Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
FACULTAD DE MEDICINA
CTEDRA DE FARMACOLOGA
FARMACOLOGIA
PULMONAR
Dra. Virginia
Fernndez
FARMACOLOGIA PULMONAR
Efectos de las drogas o tratamiento
de la obstruccin generalizada de
las vas respiratorias:
Asma Bronquial
Enfermedad Pulmonar Obstructiva
Crnica (EPOC)
ASMA BRONQUIAL
El
asma
bronquial
es
un
Sndrome
caracterizado por la obstruccin generalizada
reversible de las vas respiratorias, que se
instaura de forma recurrente, provocadas por
estmulos que por si mismos no son nocivos y
que no afectan a individuos que no son
asmticos.
Existe una alteracin inflamatoria crnica de
las vas respiratorias, donde participan
mastocitos, eosinfilos y linfocitos T.
ASMA BRONQUIAL
El
proceso
inflamatorio
trae
como
consecuencia el remodelado de la va
respiratoria:
Metaplasia epitelial con hiperplasia de las
glndulas mucosas
Hiperproduccin de mucosidad
Fibrosis
Deposicin de protenas de Matriz extracelular
subepitelial y submucoso
Hiperplasia de la musculatura lisa bronquial
Proliferacin de Miofibroblastos y angiognesis
ASMA BRONQUIAL
Engrosamiento de la pared
Mayor Rigidez y Menor distensibilidad
Disminucin de la luz Area.
Hiperreactividad de las vas respiratorias a
(alergenos, frio, ejercicio fsico, infecciones,
estados emocionales, estrs, etc.)
ASMA BRONQUIAL
Enfermedad
Participan mastocitos,
inflamatoria de las
vas areas,
eosinfilos y linfocitos
reversible, crnica,
T.
que cursa con un
La inflamacin causa
cuadro de
episodios recurrentes
hiperreactividad
de
bronquial (HRB) que
broncoespasmo, disnea
ocasiona bronco
y tos.
constriccin. Puede
Curso clnico con
ser prevenida y es
tratable
exacerbaciones
Enfermedad inflamatoria que evoluciona
en forma dey episodios
farmacolgicamente.
remisiones
recurrentes
de obstruccin bronquial,
intercalados con perodos
ASMA BRONQUIAL
ASMA BRONQUIAL
TRATAMIENTO FARMACOLGICA
OBJETIVOS
1- Promover broncodilatacin:
-Broncodilatadores
2- Atenuar Inflamacin de las vas
areas:
-Antiinflamatorios
BRONCODILATADORES
BRONCODILATADORES
Agonistas 2
adrenrgicos:
Salbutamol
Fenoterol
Terbutalina
Procaterol
Salmeterol t larga
Formoterol
Xantinas:
Teofilina
anhidra
Teofilina
etilendiamina
(aminofilina)
Antimuscarnico
s: Bromuro de
ipratropio
ESTIMULANTES BETA 2
Adrenalina
Terbutalina
Salbutamol
Clenbuterol
Fenoterol
Salmeterol
Formoterol
t larga
ESTIMULANTES BETA 2
Mecanismo de Accin:
Estimulacin de los receptores B2
que resulta en activacin de
adenilciclasa, aumento de la
produccin de AMPc. El aumento
de AMPc estimula la unin de Ca++
a la membrana celular y al retculo
endoplasmatico. Hay una
disminucin de Ca++
citoplasmtico, con la
ESTIMULANTES BETA 2
ASPECTOS POSITIVOS
Son los
broncodilatadores ms
eficaces. Accin
inmediata por va
inhalatoria. Mnima
tolerancia con el uso
prolongado. Inhibicin
de la degranulacin
mastocitaria.
Salmeterol pueden
usarse en el asma
nocturno.
ASPECTOS NEGATIVOS
No inhiben la
respuesta inflamatoria
tarda. No disminuyen
la HRB. Suspensin
brusca puede
incrementar la HRB.
Vida media de 3-5 hs
(usar c/45 hs). EI:
taquicardia,
hipokalemia,
hipotensin aparecen
con la va sistmica
(oral o parenteral.
ESTIMULANTES BETA 2
Efectos Adversos:
Temblor muscular mediado por efecto
B2
Taquicardia y palpitaciones por efecto
directo B1 o por va refleja, mediada
por vasodilatacin perifrica B2
Ansiedad
BLOQUEADORES
MUSCARNICOS
BLOQUEADORES MUSCARNICOS
ALCALOIDES
NATURALES:
- Atropina.
- Escopolamina.
DERIVADOS
SEMISINTTICOS:
BLOQUEADORES
COLINRGICOS
BROMURO DE IPRATROPIO
Mecanismo de accin:
Por
va
inhalatoria
produce
broncodilatacin,
mediada
por
inhibicin
competitiva
de
los
receptores muscarinicos del msculo
liso de las vas areas.
Posee un menor poder
broncodilatador que los B agonistas
BLOQUEADORES
COLINRGICOS
ASPECTOS POSITIVOS
til en enfisema
bronquial crnico con
tono vagal aumentado.
Escasos efectos
adversos
ASPECTOS NEGATIVOS
Efecto broncodilatador
dbil y selectivo,
sobre
broncoconstriccin por
reflejo colinrgico (raro
en asma humano). No
acta sobre clulas
inflamatorias, ni
neuropptidos.
METIL-XANTINAS
METIL-XANTINAS
TEOFILINA-AMINOFILINA
Mecanismo de Accin:
Prevencin del bronco espasmo,
edema de la mucosa y excesiva
secrecin del mucus por un aumento
de AMPc mediado por la inhibicin de
la fosfodiesterasa
Antagonismo prostaglandinas
Efecto sobre el Ca2+ intracelular
METIL-XANTINAS
ASPECTOS POSITIVOS
Efectos inotrpicos
sobre msculos
respiratorios,
hacindolos resistentes
a la fatiga en las crisis
severas
ASPECTOS NEGATIVOS
Broncodilatador dbil.
Dosis teraputica
cercana a la txica.
Cct.afectada por:
Insuficiencia cardaca,
heptica, eritromicina,
quinolonas, cimetidina.
No acta sobre HRB, ni
mastocitos. EI:
arritmias,
convulsiones, reflujo ge, anormalidades EEG
y trastornos del
aprendizaje.
RANGO TERAPETICO Y
TXICO DE LA TEOFILINA
METIL-XANTINAS
METIL-XANTINAS
ANTIINFLAMATORIOS
FARMACOS
ANTIINFLAMATORIOS
Glucocorticoides:
Beclometasona
Budesonide
Fluticasona
Flunisolida
Ciclesonida
GLUCOCORTICOIDES
Mecanismo de Accin:
El efecto primario de los Corticoides en el
tratamiento del Asma es la inhibicin de la
cascada del cido araquidnico
Hay una disminucin de la respuesta
antinflamatorio (alteran transcripcin de los
genes responsables de la produccin de
citocinas)
Aumenta el N de receptores B2 y mejoran
la respuesta del receptor al estimulo
GLUCOCORTICOIDES
( ANTIINFLAMATORIO INMUNOMODULADOR )
GLUCOCORTICOIDES
ASPECTOS POSITIVOS
Va inhalatoria. 1
lnea en asma crnico
(no severo ni mal
asmtico) Suprimen
inflamacin los
mastocitos por inhibir
la linfokina
estimulante del
crecimiento
mastocitario. Inhibe
el MIF y factor
quimiotctico de
eosinfilos. Inhibe
Pgs, Lts y PAF. Inhibe
la liberacin de
ASPECTOS NEGATIVOS
No son
broncodilatadores, La
HRB demora de 1-3
meses Respuesta es
dosis dependiente.
Inhalatorios: disfona,
candidiasis
orofarngea.
Sistmicos: A dosis
altas y por tiempo
prolongado:
osteoporosis,
aumento de peso,
retencin hidrosalina,
hipertensin,
GLUCOCORTICOIDES
Efectos Adversos:
Los efectos adversos dependen de la
va de administracin, frecuencia,
duracin, dosis total, enfermedades
preexistentes
Virtualmente no hay riesgo serios en
terapias inferiores a dos semanas por
va oral o intravenosa
GLUCOCORTICOIDES
Usos Clnicos:
Es el nico antiasmtico disponible
capaz de revertir la obstruccin
asmtica inflamatoria refractaria al
tratamiento con broncodilatadores
No inhibe el broncoespasmo por
ejercicio o por la inhalacin de
Metacolina o histamina
FARMACOS
ANTIINFLAMATORIOS
Estabilizadores de los
mastocitos:
Cromoglicato sdico
Ketotifeno
Nedocromil
MODIFICADORES DE LA VA DE
LOS LEUCOTRIENOS
Mecanismo de accin:
ZILEUTN, inhibe la conversin cataltica de la
5 Lipooxigenasa sobre el Ac. Araquidonico
(inhibidor de la sntesis de leucotrienos)
Antagonista de los receptores CysLT1 y CysLT2 y
de esta forma inhiben la accin de los cisteinil
leucotrienos
LTC4,
LTD4
y
LTE4
MONTELUKAST(Sigulair),
PRANLUKAST,
ZAFIRLUKAST(Accolate)
MODIFICADORES DE LA VA DE LOS
LEUCOTRIENOS
MODIFICADORES DE LA VA DE
LOS LEUCOTRIENOS
Efectos Adversos:
Zileutn: Inhibe el CYP3A4 heptico,
por lo tanto inhibe el metabolismo de
la Teofilina y Warfarina
Zafirlukast y Montelukast: (Sigulair)
Rara
vez
aumentan
las
transaminasas, Cefalea (13 %)
MODIFICADORES DE LA VA DE
LOS LEUCOTRIENOS
Usos clnicos:
Casos agudos:
Mejoran la funcin de la va area
rpidamente (1-3 hr) Solos NO
remedian el ataque agudo
Aumentan el efecto broncodilatador
Casos crnicos:
Mejora la broncodilatacin
Disminuye el uso de corticoides
Disminuye las dosis de inhaladores
MODIFICADORES DE LA VA
DE LOS LEUCOTRIENOS
Inh.
Leucotrienos
TERAPUTICA
FARMACOLGICA
DEL ASMA
FARMACOS QUE
MODIFICAN LA SECRECION
BRONQUIAL
SECRECION BRONQUIAL
SECRECION BRONQUIAL
SECRECION BRONQUIAL
Mucolticos:
Los mucolticos actan favoreciendo la
fluidificacin del moco, de esta manera
sea ms fcilmente eliminable por
medios fsicos. Reducen la retencin de
secreciones y aumentan el aclarado
mucociliar.
Derivados
de
la
Azufrados:
Acetilcistena
Carboximetilcistena.
Cisteina
o
y
Mucolticos:
Mucolticos:
Enzimas
Destacan la dornasa alfa, la tripsina y la
quimiotripsina. La dornasa alfa es una ADNasa
que fragmenta las cadenas de ADN,
produciendo la licuefaccin del moco. Resulta
til en enfermedades, como la fibrosis qustica
(mucoviscidosis), que se caracterizan por la
existencia de un moco hiperviscoso (rico en
ADN) por la masiva infiltracin de neutrfilos
en las vas respiratorias infectadas. Se asocia a
mejora
de
la
funcin
respiratoria
y
disminucin de la incidencia de infecciones.
Expectorantes
La
tos
no
se
puede
suprimir
indiscriminadamente:
es
conveniente
considerar el tipo de tos manifestada y tratarla
adecuadamente. Por ello, cabe diferenciar los
dos tipos bsicos de tos existentes:
Tos seca o no productiva. No produce
expectoracin. Es una tos irritativa que,
adems de producir malestar, tiende a
cronificarse por causa de la irritacin de la
trquea y de la mucosa farngea derivada de
la rpida expulsin del aire. Muy a menudo
impide el descanso, irrita y causa dolor.
Tos
blanda
o
productiva.
Produce
expectoracin. Es una tos con eliminacin de
ANTITUSIGENOS
Clasificacin:
Actan sobre el centro de la Tos (Derivados
opiodes)
Con actividad opiode.
Sin actividad opiode.
Benzodiazepinas (Clonazepan)
Actan sobre la rama aferente del Reflejo de
la Tos:
Anestsicos Locales.
Antiinflamatorios no Esteroideos
ANTITUSIGENOS
Actan sobre el centro de la Tos (Derivados
opiodes)
Codena, hidrocodona, dihidrocodena
Supresin de la tos con dosis ms bajas de
opioides que las necesarias para la analgesia
debe administrarse con precaucin por su
efecto depresor sobre el SNC y puede causar
depresin
respiratoria,
broncoconstriccin,
estreimiento y reduccin de la secrecin
bronquial, por lo que estaria contraindicado en
situaciones que cursen con abundante
produccin de moco. Adems, de su efecto de
adiccin, sedacin o somnolencia.
Metadona: tos no productiva y dolorosa en
ANTITUSIGENOS
El
dextrometorfano
(D-3-metoxi-Nmetilmorfinano) es el D-ismero del anlogo
de la codena methorphan;
Actualmente, se utiliza mucho ms este
frmaco, un derivado sinttico de la morfina
empleado nicamente como antitusivo por su
accin selectiva sobre la tos. Se diferencia de
la codena en que no posee propiedades
analgsicas y no produce ningn tipo de
depresin del SNC, evitando los numerosos
efectos secundarios indeseables. Tambin se
utiliza
el
dimemorfano,
anlogo
del
dextrometorfano.
Difenhidramina,
Bromofeniramina (Antihistaminicos H1 con
ANTITUSIGENOS
Clasificacin:
Actan sobre la rama aferente del Reflejo de
la Tos:
Anestsicos Locales:
Va tpica (Broncoscopias)
Va Endovenosa (Lidocana, postanestesia)
Antiinflamatorios no Esteroideos:
Sunlindaco y Naproxeno
ANTITUSIGENOS
Actan sobre la rama Aferente del Reflejo
de la Tos:
Anestsicos Locales: alteran la sensibilidad de los
receptores perifricos. Estudios de diagnsticos.
Antiinflamatorios No esteroideos: Utilizados
para la
tos causada por los inhibidores de la enzima
convertidora de Angiotensina (IECA). Sunlindaco y
Naproxeno
ANTITUSIGENOS
Actan sobre la rama eferente del
Reflejo de la
Tos:(modifican los factores Mucociliares)
Bromuro de ipatropio: por va inhalada, por
su efecto anticolinrgico, eficaz en
Bronquitis crnica y en infecciones de las
vas respiratorias superiores.
Glicerol Yodado y guaisemal.(aumentan
secrecin acuosa de las glndulas
submucosas)??
ANTITUSIGENOS
BLOQUEADORES DE
RECEPTORES DE
HISTAMINA H1
ANTIHISTAMINICOS
HISTAMINA
SNTESIS:
Precursor la Histidina y por accin de la LHistidina carboxilasa se convierte en
Histamina.
DISTRIBUCIN:
Mastocitos y Eosinfilos por eso tiene una
amplia distribucin en el organismo.
METABOLISMO:
Histamina-N-metiltransferasa lo convierte
en N-metilhistamina que es metabolizado
por la M.A.O.
HISTAMINA
RECEPTORES:
H1: Se encuentran en todas las
vsceras, en la musculatura lisa
vascular, S.N.C.
H2: se encuentran en un alto nmero
en las clulas parietales gstricas,
productoras de HCl y en el Corazn.
HISTAMINA
EFECTOS FISIOLGICOS
CORAZN:
Aumenta contractilidad por aumento del Calcio,
aumenta frecuencia cardaca (H2).
PULMONES:
Broncoconstriccin (H1).
TERMINACIONES NERVIOSAS:
Prurito en la epidermis y dolor en la dermis (H1).
PIEL:
Desarrollo de Ronchas(H1).
BLOQUEADORES DE RECEPTORES DE
HISTAMINA
H1 PRIMERA GENERACIN:
Difenhidramina.
Clorofeniramina.
Bromofeniramina.
Pirilamina.
Ciclizina.
Meclizina.
Dimenhidrinato.
BLOQUEADORES DE RECEPTORES DE
HISTAMINA
H1 SEGUNDA GENERACIN:
Terfenadrina.
Aztemizol.
Loratadina.
Cetirizina.
Epinastina.
Desloratadina
BLOQUEADORES DE
RECEPTORES H1
MUSCULATURA LISA:
Inhibe la respuesta de los msculos lisos a la
Histamina.
Inhibe el efecto vasodilatador y el aumento
de la permeabilidad vascular.
El efecto broncodilatador es limitado ya que
adems intervienen los Leucotrienos y el
factor activador plaquetario.
Efecto antialrgico ya que la Histamina es el
principal autacoide involucrado en estos
procesos.
BLOQUEADORES DE
RECEPTORES H1
S.N.C:
La depresin del S.N.C. es mediada
por receptores (H1), y los
bloqueadores de primera generacin
producen este efecto.
Contrarrestan la Cinetosis.
BLOQUEADORES DE
RECEPTORES H1
FARMACOCINTICA:
Excelente biodisponibilidad oral.
Primera generacin poseen efecto de 4 a 6
horas.
Segunda generacin poseen efecto de 12 a 24
horas.
EFECTOS ADVERSOS:
Sedacin que se observa menos con los
bloqueadores H1 de segunda generacin,
adems de mareos, lascitud, diplopa
incoordinacin.
BLOQUEADORES DE RECEPTORES
H1
USOS:
Reacciones alrgicas.
Resfriado comn.
Cinetosis.(Dimenhidrinato).
Sedacin (ClorofeniraminaBromofeniramina)+ efecto
anticolinergico antitusigeno.
Insomnio (Difenhidramina).
GRACIAS