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Ciclo Celular

Academia de Profesores de Biologa Celular.


Universidad Autnoma Metropolitana-Iztapalapa
(UAM-I), Mxico
Ciclo Celular-UAM-I
A. Roco Ortiz Muiz

Objetivo - Diaporama
El objetivo del presente diaporama es
mostrar
los
elementos
generales
principales, la importancia y las fases
en las que se subdivide el ciclo de vida
de la Clula (Ciclo Celular). As como
presentar los aspectos fundamentales
de la regulacin de este ciclo

Ciclo Celular-UAM-I

Temario
Parte del temario del Curso de Biologa
Celular que cubre el presente diaporama:

Tema VIII.- NCLEO


Sub tema 8.4. Ciclo celular
a) Definir ciclo celular diferenciando entre clulas
cclicas y no cclicas
b) Interfase.- Describir cada etapa (G0, G1, S, G2)
c) Divisin

Ciclo Celular-UAM-I

Antecedentes Teora Celular


1838:
Theodor Schleiden y
Jacob Schwan
Todos los organismos estn
compuestos por una o ms clulas.
Una clula se origina por la divisin
de una clula preexistente.
Ciclo Celular-UAM-I

Reproduccin celular
Es considerada como una de
las caractersticas funcionales
principales de las clulas.
El
crecimiento
y
desarrollo adecuados de
los organismos vivos
depende del crecimiento
y multiplicacin de sus
clulas.
Ciclo Celular-UAM-I

Organismos Unicelulares
La divisin celular implica una
verdadera reproduccin ya que por
este proceso se producen nuevos
organismos.
Ciliado
unicelular:

Fuente:

http://www.javeriana.edu.co/Facultades/Ciencias/neurobioquimica/libros/celular/celula.htm

Ciclo Celular-UAM-I

Organismos Multicelulares
Derivan de una sola clula
CIGOTO
La repetida divisin de
sta y sus descendientes,
determina el desarrollo y
crecimiento del
individuo.

Hay diferenciacin celular

Fuente: Alberts
Ciclo Celular-UAM-I

Definicin de Ciclo Celular


Es un conjunto ordenado de eventos que
culmina con el crecimiento de la clula y
su divisin en dos clulas hijas

El perodo comprendido entre la


formacin de la clula por divisin de su
clula madre y el tiempo cuando ella
misma se divide.

Ciclo Celular-UAM-I

Etapas Generales del Ciclo


INTERFASE: Crecimiento
Durante la interfase la clula duplica:

Su ADN
Todos los componentes celulares
DIVISIN: Se producen dos clulas hijas.
Segregacin del material gentico
Divisin del citoplasma
Ciclo Celular-UAM-I

Duplicacin-ADN (Fase S)
Durante un intervalo especifico en la
interfase la clula duplica su ADN

clulas

G1

Observacin de la sntesis de
ADN midiendo incorporacin
de Timidina tritiada

s
0

200

400

2C

G2
600

4C

800

1000

Deteccin de la sntesis de
ADN, midiendo su contenido.
(Evaluacin con citometra de
flujo)

Ciclo Celular-UAM-I

Perodos Generales y
Fases del Ciclo Celular

Ciclo Celular-UAM-I

Duracin - Ciclo Celular Tpico


Alrededor de 24 horas.
G1: 12 horas
S: 7 horas
G2: 4 horas
M: 1 hora

Ciclo Celular-UAM-I

Clulas cclicas
REHACER LAS LETRAS DE FIGURA

Clulas
cclicas

Clulas no
cclicas (Go)
Ciclo Celular-UAM-I

Clulas no cclicas
Se encuentran en Go y son de dos tipos:
1. Las que son capaces de
entrar al ciclo nuevamente
por medio de un estmulo
adecuado y

Linfocito
2. Las clulas diferenciadas
terminalmente,
que
ya
nunca se dividirn.

Neurona

Ciclo Celular-UAM-I

Etapas de la Interfase
GO: Etapa Quiescente (Fuera de Ciclo)
G1: corresponde a "GAP 1 (Intervalo 1).
S: representa "Synthesis de ADN
G2: representa "GAP 2 (Intervalo 2).

Ciclo Celular-UAM-I

Divisin celular (M)


En general "mitosis (clulas somticas)
meiosis en clulas germinales.
En esta fase ocurre la divisin nuclear
(los cromosomas se separan) y se da la
divisin citoplasmtica (citocinesis)

Ciclo Celular-UAM-I

Caractersticas de las
diferentes etapas de la
Interfase

Ciclo Celular-UAM-I

Fase Goquiescente o
durmiente
Es fisiolgicamente distinta a una fase
G1 prolongada.
Los perfiles de sntesis de RNA y
protenas son diferentes.
La cromatina en las clulas Go tiene un
mayor grado de condensacin.
Los extractos de clulas en Go inhiben
la sntesis de DNA.
Ciclo Celular-UAM-I

Etapa G1
Inicia a partir de la citocinesis de la divisin
anterior.
Acumulacin del ATP e incremento del tamao
celular.
Gran actividad metablica: Sntesis de diversas
protenas.
Actividades celulares de: secrecin, conduccin,
endocitosis

Ciclo Celular-UAM-I

G1- Caractersticas
Es el perodo que ms variacin de
tiempo presenta

En esta etapa la clula decide


continuar el ciclo o detenerse en la
etapa G0.
FASE M

FASE G2

*
FASE Go

TIEMPO

*
FASE G1

FASE S

Ciclo Celular-UAM-I

Puntos de Regulacin
ALTO
ALTO

G1

G2

ALTO

Durante la interfase hay


dos puntos de regulacin
esenciales: uno durante
G1, antes de la entrada a
la fase S y el otro en G2,
previo al inicio de la fase
M.
En la etapa de divisin se
encuentra el punto M

Ciclo Celular-UAM-I

Los Elementos Claves en la


Regulacin del Ciclo Celular

Ciclinas
Cinasas
dependientes de
ciclinas (Cdk)
Fuente imagen: Alberts y col

Ciclo Celular-UAM-I

Complejos cinasa-ciclina
CDK + Ciclina
COMPLEJO ACTIVO

CDK

Ciclina

Se une al
substrato

Substrato
(protena blanco)

Modificacin qumica
(fosforilacin)

Ciclo Celular-UAM-I

Regulacin G1 en levaduras
Nutrientes
Inicio
Tamao
Celular

Imagen modificada de: Cooper, 2000

Ciclo Celular-UAM-I

Regulacin en Clulas Animales


M
Go

G1

G2

Punto de regulacin
S

Factores de
crecimiento
Ciclo Celular-UAM-I

Ciclinas regulacin en G1 - S
G1-Cdk ciclina D
G1/S-Cdk ciclina E

G0

Incremento
Se combinan con
cinasas-dependientes S
de ciclinas (Cdk)

Punto de
regulacin

G1

Cdk2-ciclina D
Cdk4-ciclina D
Cdk6-ciclina D
Cdk2-ciclina E

Ciclo Celular-UAM-I

Induccin de Ciclinas (tipo D) por


factores de crecimiento
Factores de
crecimiento

Ras, Raf, ERK

G1

Sntesis de
ciclinas tipo D

Unin Cdk4, 6
con CycD

Punto de regulacin
Ciclo Celular-UAM-I

pRb sin
fosforilar
unida a E2F

Regulacin G1-S
Rb - E2F
Rb

Cdk 4,6/ciclina D

E2F

Rb
E2F

Inhibicin de la
transcripcin
Imagen modificada de: Cooper, 2000

Fosforilacin de
pRb libera a
E2F
Rb

E2F

E2F
RNA

Transcripcin de
genes-fase S
Ciclo Celular-UAM-I

Induccin de p21 por dao al ADN


Dao en el DNA
Incremento en p53

p53

p21 mRNA

El dao al ADN
incrementa p53
Se activa la
transcripcin del gene
que codifica para un
inhibidor de Cdk (p21)

p21
Cdks
Inhibicin del
ciclo celular

PCNA

Detencin en
G1

Inhibicin de la
sntesis de ADN

Imagen modificada de: Cooper, 2000

Ciclo Celular-UAM-I

Resumen del Punto de Regulacin G1

M
Go

G1

G2

Punto G1

G1: En este punto la


clula comprueba:
Tamao-masa
Integridad ADN
Requiere de factores
de crecimiento

Es el control
principal de la
proliferacin
Ciclo Celular-UAM-I

Fase de sntesis o replicacin


del ADN
FASE S

Ciclo Celular-UAM-I

S: fase de sntesis o replicacin del


ADN
La sntesis del ADN, se efecta
etapa especfica del ciclo.

en esta

La duplicacin inicia en diferentes puntos


simultneamente.
Diversos factores se relacionan con el inicio
de la sntesis.
Los nuevos ADNs quedan unidos por el
centrmero hasta la mitosis, recibiendo el
nombre de CROMTIDAS HERMANAS.
Ciclo Celular-UAM-I

Cromtidas Hermanas
Ncleo celular
ADN

Cromosomas
dentro del ncleo

Locus de un gen

Cromtidas Hermanas
Fuente imagen:
http://www.monografias.com/trabajos16/
adn-alta-velocidad/Image4984.jpg

Ciclo Celular-UAM-I

La molcula de ADN en la
interfase
La molcula de ADN esta activa y
Durante el ciclo deben generarse dos
molculas idnticas para ser repartidas entre
las dos clulas hijas.

ADN en la interfase
Cromatina
Ciclo Celular-UAM-I

INTERFASE

Cromatina

La molcula de ADN est asociada a


protenas denominadas histonas y otras
protenas no histonas en una estructura
filamentosa.

Ciclo Celular-UAM-I

Fase de sntesis del ADN


(sntesis de protenas)
Simultneamente
protenas

se

realiza

sntesis

de

Activa sntesis de
protenas histonas
Nucleosomas

ADN de
doble hlice

Sntesis de:
Enzimas que elaboran
desoxirribonucletidos
Enzimas para la
duplicacin del ADN

Ciclo Celular-UAM-I

FASE G2, PREPARACIN PARA LA


DIVISIN

Ciclo Celular-UAM-I

Etapa G2
Transcurre entre el final de la duplicacin
del ADN y el inicio de la mitosis.
Contina el proceso de adquisicin de
ATP.
Activa sntesis de protenas, dentro de
ellas destacan las necesarias para el
proceso de mitosis.
Reparacin G2 (Reparacin del ADN posreplicativa).
Ciclo Celular-UAM-I

Fase G2-Preparacin Divisin


Preparacin para la
condensacin
de
cromosomas y la
divisin celular.

Cromosoma
en metafase

FFosforilacin

Condensacin cromatina

las histonas.

de

Se incrementa la
sntesis de tubulina

Imagen de: Cooper y col., 2000

Microtbulos del huso mittico


formados por tubulina

Ciclo Celular-UAM-I

Regulacin G2:
Deteccin de DNA con dao o no duplicado
CON dao-duplicacin incompleta
Protenas
punto de
regulacin

ACTIVAN
cinasa Chk1

MPF- Inactivo

Fosforila e
inhibe Cdc25

SIN dao-Duplicacin completa

Protenas regulacin

Inactivo

Activo

MPF- Inactivo

Detencin en G2
Imagen modificada de: Cooper, 2000

MPF- Activo

Progresin a M
Ciclo Celular-UAM-I

Resumen del Punto de Regulacin


G2
En este punto la clula comprueba:
Que ha duplicado su masa
Que ha completado la duplicacin del ADN y
slo lo ha efectuado una vez
Que no existe dao en el ADN (algn dao es
reparado)

Divisin celular
Ciclo Celular-UAM-I

Ciclinas regulacin S - M
S-Cdk ciclina A
M-Cdk ciclina B

Se combinan con
cinasas-dependientes
de ciclinas (Cdk)
Punto de
regulacin

SE INCREMENTAN
Cdk1-ciclina B

Punto de
regulacin

Cdk2-ciclina A
Ciclo Celular-UAM-I

Principales Ciclinas y CDK en


vertebrados
Complejo
Ciclina - CDK
G1-Cdk

Ciclina

CDK

Ciclina D*

Cdk4, Cdk6

G1/S-Cdk

Ciclina E

Cdk2

S-Cdk

Ciclina A

Cdk2

M-Cdk

Ciclina B

Cdk1**

* Hay 3 tipos de ciclinas D en mamferos (D1, D2 y D3)


** El nombre original de Cdk1 fue Cdc2
Fuente cuadro: Alberts y col.

Ciclo Celular-UAM-I

Estructura del Factor promotor de la


maduracin (mitosis) MPF
MPF

Cdc2
(Cdk1)

Ciclina B

Imagen de: Cooper y col., 2000

Ciclo Celular-UAM-I

Actividades del Factor promotor de la


maduracin (mitosis) MPF

Condensacin
cromatina

Disgregacin
envoltura nuclear

Imagen de: Cooper y col., 2000

Fragmentacin
Golgi y Retculo

Formacin
Huso Mittico

Ciclo Celular-UAM-I

Regulacin Divisin
Se activa-maquinaria
de la mitosis

Fuente imagen: Alberts y col

Progresin de
metafase a anafase

Ciclo Celular-UAM-I

Esquema Resumen Regulacin

Ciclo Celular-UAM-I

Representacin Ciclo

Mitosis (la clula


se divide)

La clula se
prepara para
dividirse

La clula
duplica su ADN

Inicio del
ciclo celular
La clula crece y
fabrica nuevas
protenas

Detiene
el ciclo

Punto de regulacin la
clula decide si contina
el ciclo
Ciclo Celular-UAM-I

Regulacin del Ciclo Celular


Su progresin est estrictamente regulada

Fuente imagen:

http://nobelprize.org/nobel_prizes/medicine/laureates/2001/illpres/

Ciclo Celular-UAM-I

Premio Nobel en Medicina Fisiologa 2001


Celebr su centsimo aniversario en el ao 2001

Se considera como la distincin acadmica de


mayor prestigio en el medio cientfico
internacional.
Otorgado a tres
bilogos por sus
contribuciones al
entendimiento del
mecanismo
del
ciclo celular
Ciclo Celular-UAM-I

Premio Nobel 2001

Leland H.
Hartwell

R. Timothy
(Tim) Hunt

1/3 del premio

1/3 del premio

http://www.nobel.se/medicine/laureates/2001/index.html

Paul M.
Nurse
1/3 del premio

Ciclo Celular-UAM-I

Leland Hartwell
Identific genes asociados al ciclo de
divisin celular (cdc)
Uno de esos genes, "start" (inicio), juega un
papel fundamental en la regulacin del
primer paso con el que se inicia el ciclo
celular.
Introdujo el concepto de checkpoints
(puntos de verificacin) para identificar los
genes que regulan el ciclo celular.

Ciclo Celular-UAM-I

Hartwell:
Estableci las bases para el uso de
levaduras como organismos modelo en el
estudio del ciclo celular, emple la
levadura de panadera:
Saccharomyces cerevisiae

Micrografa electrnica de barrido de Saccharomyces cerevisiae


(Del Profesor Miguel Snchez Prez)
De El inicio de la replicacin del ADN
Ciclo Celular-UAM-I

Paul M. Nurse
Identific el gen cdc2 que codifica la
principal CDK y caracteriz a las cinasas
dependientes de ciclinas)
Demostr que su funcin es la responsable
de cambiar a la clula durante su ciclo por la
modificacin qumica de otras protenas, la
fosforilacin.

Estableci que el mecanismo bsico de


regulacin del ciclo celular, es comn a todos
los organismos eucariotas.
Ciclo Celular-UAM-I

Paul Nurse:
Utilizando la llamada levadura de fisin:
Schizosaccharomyces pombe

Durante
aos
la
organismos
modelo
entredicho.

investigacin
fue
puesta

en
en

Ciclo Celular-UAM-I

Tim Hunt, ciclinas


Descubri y describi las ciclinas,
protenas que se asocian a las CDK y son
indispensables en la regulacin.
Demostr que las ciclinas se degradan
peridicamente en cada divisin celular y
es el mecanismo esencial para todo el
control del ciclo celular.

Ciclo Celular-UAM-I

Tim Hunt

Trabaja con otros organismos modelo:


los huevecillos de rana

y los de erizo de mar

Ciclo Celular-UAM-I

Importancia clnica
Los descubrimientos sobre el ciclo celular,
podrn ser aplicados en el tratamiento del
cncer.
Alteracin en la regulacin
del ciclo celular

Transformacin de las
clulas cancerosas

Alteraciones cromosmicas
Ciclo Celular-UAM-I

Resumen - Diaporama
Definicin de Ciclo Celular
Etapas Generales del Ciclo: Interfase y Divisin
celular (M)
Clulas cclicas y Clulas no cclicas
Caractersticas de las diferentes etapas de la
Interfase: Fase G0, Fase G1, Fase S, Fase G2
Puntos de Regulacin: Elementos Claves en la
Regulacin del Ciclo Celular (cinasas-ciclinas):
Punto de Regulacin G1

Punto de Regulacin G2
Premio Nobel en Medicina - Fisiologa 2001
(Aportaciones al conocimiento del ciclo celular)
Ciclo Celular-UAM-I

Bibliografa - Libros

Alberts, B., Bray, D., Lewis, J., Raff, M., Roberts, K. y Watson, J. D. 2004.
Biologa Molecular de la Clula. Ed. Omega. Espaa.
Cooper, G.M. The Cell: A Molecular Approach. 2000. 2a Edition. Editorial
Sinauer Associates, Inc. Washington, EUA.
Jimnez, L. F., Merchant, H. 2003. Biologa Celular y Molecular. 1a.
edicin. Editorial Prentice Hall. Mxico.
Karp, G. 1998. Biologa Celular y Molecular. McGraw Hill. Mxico.
Lodish, Harvey; Berk, Arnold; Zipursky, S. Lawrence; Matsudaira, Paul;
Baltimore, David; Darnell, James E. 1999. Molecular Cell Biology
W. H. Freeman & Co. New York

Ciclo Celular-UAM-I

Bibliografa - Artculos
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Cimini D. y Degrassi F. 2005. Aneuploidy: a matter of bad
connections. Trends Cell Biol 15(8):442-451. 15(8): 442-451.

Ciclo Celular-UAM-I