DERIVAI DE MORFINAN
BUPRENORFINA

Farmacocinetic:
administrare sublingual, parenteral,
epidural;
T1/2 mediu-lung (6-12h);

Farmacodinamie:

analgezic mai potent dect morfina (de cca. 25 ori)


agonist parial la doze mici i medii 0,2-0,4 mg (la
bolnavii fr contact prealabil cu morfina; la morfinomani
antagonist, declaneaz sindrom de abstinen);
la doze mari (1,2 mg) antagonist ;
afinitate mai mare fa de receptorii dect morfina;

Farmacotoxicologie:
deprimare respiratorie frecvent, de
durat
mai
lung
dect
morfina
(antagonizare
incomplet
de
naloxon);
sedare;
sindrom de sevraj moderat

Farmacoterapie:
dureri moderate i severe, neoplasme;
adm. sublingual 0,2-0,4 mg a 6-8 h; parenteral 0,3-0,6 mg

AGONITI - ANTAGONITI
DERIVAI DE MORFINAN
NALBUFINA

Farmacocinetic:
administrare parenteral (s.c., i.v., i.m.);
laten scut (10 min. dup i.m.), durat
de aciune medie (3-6 h)

Farmacodinamie:

analgezic echipotent cu morfina

agonist - antagonist ;
declaneaz sindrom de abstinen la
morfinomani;

BUTORFANOL (Moradol fiole 2mg/ml)

Farmacocinetic:
administrare parenteral

Farmacodinamie:

analgezic

mai potent dect morfina


(de cca. 5 ori);
agonist - antagonist (agonist
parial la doze mici);

Farmacotoxicologie:

Farmacotoxicologie:

deprimare respiratorie slab (n platou),

deprimare respiratorie slab (n platou),

sedare;
tulburri SNC, halucinaii

sedare;
grea, vom;
disforie;

Farmacoterapie:
dureri moderate i severe, neoplasme;

Farmacoterapie:

adm. 10-20 mg la 3-6 h;

1-4 mg la 3-4 h

AGONITI - ANTAGONITI
DERIVAI DE BENZOMORFAN

Farmacocinetic:
absorbie oral foarte bun, dar BD redus (20%)

PENTAZOCINA

prim pasaj hepatic nalt;


T1/2 scurt (2-4 h)

Farmacodinamie:

analgezic mai slab dect morfina

agonist - antagonist ;
declaneaz sindrom de abstinen la morfinomani;

Farmacotoxicologie:
deprimare respiratorie foarte redus, potenial toxicomanogen
redus;
tulburri SNC, halucinaii, disforie (agonist -ergic);

Farmacoterapie:
dureri moderate i severe, analgezie obsterical;
adm. 25-50 mg la 6 ore; i.m. 30 mg (FORTRAL - cpr. 50 mg, fiole 30 mg/ml)

SUBSTANE ANTIDOT N SUPRADOZAREA ACUT A OPIOIDELOR


AGONITI - ANTAGONITI
CH2 CH CH2
N

NALORFINA

antagonizeaz deprimarea respiratorie n cazul supradozrii acute


a agonitilor totali opioizi;
nu antagonizeaz efectul opioidelor cu efect agonist-antagonist;

HO

OH

NALORFI NA
antagonist
agonist partial

la toxicomani declaneaz sindromul de abstinen;


Nalorphine fiole 5 mg/ml; se adm. i.v. 5-10 mg, repetat;

ANTAGONITI PURI
NALOXONA

CH2 CH CH2
N

OH

HO

NALOXONA
antagonist pur

antagonist pur: antagonizeaz deprimarea respiratorie n cazul


supradozrii acute a agonitilor totali opioizi i a derivailor de tip
agonist-antagonist;
util n obstetric, pentru combaterea deprimrii respiratorii induse de
de opioide;
Narcanti fiole 0,4 mg/ml; se
SUBSTANE POST-CUR
adm. i.v. 0,1-0,2 mg, repetat
dezintoxicare
pn la 10 mg;

NALTREXONA

antagonist pur- aciune de durat lung


utilizat rar;

CICLAZOCINA

de

Consideraii generale

ANALGEZICE - ANTIPIRETICE

Mecanism de aciune:
Blocheaz COX -3 (variant a COX-1 aflat la nivel SNC)
blocarea COX la nivel periferic este foarte slab ( lipsa aciunii
antiinflamatoare);
aciune analgezic la nivel talamic;
scade formarea de PGE2 (substan pirogen endogen) la nivel
hipotalamic ( efect antipiretic);
Utilizri:
febr de diverse etiologii;
durei moderate (dentare, cefalee, dismenoree etc)

Clasificare
Derivai de anilin:
FENACETINA retras din uz;
PARACETAMOL (ACETAMINOFEN) toxicitate hepatic la doze
mari cpr. 500 mg
Derivai de pirazolon;
AMINOFENAZONA utilizare limitat, retras din uz n unele ri;
METAMIZOUL SODIC (utilizare limitat, eliiberare pe prescripie
medical risc de agranulocitoz); cpr. 500 mg