ENFERMEDADES

RELACIONADOS A
ALMACENAMIENTO
ANORMAL LISOSMICO

Lisosomas.

Qu son los lisosomas?

El lisosoma es una vescula membranosa

que contiene enzimas hidrolticas que
permiten la digestin intracelular de
macromolculas. Son organelas esfricas
u ovalados que se localizan en el citosol.

Los lisosomas son formados por

el retculo endoplasmtico rugoso
(RER) y luego empaquetados por el
complejo de Golgi.

El pH es de 5 en el interior del lisosoma.

El pH 5 es el ptimo para la actuacin de las

enzimas.

Las enzimas lisosomales son capaces de

digerir partculas grandes como por
ejemplo bacterias y tambin otras
sustancias que entran en la clula ya sea
por fagocitosis, u otros procesos de
endocitosis.

Los lisosomas utilizan sus enzimas para

reciclar los diferentes orgnulos y organelas de
la clula, englobndolas, digirindolas y
liberando sus componentes en el citosol. De
esta forma el interior celular se est
reponiendo continuamente . Este proceso se
llama autofagia.

Tipos de lisosomas.

Lisosomas Primarios
Los lisosomas primarios son orgnulos derivados del sistema
de endomembranas.

Cada lisosoma primario es una vescula que brota del aparato

de Golgi, con un contenido de enzimas hidrolticas sintetizadas
en el RER en el aparato de Golgi por transporte vesicular
sufren una glicosilacin terminal de la cual resultan con
cadenas glucdicas ricas en manosa-6-fosfato (manosa-6-P).

os lisosomas primarios contienen una variedad de

enzimas hidrolticas capaces de degradar casi todas
las molculas orgnicas.
stas hidrolasas se ponen en contacto con sus sustratos
cuando los lisosomas primarios se fusionan con otras
vesculas. El producto de la fusin es un lisosoma
secundario.

Lisosomas Secundarios
Los lisosomas secundarios
tienen materiales en vas de
digestin, adems de enzimas.
Son de mayor tamao y
contenido heterogneo. Las
enzimas lisosomales estn
latentes, slo se activan por
rotura de su membrana, as
tendran un sustrato sobre el que
actuar.

Fagolisosomas
Se originan de la fusin del lisosoma
primario con una vescula procedente
de la fagocitosis, denominada fagosoma.

Endosomas tardos.

Surgen al unirse los lisosomas primarios

con materiales provenientes de los
endosomas tempranos.

Autofagolisosomas.

Es el producto de la fusin entre un

lisosoma primario y una vacuola autofgica
o autofagosoma.

Lo que queda del lisosoma secundario

despus de la absorcin es uncuerpo
residual. Los cuerpos residuales contienen
desechos no digeribles que en algunos casos
se exocitan y en otros no, acumulndose en
el citosol a medida que la clula envejece.

Funciones
Los lisosomas participan en la digestin celular:
estmago celular.
Contribuyen a la desintegracin de clulas de
desecho: mediante enzimas digestivas, haciendo
molculas ms simples.
Estn implicados en la destruccin de materiales
que penetran a la clula desde el medio externo.

Tipos de lisosomas:
PRIMARIOS:
salen de las cisternas del Aparato
de Golgi.
Contienen enzimas digestivas, pero
an no han participado en ella.

SECUNDARIOS:
Se forman al unirse con otras
vesculas.
Ya han realizado la digestin
Vacuolas Heterofgicas
(digestivas)/ Vacuolas Autofgicas

Rodea con
membranas del
RL=
autofagosoma
Los 1rios se
fusionan con
autofagosoma= v.
autofgica
Enzimas
digieren/cuerpo
residual
=exocitosis

Residuos no
digeridos=
cuerpos
residuales ->
exocitosis
Lisosomas 1rios
se fusionan y
vierten sus
enzimas= v.
heterofgica/lisos
oma secundario
Bacteria: la
clula la rodea
con parte de
una

Causas de almacenamiento
lisosomal

El
almacenamiento
lisosomal
es
el
resultado
de
una
deficiencia de una de
las enzimas lisosmicas
que
produce
la
acumulacin
de
su
sustrato.

Qu causa la
mucolipidosis?
1. Defecto gentico en el
cual
sus
cuerpos
no
producen
suficientes
enzimas o producen formas
ineficaces de enzimas.
2. Sin enzimas funcionantes
los lisosomas no pueden
desintegrar los hidratos de
carbono y los lpidos y
transportarlos a su destino
normal.

Causas de almacenamiento lisosomal

Causas de almacenamiento
lisosomal

Causas de
almacenamiento
Lamucolipidosis tipo Io sialidosis:lisosomal
Se
producen por una deficiencia en una de las
enzimas digestivas conocida como sialidasa.

Lasmucolipidosis de tipo II y III:

Se producen de una deficiencia de la enzimaNacetilglucosamina-1-fosfotransferasa
La mucolipidosis II tambin se denomina enfermedad de
inclusin celular debido a que los productos de desecho,
que deben incluir hidratos de carbono, lpidos y protenas,
se acumulan en masas conocidas como cuerpos de
inclusin.

Lamucolipidosis tipo IV
Est causada por alteraciones perjudiciales de una
protena en la clula que se cree que est implicada
en el movimiento de molculas como el calcio a travs
de las membranas celulares

Consecuencias de la
Acumulacin Anormal
Lisosomica

Enfermedades Lisosmicas
on enfermedades causadas por la disfuncin de
alguna enzima o por la liberacin incontrolada de
dichas enzimas en el citosol, lo que produce la lisis
celular.

curre cuando falta una enzima especfica

del cuerpo o est y es defectuosa. La
enzima faltante o defectuosa no puede
ayudar a eliminar las sustancias no
deseadas de las clulas. Estas sustancias se
acumulan en el cuerpo y alteran la funcin
de los rganos

n total, hay casi 50 de estos trastornos, y pueden afectar a

diferentes partes del cuerpo, incluyendo:

Esqueleto

Cerebro

Corazn

Piel

Esfingolipidosis

-Gaucher, Tay-Sachs, Niemman-Pick

Carencia de lipasa cida.

-Enfermedad de Wolman

Glucogenosis

Mucopolisacaridosis

Gota

Artritis reumatoide

Enfermedad de Fabry

Causas
stos trastornos son
producto de problemas en
el cdigo gentico que
crea el defecto enzimtico.
e heredan de uno o ambos
padres que transportan el
gen defectuoso que regula
una protena particular en
una clase de clulas del
cuerpo.

Factores de Riesgo

istorial Familiar

iertos Orgenes tnicos, (Judo Ashkenazi,

finlands, holands)

Glucognosis

glucognosis
as glucognosis o "errores innatos del
metabolismo" son un conjunto de
enfermedades metablicas caracterizadas por
un trastorno del metabolismo del glucgeno

Glucognosis
onocidos como trastornos metablicos autosmicos recesivos

glucognosis

as glucogenosis pueden clasificarse en diferentes

categoras, en funcin de su mecanismo
fisiopatolgico o de produccin segn los
defectos enzimticos identificados y a veces, en
funcin de caractersticas clnicas diferenciadas.

Enfermedad de Von Gierke

La glucosa-6-fosfatasa es la encargada
de desfosfatar la glucosa-6P en el
hgado para su liberacin al torrente
sanguneo y distribuirla por todas las
clulas. La deficiencia de esta enzima
provoca la acumulacin de G6P
intracelular lo que conlleva a una
acumulacin de glucgeno en el hgado
y rin ya que la G6P inhibe la
glucgeno fosforilasa.

tratamiento

El tratamiento consiste en

Inhibir la captacin de glucosa por parte del hgado

La alimentacin intragstrica durante la noche
La ingesta de almidn de maz crudo por su lenta
degradacin a glucosa
La transposicin quirrgica de la vena porta , sustutuyendo el
aporte de nutrientes directo al hgado desde el intestino para
permitir que la sangre rica en glucosa llegue antes a otros tejidos
ya que as reciben ms glucosa.

Enfermedad de Pompe
D
efecto de la (1-4)glucosidasa cida lisosmica, tambin
denominada maltasa cida. El glucgeno aparece
almacenado en lisosomas.

En nios destaca por producir insuficiencia cardaca al

acumularse en el msculo cardaco causando
cardiomegalia.
E
n adultos el acmulo es ms acusado en msculo
esqueltico.

tratamiento
C

omplicaciones cardacas y respiratorias son

tratados sintomticamente. Terapias fsicas y
ocupacionales puede ser beneficiosa para algunos
pacientes. Las alteraciones en la dieta pueden
proporcionar mejoras temporales pero no alteraran
el curso de la enfermedad.
M

yozyme: basada en la terapia del remplazo de una

enzima, usando la alglucosidase alfa humana
biolgicamente activa

Enfermedad de forbes (cori)

a enfermedad de Cori es de TIPO III: Deficiencia
de la amilo-1,6-glucosidasa. Enzima
Desramificadora.

n esta enfermedad el glucgeno es de estructura

anmala ya que al no poseer est enzima el

icrografa de la enfermedad de

glucgeno tiene cadenas externas muy cortas y no

almacenamiento de glucgeno con

puede seguir degradndose por lo que se acumula

caractersticas histolgicas compatibles

en hgado y msculo provocando sntomas de

con la enfermedad de Cori

hipoglucemia .

tratamiento
u tratamiento consiste en una
alimentacin frecuente y rica en
protenas para que el hgado
por gluconeognesis genere la
suficiente glucosa. Los
sntomas de esta enfermedad
suelen desaparecer durante la
pubertad por razones
desconocidas.

enfermedad de Andersen
a enfermedad de Andersen se encuentra
clasificada dentro de las glucogenosis
Tipo IV.
e caracteriza por el dficit de la enzima
ramificante amilo (1.4-1.6) tranglucosilasa
o glucan transferasa.
rovoca hepatoesplenomegalia ,
acumulacin de polisacridos con pocos
puntos de ramificacin. Se produce la
muerte por insuficiencia cardiaca y
heptica durante el primer ao de vida.
Posee glucgeno anormal.

Enfermedad de McArdle
Se han descrito 4 formas clnicas en funcin
s una enfermedad metablica rara, causada
por un dficit congnito de la enzima
fosforilasa del msculo esqueltico, siendo
normal la actividad de dicha enzima en
hgado y msculo liso.

del grado de afectacin:

Tipo 1: fatiga muscular o debilidad muy leves
que a veces se etiqueta de psicognica.
Tipo 2: fatiga muscular, debilidad progresiva
de inicio muy tardo, pasados los 50 aos.

xiste un aumento de glucgeno leve en

msculo.
uele comenzar en la juventud, a partir de los
20 aos, aunque algunos pacientes refieren
mala tolerancia al ejercicio desde la infancia.

Tipo 3: debilidad moderada congnita

Tipo 4: miopata infantil fatal en los primeros
meses por problemas respiratorios.

Enfermedad de McArdle

tratamiento
da de hoy, no existe un tratamiento especfico contra esta
enfermedad. Si bien se ha comprobado que la administracin de
sacarosa (azcar comn), en dosis de 37 gramos en
adolescentes y adultos y entre 18 y 20 gramos en nios justo
antes de la realizacin de un ejercicio se ve reflejada en una
menor sensacin de agotamiento.

Enfermedad de Wolman
La enfermedad de Wolman es una alteracin
congnita del
metabolismo de los lpidos que se trasmite de forma
autosmica recesiva. Se caracteriza por el acmulo
de steres de colesterol y triglicridos en la mayora
de los rganos y tejidos, debido a un dficit de la
actividad de la lipasa cida lisosomial, codificada en
el brazo largo del cromosoma 10: la lipasa cida.

A propsito de un
caso
Enfermedad de Wolman
Vmitos
diarrea
Esteatorrea
Hepatoesplenomegalia
distensin abdominal y desnutricin
progresiva.
Deterioro de las capacidades mentales
hepatomegalia
Esplenomegalia
esteatorrea
depsitos de calcio en lasglndulas
suprarrenales.

Enfermedad de Gaucher
s la mas comn de las enfermedades de
almacenamiento de lpidos

e debe a la deficiencia de la enzima

betaglucosidasa cida, que origina un depsito
de un glucocerebrsido

Tipo I :
Forma No Neuroptica
s ms frecuente en individuos de origen judo y no afecta
al sistema nervioso central

Sntomas

Tipo II:
Neuroptica infantil aguda

Sntomas
grandamiento del hgado y del
bazo
ao cerebral extenso y progresivo
rastornos del movimiento ocular
onvulsiones
igidez de los miembros
oca capacidad para succionar y
tragar

A
D
T
C
R
P

Tipo III
Forma neuronoptica crnica

uede comenzar en cualquier momento de la niez o

en la edad adulta

st caracterizado por sntomas neurolgicos ms leves

pero lentamente progresivos comparados el de tipo 2.
grandamiento del bazo y/o hgado
onvulsiones
ala coordinacin
rregularidades esquelticas
rastornos del movimiento ocular
rastornos sanguneos que incluyen la anemia
roblemas respiratorios.

E
A
C
M
I
T
T
P

Tratamiento
a enfermedad de Gaucher NO tiene
cura.
Las opciones de tratamiento para los
tipos 1 y 3 incluyen medicinas y
terapia de sustitucin de las hormonas,
que suele ser muy eficaz.
No hay un buen tratamiento para el
dao cerebral del tipo 2.

SNDROME DE HUNTER
una enfermedad de
almacenamiento lisosomal
causada por una enzima ausente
o deficiente, llamada
iduronato-2-sulfatasa.
sndrome hereditario recesivo
ligado al cromosoma X que
afecta principalmente a
varones, se trasmite de una
generacin a otra de un modo
especfico.

Rasgos faciales

SIGNOS

Macrocefalia

Abdomen prominente.

Perdida de audicin

estenosis de las vlvulas cardacas que

conducen a un fallo de la funcin del corazn

enfermedad obstructiva de las vas areas,

apnea del sueo

hipertrofia heptica y del bazo.

pueden verse afectadas la movilidad
Retrasos en el desarrollo y problemas
neurolgicos.

No todos los pacientes estn afectados del mismo

modo e igualmente el curso vara ampliamente.
No obstante, el sndrome siempre es grave,
progresivo y reduce la esperanza de vida.

aliativo: reducir los efectos del deterioro por la

enfermedad
Ciruga y psiquiatra

rasplante medular

laprasa: forma purificada de la enzima

lisosmica producida por tecnologa de ADN
recombinante en lneas celulares humanas.
$300,000dlls al ao por paciente