El Sistema Inmune

Dr. Sergio E. Alvizuri Pastor

Definicin
La funcin fisiolgica del sistema es la defensa
contra las infecciones por microbios sin
embargo sustancias extraas no infecciosas
pueden desencadenar la respuesta inmune
Las clulas y molculas responsables de la
inmunidad constituyen el Sistema Inmune, la
respuesta colectiva y coordinada contra las
sustancias extraas es la Respuesta Inmune
Sin embargo, los mecanismos de proteccin
tambin pueden, en algunas situaciones
provocar dao tisular y enfermedad (Reaccin
de Hipersensibilidad)

Edward Jenner
(1749 - 1823)

Enfermedad

N Mximo de Casos

Casos 2003

Difteria

206,939 (1921)

Sarampin

894,134 (1941)

42

Tos convulsiva

265,269 (1934)

8,483

Polio (paraltica)

21,269 (1952)

Rubeola

57,686 (1969)

Ttanos

1,560 (1923)

14

Vacunacin

Inmunidad Innata y Adaptativa

Caracterstica

Innato

Adaptativo

Especificidad

Para molculas que son

Para antgenos
compartidas por los
microbianos y no
microbios y para molculas microbianos
producidas por clulas
daadas

Diversidad

Limitada, de lnea germinal Muy amplia, los

receptores son
producidos por
recombninacin somtica

Memoria

No

No reaccin a lo
propio

Barreras
celulares y
qumicas

Piel, epitelio mucoso;

molculas antimicrobianas

Linfocitos intraepiteliales,
anticuerpos secretados
en superficies epiteliales

Protenas
plasmticas

Complemento, otras

Anticuerpos

Componentes

Respuesta Inmune
Respuesta innata
Mecanismos pre-existentes e inducidos
Un gran nmero de patgenos es reconocido por estructuras
con diversidad limitada
La respuesta con frecuencia se activa por la unin de los
PAMPs a los PRRs
No hay memoria
La respuesta es similar aunque hayan nuevas exposiciones al
antgeno

Caractersticas de la
Respuesta Innata
Fagocitosis
Reconocimiento por PRRs: neutrfilos, macrfagos y clulas
dendrticas

Lisis de clulas blanco

Las clulas tumorales y las infectadas presentan molculas
que las reconocen como blanco de para ser destruidas, por
ejemplo por las Natural Killer

Inflamacin
La fagocitosis induce a los leucocitos a la secrecin de
mediadores para la reparacin tisular y el arribo de ms
leucocitos

Respuesta Inmune
Respuesta adaptativa
Todos los mecanismos son inducidos
Un amplio nmero de antgenos es reconocido por una
cantidad extremadamente diversa de receptores
La respuesta se activa por la unin del patgeno a los
receptores de los LB (BCRs), o fragmentos a los receptores de
LT (TCRs)
Existe memoria
El nivel de respuesta es ms vigorosa y con ms afinidad
cuando hay re-exposicin al antgeno

Caractersticas de la Respuesta
Adaptativa
Especificidad
La naturaleza del receptor para antgeno del Linfocito T y B
determina la especificidad y selectividad de la respuesta
adaptativa

Divisin de labor
Las clulas cumplen con roles diferentes pero igualmente
importantes, para el caso de los Linfocitos B, y Linfocitos T

Memoria inmunolgica
Diversidad
Tolerancia

Divisin de labor
Linfocito

Antgeno

Patgenos

Mecanismo

Clula B

Antgenos soluble completo, o

antgeno completo de
superficie

Patgeno extracelular

Remocin mediada por

anticuerpos

Clula Tc

Pptido antignico + MHC

Patgenos
intracelulares

Lisis de la clula
infectada

Clula Th

Pptido antignico + MHC

Patgenos intra y
extracelulares

Secrecin de citoquinas
para la activacin de
LBs y LTs, estimulacin
de macrfagos

Clulas del
Sistema
Inmune

Compleme
nto

Citoquinas
Respuesta
Innata

Citoquinas
Respuesta
Adaptativa

La Respuesta Inmune

Inmunidad Innata y
Adaptativa

Etapas de la Respuesta
Inmune
Fase 1 (0 4 horas)
Respuesta Innata no Inducida, Inespecfica
Defensas preexistentes
Barreras: piel, mucosas
pH, proteasas, saliva, lgrimas

Fase 2 (4 96 horas)
Respuesta Innata Inducida, Especificidad Genrica

Activacin de complemento
Fagocitosis
Citotoxicidad
Inflamacin

Etapas de la Respuesta Inmune

Fases 3 ( > 96 horas)
Respuesta Adaptativa Inducida, altamente especfica
Linfocitos B (anticuerpos)
Linfocitos Th (citoquinas)
Linfocitos Tc (citotxicos)

Proceso Inflamatorio Agudo

La respuesta inflamatoria se acompaa de cambios en
el flujo sanguineo local y en la permeabilidad vascular
que producen los signos clsicos de la inflamacin:
Tumor, Rubor, Calor y Dolor
Los cambios vasculares permiten que los leucocitos
circulantes se extravasen a los sitios de infeccin,
destruyan a los patgenos, limpien los restos
celulares y se inicie el proceso de reparacin celular.

Molculas de Adhesin
Selectinas
Sialomucinas
Integrinas
Inmunoglobulina
Caderinas

Selectinas
Son molculas de adhesin membrana que se fijan a
molculas de membrana que contienen residuos
carbohidrato, median las etapas iniciales de unin de
baja afinidad de los leucocitos a las clulas endoteliales
de la vnula post capilar
Se expresan en las clulas endoteliales, P-Selectina
(CD62P) y E-Selectina (CD62E)

Selectinas / Sialomucinas
MOLECULA

DISTRIBUCION

LIGANDO / CELULA

P Selectina (CD62P)

Endotelio activado por

citoquinas (TNF, IL-1), histamina
o trombina

Sialil Lewis X, o PSGL1, otras

glicoprotenas
Neutrfilos, monocitos,
linfocitos T (efector y memoria)

E Selectina (CD62E)

Endotelio activado por

citoquinas (TNF, IL-1),

Sialil Lewis X,
Neutrfilos, monocitos,
linfocitos T (efector y memoria)

L Selectina (CD62L)

Neutrfilos, monocitos,
llinfocitos T (vrgenes y
centrales de memoria),
linfocitos B (vrgenes)

Sialil Lewis X/PNAd en GlyCAM1, CD34, MadCAM-1, otras

Endotelio

Integrinas
Son protenas heterodimricas, de superficie
compuestas por dos polipptidos unidos no
covalentemente median la adhesin entre clulas o a
protenas de matriz extracelular a travs de diferentes
ligandos
En el sistema inmune las ms importantes son dos:
LFA-1 (CD11aCD18) y VLA-4 (CD4dCD29)
Se unen a las molculas ICAM que tienen dominios
homlogos a los de inmunoglobulina

Integrinas / Inmunoglobulina
MOLECULA

DISTRIBUCION

LIGANDO / CELULA

LFA 1 (CD11aCD18)

Neutrfilos, monocitos,
linfocitos T (vrgenes, efectores
y memoria)

ICAM-1(CD54), ICAM-2(CD102)
Endotelio
ICAM-3
Linfocitos

Mac 1 (CD11bCD18)

Monocitos, clulas dendrticas

ICAM-1(CD54), ICAM-2(CD102)
Endotelio

VLA 4 (CD49aCD29)

Neutrfilos, monocitos,
linfocitos T (vrgenes, efectores
y memoria)

VCAM-1 (CD106)
Endotelio

47 (CD49dCD29)

Monocitos, linfocitos T (homing

intestinal, vrgenes, efectores,
memoria)

VCAM-1 (CD106), MadCAM-1

Endotelio en intestino y tejido
linfoide asociado al intestino

Integrinas
Una propiedad importante de las integrinas es su
capacidad para responder a seales intracelulares que
le permiten incrementar la afinidad por sus ligandos
Las seales pueden ser generadas por receptores de
quimiocina de las membranas celulares

Integrinas

Quimiocinas
Las quimiocinas son una familia grande molculas
estructuralmente homlogas que estimulan el
desplazamiento leucocitario y regulan su migracin de
la sangre a los tejidos
Son aproximadamente 50 molculas de 8 a 12kD,
agrupadas en 3 familias: CC, CXC, CX3C
El receptor pertenece a la familia de molculas siete
transmembrana, e inician las seales intracelulares
agrupando molculas en tres (trmeros)

Quimiocinas - Acciones
Reclutamiento de leucocitos circulantes de la sangre al
espacio extravascular
Las quimiocinas extravasculares estimulan el
desplazamiento de los leucocitos por gradiente de
concentracin (quimiocinesis)
Estn involucradas en el desarrollo de los rganos
linfoides y regulan el trnsito de los leucocitos a travs
de los tejidos linfoides perifricos
Son necesarias para la migracin de las clulas
dendrticas de los sitios de infeccin a los ganglios de
drenaje linftico

Extravasacin
Leucocitaria

Extravasacin Leucocitaria
Incremento de la permeabilidad vascular
Hemoconcentracin
Marginacin
Interaccin endotelial y migracin leucocitaria
Rolling mediado por selectinas endoteliales
Incremento de la afinidad de integrinas mediada por
quimiocinas
Adherencia estable al endotelio mediada por integrinas
Migracin a travs del endotelio, mediado por VE-caderinas

Extravasacin Leucocitaria