Explorați Cărți electronice
Categorii
Explorați Cărți audio
Categorii
Explorați Reviste
Categorii
Explorați Documente
Categorii
PROTEINELE:
STRUCTURA,
CLASIFICAREA,
ROLUL BIOLOGIC
Obiectivele:
1.Rolul biochimiei n sistemul de instruire a
medicului
5) Colagenul
6) Proteinele fixatoare de Ca
7) Clasificarea proteinelor
Biochimia:
pentru prima dat ca termen a fost
introdus in 1903 de ctre Carl
Neiberg.
bios - nseamn via
tiina despre structura i
transformarea substanelor
chimice n organism,
proceselor fizico-chimice care
stau la baza activitii vitale.
Deosebim:
Proteinele
Principalele caracteristici:
1.
2.
3.
4.
5.
Aminoacizii (AA)
Principiile de clasificare a
AA:
Dup structura R lateral (alifatici
aromatici; tio-; hidroxi; monosau dicarboxilici)
n funcie de proprietile fizicochimice (acizi, bazici i neutri)
dup rolul biologic:
indespensabili, semi i
dispensabili
teriar
Structura proteinelor
Structura primar
succesiunea AA din
lanul polipeptidic,
determinat genetic.
este stabilizat de
legturile
peptidice
covalente, care se
formeaz la
interaciunea grupei
-carboxilice a unui
AA cu -aminogrupa
urmtorului AA.
Fragment al structurii
primare
Proprietile legturii
peptidice:
Principiile de descifrare a AA N i C
terminal:
La determinarea AA N-terminal se utilizeaz:
1. -metoda Sandger (cu fluordinitrobenzol)
2. - metoda Edmann (cu fenilizotiocianat)
3. -metoda cu dansyl
4. - metoda enzimatic (cu aminopeptidaza)
Determinarea AA C-terminal se efectueaz
prin:
1. metoda chimic cu hidrazina (metoda Acabori)
2. metoda enzimatic (carboxipeptidaz)
3. folosind reductori: NaBH4 sau LiBH4
Metoda Edmann
Repetarea
metodei: 30-40 AA
Metoda a fost automatizat
cu ajutorul secveniatorului
Edmann.
Structura secundar
1.
2.
3.
4.
5.
Aminoacizii ce diminuieaz
formarea elicei:
Prezena:
prolinei (atomul de N nu are H i nu e capabil
radicalilor voluminoi
Ser, Tre
-structur
1.
-structur poate fi de
2 tipuri:
cross form
particip un singur lan
-structur complet
particip 2 sau mai
multe catene, care
poate fi:
paralel (N-terminaiile
catenelor polipeptidice
sunt ndreptate n
aceeai direcie)
antiparalel (Nterminaiile snt
ndreptate n diferite
direcii).
Structura teriar
catalase
keratin
collagen
Legturile ce stabilizeaz
structura teriar:
Legturile covalente:
- disulfidice,
- esterice,
- pseudopeptidice.
Structura domenic
domeniiu al unei proteine
multedomeniale corespunde unei
poriuni continue n structura
primar a lanului polipeptidic care
este mpachetat ntr-o entitate
funcional i are o organizare
proprie secundar i teriar.
Un
Domenii:
reprezint regiuni
compacte, rigide cu
organizarea teriar ,
separate ntre ele de
segmente mai puin
rigide care permit
micarea unui domeniu
n raport cu altul.
- sunt responsabili de
anumite funcii
- cu structuri i proprieti
similare sunt prezente n
diferite proteine cu roluri
asemntoare.
- Ex:domeniul de legare a
hemului n molecula Mb,
Hb,citocromilor
Foldingul
Moleculele chaperon
(noiune)
Moleculele
Dup origine se mpchaperon
art n 2 grupe:
(clasificare)
Chaperoninele:mecanism de aciune
-creaz un spaiu nchis
unde are loc asamblarea
primar
- urtilizeaza energia
scindrii ATP-ului
Strucutra cuaternar
aranjarea spaial ntr-o
molecul unic a mai multor
catene polipeptidice
Legturile ce determin i
stabilizeaz structura cuaternar:
Colagenul
1.
2.
Particulariti
structurale:
1. Fiecare al treilea AA din caten este
prezentat prin glicin (30%)
2. Fiecare al patrulea - prin Pro i hidroxiPro
(25%)
3. Conine 10% Ala
4. Conine hidroxilizin
5. Coninut redus de Tyr, absena Trp i Cys
Se deosebesc 3 tipuri de lanuri peptidice:
1, 2, 3. 1 prezint 5 subtipuri:: 1I,
1II, 1III, 1IV, V. Prin combinarea lor
se formeaz diverse tipuri de colagen.
Particularitile structurii
primare:
stabilizat
de interaciuni sterice
ntre inelele Pro i Hyp
rsucit spre stnga
mai lax dect -spirala clasic: 1
spir 3,3 resturi de AA
Colagenul:
Colagenul:
Organizarea structural a
colagenului
CLASIFICAREA
PROTEINELOR
SIMPLE
CONJUGATE
Proteinele simple
(holoproteine)
Histonele
localizate n nucleu,
conin AA bazici pn la 30% (Arg, Liz).
au sarcina pozitiv,
sunt legate electrostatic cu AN.
Rolul: reglarea metabolic a activitii
genomului, funcie structural
Albuminele
principalele P plasmatice.
Albuminele:
1. mas molecular mic,
2. PI 4,7,
3. sarcin negativ,
4. solubile n ap.
Rolul: determin presiunea oncotic,
particip la transportul substanelor.
-
Proteinele conjugate
(heteroproteine, Proteide):
1.
2.
3.
4.
5.
6.
Nucleoproteine
Cromoproteine
Fosfoproteine
Lipoproteine
Metaloproteine
Glicoproteine
Nucleoproteinele
Cromoproteinele compuse
din protein i partea
neproteic colorat.
MIOGLOBINA i Hb
STRUCTUR:
Mb - alctuit dintr-un singur lan
polipeptidic (153 AA) de care este
legat hemul prin legturi necovalente.
Are form globular (77%- alfa helix
nfurat spre dreapta; 23%- structur
nehelicoidal, unde predomin Pro).
Rolul: fixeaz n mod reversibil O2 din
muchi (l preia de la Hb i l cedeaz
MC musculare)
STRUCTUR:
Hb: format din 4 lanuri
polipeptidice: 2 alfa formate fiecare
din 141 AA i 2 beta formate fiecare
din 146 AA. Fiecare lan polipeptidic
este legat de un hem.
Rolul:
Transportul oxigenului
ca sistem tampon
Structura hemului
4 inele
pirolice
+Fe +puni
metinice (,
, , )
4 radicali
metil
2 vinil
2 resturi de
a propionic
Mb and Hb
Mb monomeric protein
Hb heterotetramer ( 2 2)
myoglobin
hemoglobin
Fosfoproteinele: proteine +
Lipoproteine - proteine +
lipide (fosfolipide, acizi grai
liberi, colesterol)
1.
2.
3.
4.
1.
2.
3.
4.
Rolul:
Reprezint constituieni structurali ai celulelor
intervin n permeabilitatea biomembranelor
particip la transportul prin snge i limf a unor
substane liposolubile (vitaminelor liposolubile A,
D, E, K, unor hormoni, medicamente)
furnizeaz energia
n plasma sanguin lipoproteinele se difereniaz
n 4 fraciuni pe baza densitii lor:
- chilomicronii (d mai mic ca 0,95)
- cu densitate foarte mic (VLDL) (d mai mic ca
1,006)
- cu densitate mic (LDL) (d mai mic ca 1,065)
- cu densitate mare (HDL) (d mai mic ca 1,2)
Glicoproteinele proteine +
1.
2.
3.
4.
5.
6.
glucidic (glucozamin,
galactozamin, a. hialuronic,
glucozaminglicani)
Rolul:
Receptori
sunt constituieni plastici ai celulei, intr n
componena membranelor biologice
au rol de protecie a mucoaselor
gastrointestinale, ale aparatului respirator i
urogenital fa de aciunea enzimelor
proteolitice, a unor compui chimici sau ageni
mecanici
sunt inhibitori ai aglutinrii hematiilor
sunt componente specifice de grup sanguin
particip n reaciile imunologice
Metaloproteine: protein
+metal (Fe, Cu, Zn, Mg)
Proteinele fixatoare de Ca
1.
2.
3.
4.
5.
Peptidele active:
Renin/Angiotensina
Peptidele natriuretice
Leptina
Endotelinele
Peptidele active:
1.
2.
3.
Rolul:
1. regleaz tonusul vaselor
2. particip n patogenia HTA eseniale
3. ET-1 i ET-3 posed efecte neurologice
(n esutul nervos intensific sinteza
fosfoinozitolfosfatului), provoac modificri
n reaciile de comportare, efect central
cardiorespirator.
4. regleaz starea funcional a endoteliului,
stratului intim arterial i venos din diferite
vase
Endotelinele
Peptidele natriuretice
1.
2.
3.
SINTEZA:
Aciuni fiziologice:
1.
2.
1.
2.
1.
2.
3.
1.
2.
a. ANP
este produs predominant n atriile cardiace
nivelele sanguine sunt ridicate la pacienii cu volum
intravascular ridicat i insuficien cardiac congestiv.
b. BNP
la oameni prezint o concentraie mai mare n cord
(mai ales ventriculi), dect n creier.
BNP este sintetizat ca rspuns la stresul ventricular i
creterea presiunii intraventriculare.
Att ANP ct i BNP:
vasodilataie
reduc tonusul nervos simpatic
induc natriurez prin aciunea asupra vaselor renale
i tubulilor renali.
c. CNP
este distribuit predominant n SNC, rinichi i celulele
endoteliale.
are proprieti vasodilatatorii i de inhibiie a factorilor de
cretere.