vulos de

Fluconazol 150 mg
Farmacotecnia Industrial I
Mestrado em Engenharia Farmacutica

2 de Fevereiro de 201

Anna Carolina Luzia

Marta Ferreira

Professora Dra. Helena

Marques

 Preparaes farmacutica slidas ovides

para aplicao vaginal, dispersam ou
fundem temperatura do organismo

vulos de
Fluconazol

Elevada biodisponibilidade
posologia mais elevada

permite

No sofre o efeito de 1 passagem

Desvantagens:
possvel
irritao
na
mucosa vaginal, pode ocorrer absoro de
substncias que deveriam agir apenas no
local de aplicao e o mesmo passa a agir
sistematicamente

Anti-fngico para tratamento de: profilaxia,

candidases, infees criptoccicas e fngicas em

Fluconazol

Caracterstica
s da
Substncia
Ativa

Grupo teraputico:
Antimictico
Indicao
teraputica:
Infees fngicas
vulvovaginais

Designao do
composto:
2-(2,4-Difluorofenil)-1,3bis(1H-1,2,4-triazol-1il)propano-2-ol
Frmula Molecular:
C13H12F2N6O
Massa Molecular:
306,3M

Aspeto:
P cristalino, branco ou quase branco, higroscpico
Solubilidade:
Baixa em gua, facilmente solvel no metanol e solvel na
acetona.

Glicerina

Excipientes

Gelatina Tipo
A

Conservante,
cosolvente,
humectante,
plastificante,
solvente,
agente edulcorante

Mistura de fraces de
protena purificada obtida
por hidrlise cida parcial
do colagnio dos animais

Utilizada por via oral,

tica ,oftlmica, tpica, e
preparaes parenterais

Agente de revestimento,
agente formador de
pelcula, agente de
coagulao, agente ligante
de suspenso ou agente
viscosante.

So ambos utilizados como base de

formulaes de vulos

Metilparaben
o

Excipientes

Apesar de ser pouco

solvel em gua
usado para a
conservao de
substncias aquosas

Propilparaben
o
Utilizado para a
conservao de
substncias oleosas

So ambos conservantes microbiais

usados como base de formulaes de
vulos de fluconazol

Escolha dos
excipientes

Formulao
Farmacutic
a

Calibrao
dos moldes

Clculo da
quantidade
de
excipiente

Enchimento
dos moldes
aps
lubrificao

Calibrao dos
moldes
1. Os
moldes
so
enchidos
com
excipientes puros
2. Fuso nos moldes
3. Determinao
do
peso
mdio/coeficiente
de variao

Fator de Deslocamento
Quantidade de base excipiente em gramas que deslocada por um grama
de SA

Formulao
Farmacutic
a

Determinao
experimental do fator
de deslocamento do
frmaco com
fluconazol
Determinao da
quantidade de excipiente a
utilizar:

Produo de 1000 vulos de fluconazol a 150 mg, em que o peso mdio dos
vulos s com a base de 5 g:

Formulao
Farmacutic
a

vulos de Fluconazol com

forma ovide, de cor
branca e com superfcie
lisa
Embalados
em
fita
termossoldada PVC/PVA,
em caixas contendo 2
vulos.
Produo de um lote de
500 caixas (1000 vulos).

Quantidade de base deslocada pela SA: 0,15g x 0,7 = 0,105 g

Quantidade de base por vulo: 5g 0,15g = 4,85g
Quantidade total de SA necessria: 0,15g x 1000 = 150 g
Quantidade total de base necessria: 4,85g x 1000 = 4 850 g 4,85 Kg

Quantidades
Finais

Mtodo utilizado:
Moldagem por
Fuso

Produo

Homogeneizador In-Line
Silverson
Misturador de alto cisalhamento

Equipament
os

Reduz o tamanho de particulas de forma

rpida e eficiente
Auto-Bombeador
Sem aerificao
Torneira de esvaziamento
Selos de conduta mecnicos ultrasanitrios
Desmontagem e limpeza manual
desnecessria, reduzindo os custos de
manuteno, operao e aumentando a
fiabilidade e produtividade.

SARONG - SAAS 9AP

Mquina automtica de enchimento em moldes feitos de alumnio ou plstico
So feitos os moldes, regula-se micrometricamente a dosagem do produto e
este injetado diretamente nas cavidades

Equipament
os

Este equipamento inclui um processo de arrefecimento para solidificao do

produto, os vulos so arrefecidos a temperatura controlada at a forma e
consistncia ser atingida

Output mximo: 30000 sup/h

Capacidade do tanque: 80 L
Largura mxima do filme: 65mm

 Acondicionamento primrio:
Folhas de alumnio ou estanho

Acondicionamento
s

Acondicionamento secundrio:
Caixa de carto e folheto
informativo

Nome da Empresa: MAJCA

Nome do produto: vulos de Fluconazol, 150mg em invlucro de alumnio
Nmero do lote: L004/2014

Controlo de Qualidade de Excipientes

Ensaio

Boletim
Analtico

Metodologia
Especificaes
Refratmetro.
De acordo com o
n glicerina = 1,9
ndice de Refrao
mtodo descrito na FP
n gelatina = 2 0,5
VIII 2.2.6. ndice de
refrao
Densmetro.
De acordo com o
Densidade
mtodo descrito na FP
VIII 2.2.5. Densidade
Relativa
De acordo com o mtodo
descrito na FP VIII 2.2.9.
Viscosidade
50cP 2,0cP
Viscosidade Mtodo do
Viscosmetro Rotativo
Avaliao da tolerncia
Ensaio de tolerncia
em condies fisiolgicas
in vivo
que reproduzem as
humanas
Mergulhar os vulos num
Menos de 1h (para
banho de gua a 37oC,
vulos preparados com
Tempo de liquefao
determinando o tempo
excipientes
que demora a liquefazerhidrodispersveis)
se incio da fuso
Determinao do ponto e
Mtodo do termmetro
23,9 +/- 5 0C
rotativo
tempo de solidificao
Supositrio colocado em
O ponto de quebra tem
cmara de paredes
de suportar as foras
Ensaios de consistncia /
duplas, sobre o qual so causadas pela produo,
Teste de quebra
adicionados pesos a
embalagem, transporte e
tempos determinados.
uso pelo doente

Resultado

Conforme

Conforme

49cP

Conforme

40min

24C

Conforme

Controlo de Qualidade em Processo

Ensaio

Boletim
Analtico

Homogeneidad
e da mistura

Viscosidade

Metodologia

Espectroscopia
IV

Viscosmetro
rotativo de
Brookfield

Especificaes
O teor de
substncia ativa
deve ser
semelhante em
todas as
amostras
recolhidas
50cP 2,0cP

Resultado

Conforme

49cP

Controlo de Qualidade do Produto

Ensaio

Caracteres organolpticos

Identificao da
Substncia Ativa (tempo
de reteno)

Boletim
Analtico

Metodologia

Especificaes

Anlise macroscpica

Cor: Branca e Opaca

Forma: Ovide
Aspecto: Homogneo sem
rugosidades ou bolhas de
ar, consistente e liso

HPLC

4,5min

4,5min

150mg 0,1mg

150,05mg

Desvio limite em
percentagem da massa
mdia: 10%
(no mximo duas
unidades)
5g 0,5 g

18 vulos: 5g
2 vulos: 5,1g

0,15 g 0.02 g

0,15g

HPLC
Doseamento da
A preparao satisfaz ao
Substncia Ativa (rea do ensaio se no se afastar
pico)
98,5 a 101,5 % do mesmo
valor por dose.

Uniformidade de massa

Uniformidade de Teor

Mtodo 2.9.5 da FP VIII

Uniformidade de massa
das preparaes
apresentadas em formas
farmacuticas unitrias.
Pesagem de 20 unidades
utilizando uma balana
analtica
De acordo com o mtodo
2.9.6 descrito na FPVIII
Uniformidade de teor das
preparaes apresentadas
em formas farmacuticas
unitrias.

Resultado

Conforme

Controlo de Qualidade do Produto

Ensaio

Desagregao.

Boletim
Analtico
Microbiolgico

Determinao do ponto
de fuso

Metodologia
De acordo com o mtodo
2.9.2 da FPVIII
Desagregao dos
supositrios e dos vulos.
Utilizao de 3vulos
para colocao no
aparelho.
So utilizados vasos
cilndricos transparentes
que so colocados em
tinas de 4L com gua a
36C e agitao

Especificaes

Resultado

O ensaio considerado
satisfatrio se todas as
amostras estiverem
desagregadas ao fim de
60min

Conforme

Bactrias aerbicas: 12
Bactrias aerbicas:
UFC/g/ml
<102 UFC/g/ml
Fungos e leveduras: 30
De acordo com o mtodo
Fungos e leveduras:
UFC/g/ml
2.6.1 descrito na FPVIII
<102 UFC/g/ml
Entereobactrias:
Esterilidade: Incubao
Entereobactrias: <102
22 UFC/g/ml
de amostras em meios de
UFC/g/ml
Pseudomonas
cultura durante 14 dias
Pseudomonas
aeruginosa: ausente/g/ml
aeruginosa: ausente/g/ml
Staphylococcus aureus:
Staphylococcus aureus:
ausente/g/ml
ausente/g/ml
Temperatura qual passa
De acordo com o mtodo ao estado lquido a ltima
2.2.14 descrito na FPVIII
partcula slida da
Ponto de fuso: mtodo
substncia introduzida
do tubo capilar
num tubo em coluna
compacta.

Conforme

Controlo de Qualidade do Produto

Ensaio

Ponto de
solidificao

Boletim
Analtico

Metodologia
De acordo com o
mtodo 2.2.18
descrito na FPVIII.
Ponto de
solidificao

Especificaes
Temperatura
mxima atingida
durante a
solidificao de um
lquido no estado de
sobrefuso.
(32C)

Necessitam de ser
Teste de tempo de
qumica e
amolecimento.
fisicamente estveis
Testes para
Estabilidade durante
s temperaturas
antecipar problemas
a armazenagem
indicadas durante 2
por consequncia de
anos de
transporte.
armazenamento (no
Realizados a 5C e a
mnimo)
253C.
Verificao da
PT-LT
Assinatura: Carolina Luzia e Marta Ferreira
selagem
Conforme

No Conforme:
Aprovado

O produto deve
estar estanque

Resultado

Conforme

Conforme

Conforme

No Aprovado:

Observaes: Manter embalagem de acondicionamento primrio fechada at sua utilizao,

conservar de preferncia no frigorfico e no conservar acima de 30 C.

 Farmacopeia Portuguesa VIII;

Encyclopedia of Pharmaceutical Technology. 3rd Edition;
Lieberman, Herbert A. Et al. Teoria e Pratica na Industria
Farmacutica. 2a Edio. Fundao Calouste Gulbenkian;

Bibliografia

Boag, F.; Houang, E.; Westrom, R.; McCormack, S.; Lawrence,

A. Comparison of vaginal flora after treatment with a
clotrimazole 500 mg vaginal pessary or a fluconazole 150 mg
capsule for vaginal candidosis. Genitourinary Med. 1991, 67,
232234;
Aulton, M. E. (ed.) (1991) Pharmaceutics: The Science of
Dosage from Design. 2th Edition. Churchill Livingston,
Edinburg, London, Melbourne, New York;
Prista, L.N., Correia Alves, A., Morgado, R.M.M., Tecnologia
Farmacutica. Fundao Calouste Gulbenkian, Lisboa (2008).
Handbook

of

Pharmaceutical

Excipients,

edio.