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LA VEGA
FACULTAD DEDE
CIENCIAS
FARMACUTICAS Y
BIOQUMICA
HISTORIA
En 1928 Alexander Fleming denomino penicilina a una sustancia
producida por el hongo Penicillium notatum que provoca lisis de
distintas especies de Staphylococcus.
20 aos mas tarde Brotzu aisl al hongo Cephalosporium
acremonium, como fuente de la produccin de las cefalosporinas.
DEFINICION: Los beta-lactamicos son un amplio grupo de
antibiticos, cuya caracterstica es contener en su estructura
molecular un anillo comn de 4 carbonos denominado anillo betalactamico.
Este grupo de antimicrobiano es el ms utilizado en la prctica clnica
por tener un buen espectro y los microrganismo suceptibles tanto en
los Gram (+) y Gram (-).
Se dividen en 5 grupos:
- Penicilinas
- Cefalosporinas
- Monobactamicos
- Carbapenem
- Inhibidores de la beta-lactamasa
Acido. 7-Cefalosporanico
PENICILINAS
CIDO 6-AMINOPENICILNICO.
ENZIMAS: -LACTAMASA.
AMIDASAS.
BACTERICIDAS.
ESPECTRO REDUCIDO.
ESPECTRO ANTIBACTERIANO
Streptococos, Staphylocosos.
Neisserias.
Enterobacterias.
Pseudomonas.
Clostridium, Bacteroides.
PENICILINAS
CLASIFICACIN:
PENICILINAS NATURALES O PRIMERA GENERACION:
PENICILINAS SEMI-SINTETICOS:
MECANISMO DE ACCIN
INHIBICIN DE LA ETAPA FINAL DE LA
SNTESIS DE PPTIDOGLUCANO O
MURENA.
MECANISMO DE ACCIN
INHIBEN SITNSIS DE PARED BACTERIANA, especficamente la
TRANSPEPTIDACION
1. Sntesis de los componentes del peptidoglicano
2. Transporte al espacio periplasmico
3. Accin de las PBP
4. Transpeptidacion (transformacin en tetrapptido)
Las penicilinas actan
interfiriendo la sntesis
de la pared bacteriana.
Son BACTERICIDAS, en
las dosis adecuadas y
bacteriostticos en
bajas concentraciones.
PENICILINAS
Aplicaciones Clnicas
PENICILINAS G y V
Faringoadmigdalitis, piodermitis, celulitis.
Meningitis.
Endocarditis (S. Viridans).
Sfilis
Difteria.
AMINOPENICILINAS
Otitis media, sinusitis.
Infecciones por H. Influenzae.
Bronquitis crnica.
Penicilinasas resistentes
Celulitis, osteomielitis.
Carboxi y Ureido-Penicilinas
Sepsis, endocarditis (P.aeruginosa, proteus,
serratia, enterobacter).
Infecciones graves: Bacteroides.
EFECTOS ADVERSOS
HIPERSENSIBILIDAD.
GASTRO-INTESTINALES.
INH B-LACTAMASAS
MECANISMO DE ACCION
GRAN-
PERMITEN:
recobrar la eficacia.
amplan el espectro
de accin.
Las b- lactamasas
suelen actuar en
altas
concentraciones,
bien por
acumulacin en el
espacio
periplasmico de las
bacterias gran o
por acumulacin de
superficie celular
deLos
las INH.
grande
+ las B- lactamasas para ser eficaces deben atravesar los
canales porinicos y alcanzar el espacio periplasmico n los bacilos gran a
concentraciones adecuadas
logrndose la inactivacin de las B.
lactamasas, hecho imprescindible para que el B- lactamico asi protegido
2- Degradacin por
beta-lactamasas en el
espacio periplsmico
CEFALOSPORINAS
CIDO 7-AMINOCEFALOSPORNICO.
ENZIMAS: -LACTAMASA.
AMIDASAS.
BACTERICIDAS.
ESPECTRO REDUCIDO.
CEFALOSPORINA
1a Generacin
2a Generacin
Va oral
IM o EV
Cefalexina Cefazolina
Cefradina
Cefalotina
Cefadroxil Cefapirina
Cefradina
Cefaloridina
Cefaclor
Cefamandol
Cefuroxima Cefuroxima
Cefarozil
Cefonicida
Cefatrizina Ceforanida
Cefoxitina
Cefotetn
Cefmetazol
CEFALOSPORINA
3a Generacin
4a Generacin
Va oral
Cefixima
Cefprozil
Cefpodoxima
Ceftibuten
Cefetamet
Cefdimir
IM o EV
Cefoperazona
Cefotaxima
Ceftazidima
Ceftizoxima
Ceftriaxona
Moxalactam
Cefodizima
Cefpiramida
Cefzulodin
Cefpiroma
Cefepima
Cefaclidina
Cefquinona
CEFALOSPORINAS
CLASIFICACIN:
1ERA. GENERACIN: Cefalexina,
Cefaclor, Cefazolina y Cefalotina
3ERA. GENERACIN:
Ceftriaxone, Cefotaxime,
Ceftacidime
2DA. GENERACIN:
Cefuroxima, Cefoxitina,
Cefotetn
4TA. GENERACIN
PRIMERA GENERACIN
Buena actividad contra gram (+)
Accin algo discreta contra gram (-)
Su espectro abarca a muchos cocos gram (+):
estafilococos y estreptococos, incluso algunas
cepas productoras de penicilinasa.
PRIMERA GENERACIN
Activas contra gram (-) que producen
infecciones extrahospitalarias: E Coli, K
pneumoniae, Proteus mirabillis.
Poco activas contra H influenzae.
Inactivas contra B fragilis, Proteus indol
positivo, Enterobacter y Pseudomona
aeruginosa.
SEGUNDA GENERACION
Son ms activas contra algunos bacilos gram (-):
H influenzae,
Enterobacter, Proteus indol positivos y, en
ciertos casos, contra anaerobios: B fragilis.
Con excepcin del Cefamandol, Cefuroxima y
Cefmetazol, son menos activas contra
estafilococos que las C1G.
CEFOXITINA
Resistente a las -lactamasas de bacilos gram(-)
Menos activa que el Cefamandol contra algunas
cepas de Enterobacter y H influenzae.
Es activa contra anaerobios (excepto Cefotetn ),
en especial B fragilis.
Es activa contra las cepas de gonococos
productoras de -lactamasas.
CEFOXITINA
til en el tratamiento de infecciones por
anaerobios y mixtas: enfermedad inflamatoria
plvica y absceso pulmonar.
No penetra bien en LCR
TERCERA GENERACION
Poseen mayor accin contra gram (-), y S
aureus.
Su accin contra las enterobacterias, incluyendo
cepas productoras de -lactamasas, es mucho
mayor.
Cefoperazona, Ceftazidima y Cefpiramida tienen
marcada actividad contra Ps aeruginosa.
CUARTA GENERACIN
Poseen mayor estabilidad frente a -lactamasas.
Mayor facilidad para penetrar en la membrana
externa de los gram(-) y afinidad superior por las
PBPs.
Comparando con C3G, las C4G poseen mayor
potencia contra gram(-) y mejor accin contra
algunos cocos gram (+).
CUARTA GENERACIN
Son activas contra Pseudomonas, pero la
Cefclidina parece tener mayor actividad.
Ninguno cubre adecuadamente a Bacteroides.
Espectro parecido, pero con algunas diferencias.
Su mayor similitud se encuentra en su actividad
frente a las Enterobacterias.
CEFPIROME
Ligeramente ms activa que Cefepime y
Cefaclidina contra grmenes gram(+).
En relacin al Staphylococcus, actividad
comparable a C1G, y potencia Cefepime igual a
Cefotaxima.
Cefclidina posee la menor actividad contra
estafilococos.
EFECTOS ADVERSOS
HIPERSENSIBILIDAD.
GASTRO-INTESTINALES.
NEFROTOXICIDAD
CEFALOSPORINAS
Aplicaciones Clnicas
1RA GENERACIN
Faringoadmigdalitis, piodermitis,
celulitis.
2DA GENERACIN
Cefuroxima: meningitis.
Cefoxitina: infecciones por anaerobios
3RA GENERACIN
Ceftriaxona: meningitis,
neumonas, bacteremias.
Infecciones seas, celulitis
Cefotaxima: Meningitis por
H. Influenzae, neumococo.
Ceftazidima: Exacerbaciones
fibrosis qustica.
CFP oral: no actividad P.
Aeruginosa.
4TA GENERACIN
Cefepime: > P. Aeruginosa,
neumococos, estreptococos,
estreptococos y
enterobacterias.
Bacteremias, infecciones
vas respiratorias, seas y
ginecolgicas.
GRUPO DE CARBAPENEMS
IMIPENEM
MEROPENEM
ESPECTRO
Aerobios Gram (+), Gram (-).
Anaerobios Gram (+): Clostridium,
Lactobacillus.
Anaerobios Gram (-) : Bacteroides,
otros.
IMIPENEM MEROPENEM-ERTAPENEM
DIFERENCIAS
Inactivacin por dehidropeptidasa I.
Asociacin con CILASTATINA.
INDICACIONES
Septicemias.
Neumonas intrahospitalarias.
Osteomielitis, endocarditis, meningitis.
ITU, abdominales y ginecolgicas.
EFECTOS ADVERSOS
Reacciones alrgicas.
SNC: convulsiones.
GI.
Tromboflebitis.
MONOBACTAMICOS:
ESPECTRO
Gram negativos (enterobacterias).
P. Aeruginosa, H. Influenzae,
meningococo.
Gonococos.
Baja actividad contra Gram (+).
Muy resistente a betalactamasas
INDICACIONES
Alternativa a aminoglucsidos.
Infecciones intrahospitalarias severas:
Sepsis, ITU, ginecolgicas,
neumonas.
METABOLISMO DE PENICILINAS:
METABOLISMO DE CEFALOSPORINAS:
En cuanto a la biotransformacin, de todas las cefalosporinas solamente dos destacan las
dems no se metabolizan
a)
b)
BIOSNTESIS:
Inicia con la formacin de
un tripeptido constituido
por
el
acido-
aminoadipidico, cistena y
valina a partir de este
tripptido se origina la
isopenicilina N, la cual
por condensacin con la
fenilacetil-CoA, genera la
penicilina G.
O
NH
S
O
AMIDASA
CH3
CH3
COOH
Penicilina G (Bencilpenicilina)
PENICILINA VA PARENTERAL
PENICILINA VA ORAL
Penicilina G (Bencilpenicilina)
El grupo
fenoximetilo le da la
propiedad acido
resistente.
O
NH
S
O
CH3
CH3
COOH
HN
O
O
CH3
COOH
Fenoximetilpenicilina
(Penicilina V)
ACIDO
PENICILOICO
(INACTIVO)
CH3
H2N H
O
S
N
CH3
CH3
COOH
La introduccion de un grupo
hidroxilo
del
nucleo
bencenico
aumenta
la
absorcion digestiva
OH
H2N
HN
O
O
CH3
CH3
COOH
H2N
HN
O
O
CH3
CH3
COOH
Ampicilina
Amoxicilina
HN
O
N
O
HN
O
HN
O
O
CH3
COOH
O
R
C
HO
HN
O
O
CH3
S
N
CH3
CH3
COOH
R
HN
R = Grupos
voluminosos.
CH3
CH3
COOH
O
O
O
O
S CH3
OH
N
COOH
CH3
COOH
Tienen baja afinidad por las PBP transpeptidasas a cambio de una mayor afinidad por
las -lactamasas.
Inhiben irreversiblemente a la enzima -lactamasa inactivndola.
Se utilizan en combinacin con penicilinas sensibles a b-lactamasas.
CEFALOSPORINAS
En la posicin 7
modifican el
espectro
antimicrobiano
O
HO
NH2
O
Distintos restos:
Normalmente metilos o cloro.
HN
La modificacin de la
posicin 3 interviene en
la propiedad
farmacolgica y
farmacocintica.
OCOCH3
COOH
Se obtienen
profrmacos.
H
N H
O
S
N
OCOCH3
COOH
Cefalotina (1 generacin)
H
N H
S
N
S
N
OCOCH3
COOH
Cefapirina (1 generacin)
NH2
HO
H3CO
H
N H
O
O
S
N
CH3
COOH
H2N
S
N
H
N H
O
O
S
N
CH3
N
NH
S
COOH
O
O
S
OCH3
HN
O
S
NH2
N
COOH
H3CO
N
H2N
S
N
H
N H
O
O
S
N
H3C
COOH
Cefepime (4 generacin)
Mayor resistencia a b-lactamasas y amplia el espectros hacia
gram (-)
Mayor duracin de accin. Mayor efecto antibitico.
Como poseen carga fija no pueden ser utilizadas por va oral.
R1 R2
HN
O
R4
N
R3
NH2
N
S
O
H3C
O N
H3C
C OH
O
CH3
HN
O
Aztreonam
N
O
O
OH
H OHH
H3C
O
S
N
COOH
Tienamicina
NH2
H OHH
H3C
O
S
N
COOH
NH
NH
H OHH
H3C
O
S
N
COOH
NH
O CH
3
N
CH3
Imipenem
Meropenem
Profrmaco, con menos toxicidad y
Introduccin del grupo
mayor estabilidad.
voluminosos aumenta resistencia
a la dipeptidasa renal.