Sunteți pe pagina 1din 98

FARMACOLOGIA

GENERAL

Pharmacon=medicament

Logos=discurs, tiin
Medicamentul este o substan
(uneori o asociaie de substane)
utilizat pentru profilaxia, tratamentul
sau diagnosticul bolilor.

Farmacografia (receptura general) descrie

modalitile de prescriere a medicamentelor


n scopul folosirii lor raionale.
Farmacocinetica.
Farmacodinamia.
Farmacogenetica.

Sursele de obinere a medicamentelor:


Compui minerali (sulfat de magneziu, sulfat de

sodiu).
esuturi i organele animalelor (insulina, preparatele
hormonale a glandei tiroide, fermenii etc.).
Plante medicinale (glicozidele cardiace, morfina,
reserpina etc).
Microorganisme
(antibiotice:
peniciline,
cefalosporine, macrolide etc.).
Sinteza chimic(sulfamide, acidul acetilsalicilic,
acidul valproic, novocaina, paracetamol etc.).
Majoritatea

medicamentelor
obinute prin sinteza chimic.

contemporane

sunt

Clasificarea chimic. La baza ei st structura chimic a

substanelor medicamentoase.

Clasificarea farmacologic. Ea este combinat.


Clasificarea farmacoterapeutic. La baza ei sunt puse

boli, n c are se utilizeaz medicamentele concrete.

Clasificarea

ATC. Aceasta clasificare ierarhizeaz


medicamentele n funcie de 3 criterii utilizate
subsecvent. Primul criteriu este cel anatomic (A) i se
refer partea anatomic creia l este destinat
medicamentul, spre exemplu A de la tractul alimentar,
sau B de la bload (snge) etc.
Al doilea criteriu se
refer la grupa terapeutic (T) din care face parte
medicamentul (ex. antispastice, antiulceroase etc.).

Etapele elaborrii medicamentelor noi


Laborator chimic

Laborator farmacologic

Laborator farmaceutic
Comitetul farmacologic
Cercetri clinice

FARMACOLOGIA GENERAL
FARMACOLOGIA:
Ramuri cu caracter fundamental
Farmacocinetica
Farmacodinamia
Farmacotoxicologia
Ramuri cu caracter aplicativ
Farmacografia
Farmacoterapia
Farmacoepidemiologia

Alte ramuri adiacente:


Farmacologia biochimic
Farmacogenetica
Farmacocibernetica
Farmacoinformatologia
Cronofarmacologia
Farmacogerontologia

RAMURILE

FARMACOLOGIEI

Fundamentale:
Farmacocinetica

studiaz procesele de
absorbie,
transportare,
distribuire,
biotransformare
i
eliminare
a
medicamentului.
Farmacodinamia

studiaz
efectele
farmacologie i mecanismele de aciune ale
medicamentului n organism sau ce face
medicamentul cu organismul.
Farmacotoxicologia

studiaz
reaciile
adverse i intoxicaiile acute sau cronice.

Aplicative:
Farmacografia

studiaz
regulile
de
prescriere a medicamentelor referitoare la
formele farmaceutice, cile de administrare i
posologie (prescrierea dozelor).
Farmacoterapia

studiaz
indicaiile
terapeutice.
Farmacoepidemiologia

studiaz
contraindicaiile i precauiile, precum i bolile
de etiologie medicamentoas cu mare
rspndire.

FARMACOCINETICA

CILE DE ADMINISTRARE
FR AFECTAREA PIELII
A. PRIN TUBUL DIGESTIV
- oral (enteral)
- sublingual (perlingual)
- rectal
- bucal
b. Topic
- cutanat (transdermal)
- nazal
- conjuctival
inhalatorie
- vaginal
- uretral
- colonic
- prin electroforez
c. Intracavitare
- inhalatorie - intravaginal
- intrauretral
- intranazal

CU AFECTAREA PIELII (PARENTERALE)


A. INTRAVASCULARE
- intravenoas
- intraarterial
- intracardiac
- intralimfatic
b. Extravascular
- subcutanat
- intramuscular
c. Intraseroase
- intraperitoneal intrapleural - intrapericardiac
- intraarticular intraventricular -

subarahnoidian

CALEA ORAL (ENTERAL)


Particularitile
absorbie prin mucoasa gastric sau /i intestinal;
prezena sucului gastric sau intestinal ce conin

HCl, enzime, bil. etc.;


suprafa de absorbie mare sau foarte mare;
vascularizare bogat sau foarte bogat;
variaii foarte mari ale pH-ului 1-3 n stomac, 4,88,2 n intestin;
timpul de contact dependent de peristaltism;
sngele venos dreneaz prin vena port;
se absorb preponderent substanele cu mas
molecular mic, liposolubile i hidrosolubile
neionizate.

Avantajele
cale fiziologic, acceptabil pentru autoadministrare;
comod pentru tratamentul de ntreinere (de durat) i

utilizarea medicamentelor de tip retard;


se pot forma compui activi ai medicamentelor;
prin formele farmaceutice respective se pot administra
preparatele cu gust sau miros neplcut, cu aciune iritant.
Dezavantajele
laten de aciune relativ mare;
biodisponibilitate variabil (mai redus ca la cile
parenterale) dependent de un ir de factori fiziologici i
patologici;
medicamentele se supun efectului primului pasaj intestinal
i hepatic;
nu poate fi utilizat la bolnavii n stare de com, cu vom,
n crize convulsive, la sugari.

Formele farmaceutice
comprimate obinuite sau retard;
drajeuri, capsule, pulbere, soluii,

suspensii, emulsii, infuzii, decocturi,


tincturi, extracte, sisteme cu
eliberare controlat, forme cu
transportori la int
(liposomi,anticorpi).

CALEA SUBLINGUAL SAU


mucoasa sublingual subire, bine vascularizat;
PERLINGUAL

Particularit
ile

Avantajele

Dezavantajele

Formele
farmaceutice

suprafaa de absorbie mic;


timp de contact scurt datorit secreiei salivare permanente;
pH-ul mediului 6,2-7,2;
sngele venos dreneaz n sistemul venos cefalic, apoi n vena
cav superioar, ocolind bariera hepatic;
se absorb substanele cu lipofilitate mare.
absorbie rapid cu laten scurt de aciune;
nu se degradeaz sub influena sucurilor digestive;
nu se supun primului pasaj intestinal i hepatic.
nu se pot folosi medicamentele cu aciune iritant i gust
neplcut;
nghiirea unei pri din substana activ datorit secreiei
salivare permanente.
soluii sub form de picturi;
comprimate sublinguale (de dimensiuni mici) cu dizolvare
rapid;
granule, pelicule solubile.

CALEA RECTAL
Particularitile
membran lipidic cu pori i suprafa mic;
pH-ul 5,5 7,5
venele hemoroidale inferioare i mijlocii dreneaz sngele n

vena cav inferioar, ocolind vena port;


vena hemoroidal superioar dreneaz sngele n vena
port;
se absorb substanele lipo- sau hidrosolubile
Avantajele
ocolirea preponderent a primului pasaj intestinal i hepatic;
nu se supun aciunii sucului digestiv;
comod la copii, bolnavii comatoi i cu vome, intoleran

gastric

Dezavantajele
absorbie incomplet i inegal cu variaii ale
concentraiei i efectului;
dozele cu 25-30% mai mari ca la calea oral;
suprafa mic de absorbie;
apariia efectului de respingere cu diminuarea
timpului de contact.
Formele farmaceutice
supozitoare;
soluii, mucilagii (clisme sau microclisme).

CALEA
INTRAVENOAS
Particularitile
administrarea direct n sngele venos cu omiterea etapei

de absorbie;
timp de transport scurt;
administrarea prin bolus sau perfuzie permanent;
se introduc substane exclusiv hidrosolubile;
pot fi administrate soluii iritante pentru esuturi;
se evit efectul primului pasaj intestinal i hepatic, dar
este posibil cel pulmonar;
nu se introduc: a) soluii uleioase

b) substane ce produc hemoliz

c) substane ce precipit proteinele


plasmatice

d) suspensiile i emulsiile obinuite.

CALEA INTRAVENOAS
Avantajele

perioad latent scurt ce face posibil

administrarea n cazuri de urgen;


doza poate fi controlat exact;
permite de a asigura prin perfuzie un nivel
constant plasmatic i de lung durat;
pot fi administrate volume mari de soluii
(500 ml i mai mult).

Dezavantajele
este relativ riscant deoarece poate produce reacii
adverse grave:
a). frisoane i reacii febrile
b). reacii anafilactice i anafilactoide
c). declanarea insuficienei cardiace
d). embolii (suspensiile, emulsiile)
e). hemoliz
f). creterea presiunii arteriale;
- soluiile trebuie s fie sterile i apirogene;
- necesit asistena personalului medical.
Formele farmaceutice:
soluii apoase;
emulsii ulei ap extrem de fine (foarte rar).

CARACTERIZAREA CILOR
EXTRAVASCULARE
Particularitile
INTRAMUSCULAR SUBCUTANAT

Absorbia

La nivelul endoteliilor
capilare din esutul
muscular ce
reprezint o
membran lipidic
cu pori mari.

La nivelul endoteliilor
capilare din esutul
adipos subcutanat ce
reprezint o
membran lipidic.

Reeaua de capilare
sanguine i limfatice

Mai bogat

Mai redus

Inervaia senzitiv

Mai redus

Mai bogat

Timpul de absorbie

Mai scurt

Mai lung

CARACTERIZAREA CILOR
EXTRAVASCULARE
Particularitil
e

INTRAMUSCUL
AR

SUBCUTANAT

Volumul soluiei

2-20 ml (preferabil
pn la 5ml);
masa molecular
sub 3000 dalton.

Caracterul
substanelor

lipo- i hidrosolubile
izotone sau uor
hipertone

Avantajele

- n majoritatea cazurilor absorbie mai rapid


dect pe cale enteral;
- posibilitatea de a forma depozit cu eliberare
lent i cu aciune durabil;
- posibilitatea de utilizare n cazurile de urgen.

nu pot fi administrate soluii iritante, hipertone;

deseori incomoditatea administrrii i necesitii


personalului medical;

Dezavantajele

0,5-2 ml (rar mai mult);


masa molecular sub 3000
dalton.
lipo- i hidrosolubile
izotone

Particulariti INTRAMUSCU
le
LAR
Formele
farmaceutice

SUBCUTANAT

soluii apoase,
soluii apoase;
uleioase sau cu suspensii
ali solveni;
foarte fine;
suspensii
implante
microcristaline; subcutanate;
forme de
micropompe
depozit.
osmotice.


CALEA CUTANAT

Particularitile

calea transfolicular - la nivelul foliculilor piloi i

glandelor sebacee;
calea transdermic la nivelul epidermei n care se
disting:
stratul lipidic foarte uor permeabil;
stratul cornos cu keratin, practic impermeabil, ce
regleaz schimburile cutanate;
stratul Malpighi cu o permeabilitate selectiv.
pielea este permeabil pentru:
gaze (H2S, HCN etc.);
substane volatile;
substane organice liposolubile cu mas molecular mic.
utilizate pentru aciune local, reflex i sistemic;
absorbia dependent de starea fiziologic i patologic,

Formele farmaceutice:
soluii apoase, alcoolice i uleioase;
emulsii, suspensii, geluri, unguente, paste, creme,

emplastre;
TTS sisteme terapeutice transdermice
rezervoare foarte mici cu substan activ mbibate
pe o matrice avnd i un strat adeziv, ce se poate
fixa pe piele la nivelul braului, precordial etc.
Substana activ se cedeaz controlat, constant
printr-o membran semipermeabil.

Particularitile absorbiei remediilor


medicamentoase
din
tubul
digestiv
Parametrii
Absorbia
se mrete

se micoreaz

n mediul acid

a remediilor acide
pH=2,5 snge pH=7,4

a remediilor alcaline
pH=2,5 snge pH=7,4

n mediul alcalin

a remediilor alcaline
a remediilor acide
pH=8,0 snge pH=7,4 pH=8,0 snge pH=7,4

Motilitatea

de obicei la reducerea
motilitii

de obicei la sporirea
motilitii

Vascularizarea

la vasodilataie

la vasoconstricie

Particularitile absorbiei remediilor


medicamentoase din tubul digestiv
la administrarea hranei
preponderent lichide

la administrarea hranei
consistente

remediilor cu proprieti acide la


administrarea cu sucurile de
fructe i legume (pH 2 - 4,3)

remediilor cu proprieti bazice


la administrarea cu sucurile de
fructe i legume (pH 2-4,3)

remediilor liposolubile la
administrarea hranei bogate n
Alimentaia grsimi
cnd hrana contribuie la formarea
compuilor activi (preparatele
fierului trivalent se transform n
fier bivalent la administrarea
produselor bogate n vitamina C)

la administrarea hranei bogate n


substane de balast
cnd formeaz cu componeni
alimentari chelai - compui
inactivi (de exemplu,
tetraciclinele cu ionii metalelor
bivalente)

dac hrana provoac vasodilataie dac hrana provoac


vasoconstricie

DISTRIBUIREA MEDICAMENTELOR N
ORGANISM

Transportul n snge transportarea medicamentelor de la


nivelul capilarelor cii de absorbie la nivelul capilarelor
esutului de aciune.
Difuziunea n esuturi trecerea medicamentelor din
compartimentul intravascular n:
a) interstiial prin membrana capilar;
b) intracelular prin membrana celular.
Distribuirea propriu-zis distribuirea n
compartimentele hidrice (intravascular, intercelular,
intracelular) i n esuturi (uniform, selectiv, bifazic).
Fixarea n esuturi stocarea, legarea cu proteinele
(plasmatice i tisulare) i cu substraturile receptoare.

Transportul n snge
Formele figurate

Plasm

Fracia liber

1-glicoproteina
acid

Fracia cuplat cu
proteine

albuminele

Cu eritrocitele
(antimalaricele,
chinidina,
clorpromazina,
imipramina,
pentazocina,
petidina,
ciclosporina A)
globuminele

Lipoprotei
nele

Cuplarea cu proteine
depinde de:
Medicament:
structura chimic;
proprietile acide sau bazice;
constanta de ionizare (pKa).

Organism:
vrst (nou - nscut, adult, vrstnic);
stri fiziologice (sarcin etc.);
stri patologice (hiper- sau hipoalbuminemie etc.)
Asocierea medicamentelor:
proporia de cuplare a diferitor preparate

FRACIA LIBER I CUPLAT


Fracia

Liber

Rolul lor

- responsabil de efectul farmacologic;


- capabil s penetreze prin membranele i barierele
fiziologice;
- se supune biotransformrii;
- se poate elimina mai rapid;
- determin o laten mai mic, o poten mai mare i o
durat mai scurt de aciune.

Cuplat - este inactiv farmacologic;

- reprezint un depozit sanguin;


- are o laten i durat mai mare de aciune, intensitate
mai redus a efectului;
- se elimin i metabolizeaz mai lent;
- limiteaz procesele de difuziune prin membranele i
barierele fiziologice i distribuia;
- crete hidrosolubilitatea preparatelor liposolubile cu
consecine pozitive;
- poate cpta proprieti antigenice;
- la proporia de cuplare cu proteinele peste 90% se pot
constata interaciuni medicamentoase.

Parametri farmacocinetici
Parametrii

Caracterizarea

Biodisponibi Cantitatea substanei active din doza administrat ntr-o anumit


litatea
form medicamentoas, ce ajunge n sistemul sanguin sau la locul
aciunii i viteza acestui proces.
B = Cpo/Civ x 100%
Concentrai
a
plasmatic
(Cpl)

Exprim disponibilul (cantitatea) de medicament capabil


s provoace efect farmacologic.
Particularitile:
- mai adecvat exprim corelaia cu concentraia
medicamentului la locul de aciune;
- eficacitatea terapeutic mai bine i mai direct coreleaz
cu ea dect cu doza medicamentului;
- mai bine poate fi estimat riscul reaciilor adverse;
- este deosebit de util n aprecierea eficacitii i riscului
reaciilor adverse la pacienii cu afeciuni patologice grave
(insuficien renal, hepatic, cardiovascular);
- este necesar determinarea ei n caz de indice sau
diapazon terapeutic mic, variaii individuale
semnificative; corelaiei strnse dintre efect i nivelul
plasmatic.

Parametri farmacocinetici
Parametrii

Caracterizarea

Concentraia
plasmatic
(Cpl)

Tipurile:
concentraia plasmatic eficace terapeutic:
Cpl minim Cpl (min) = Cpl(max) F rezidual
Doza F absorbit
b) Cpl maxim Cpl (max) =
Vd F epurat
2) concentraia plasmatic n echilibru (staionar stabil)
Css
B D T1/2
Css = 1,44
Vd T
3) concentraia plasmatic toxic

Timpul de
njumtire
(T1/2)

Timpul necesar scderii la jumtate a concentraiei de


medicament n plasm
T1/2 = 0,693 x Vd/Cpl

Difuziunea n esuturi

Lichidul intravascular

Lichidul interstiial

Lichidul intracelular

Difuziunea n esuturi este influenat de:


Medicament

- structura chimic;
- masa (greutatea) molecular;
- solubilitatea n ap i grsimi;
- constanta de ionizare (pKa);
- afinitatea pentru esut;
- concentraia plasmatic i

interstiial.

Organism

- pH-ul mediului;
- presiunea hidrostatic;
- gradul de vascularizare a

esutului;
- tipul membranei sau barierei
biologice;
- starea i permeabilitatea
capilarelor;
- masa esutului.

REGULI GENERALE DE TRANSPORT


PRIN MEMBRANE

1. Foarte uor trec moleculele cu coeficient de

repartiie lipide /ap mare.


2. Uor trec substanele cu:
mas molecular mic;
lipofilitate mare;
nedisociate.
3. Greu trec: substanele cu mas molecular
mare; cuplate cu proteinele; ionizate (disociate).

Tipurile de transport prin membrane:

Pasiv
- filtrare;
- difuziune simpl.

Specializat
- transport activ;
- difuziune de schimb;
- difuziune facilitat;
- pinocitoza.

PARTICULARITILE TIPURILOR DE
TRANSPORT
PRIN
MEMBRANE
prin pori sau discontinuiti ale membranei lipidice,
Filtrarea

Difuziune
a simpl

umplute cu ap;
presupune un flux al apei determinat de diferenele de
presiune hidrostatic i osmotic;
are loc dup gradientul de concentraie sau
electrochimic;
penetreaz medicamentele hidrosolubile cu mas
molecular mic (sub 150 daltoni) prin epiteliul
mucoasei gastrointestinale, epidermis, dar mai mare
(30000) prin endoteliul capilarelor
la nivelul complexului lipoproteic membranar;
trec uor medicamentele liposolubile i neionizate;
are loc dup gradientul de concentraie fr consum de
energie;
este n funcie de gradul de ionizare i deci de relaia
dintre pK i pH, precum i de constanta de
permeabilitate.

PARTICULARITILE TIPURILOR DE
TRANSPORT PRIN MEMBRANE
Transport
ul activ

Difuziune
a
facilitat

Difuziune
a de
schimb

Pinocitoza

necesit sisteme de transport;


are loc cu consum de energie;
este limitat n unitate de timp;
funcioneaz, de regul, contra gradientului de
concentraie sau potenialului electric;
trec substanele ionizate i cu mas molecular mare;
se caracterizeaz printr-o specificitate steric.
se efectueaz cu sisteme de transport;
dup gradientul de concentraie sau electric;
nu se consum energie.
transportul n celul a unei substane, iar din celul a
alteia, folosind acelai sistem transportor.
nglobarea de ctre celul a picturii ce conine
substana dizolvat cu formarea veziculei, ce se
detaeaz de membran i se deplaseaz n
citoplasm;
are loc cu consum de energie.

FACTORII CE INFLUENEAZ TRANSPORTUL


PRIN MEMBRANELE BIOLOGICE
Dependeni de Dependeni de Dependeni de
substana
membran
mediul de pe
medicamentoa
cele 2
s
suprafee ale
membranei

pH-ul mediului;
- structura
- tipul

proteine;
chimic;
membranei;

vascularizarea i
- masa
- lipidele;
debitul sanguin;
molecular;
- porii;

alte substane.
- constanta (pKa) - sistemele
i gradul de
active de
ionizare;
transport;
- liposolubilitate; - polarizarea;
- doz i
- starea

CARACTERIZAREA MEMBRANELOR
I Caracterizarea
BARIERELOR BIOLOGICE
Parametrii
Structura

Tipul

a. Membrana capilar
1. endoteliu (celule pivamentoase, unistratificate legate de o
substan, ce le cimenteaz cu pori de 60-80 A0);
2. membrana bazal;
3. periteliu (esut conjunctiv lax cu fibre de reticulin i de colagen).

Membran lipidic cu pori mari i suprafa foarte mare.


Mecanismele a) filtrare molecule cu mas pn la 60 000;
de difuziune b) difuziune simpl;
c) transport specializat.
Substanele 1. gazoase O2 , CO2;
ce difuzeaz 2. energetice glucoza, acizii grai, vitaminele etc.;
3. plastice aminoacizii, acizii grai, calciul etc.
1. pH-ul mediului;
Factorii ce
influeneaz 2. presiunea hidrostatic a sngelui;
3. gradul de vascularizare i de capilare active;
4. permeabilitatea capilar;
5. masa esutului;
6. strile patologice.

CARACTERIZAREA MEMBRANELOR
I BARIERELOR BIOLOGICE
Caracterizarea

Parametrii

b. Bariera hemato-encefalic
Structura

I.

Snge creier:

endoteliul capilarelor cerebrale (cu celule mai strns unite ntre ele);
stratul de mucopolizaharide;
esutul glial (neuroglia astrocite) esut de protecie i nutriie. Straturile b) i c) sunt prezente doar la 85%
din capilarele cerebrale.
II. Snge lichid cefalo-rahidian (LCR):
a)
endoteliu capilar plexul coroid.
b)
epiteliu
III. LCR creier
IV. CREIER SNGE
a)
b)
c)

V. LCR snge.

Tipul

Mecanismel
e de
difuziune
Substanele
ce
difuzeaz

- snge creier
- snge LCR
transport
- creier snge
sisteme
- LCR snge

membrane lipidice cu sisteme de


membrane lipidice cu pori mari i cu
de transport specializat.

difuziune pasiv;
transport specializat.
liposolubile n dependen de coeficientul de repartiie lipide/ap;
substanele neionizate;
medicamente polare ce au structur similar cu substanele fiziologice.

CARACTERIZAREA MEMBRANELOR
I BARIERELOR BIOLOGICE
Parametrii

Structura
Tipul

Caracterizarea

c. Epiteliul glandelor mamare

endoteliu capilar;

epiteliul glandelor mamare.


- membran lipidic cu pori, ce separ dou
medii cu pH diferit
(7,4-snge i 6,4-7,0 lapte).

Mecanismele
de difuziune

Substanele
ce difuzeaz

Factorii ce
influeneaz

difuziune pasiv;
transport specializat.
lipofile;
neionizate hidrosolubile;
cu mas molecular relativ mic.
pH-ul mediilor (duce la acumularea substanelor bazice);
intensitatea vascularizrii;
intensitatea lactaiei;
particularitile preparatelor.

CARACTERIZAREA MEMBRANELOR
I BARIERELOR BIOLOGICE
Parametri
i

Caracterizarea
d. Placenta
endoteliul capilarelor vilozitare; - strat subire de esut conjuctiv;
lamele citoplasmatice ale sinciiotrofoblastului.

Structura

Tipul

Membran lipidic cu pori mari i suprafa mare dintre sngele matern i cel
fetal.

De la mam la ft:
Mecanisme A.
difuziune pasiv; - transport specializat (activ i pinocitoz).
le de
B. De la ft la mam:
difuziunea pasiv.
difuziune

Substanel
e ce
difuzeaz

A. De la mam la ft:

liposolubile; - hidrosolubile (vitamine, hormoni etc.); - acizi slabi cu pKa 4,3,


nedisociate;

baze slabe cu pKa 8,5, nedisociate; - ioni, medicamente polare cu sisteme


specializate;

glucoza, aminoacizi (difuziune de schimb); -imunoglobuline (prin pinocitoz).


A. De la ft la mam:

nedisociate, liposolubile i hidrosolubile.


Factorii ce suprafaa placentei (crete pe msura creterii termenului graviditii);
fluxul sanguin placentar;
influeneaz prezena sistemelor de transport prezente la mam i absente la ft;

sisteme enzimatice (prezente la mam i absene la ft moment pozitiv la ft,


deoarece nu pot aprea metabolii hidrosolubili);

CARACTERIZAREA MEMBRANELOR
I BARIERELOR BIOLOGICE
Parametri
i
Structura

Caracterizarea
e. Membrana celular

strat bimolecular fosfolipidic perpendicular pe suprafaa membranei cu


pri polare spre extremiti i 2 structuri glicoproteice aezate spre
extremitile stratului lipidic care formeaz: a) porii (8A 0);

b) transportori (cruii);

grosimea 100A0 i este polarizat electric.

Timpul

Membran lipidic cu pori mici i sisteme de transport ce disparte mediul


intracelular cu un pH mai acid de cel interstiial i sanguin.
Mecanismele pasiv (filtrare, difuziune simpl);
de difuziune specializat (activ, difuziune facilitat, de schimb, pinocitoz).

hidrosolubile prin pori cu masa molecular sub 100;


Substanele
ce difuzeaz liposolubile cu masa molecular sub 350 daltoni prin stratul lipidic;

substanele bazice se concentreaz mai mult deoarece disociaz n


celul la un pH mai acid;

liposolubile difuzeaz reciproc n celul i napoi;

cele polare prin sisteme de transport.


Factorii ce
influeneaz

pH intracelular, interstiial, sanguin;


concentraia plasmatic, interstiial, intracelular.

CARACTERIZAREA MEMBRANELOR
I BARIERELOR BIOLOGICE

Parametri
i

Caracterizarea

f. Pielea
Structura

Barier compus ce difer mult dup structur n dependen de regiune:


stratul de lipide;
stratul epidermal (stratul cornos cu keratin, Malpighi); - stratul dermal cu capilare;
glandele sebacee i sudoripare;
- foliculii piloi.

Tipul

Membran lipidic.

Mecanisme
le de
difuziune

a)
b)
c)
d)

Substanel
e ce
difuzeaz
Factorii ce
influeneaz

difuziune simpl;
- transport specializat.
Acestea pot fi realizate prin:
calea transfolicular la nivelul foliculilor piloi, glandelor sebacee i sudoripare;
calea transdermic - la nivelul epidermei uor permeabil datorit stratului lipidic;
stratul cornos cu keratin, practic impermeabil, ce regleaz schimburile cutanate;
stratul Malpighi cu preameabilitate selectiv.
gaze; - substane volatile;
substane liposolubile cu mas molecular mic.
coeficientul de repartiie lipide/ap;
coeficientul de repartiie ntre stratul cornos i excipientul formei medicamentoase
(unguent, crem, paste etc). Favorizeaz penetrarea dac aceasta este egal sau mai mare
dect 1.
gradul de vascularizare a segmentului cutanat;
grosimea pielii i stratului cornos dependente de vrst;

DISTRIBUIE
Parametr
ii
Definiie

Caracterizarea

Volumul ipotetic de lichid n care substana medicamentoas este


distribuit uniform avnd concentraie egal cu cea plasmatic
Vd=D/Cpl
Se exprim n:
a) litri dac doza este dat n mg, iar Cpl n mg/l;
b) litri/kg-dac doza este dat n mg/kg, iar Cpl n mg/l.
Vd se determin la administrarea intravenoas;
Vd aparent nu totdeauna corespunde Vd real:
a) dac preparatul se cupleaz n procent mare cu proteinele plasmatice Vd aparent este mai
mic dect Vd real (de exemplu, fenilbutazona se cupleaz 98%, Vd aparent = 8%);
b) dac medicamentul se leag preponderent de proteinele tisulare Vd aparent este mai mare
dect Vd real (Vd aparent a digoxinei = ceea ce depete volumul apei totale din
organism);
c) Vd aparent se poate modifica la asocierea a dou substane ce se cupleaz intens cu
proteinele. El crete la preparatul cu afinitate mai mic din cauza deplasrii de pe proteine.
- n cazul unei stri de echilibru, Vd este determinat ca cantitatea de medicament (Q) raportat
la concentraia de echilibru:
(Css) Vd (ss) = Q/Css.
- n dependen de valorile Vd se poate determina n ce compartimente se distribuie
medicamentul:
a) 3- sau 0,07 l/kg intravascular;
b) 10- sau 0,1-0,2 l/kg interstiial;
c) 20- sau 0,3-0,5 l/kg intracelular.

Particularit
ile

EPURAREA MEDICAMENTELOR
BIOTRANSFORMAREA
(n ficat, intestin, rinichi,
plmni, creier etc.)

I etap
metabolizare:
- oxidare
microzomial i
nemicrozomial
(n citoplasm);
- oxidare;
- reducere;
- hidroliz.

formarea de
compui
hidrosolubili

II etap
conjugare
glucuronoconjugar
e;
- acetilconjugare;
- sulfoconjugare;
- glicinoconjugare;
- metilare etc.

EXCREIA

Prin:
- rinichi;
- bil;
- intestin;
- plmni;
- piele;
- lapte;
- saliv;
transpiraie.

Efectul primului pasaj

Intestinal

Hepatic

Pulmonar

Consecinele
Pozitive

Negative

biotransformarea
medicamentelor inactive
sau prodrogurilor n
metabolii activi

- se reduce concentraia plasmatic a medicamentului


netransformat cu micorarea sau absena efectului
terapeutic;
- biodisponibilitatea redus la administrarea per os
(B75%);
- medicamentul nu poate fi administrat pe cale
respectiv (per os) dac epurarea depete 75%;
- utilizarea de doze cu mult mai mari dect cele
intravenoase pentru a cpta efecte similare.

BIOTRANSFORMAREA

Metabolii
neactivi

Metabolii
activi

Din
promedicamente
(prodroguri)

Metabolii
netoxici

Din
medicamente
active

Cu aceiai
aciune
farmacodinamic

Din
medicamente
neactive

Cu aciune
farmacodinamic
diferit

Metabolii
toxici

Cu aciune
direct

Cu aciune
indirect

Biotransformarea

La locul administrrii (TGI


etc.)

Inactivare
(sub influen
HCl, enzimelor,
microflorei)

Activare (din
medicamente
neactive)

Snge

Ficat

Alte organe
(plmni, rinichi
etc).

INFLUENA

ASUPRA ENZIMELOR
HEPATICE

Inductorii

Supresorii

1. antibiotice (rifampicin,
grizeofulvin);
2. hipnotice (barbiturice,
glutetimid, cloralhidrat);
3. antiepileptice (fenobarbital,
fenitoin, carbamazepin);
4. tranchilizante i
neuroleptice (diazepam,
clordiazepoxid,
clorpromazin);
5. antiinflamatoare
(fenilbutazon);
6. antidiabetice (tolbutamid).

1. antibiotice (cloramfenicol,

eritromicin) ;
2. analgezice-antipiretice (paracetamol,
acid acetilsalicilic);
3. H2-antihistaminice (cimetidin);
4. antituberculoase (izoniazid);
5. anticoncepionale orale;
6. antidepresive triciclice i inhibitorii
MAO;
7. chimioterapice (metronidazol,
sulfamide);
8. antihipertensive (hidralazin, betaAB);
9. disulfram;
10.hipolipemiante (clofibrat).

CILE DE ELIMINARE

Prin cale digestiv

Prin urin

- filtrare
glomerular;
- secreie tubular;
- reabsorbie
tubular.

Prin cale respiratorie

- secreie salivar;
- mucoasa gastric;
- bil;
- rectal.

Cutanat

- secreie sudoripar;
- descuamarea celulelor
epidermisului (cornoase
etc.);
- glandele sebacee.

- secreie nazal;
- secreie bronic;
- epiteliul alveolar.

Prin lapte
- secreia

laptelui.

ELIMINAREA RENAL
Parametri
i
Mecanisme
le de
eliminare
i
reabsorbie

Caracterizarea

1. filtrare

glomerular

substanele
hidrosolubile;
2. secreie tubular:
a) pasiv substanele liposolubile;
b) activ substane cu structuri speciale prin
intermediul sistemelor membranare active,
nespecifice, specializate pentru acizi i baze.
3. reabsorbia tubular:
a) pasiv substanele nedisociate la pH-ul
urinei (4,5-7,5);
b) activ cu ajutorul sistemelor membranare
active
substanele
ionizate
sau
macromoleculare.

ELIMINAREA RENAL
Caracterizarea

Paramet
rii
Factorii ce
influeneaz

diureza volumul de urin eliminat ce variaz n dependen de


fluxul renal, starea de hidratare a organismului i cea funcional
a rinichilor, vrst;
pH-ul urinei influeneaz gradul de ionizare i respectiv
procesul de reabsorbie tubular. Substanele bazice se elimin la
un pH-acid, iar cele acide al un pH-bazic;
mecanismul de eliminare eliminarea cea mai intens se
constat prin secreie tubular, iar reasorbia tubular dimpotriv
se opune proceselor de excreie;
distribuia n sectoarele hidrice viteza de eliminare este invers
proporional cu numrul de sectoare hidrice n care se distribuie
preparatul i cu Vd al acestuia;
cuplarea cu proteine cu ct mai intens se cupleaz cu
proteinele tisulare i plasmatice cu att mai lent se elimin;
vrsta se constat diminuarea funciilor renale la vrstnici;
strile patologice insuficiena renal, cardiac, hiper- sau
hipotensiunea arterial, starea de dishidratare, utilizarea
concomitent a altor medicamente.

ELIMINAREA PE CALE DIGESTIV


Mecanismel Particularitile
e eliminrii
Rectal

eliminarea
substanelor
reabsorbite la administrarea oral
sau cele eliminate prin bil.

Substanele

Secreie
salivar

studiul
profilului
farmacocinetic;
monitorizarea farmacoterapiei
cu determinarea concentraiei
medicamentelor (la copii) sau
a formei libere necuplate cu
proteinele plasmatice;
test de diagnostic a strii
circulaiei sanguine.

insolubile (crbune,
ulei de parafin);
antiacide (sruri de
bismut,
caolin),
sulfamide intestinale;
solubile, dar ce nu se
absorb
(aminoglicozidele,
MgSO4 etc).

ELIMINAREA PE CALE DIGESTIV


Mecanisme Particularitile
le
eliminrii

Prin
mucoasa
gastric

Prin bil

prin difuziune simpl;


posibilitatea participrii n ciclul
entero-gastric cu prelungirea duratei de
aciune;
- posibilitatea diminurii simptomelor
intoxicaiei prin splturi gastrice.
eliminarea la nivelul hepatocitului prin
mecanisme fiziologice active;
posibilitatea participrii la ciclul
entero-hepatic;
tratamentul
afeciunilor
biliare
(infeciilor);
pentru efectuarea unor metode de
diagnostic (colecistografia);
acumularea
medicamentului
n
perioada de concentrare a bilei n
vezica biliar, n perioada dintre mese;
posibilitatea unor efecte toxice n
obstrucia biliar;
realizarea de concentraii mari i
prelungirea T1/2.

Substanele

substanele
bazice
nedisociate la un pH
7,4 al plasmei.

acizi;
baze;
glucuronoconjuga
i;
hidrai de carbon.

ALTE CI DE ELIMINARE
Parametrii

Respiratorie

Mecanismel
e

Substanele
eliminate

Particularit
ile

Cutanat

prin secreie
nazal;
prin secreia
glandelor
bronice;
prin epiteliul
alveolar.

ioduri;
volatile i
sublimabile
(expectorante);
anestezice gazoase i
volatile.

efect pozitiv n cazul


expectorantelor;
efect nedorit de
congestie pulmonar
sau iritaia
mucoaselor.

prin secreia
glandelor
sudoripare i
sebacee;
prin
descuamarea
esuturilor pielii
(celule cornoase
etc)

Lactaie

la nivelul epiteliului
glandelor mamare
(laptele are un pH mai
acid ca plasma 6,26,6)

substane volatile; substanele


bazice,
de
ureea;
exemplu:
alcool;
ioduri;
alcaloizi (cafein, nicotin,
arsen;
codein, morfin, atropin);
metale grele;
bromuri, sedative;
purgative (fenolftalein);
grizeofulvin.

antiepileptice (fenitoin,
fenobarbital)
efect pozitiv n cale nedorit;

tratamentul
efecte farmacodinamice
dermatoi toxice la sugar.
micozelor;
depistarea unor
compui n piele,
pr, ndeosebi n

CLEARANCE UL

Tipul
clearanceului

Plasmatic
pl)

Unui organ
(Cl org)

Caracterizarea

(Cl

volumul de plasm (ml sau l), din care medicamentul a fost epurat ntr-o
unitate de timp (minut sau or) i care respectiv se exprim n ml/min
sau l/or;
este determinat de doza preparatului (direct proporional) i concentraia
plasmatic (invers proporional) Cl pl = D / Cpl;
permite de a determina doza de meninere a preparatelor dup atingerea
strii de echilibru Dm=Css Clpl.

exprim ct de eficient un organ extrage medicamentul dat din plasm


Ca C v
Cl org = Q x
Ca
Q fluxul sanguin la nivelul organului;
Ca concentraia n arteriola aferent;
Cv concentraia n venula eferent.
Ca-Cv
= E - coeficientul de extracie, deci Cl org = Q x E
Ca

Cl org va depinde de capacitatea organului de a epura medicamentul


respectiv sau aa numitul clearanceu intrinsec (Cl int). Dac acesta este
mai mare dect valoarea fluxului sanguin (Q), atunci Cl org va depinde

CLEARANCE UL
Tipul
clearanceului
Total
(Cl t)

Caracterizarea

Hepatic
(Cl h)

exprim viteza de epurare fa de concentraia medicamentului n lichidul


biologic: Cl t = Ve / C
el include att procesele de metabolizare, (Cl m), ct i cele de eliminare (Cl e):
Cl t = Cl m + Cl e.
poate fi exprimat de asemenea prin relaia dintre constanta de eliminare (K e) i
volumul de distribuie (Vd): Cl t = Ke Vd.
Cl m este n majoritatea cazurilor dependent de procesele de metaboliza-re n
ficat (Cl h) i mai rar de cele extrahepatice (Cl nh):
Cl m = Cl h + Cl nh
Cl e este dependent mai frecvent de eliminarea renal (Cl r) i mai rar de
eliminarea prin bil, lapte, piele (Cl nr) sau cile extrarenale:
Cl e =Cl r + Cl nr

exprim epurarea hepatic indiferent de calea de administrare:


Cl h = Qh Eh este dependent de:
a) fluxul hepatic;
b) clearanceul intrinsec (Cl int).

dac medicamentele nu sufer metabolizare hepatic, adic Cl int este mic, atunci

CLEARANCE UL
Tipul
clearanceului
Renal
r)

(Cl

Caracterizarea

exprim volumul de plasm din care rinichii elimin


medicamentul dat ntr-o unitate de timp: Cl r = Cl p Fex sau
Cl r = Qr Er.
Fex fracia
Er coeficientul de extracie
Qr fluxul renal.

dac Er este mic, Cl r este influenat de legarea de proteinele


plasmatice;

dac Er este mare, Cl r depinde de fluxul renal (Qr);

n dependen de procesele fiziologice ce au loc n rinichi i


prin care se pot elimina medicamentele Cl r poate fi diferit:
a) Cl r prin filtrare glomerular 90-140 ml/min
b) Cl r prin filtrare i reabsorbie 75 ml/min
c) Cl r prin secreie tubular 600-700 ml/min.

FARMACOLOGIA
GENERAL
FARMACODINAMIA

FARMACODINAMIA
FARMACODINAMIA - ramur a
farmacologiei generale ce studiaz
locul i mecanismul de aciune,
efectele biologice ale medicamentelor
(ce face medicamentul cu
organismul).

Aciune farmacodinamic

Aciune primar

Efect farmacodinamic global

rezultatul interaciunii medicament organism,


care se manifest prin fenomene fizice, chimice,
biochimice i fiziologice, caracterizate prin
modificarea unor funcii fiziologice sau/i
dimunuarea sau nlturarea unor tulburri ale
acestor funcii.
interaciunea iniial la nivel molecular, de ordin
chimic, fizico-chimic sau biochimic dintre
moleculele de medicament i moleculele componente ale materiei vii.
Rezultatul complexului de reacii declanate n
organism de aciunea primar, al refelectrii
acesteia ntr-o form integrat la nivelul sistemelor (rspunsul organismului la medicament).
FD = M+R =MR + Ef

PARAMETII ACIUNII
FARMACODINAMICE
Parametrul
Sensul

Selectivitatea

Caracterizarea
Este determinat de calitatea (structura chimic) i cantitatea (doze,
concentraia). El poate fi :
stimulator;
inhibitor;
bisens (stimulator sau inhibitor n funcie de doz).
Proprietatea unei substane de a influena un teritoriu ct mai limitat din
organism i de a avea un numr ct mai mic de aciuni farmacodinamice.
De exemplu:
1-adrenoblocantele (atenolol, talinolol);
2-adrenomimeticele (terbutalin, fenoterol);
M1-colinolitice (pirenzepin);
Inhibitorii MAO-B (selegilin).
Ea poate fi consecina:
existenei de subtipuri de receptori cu localizare preponderent n
anumite organe i esuturi;
realizrii unei concentraii mai mari n esutul sau organul respectiv
datorit afinitii deosebite;
permeabilitii crescute a membranelor esutului respectiv.
Selectivitatea deseori este dependent de doza preparatului (efectul
antiagregant al acidului acetilsalicilic la doze mici i cel antiinflamator
la doze mari).

PARAMETII ACIUNII FARMACODINAMICE


Parametrul
Eficacitatea
maxim
(intensitatea)

Caracterizarea
Capacitatea unei substane medicamentoase de a avea activitate
biologic cu un anumit efect maxim.
Este dependent de:
proprietile
farmacocinetice i farmacodinamice (n deosebi de
activitatea intrinsec);
organism.
Dup activitatea intrinsec preparatele se clasific n:
agoniti totali sau pariali;
antagoniti totali sau pariali.
Agonitii totali au efect maxim datorit activitii intrinseci maxime, iar
cei pariali submaximale.
Antagonitii totali sunt substane cu activitate intrinsec zero.
Eficacitatea maxim poate fi diferit i la medicamente ce acioneaz pe:
receptori diferii;
locuri diferite;
mecanisme diferite avnd acelai efect (diuretice).
Din punct de vedere clinic pentru a obine un efect terapeutic necesar se
folosesc dozele respective (echivalente) de medicamente.

PARAMETII ACIUNII FARMACODINAMICE


Parametrul

Caracterizarea

Potena
Capacitatea unei substane de a avea activitate biologic.
Punctul de reper al ei sunt dozele eficace (DE). Cu ct
acestea sunt mai mici, cu att potena este mai mare.
Pentru a compara potena unui ir de substane cu efecte
similare se folosete noiunea de potena relativ
raportul dintre dozele eficace medii (DE50):
DE50 A
P rel =
DE50 B

Este dependent de:


proprietile farmacocinetice i farmacodinamice ale
substanei medicamentoase (n special de afinitatea
pentru substrat);

organism (reactivitatea individual, polimorfismul


enzimatic i biotransformarea lent sau rapid).

PARAMETII ACIUNII FARMACODINAMICE


Parametru
l
Latena
(timpul de
debut al
efectului)

Caracterizarea
Este timpul scurs de la administrarea medicamentului pn
efectului i se exprim prin formula:

la apariia

L = A + T + D + B.
A timpul de absorbie;
T timpul de transport;
D timpul de distribuie;
B timpul de apariie a efectelor biologice.
Factorii care determin latena:
calea de administrare;
biofarmaceutici;
farmacocinetici;
farmacodinamici (mecanismul intim de aciune).
Dac se administreaz intravenos L=T + D + B (A=0)
Formele farmaceutice retard au o laten mai mare dect cele cu eliberare rapid.
Preparatele ce se cupleaz mai intens cu proteinele plasmatice au un timp de transport
mai mare.
Pentru medicamentele ce acioneaz prin metabolii activi (promedicamente) au o
laten mai mare fiindc se sumeaz i timpul de metabolizare (M)
L = A + T + D + M + B.
Substanele cu mecanism indirect au o laten mai mare, fiindc i B este mai mare.
Latena este deseori folosit ca un criteriu de clasificare a preparatelor.

PARAMETII ACIUNII
FARMACODINAMICE
Parametrul
Timpul
efectului
maxim

Caracterizarea

Este influenat de aceeai factori ca i latena. El este


important pentru cazurile de urgen.

Durata aciunii
farmacodinami
Intervalul de timp n care se menine efectul.
ce (D)

Factorii ce determin durata sunt:


calea de administrare
biofarmaceutici
farmacodinamici (afinitatea pentru substrat i timpul de
legtur).
Durata aciunii se exprim prin T1/2, care servete deasemenea
ca criteriu de clasificare a peparatelor. Totodat T1/2 n
majoritatea cazurilor determin regimul de dozare.

I. Dup utilitatea terapeutic i


intensitate

Aciune
farmacodinamic
principal
Cea
mai
util
n
terapeutic i care n
majoritatea cazurilor are
poten
mai
mare,
realizndu-se la doze mai
mici ca celelalte aciuni.

Aciune farmacodinamic
secundar

Are de obicei intensitate mai


mic (dar poate fi i mai mare),
deseori poate fi nedorit, iar
uneori util terapeutic din care
cauz
devine
principal
(atropina hiposecreia).

II. Dup modul de


manifestare

Sistemic (general)
Ce se manifest
dup absorbie

Local (topic)
Manifestat la locul
administrrii

III. Dup durat


(reversibilitate)

Reversibil (cu durat


limitat)

Ireversibil (cu durat


nelimitat)

IV. Dup mecanismul de aciune

Direct

Indirect

Aciune pe receptori

Aciune asupra metabolismului


substanelor fiziologice active

V. Dup nivelul aciunii

Organelor i
sistemelor

Celular
(membranelor)

Molecular
(enzime, organite)

VI. Dup selectivitate


Selectiv (specific)

Neselectiv (nespecific)

VII. Dup tipul de receptori

Colinergic

Adrenergic

Histaminergic

Dopaminergic

GABAergic

Serotoninergic

Purinergic

VIII. Dup sensul aciunii

Stimulatoare
(mimetic)

Inhibitoare
(blocant)

IX. Dup criteriul farmacoterapeutic


Etiotrop
(cauzal)

Fiziopatologic

Simptomatic
(patogenic)

De substituie

Locul aciunii
farmacodinamice

Microorganism

Molecular
(proteine,
enzime
etc.)

Celular
(membran
etc.)

Macroorganism

Molecular

-farmacoreceptori;
-enzime;
-mediatori
chimici;
-mesageri celulari;
-alte substane
(vitamine,
metaboli,
compui
macroergici).

Celular

-membrana
celular;
-vezicule
presinaptice;
-granule mastocitare;
-organite
celulare;
-nucleu;
-citoplasm.

Tisular

-esutul
nervos;
-esutul
glandular;
-esutul
muscular.

Organism
integru

Organe

-inim;
-plmni;
-ficat;
-rinichi
etc.

Sisteme

-sistemul nervos;
-sistemul
endocrin;
-sistemul imun;
-SCV;
-tubul digestiv;
-sistemul
reproductor etc.

Mecanismele aciunii farmacodinamice asupra


organismului

Nespecifice

Fizice i biofizice

-absorbia;
-osmoza;
-precipitarea proteinelor
membranare i
citoplasmatice;
-modificarea polarizrii
de repaus a membranei;
-modificarea
permeabilitii
membranare.

Chimice

-neutralizarea;
-formarea de
chelai;
-reacia de
tampon.

Specifice
(biochimice)

Directe

-asupra
farmacoreceptor
ilor celulari.

Indirecte

-asupra enzimelor membranare,


citoplasmatice i nucleare;
-asupra mediatorilor sinaptici i
extrasinaptici (autacoide);
-asupra mesagerilor celulari
secundari (AMPc, GMPc, Ca++,
IP3 etc.);
-asupra mesagerilor genetici
(ADN, ARN);
-asupra altor substrate
(vitamine, metaboliii, radicali
liberi ai oxigenului).

Mecanismele aciunii farmacodinamice

Nespecifice (fizice, chimice,


biofizice)
- aciune farmacodinamic
nespecific;
- nu are loc fixarea cu un substrat
receptor;
- acioneaz n baza unor proprieti
fizico-chimice comune, dei poate
s difere dup structur ( nu au o
grup structural specific);
- aciunea se manifest, de regul,
la doze relativ mari.

Specifice (biochimice)
- aciune farmacodinamic specific;
- interacioneaz cu un substrat receptor
specific, de regul, prin grupe structurale
specifice;
- acioneaz ca semnal prin aportul de
informaie;
- efectul se manifest la doze relativ mici;
- substanele cu structuri chimice
asemntoare dezvolt aciune
farmacodinamic similar.

FACTORII CE INFLUENEAZ ACIUNEA


FARMACODINAMIC
Dependeni de
medicament
l. factori fizico-chimici:
- structura chimic;
- coeficientul de repartiie
lipide/ap.
2. farmacocinetici:
- timpul de absorbie;
- rata
absorbie/eliminare.
3. farmacografici:
- doza;
- parametrii de securitate;
- ritmul administrrii;
- concentratia plasmatic.
4. farmacodinamici:
- locul aciunii;
- mecanismul aciunii.

Dependeni de
organism
1.calea de

administrare;
2.specia;
3.sexul;
4.tipul fiziologic;
5.starea fiziologic;
6.strarea patologic;
7.starea sistemelor
enzimatice;
1.starea substratului
receptor.

Asocieri de
medicamente

Alte condiii

1.interactiuni n vitro:

1.alimentaia;
2.factori de mediu

(imcompatibiliti).
1.interaciuni in vivo:
- farmacodinamice;
- farmacocinetice;
- farmacotoxicologice.

(temperatura, presiunea,
lumina, altitudinea, etc.)
3.viaa social;
4.stresul;
5.momentul administrrii
n dependen de mese,
bioritmuri.

Aciunea farmacodinamic la nivel


molecular

Farmacoreceptori

Influena asupra
canalelor ionice
membranare
(Na+; Ca++, Cl-;
K+)
Modificarea activitii unor enzime
membranare
cuplate cu proteina
G (adenilatciclaza;
fosfolipaza C)

Enzime

Membranare

Citoplasmati
ce

Activarea

Nucleare

Inhibiia
- specific;
- nespecific;
- competitiv;
- necompetitiv;
- reversibil;
- ireversibil.

Mesageri
celulari

Mediatori

Secunzi
citoplasmatici
(AMPc; GMPc;
DAG; IP3; Ca+
+
)

Neuromediato
ri (Ac-colina,
Adr, Noradr,
GABA etc).

Genetici
(ARN)

Umorali
autacoide

Farmacoreceptorii

Membranari
Simpli

Citoplasmatici
Cuplai

-pentru
insulin;
-pentru hormonul
de cretere;
- pentru citokine;
- pentru LDH.

Cu canale
ionice
N-colinergici,
GABA,
glutamat

Sinaptici

Extrasinaptici

Postsinaptici

Intracelulari

Ca efectori
Canale ionice

Presinaptici

Autoreceptori

- hormoni
tiroidieni;
- pentru hormoni
steroizi.

Cu proteina G

Heteroreceptori

Sisteme enzimatice
membranare

- hormoni
tiroidieni;
- steroizi:
a) hormoni:
(cortirosteroizi,
androgeni,
progestative),
b) vitamina D.

FARMACORECEPTORII macromolecule proteice


capabile s lege specific substane active cu molecul
relativ mic, formnd complexe care comand anumite
efecte biologice.
Tipuri dup agonistul endogen, fiziologic, specific
(mediatorul chimic):
(M, N, D, alfa, beta, 5-HT, H etc.)
Subtipuri dup substanele exogene, agoniste i
antagoniste, elective

Clasificarea farmacoreceptorilor
n dependen de natura
receptorilor

Adrenergici: 1A, 1B, 1c; 2A, 2B, 2c, 2D; 1, 2


2.Colinergici:muscarinosensibili: M1, M2, M3, M4, M5;nicotinosensibili:
Nm, Nn, Nc.
1. Opioizi: 1, 2,, , , .
2. Dopaminergici: D1, D2, D3, D4, D5.
3. Histaminergici: H1, H2.
4. Purinergici: P1, P2, RA, RI.
5. Vasopresinici: V1, V2.
6. GABA ergici.
1.

Dup repartiia
n sinapse

presinaptici: 2, 2, D1, D2.


postsinaptici restul.

Dup localizare

- centrali;
- periferici.

Dup specifitate

- specifici ce interacioneaz cu medicamentul i se produce efect


farmacologic;
- nespecifici la fel interacioneaz cu medicamentul, dar nu se produce
efect farmacologic

- ce constau dintr-o protein ce include un canal membranar;


n funcie de organizarea - ce conin o protein transmembranar care are activitate enzimatic;
structural i sistemele
- cuplai cu proteina G sau receptori n serpantin;
conectate
- ce se gsesc intracelular - numii nucleari.

DOZA

Cantitatea de substan medicamentoas


care produce un anumit efect biologic.

I. Dup durata
tratamentului:
1. doza pentru o dat
(priz);
2. doza pentru 24 ore
(nictemeral);
3. doza pentru o cur.

II. Dup intensitatea


efectelor biologice:
1doze eficace:
-minim (DE25);
-medie (DE50);
-maxim (DM sau DE99)
2doze toxice;
3doze letale:
-minim (DL25);
-medie (DL50);
-maxim (DL100).

III. Dup modalitatea i


viteza de realizare a
strii de echilibru:
1. doza de atac (de
ncrcare);
2. doza de meninere (de
ntreinere).

PARAMETRII DE SECURITATE
Parametrul

1. Indicele terapeutic (IT)

Caracterizarea
IT = DL50/DE50 (n condiii experimentale)
Dac IT > 10 SM poate fi folosit n
terapeutic
IT < 10 SM poate fi utilizat numai dac
nu sunt altele cu IT mai mare
IT = DE50 /DT50 (n terapeutic)

2. Factorul de securitate cert (Fs) Fs = DL1/DE99


3. Limita de securitate standard
(LSS)

DL1 DE99
LSS = x 100
DE99

4. Zona manuabil terapeutic


(diapazonul terapeutic)

intervalul dintre DE25 i DM

CALCULAREA DOZELOR N FUNCIE DE:


Vrst

La copii 1-12 ani:

A
Formula Dilling: Dcopil = Dadult
20
A
Formula Young: Dcopil = Dadult
A+12
A
Formula Cowlling: Dcopil = Dadult
24
La vrstnici (peste 70 ani):
Dvrst = 1/22/33/4 Dadult

Greutate

Formula Hamburgen:
G
Dcopil = Dadult
70
G masa corpului
n obezitate:
-- la greutatea real n
cazul medicamentelor
liposlubile;
-- greutatea ideal n cazul
medicamentelor
hidrosolubile.

Suprafaa corpului
S(m2)
Dcopil = Dadult
1,73m2
S suprafaa corpului

Calcularea dozelor la copii dup


dozis-factor
dozis-factor raportul
dintre suprafa i
greutate
6 luni = 1,8;
1-6 ani = 1,6;
6-10 ani=1,4;
10-12 ani=1,2.
Mai nti Dadult/70kg,
apoi se nmulete cu
dozis-factor i cu
greutatea copilului la
vrsta respectiv.

Raportul fa de
doza adultului

Tabele speciale

Dac Dadult =1,0, atunci ndeosebi pn la 1 ani


pn la 1 an 1/40-1/12 i pentru preparatele cu
Dadult;
un indice terapeutic mic.
2 ani 1/10;
3 ani 1/8;
4 ani 1/6;
5 ani 1/5;
6 ani 1/4;
8-10 ani 1/3;
11-14 ani 1/2;
15-16 ani 2/3.

Efectele remediilor medicamentoase la


administrarea
repetat
Fenome
nul

Particularitile

cumulai
a

Material diminuarea metabolismului i


eliminrii preparatului n rezultatul patologiei ficatului i rinichilor sau supradozrii n
raport cu viteza epurrii lui din organism (de
exemplu barbituricele, anticoagulantele
indirecte, glicozidele cardiace etc.).
Funcional cnd majorarea efectului curativ
i apariia efectelor toxice preced acumularea
material a preparatului.

tolerana

Micorarea treptat sau dispariia complet a


efectului substanei datorit: micorrii
reactivitii receptorilor; sporirii
metabolismului; declanrii mecanismelor
reglatoare homeostatice, ce compenseaz
efectele provocate de preparat.

depende
na
medicam
entoas

Psihic sau/i fizic caracterizat prin


manifestri de compartiment i alte reacii,
care necesit nevoia de a utiliza substana
continuu sau periodic pentru a cpta efecte
psihice benefice sau a evita suferinele
privaiunii.

asociat
Fenom
enul
sinergis
m
antagon
ism

indifere
n

Particularitile
Sumaie la administrarea concomitent a
dou preparate efectul lor se sumeaz.
Potenare cnd efectul la administrarea a
dou preparate e mai mare dect suma lor.
Micorarea
efectului la administrarea
concomitent a preparatelor:
-direct acioneaz asupra acelorai receptori;
-indirect acioneaz asupra diferitor
receptori;
-chimic substanele conin grupe chimice cu
proprieti opuse;
-fiziologic aciunea asupra acelorai sau
diferii receptori cu efecte opuse;
-unidirecional cnd un preparat nltur
efectul altuia, iar cel din urm nu nltur
efectul primului;
-bidirecional cnd preparatele concomitent
nltur efectul unul altuia la mrirea dozei sau
concentraiei.
Cnd efectele preparatelor nu se modific la
administrarea concomitent.

Dependena medicamentoas
Psihic
Necesit administrarea drogului
pentru a cpta o senzaie de bine
(euforie) sau pentru nlturarea
discomfortului psihic n pofida
faptului c indivizii tiu c le
duneaz sntii, situaiei familiale
i sociale i se expun la riscuri pentru
dobndirea drogului.

Fizic
Stare patologic care se manifest numai la
ntreruperea utilizrii sau reducerii importante a
dozelor. n aceste cazuri survine sindromul de
abstinen sau de retragere cu manifestri
caracteristice psihice, vegetative i somatice, opuse
efectelor
farmacodinamice
ale
substanei.
Mecanismul instalrii se datoreaz sensibilizrii
unui sistem a crui activitate este modulat de
sistemul asupra cruia acioneaz drogul.

Toxicomania

Stare de intoxicaie cronic ce se caracterizeaz prin:


dependena psihic, dependena fizic i tolerana
Monotoxicomanii

Politoxicomanii

Majore (morfin,
heroin, LSD)

Minore (barbiturice,
hipnotice, alcool)

Tolerana
Sensibilitate redus sau absent la unele aciuni ale unui medicament

Congenital

Dobndit

De specie

De grup

Acut (tahifilaxie)

(iepurii la
atropin)

- hidroxilatori
rapizi la
anticoagulante;
- acetilatori rapizi
(izoniazid,
hidralazin etc.)

-se instaleaz repede;


- este reversibil;
- poate merge pn la
dispariia efectului;
- de scurt durat dup
suspendarea tratamentului;
- mecanismele de instalare
se datoreaz:
a) desensibilizrii
receptorilor;
b) sturrii sau epuizrii
unor receptori sau factori
intermediari.

Cronic (obinuina)
1. Diminuarea treptat a unor
efecte n urma administrrii
repetate;
2. Obinerea aceluiai efect cu
doze majore;
3. Caracteristicele:
- se instaleaz lent i nu este
complet;
- este reversibil dup un timp
variabil de la suspendare;
- este diferit pentru diverse
efecte ale preparatului.
4. Mecanismele:
- farmacocinetic (micorarea
absorbiei, creterea
metabolismului i eliminrii);
- farmacodinamic
(desensibilizarea celulelor sau
receptorilor)

Intolerana
Rspuns anormal cantitativ i/sau calitativ la un
medicament, deviat de la efectele farmacodinamice
ce survine numai la o parte din pacieni.

Dobndit
Hipersensibilitate sau
sensibilitate

Congenital
De specie

De grup
(idiosincrazie)

Cantitativ
Efecte de
supradozare sau
ineficien
Cu manifestri
farmacodinamice
- deficit de glucoz-6-fosfatdehidrogenaz;
- hemoglobinopatii;
- acatalazia;
- deficit de glucuroniltransferaz;
- deficit de methemoglobinreductaz eritrocitar.

Reaciile alergice
Calitativ
Reacie anormal
diferit de aciunea
farmacodinamic

Cu manifestri farmacocinetice
- deficit de pseudocolinesteraz;
- polimorfismul Nacetitransferazei;
- polimorfismul oxidazelor
microzomiale.

Imediate
ntrziate
- tip.I-anafilactic; -tip. IV-mediat
- tip.II-citotoxic; celular
- tip.III-prin
complexe imune.

REACIILE ADVERSE LA NTRERUPEREA


BRUSC A TRATAMENTULUI
Tipul de reacie advers

Param
etrii Efect rebound
(de ricoeu)

Sindrom de retragere

Insuficien
funcional

Se declaneaz la
ntreruperea unui
tratament de
lung durat cu
Tipul antagoniti
farmacologici:
de
medica -H2ment antihistaminice;
adrenoblocante;
-colinoblocante
centrale.

Se declaneaz la
ntreruperea brusc a unui
tratament cu agoniti
farmacologici dintr-un sistem
modulator sau inhibitor:
-opioide de tip morfin;
-barbiturice;
-benzodiazepine.

Se declaneaz la
ntreruperea unui
tratament de durat cu
un hormon normal sau
de sintez utilizai ca
medicaie
fiziopatologic, la doze
farmacologice:
- glucocorticoizii.

REACIILE ADVERSE LA NTRERUPEREA


BRUSC A TRATAMENTULUI
Tipul de reacie advers
Efect rebound (de ricoeu)

Se declaneaz la ntreruperea unui tratament de lung


durat cu antagoniti farmacologici:
- H2-antihistaminice;
-adrenoblocante;
- colinoblocante centrale.
La blocarea receptorilor sistemul se adapteaz
compensator prin creterea numrului de receptori. La
ntreruperea brusc agonistul fiziologic va influena
asupra sistemului receptor sensibilizat cu dezvoltarea
efectelor exagerate.

Mecanism

La blocarea
receptorilor sistemul
se adapteaz
compensator prin
creterea numrului de
receptori. La
ntreruperea brusc
agonistul fiziologic va
influena asupra
sistemului receptor
sensibilizat cu
dezvoltarea efectelor
exagerate.

Mecanism hetero up-regulation


caracterizat
prin
deprimarea
eliberrii mediatorului clinic la
nivelul heterosinapsei unui sistem
activator cuplat (sistemul adrenergic
cu cel opioid). Compensator crete
numrul de receptori, iar la
suspendarea
agonistului
farmacologic mediatorul sistemului
activator (NoAdr) va fi eliberat
normal i va excita receptorii
sensibilizai cu efecte majore.

Feed-back hipotalamohipofizar negativ prin


diminuarea secreiei de
hormon hipotalamic i
ACTH.

Simptome psihice i somatice


opuse
sau
complementare
aciunilor farmacodinamice ale
Revenirea bolii medicamentului. Ele reprezint
Manif tratate
cu o manifestare a hiperfunciei
unui sistem activator modulat
estri manifestarea
clinice exagerat
a de sistemul n care a activat
simptoamelor.
preparatul
suspendat.
Sindromul poate varia dup
simptomatologie, intensitate i
durat n funcie de grup.

Simptomatologia
caracteristic
hipofunciei
glandei endocrine.

PREPARATELE RESPONSABILE DE REACIILE ADVERSE


LA NTRERUPEREA BRUSC A TRATAMENTULUI
Preparatele ce provoac frecvent
reacii adverse

-antihipertensive (clonidin,
-metildop, -AB);
-antianginoase (-AB);
-antiulceroase (H2-histaminolitice);
-antiastmatice (-adrenomimetice);
-analgezice opioide;
-glucocorticoizi;
-antiepileptice (barbiturice,
benzodiazepine);
-antiparkinsoniene;
-anticolinergice centrale.
Suspendarea tratamentului se
efectueaz prin reducerea treptat a
dozelor.

Preparatele ce ocazional
provoac reacii adverse

Preparatele la care e
posibil apariia reaciilor
adverse
-anticoagulantele orale;
-anorexigene.

-tranchilizante
(benzodiazepine);
-hipnotice (cloralhidrat,
glutetimid);
-neuroleptice;
-sedative (srurile de brom);
2-adrenomimeticele
periferice (ca decongestivante);
-nitraii;
-BCC.
Suspendarea e preferabil, n
cazul unor doze mari, cu
reducerea treptat a dozelor.

ACIUNEA NEGATIV A REMEDIILOR


MEDICAMENTOASE N TIMPUL SARCINII
Aciunea

Termenul
graviditii

Embriotoxic (aciune asupra


zigotei i blastocitului pn la
implantare).

1-3
sptmni

Estrogeni, progestative, dezoxicorticosteron,


antimetabolii (mercaptopurina, fluoruracilul), salicilai,
barbiturice, sulfamide etc.

4-10
sptmni

I grup foarte periculoase (absolut contraindicate


gravidelor): talidomid, metotrexat, trimetoprim,
androgeni, anticoncepionale.
II grup periculoase: antiepileptice, dopan, sarcolizin,
antidiabeticele orale, alcool etilic, progesteron.
III grup mai puin periculoase: salicilai, cloramfenicol,
teetracicline, antituberculoase, neuroleptice, propranolol.

Mai des n
ultimele
sptmni

Indometacina provoac nchiderea ductului arterial


nainte de natere.
Aminoglicoziele efect ototoxic.
- adrenomimeticele deregleaz metabolismul
glucidic.

Teratogen (aciune n
perioada organogenezei)

Fetotoxic (aciune asupra


ftului caracteristic
substanei date)

Remediile medicamentoase