AINEs

ANALGSICOS NO ESTEROIDEOS

INTRODUCCIN

Los AINEs incluyen los planes bsicos del tratamiento del dolor

Actan sobre los mecanismos perifricos y centrales

Son los frmacos mas prescritos

Inhiben las sntesis de Pg

AAS el 1ero

Inhiben la produccin de fiebre, dolor, inflamacin

No generan adiccin ni alteraciones hormonales

Son FARMEs

Frmacos vitalicios en algunos pacientes

Frmacos complementarios en casi todos los tratamientos

mdicos

ANTECEDENTES HISTRICOS

GALENO-STONE empirismo total

Leroux 1827

Salicina

Piria 1838

Empirismo a base de hojas de sauce

cido saliclico

Stricker, Reiss, German de See 1877

Salicilato Na en dolor

FELIX HOFFMAN 1897

CIDO ACETIL SALICLICO

100,000 ton/AO

Vane 1971

Pg

1982 Nobel de Medicina

1991

Cox inducible

PREMBULOS BSICOS

PROSTAGLANDINAS

Producidos en todos los tejidos

Se sintetizan de cidos grasos esenciales por accin de COX

Producen:

Citoproteccin gstrica

Hemostasia

Dolor

Contraccin del msculo liso

Temperatura corporal

Presin arterial

CICLOXIGENASA

Enzima PROTAGLANDINA-ENDOPEROXIDO SINTASA

CICLOXIGENASA 1
Citoprotector gstrico
Mantenimiento de flujo renal
Agregacin plaquetaria
Migracin de neutrfilos
Homeostasis vascular
REGULACION

CICLOXIGENASA 2
Mediacin de inflamacin en todos
los rganos
MEDIACION Y SEALIZACIN

MEMBRANA DE
FOSFOLIPIDOS

FOSFOLIPASA
A2

ACIDO
ARAQUIDNICO

CICLOXIGENASA
2

CICLOXIGENASA
1

AINES

ANALGESIA

ANTIPIRETICO

ANTINFLAMATORIO

ANTIAGREGAN
TE
PLAQUETARIO

Actan en:

Inflamacion

Dolor

Piresia

AAP

Inhiben COX para evitar la generacin de prostaglandinoides

Efectos beneficiosos y perjudiciales

SALICILATOS

AAS

Ac. Saliclico

Sulfazalacina

Salicilato de
Na

MECANISMOS DE ACCIN

AAS

Padre de los AINES

Acetila irreversiblemente a la COX en plaquetas*

Se convierte en salicilato, genera acciones AAA e IAP

Antipiresia y antiinflamatorio

Bloqueo de PGE en centros termorreguladores

Bloqueo de PGE en blancos perifricos

Produce trastornos GI y nefritis

Accin antiinflamatoria

Modulan la inflamacin dependientes de PGE

Son FARMEs

Accin analgsica

Reducen la sensibilidad de los nocioreceptores

Bradicidina

Histamina

ILs

Dolor bajo a moderado

Pobres con el dolor visceral

Sinergia directa con opiceos

Accin antipirtica

Inhibe la cascada de las citosinas

Vasodilatacin perifrica y sudoracin

Efectos gastrointestinales

Inhiben PGI

Inhiben PGE

Efectos plaquetarios

Inhibe irreversiblemente la accin de las plaquetas por inhibicin

de la sntesis de TXA2

Disminuye la formacin de PGI2

Aumentan la accin y la hacen prevalecer

Otras acciones

Alteran el flujo sanguneo renal.

Presentan aumento de NA y de K

OTROS USOS

Queratoliticos (salicilato)

SICAS (AAS)

FARMACOCINTICA

Los salicilatos no ionizados se absorben pasivamente el el

estmago y en el intestino

Atraviesan la BH y la BP

Contraindicados en < 15 aos con varicela o gripe comn

AAS-AS-AAc en hgado para su eliminacin renal

Efectos adversos

GI

Epigastralgia

Microhemorragias

Hematolgicos

Respiratorios

Antiagregantes plaquetarios
Alcalosis y paro ventilatorio

Metabolismo

Hipertermia

Hipersensibilidad

Sx Reye

Interacciones farmacolgicas

El AAS puede producir aumento de la concentracin srica de

Warfarina(+), fenitona, Ac. Valprico

Interaccin con vacuna de varicela

Embarazo

Clase C y D

Los dems clase D

TOXICIDAD

Salicilismo

Nauseas, mareo

Cefalea, confusin mental

Toxemia

Agitacin

Delirio

Alucinaciones

Medidas de sostn y eliminacin forzada

DERIVADOS DEL ACIDO

PROPINICO

IBUPROFENO

KETOPROFEN
O

NAPROXENO

FENOPROFEN
O

Generalidades

AAA y Aap Leves

Poseen menores efectos GI

Inhiben PGE pero no leucotrienos

DERIVADOS DEL CIDO ACTICO

SULINDACO

INDOMETACINA

GENERALIDADES

AAA

Inhibicin reversible de la cicloxigenasa

No presentan efecto antipirtico importante

La indometacina genera efectos txicos a largo plazo

El sulindaco es un profarmaco con efectos similares a la

indometacina

OXICAMES

Piroxicam

Meloxicam

GENERALIDADES

Semivida prolongada

Efecto selectivo para COX 2 (M)

Efecto antiinflamatorio es semejante al de las pirazolonas

Efecto analgsico menor que la aspirina,

Menores efectos gastrointestinales

Excrecin por orina y heces

CIDOS HETEROARILACTICOS

KETOROLACO

DICLOFENACO

Diclofenaco ms potente que la indometacina

Tiene varias presentaciones

Se acumula en el lquido sinovial

Ketorolaco analgsico potente

Moderada antiinflamacion

Ketololaco puede generar efectos GI fatales

COXIBES

CELECOXI
B

Selectivo de COX2

Farmacocintica

Pico mximo de 3 hrs

Metabolismo por p450

Vida media larga

Efectos adversos

Cefalea, dispepsia y dolor abdominal

Alergias a las sulfas

Puede elevar antipsicticos, adrenrgicos B, antidepresivos

PARACETAMOL

Su uso incremet cuando identificaron a la aspirina como agente

etiolgico del sndrome de Reye

Pobres efectos antiinflamatorios

Pasa al BH

Puede generar dao heptico fatal

No afecta la agregacin plaquetaria

FARMACOCINTICA

Se absorbe rpido y completamente en el tracto gastrointestinal

Su vida media es de 2 hrs.

Se elimina por va renal.

REACCIONES ADVERSAS

N-acetilbenzoiminoquinona reacciona con los sulfidrilos

Dao sbito

10 hrs max para revertir efectos

DERIVADOS DE LA PIRAZOLONA

METAMIZOL

Ejerce potente efecto analgsico en dolor agudo

Puede generar agranulocitosis y la anafilaxia aguda.

El riesgo de hemorragia disgestiva aguda por dipirona es bajo.

Farmacocintica

Profrmaco - 4metilaminoantipirina (4-MAA)

Los metabolitos activos son eliminados por orina dentro de las 3 a 5

horas.

Eliminacin renal

AINEs DE USO MS
FRECUENTE

CIDO ACETILSALICLICO

Rpida absorcin dependiente de Ph

Prototipo de todos lo analgsicos

EFECTOS BSICOS

Antinflamatorio solo en dosis superiores a 4 gr/dia.

Antipirtico selectivo

Analgesia 3 a 4 gr/dia

Aumenta la secrecin de Ac. Urico

Antiagregante plaquetario 0.1-0.15 gr/dia

EFECTOS SECUNDARIOS

Epigastralgia

Hipersensibilidad (cruzada)

Alteraciones de la coagulacin

Intoxicacin aguda

INDICACIONES

Mialgias

Artralgias

Postoperatorios

Migraa

Cefaleas

IAM

Insuficiencia venosa

CONTRAINDICACIONES

Dispepsias

lceras gstricas

STDA

Hemofilia

Dficit de Vit. K

Nios menores de 10 aos

INTERACCIONES

Potencian efectos txicos de

Disminuyen la unin a protenas

Alcohol, cumarnicos, sulfonilureas y barbitricos

Dicloxacilina, benzilpenicilina, betabloqueadores,

DOSIS

Analgesia/antipiresia: 500mg-1gr c/4-6 hrs, max. 4 gr/dia.

Antinflamatoria: 3gr-8gr/dia en 4 dosis

IBUPROFENO

Vida media de 2 hrs

Pasa barrera placentaria

Llega a lquido sinovial

Se elimina por orina

Mas tolerantes que el AAS

INDICACIONES

Artritis

Gota

Gonartrosis

Artrosis

Ciruga oral

EFECTOS ADVERSOS

Molestias gastrointestinales

Hipersensibilidad

Agranulositosis

Leucopenia aguda

CONTRAINDICACIONES

Vasculopatias

Alergias a salicilatos

DOSIS

200-400 mg iniciales

600mg-1.2gr/dia en 3 o 4 tomas

Nios 10-20mg/kg/dia

NAPROXENO

Absorcin rpida en el tubo GI

Vida media de 12 a 15 hrs

Eliminacin en orina

Pasa la BH y la MP

USOS

Antipiresia

Analgesia

Dismenorreas

Menoragia

EFECTOS ADVERSOS

Nusea, vmito, diarrea

STDA

Cefala, vrtigo, somnoliencia

Agranulocitosis

Hipersensibilidad

INTERACCIONES

Disminuye el poder de furosemide

Antiacidos lo alteran

DOSIS

250mg/12 hrs

Max 1 gr

>5 aos 10mg/kg/da 2 dosis

DICLOFENACO

Niveles mximos despus de 2 hrs

Eliminacin renal y biliar

Semivida de 1.5 hrs

INDICACIONES

AR

Osteoartritis

Lumbalgias

Dolores musculares moderados

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS

Nuseas

Cefaleas

Ictericia

Alteraciones de la coagulacin

CONTRAINDICACIONES

Embarazo y lactancia

DOSIS

75-100mg C/8 hrs

INDOMETACINA

Cruza BH

Metabolismo heptico

Eliminacin en heces, orina, bilis y leche

INDICACIONES

Patologa reumtica

Dismenorrea

Gota

PPT

Clicos nefrticos y glomerulonefritis

Asmticos agudizados

EFECTOS SECUNDARIOS

Cefaleas

Nauseas y vmito

Diarrea y rectorragia*

Vrtigo y acfenos

Trombocitopenia

CONTRAINDICACIONES

Insuficiencia heptica

Maquinaria pesada

Retinopatas

DOSIS

20-50mg VO 2-3 veces/dia con alimentos

100 mg en dolor nocturno

Dosis max 200mg/dia

Rectal 100mg/12 hrs

PIROXICAM

38-40 hrs de vida media

Elimina por clearence renal

INDICACIONES

Cronicas articulares

Dolor muscular moderado

EFECTOS SECUNDARIOS

GI sin necesidad de retirar tx

Antiagregacin plaquetaria

CONTRAINDICACIONES

Ulcera pptica

DOSIS

10-20mg/dia

Hasta 40mg/dia

KETOROLACO

Concentracin max entre 30-50 min

Biodisponibilidad entre 80-100%

Vida media de 5-7 hrs

Tratamiento del dolor agudo

Muy estudiado por sus efectos adversos

1.9 muertes/mil

Tratamiento del dolor leve-moderado-severo

10mg equivalen a:

1gr/60mg paracetamol/codena

400mg ibuprofeno

50mg diclofenaco

100mg/100mg propoxifeno/AAS

DOSIS

40mg/dia en 4 dosis o 3 dosis

50mg IV o IM max 90mg/dia

PARACETAMOL

Metabolizacin puramente heptica

AA

No AAP ni Ai

INDICACIONES

Mismos que AAS

til en alrgicos al AAS

EFECTOS SECUNDARIOS

Lesiones en piel

Necrosis heptica

Encefalopata heptica

DOSIS

Hasta 1gr/8 hrs.

40-60mg/kg/dia

10/15mg/kg/dosis

N-ACETILCISTENA

100mg c/12 hrs <2 aos

100mg c/8 hrs 2-7 aos

200mg c/8 hrs adultos

METAMIZOL

Analgsico y antitrmico

Analgesia dosis dependiente (2gr)

Superior al paracetamol

Equivalente al AAS

Ligera relajacin de ML

Hipotensin*

DOSIS

Depende de dolor

500mg/dosis/8 hrs

1-2gr dolores intensos

10 mg/kg/dosis nios