Mutaciones del gen GTRF

Mutaciones mas comunes:

Mutacin DF508 (deplecin de 3 nucletidos)
Mutacin F508 (Procesamiento post-transcripcional)

Mutaciones entre 1 y 2 %
Mutacin
Mutacin
Mutacin
Mutacin

3120 + 1 GRA (splicing en el intrn 16)

G542X (terminacin precoz exn 11)
R1162X (mutacin sin sentido en el exn 19)
N1303K (mutacin sin sentido en el exn 22)

 Mutaciones frecuencia 0.1% - 0.9%

Mutacin R334W (arginina triptfano en el codn 334)
Mutacin R553X: (C T en el nucletido 1789 en el
exn 11)
Mutacin G85E: (glutamico glicina en el codn 85, en
el exn 3)
Mutacin 2183AA G: (corrimiento del marco de lectura
terminacin prematura de codn 38 en el exn 13)

Polimorfismos de timinas

Mutaciones mas comunes

Mutacin DF508 es la deplecin de 3 nucletidos que
tiene como resultado la perda de fenilalanina en la
posicin 508 (DF508)
La mutacin F508 provoca una alteracin en el
procesamiento post- transcripcional de la protena, con
una disminucin del trafico de la protena madura desde
el aparato de Golgi
Correlacin genotipo fenotipo de la mutacin
DF508: muestran la enfermedad clsica con
incremento de electrolitos en sudor, insuficiencia
pancretica y patologa obstructiva pulmonar

Mutaciones entre 1 y 2%
Mutacin 3120 + 1 GRA (splicing): Rompimiento del
sitio 5 de empalme en el intrn 16
Mutacin G542X se produce en el exn 11 y consiste en
una terminacin precoz de la cadena
Mutacin R1162X es una mutacin sin sentido que se
encuentra en el exn 19
Mutacin N1303K mutacin sin sentido en el exn 22 y
consiste en un corrimiento del marco de lectura

Frecuencia 0.1% - 0.9%

Mutacion R334W: Provoca un cambio de arginina por
triptofano en el codon 334
Mutacion R553X: Cambio de C por T en el nucleotido
1789 en el exon 11
Mutacion G85E: Cambio de nucleotidos en la posicion 386
en el exon 3, la cual cambio glutamico por glicina en el
codon 85, provocando la degradacion rapida de la proteina
Mutacion 2183AA G: Es una mutacion del corrimiento
del marco de lectura, la cual provoca una terminacion
prematura de codon 38 en exon 13

Polimorfismos de Timinas
En el final del intrn 8 del gen CFTR, 3 alelos diferentes han
sido encontrados dependiendo el numero de timinas (5, 7 o 9).
EL numero de timinas determina la eficacia del intrn 8 como
aceptor
La eficacia disminuye cuando es mas pequeo el numero de
timinas encontradas debido a la alta frecuencia de la variante
de cinco timinas en pacientes con ausencia congnita bilateral
de los vasos deferentes
La presencia de una mutacin CFTR en un alelo y la variante 5t
en el otro puede conducir a un dficit de transcripto normal

 Collazo Mesa Teresa. (2008). Fibrosis

Qustica: mutaciones mas frecuentes en la
poblacin mundial. Centro nacional de
genetica medica. Ciudad de la Habana.
Cuba:
(http://www.bvs.sld.cu/revistas/ibi/vol27_2_0
8/ibi04208.htm)