ESCLEROSIS SISTMICA

DR.VICENTEO LUNA FELIPE DE JESUS R1M1

ESCLERODERMIA
La Esclerosis Sistmica o Esclerodermia
es una enfermedad del tejido conjuntivo
multisistmica de etiologa desconocida,
que se caracteriza por una excesiva
produccin de colgena y fibrosis en la
piel y en algunos rganos internos, as
como alteraciones vasculares y en el
sistema inmune.

ESCLERODERMIA
EPIDEMIOLOGA
Incidencia
0.6 19/milln habitantes

Relacin

3:1

ESCLERODERMIA
EPIDEMIOLOGA
Inicio: 5a. 6a. dcada de la vida

ESCLERODERMIA
EPIDEMIOLOGA

706 pacientes
Prevalencia global: 242 casos/milln/ao
Incidencia: 19 casos/milln/ao
Prevalencia: 390 casos/milln/ao
Prevalencia : 84 casos/milln/ao
Incidencia en raza negra: 23 casos/milln/ao
Incidencia raza blanca: 18.3 casos/milln/ao
Edad: 4615 aos

Arthritis Rheum 2003;48:2246-55

ESCLERODERMIA
CLASIFICACIN
Esclerodermia:

Sistmica difusa
Sistmica limitada
Sin esclerodermia
Localizada

ESCLERODERMIA
PATOGENIA
Estmulo ambiental

Predisposicin
gentica

Sistema Inmune

CITOCINA
Dao
endotelial

Sntesis colgena

Proliferacin
Fibroblastos

ESCLERODERMIA
PATOGENIA
INMUNIDAD CELULAR

Linfocitos T
Citocinas

INMUNIDAD HUMORAL

Anticuerpos anti-Scl-70
Anticuerpos anti-RNA polimerasa III
Anticuerpos anticentrmero

ESCLERODERMIA
PATOGENIA
IL-4

Proliferacin de fibroblastos
Sntesis de colgena 1 y 3

TNF

Proliferacin de fibroblastos

TGF-

RNAm de colgena en fibroblastos

INTERFERON

Inhibe la sntesis de colgena

ESCLERODERMIA
PATOGENIA
LESION ENDOTELIAL
Factor de Von Willebrand
Factor IV plaquetario

ESCLERODERMIA
Anticuerpos Anti-DNA Topoisomerasa I (anti-Scl-70)

Los niveles sricos de los anticuerpos anti-

topoisomerasa I correlacionan en forma

positiva con la gravedad y la actividad de la
enfermedad

Arthritis Rheum 2003;48:136373

ESCLERODERMIA
MANIFESTACIONES CLNICAS
Fenmeno de Raynaud
Fatiga
Msculo-esquelticas

ESCLERODERMIA
Fenmeno de Raynaud (90%)
Niveles von Willebrand
Activador tisular del plasmingeno
Molculas de adhesin
intercelular
Endotelina

ESCLERODERMIA
PIEL
Fase edematosa
Fase indurada
Fase atrfica

ESCLERODERMIA
PIEL
Endurecimiento
Calcinosis

ESCLERODERMIA
PIEL
Telangiectasias

ESCLERODERMIA
PIEL
lceras

ESCLERODERMIA
PIEL
Hiperpigmentacin
Hipopigmentacin

ESCLERODERMIA
MSCULO-ESQUELTICO

Artralgias
Artritis
Mialgias
Contracturas tendinosas

ESCLERODERMIA
ESFAGO
Disfagia
Reflujo gastroesofgico
Esofagitis
Erosiones
Sangrados
Estenosis
Esfago de Barret

ESCLERODERMIA
ESTMAGO
Gastritis
Retardo en el vaciamiento

gstrico
Sangrado
Ectasia vascular antral
(estmago en sanda)

ESCLERODERMIA
Intestino grueso
Constipacin
Distensin abdominal

Intestino delgado
Dismotilidad intestinal
Pseudo-obstruccin intestinal
Dolor
Diarrea

Sobrecrecimiento bacteriano
SAID

ESCLERODERMIA
PULMN
Fibrosis pulmonar

intersticial
Hipertensin arterial
pulmonar
Dolor torcico

ESCLERODERMIA
CORAZN

Pericarditis
Insuficiencia cardaca
Hipertensin arterial
Arritmias

ESCLERODERMIA
RIN
Crisis renal
Insuficiencia renal
Nefropata tbulo-

intersticial

ESCLERODERMIA
LABORATORIO
Antinucleares 90 %
anti-RNP
Anti-topoisomerasa (Scl-70)

ESCLERODERMIA
CRITERIOS DE CLASIFICACIN
CRITERIOS MAYORES
Esclerodermia proximal
CRITERIOS MENORES
Esclerodactilia
Cicatrices digitales
Fibrosis pulmonar bibasal

ESCLERODERMIA
TRATAMIENTO MODIFICADOR
DE LA ENFERMEDAD

Esteroides
D-penicilamina
Metotrexate
Ciclofosfamida
Interferon
Ciclosporina A
Calcitriol

Efecto de la Ciclofosfamida y Prednisolona en la funcin endotelial en

pacientes con Esclerosis Sistmica Difusa Temprana

El dao endotelial de las estructuras

microvasculares en la ES est asociado con un

aumento con los niveles de las molculas de
adhesin endotelial y citocinas asociadas a la
funcin endotelial, incluyendo la E-Selectina y la
Trombomodulina

Arthritis Rheum 2003;48:225661

Efecto de la Ciclofosfamida y Prednisolona en la funcin endotelial en

pacientes con Esclerosis Sistmica Difusa Temprana

OBJETIVO
Investigar la expresin de E-Selectina y

Trombomodulina en pacientes con ES Difusa

Temprana
Investigar el efecto de la ciclofosfamida (CFX) +
Prednisolona (PDN) en los niveles de citocinas

Arthritis Rheum 2003;48:225661

Efecto de la Ciclofosfamida y Prednisolona en la funcin endotelial en

pacientes con Esclerosis Sistmica Difusa Temprana

Pacientes y Mtodos
13 pacientes con ES temprana difusa
CFX 2 2.5 mg/Kg/da
PDN 30 mg/da
Parmetros clnicos: piel y funcin respiratoria
Laboratorio: E-Selectina y Trombomodulina

(pacientes y controles)

Arthritis Rheum 2003;48:225661

Efecto de la Ciclofosfamida y Prednisolona en la funcin endotelial

en pacientes con Esclerosis Sistmica Difusa Temprana

RESULTADOS
Pretratamiento
(ng/ml)

Postratamiento
(ng/ml)

E-Selectina

51

33

0.01

Trombomodulina

82

74

0.01

Arthritis Rheum 2003;48:2256-61

Efecto de la Ciclofosfamida y Prednisolona en la funcin endotelial en

pacientes con Esclerosis Sistmica Difusa Temprana

CONCLUSIONES
La CFX + PDN es efectiva en el tratamiento de la ES

difusa
Los niveles circulantes de E-Selectina y
trombomodulina pueden ser tiles como marcadores
de actividad de la enfermedad

Arthritis Rheum 2003;48:2256-61

ESCLERODERMIA
TRATAMIENTO
Modificadores de la enfermedad
Tratamiento especfico de acuerdo al

rgano afectado

ESCLERODERMIA
TRATAMIENTO
FENMENO DE RAYNAUD

Ketanserina
Vasodilatadores

Calcioantagonistas

Anlogos de

prostaglandinas

ESCLERODERMIA
TRATAMIENTO
Manifestaciones esfago gstricas
Procinticos
Metoclopramida
Cisaprida
Domperidona
Eritromicina

Inhibidores de la bomba de protones

Inhibidores H2

ESCLERODERMIA
TRATAMIENTO
DIARREA
ANTIBITICOS
Metronidazol
Ciprofloxacina
Eritromicina
Tetraciclina
Trimetropim/Sulfametoxazol
Antidiarreicos

ESCLERODERMIA
TRATAMIENTO
Fibrosis pulmonar
Ciclofosfamida
Esteroides

Hipertensin arterial pulmonar

Ciclofosfamida
Nifedipina

ESCLERODERMIA
TRATAMIENTO
RENAL
Inhibidores de la enzima convertidora

de angiotensina