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Enfermedad Heptica

Por Medicamentos
Joan Eloy Guevara Moreno
Residente De Medicina
Interna
HST

Epidemiologa
10 a 15 /10.000 a
100.000 personas.
10-15% de las
Hepatitis agudas.
Causa mas comn
de Insuf Heptica
en EU.
Varios Factores
asociados.

Factores de riesgo

Frmacos asociados

http://www.peruecologico.com.pe/flo_paico_1.htm

http://www.medicina.uanl.mx/congreso/memorias2009/htm/1254/242.

Metabolism
o Heptico
del
Medicamen
to

Anne M Larson, D Keith Lindor, Anne C Travis. Drugs and the liver.
UpToDate. Topic 3568 Version 18.0, 2014.

Robert J. Fontana Pathogenesis of Idiosyncratic Drug-Induced Liver Injury and Clinical Perspectives,
2014-04-01Z, Volume 146, Issue 4, Pages 914-928.e1, 2014 AGA Institute

E.V. Perdices, F. Martn-Ocaa, M.I. Lucena.Dao heptico inducido por


medicamentos y txicos. Medicine. 2012;11(10):573-80.

Clnica.
Los sntomas de DILI son muy variables
e inespecficos.
cansancio, nuseas, dolor abdominal,
fiebre, coluria, ictericia y prurito(colestasis).

Sntomas de hipersensibilidad.
rash, fiebre, edema facial, linfadenopatas,
eosinofilia o linfocitosis atpica.

Historia del uso de medicamentos.


anticonvulsionantes, sulfamidas y alopurinol.

Diagnstico
Ausencia de marcadores bioqumicos.
diagnstico de exclusin.

Tratar de determinar el periodo de latencia.


Pej: amoxicilina-clavulnico.

Antecedentes patolgicos, no patolgicos,


alergias o intolerancias.
Parmetros analticos.
ALT por encima de 5 o ms LSN
FA por encima de 2 o ms veces su LSN o
tambien GGT
ALT 3 veces LSN y Bilirrubinas 2 veces LSN.

Diagnstico

Patrn de dao heptico


Se define por consenso usando un
cociente R, donde R = (ALT
actividad/LSN)/(FA actividad/LSN).
ALT actividad: niveles de ALT del paciente/LSN.
FA actividad: niveles de FA del paciente/LSN.
a) mayor o igual a 5: hepatocelular .(mayor
mortalidad si el pte tiene ictericia).
b) mixto: 2-5 y
c) colestsico: inferior o igual a 2.

Patrn de la Biopsia es incierto.

Criterios de gravedad
1. Leve: elevacin de ALT/FA en rango DILI pero
bilirrubina por debajo de 2 de su lmite superior.
2. Moderado: elevacin de ALT/FA en rango DILI
y bilirrubina por encima de 2 LSN o sntomas de
hepatitis.
3. Severo: elevacin de ALT/FA en rango DILI
y bilirrubina por encima de 2 de LSN:
INR 1,5 o mas, Ascitis, Encefalopata, sin Cirrosis o
Dao de otro rgano. Menor de 26 semanas.

4. Fatal: muerte o necesidad de trasplante


heptico debido a DILI.

Determinante pronostico y de
cronicidad
variables demogrficas como la
edad avanzada, el sexo femenino y
los niveles elevados de AST se
asocian de manera independiente
con un mal pronstico.
La lesin hepatocelular aguda con
ictericia conlleva una mortalidad o
necesidad de trasplante heptico no
inferior a un 10%. Hys rule

Evaluacin de causalidad

Diagnstico

Michael D. Leise MD, John J. Poterucha MD y Jayant A. Talwalkar MD Drug-Induced Liver


Injury, 2014-01-01Z, Volume 89, Issue 1, Pages 95-106, 2014 Mayo Foundation for

Tratamiento
Descontinuacin del frmaco.
Lavado gstrico, monitoreo de signos vitales y
oxigenacin en el caso del acetaminofn.
Tratamiento de complicaciones.
La Nacetilcistena. (til en las primeras 12h).
El cido ursodesoxiclico.
La colchicina y los corticosteroides no han
demostrado beneficio.
Antioxidantes.
trasplante heptico.
Mara Victoria Bielsa Fernndez. Hepatopata por frmacos, Gastroenterologa

Tratamiento

Giordano, Zervos, Clinical Manifestations and Treatment of Drug-induced


Hepatotoxicity. Clin Liver Dis 17 (2013) 565573

Pronstico
Pronstico es favorable.
En los casos de presentacin grave el
pronstico puede ser fatal perse y por las
complicaciones agregadas.
factores asociados al desarrollo de enfermedad
fulminante al sexo femenino, al dao
hepatocelular y a cifras iniciales altas de
bilirrubina.
En la hepatopata crnica con fibrosis el
pronstico es semejante de cualquier otra
etiologa.

Gracias.

Robert J. Fontana Pathogenesis of Idiosyncratic Drug-Induced Liver Injury and Clinical Perspectives,
2014-04-01Z, Volume 146, Issue 4, Pages 914-928.e1, 2014 AGA Institute

Causas/suplementos Diet y
Herb.

Michael D. Leise MD, John J. Poterucha MD y Jayant A. Talwalkar MD Drug-Induced Liver


Injury, 2014-01-01Z, Volume 89, Issue 1, Pages 95-106, 2014 Mayo Foundation for

Liyun Yuan , Neil Kaplowitz . Mechanisms of Drug-induced Liver Injury, Clinics


in Liver Disease, 2013-11-01Z, Volume 17, Issue 4, Pages 507-518, 2013

Christin M. Giordano, Xaralambos B. Clinical Manifestations and Treatment of


Drug-induced Hepatotoxicity, Clinics in Liver Disease, 2013-11-01Z, Volume
17, Issue 4, Pages 565-573, 2013 Elsevier Inc.

Mark Feldman, Lawrence S. Friedman ,Lawrence J. Brandt. Liver Disease


Caused by Drugs,
Sleisenger and Fordtran's Gastrointestinal and Liver Disease, 9ed, 2010,

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Thomas D. Boyer, Michael P. Manns y Arun J. Sanyal. Drug-Induced Liver


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