FARMACOLOGA DEL

EMBARAZO
Dra. Katia Arias
HNN

FACTORES A TENER EN CUENTA EN EL

EMBARAZO

Existencia de dos pacientes (madre y feto) simultneamente

El embarazo tiende a agravar las patologas que concurran en el mismo

Las patologas empeoran la viabilidad del embarazo

Variaciones en la fisiologa materna

Variacin en la farmacocintica y farmacodinamia de muchos

medicamentos

Hasta un 80% embarazadas estn expuestas a algn medicamento

durante la gestacin

2-3% de los neonatos presentan anomalas congnitas y 2-5% de estas

se atribuyen a frmacos

CAMBIOS

Durante el embarazo hay diversos cambios

fisiolgicos en el organismo que afectan
directamente la farmacocintica de los
medicamentos

Se deben de tener en cuenta las

caractersticas del medicamento y como es su
paso al feto por va placentaria ya que podra
ser perjudicial para este en algunos casos.

Factores no dependientes de la
madre

PLACENTA HEMOCORIAL
La sangre materna esta separada de la fetal en
las vellosidades por una barrera que consiste en
una capa de sincitiotrofoblasto, citotrofoblasto,
tejido conectivo y endotelio
DIFUSIN SIMPLE:3-4 semana de gestacin
mecanismo fisiolgico para el intercambio de
sustancias utilizando la transferencia de O2CO2 y nutrientes. El movimiento es proporcional
a la gradiente de concentracin del
medicamento a travs de la placenta

DIFUSIN FACILITADA: Mecanismo de transferencia

placentaria mediada por un transportados (carrier) , pero
no dependiente de energa.
Permite la transferencia de compuestos endgenos como
la glucosa.
No utilizado par el transporte de frmacos

TRANSPORTE ACTIVO: mecanismo de transferencia

mediante un transportador (carrier), que requiere de
energa para transportar compuestas de una gradiente
de concentracin.
Utilizado para el transporte de nutrientes esenciales
como aminocidos y calcio

PLACENTA/TRANSPORTADO
RES
1.Transportadores para
monoaminas
SERT
NET
OCT3 (transportador extraneural)
Comparten transporte de
Anfetaminas
Imipramina
Clonidina

2.Transportadores de carnitina
OCTN2
Comparte transporte de
Verapamilo
cefalosporinas

3.transportador de sodiovitaminas
SMVT
Comparte transporte de
Anticonvulsivantes

4. Transportadores para
nucletidos
ENT1
ENT2
Comparte transporte de
Antineoplsicos

5. Transportadores para folatos

FOLT1
Comparte transporte de
Metrotexate

TRANSPORTADORES..

6.Transportadores de
aminocidos:

Comparten transporte de
Gabapentina
Tiroxina

7.glicoprotena-P
Comparte el transporte
de:
Antineoplsicos
Antivirales
morfina

8.transportador de
prostaglandinas
PGT

Comparte el
transporte de:
Anlogos de
prostaglandinas:
Misoprostol

Frmacos en Placenta

La mayora de los frmacos atraviesan la placenta

por difusin simple.

La transferencia no requiere energa

Depende de la concentracin de gradiente entre la

sangre materna y la del feto, el rea de superficie y
el grosor de la membrana
LEY DE FICK ( difusin)
En una gestacin a termino hay aumento del flujo
sanguneo uterino, favoreciendo la transferencia de
nutrientes y frmacos a travs de la placenta.

Frmacos que atraviesan la

placenta

Alta solubilidad en lpidos: los frmacos

liposolubles cruzan ms rpidamente que los
hidrosolubles.
Tamao de la molcula
PM<de 100: transferencia rpida
PM hasta 1000: transferencia lenta
PM>1000: no cruzan
Grado de ionizacin: medicamentos no
ionizados a pH fisiolgico, difunden ms rpido
que los compuestos ms bsicos o cidos.

Frmacos que NO traviesan la

placenta

Hidroflicos

Unidos a protenas plasmticas

De alto peso molecular:

Heparina
insulina

Cintica fetal:
Placenta e hgado presentan actividad
metablica a partir de la 8 semana.
La actividad enzimtica es baja
Los metabolitos son polares y tienden a
acumularse en el feto.
***El feto tiene un pH ms cido causando
un fenmeno de ion trapping lo que
polariza los metabolitos.

Periodo pre-embrionario y de
implantacin

Es una etapa poco sensible a los frmacos,

al no existir unin circulatoria madre-feto.

Es vlida la Ley del todo o nada. Si hay

dao, este es incompatible con la vida

Periodo embrionario

Primer trimestre:

ORGANOGENSIS
Existe ms posibilidad que se produzcan
malformaciones estructurales, siendo
incluso abortivos

Periodo Fetal

SEGUNDO Y EL 3 TRIMESTRE

Algunos frmacos pueden afectar el

crecimiento y desarrollo funcional del feto.

Pueden originar anomalas morfolgicas de

menor gravedad o inducir complicaciones
en el parto.

Cambios cinticos en el
embarazo

Absorcin oral:
Motilidad gastrointestinal
Secrecin CLH: pH
Velocidad vaciado
gstrico
Efecto de primer paso

Absorcin pulmonar:
Flujo sanguneo pulmonar
Hiperventilacin
Modifica frmacos
inhalados

Distribucin:
Volumen
intravascular
volumen de agua
(hasta 8 litros)
hemodilucin.
unin a protenas
plsmaticas
fraccin libre de
frmacos
contenido de grasa
corporal (+ 4 kg)

Eliminacin:
- Metabolismo:
Progesterona y
estrgenos : inductor
enzimtico de la
actividad de citocromo
P450
Glucocorticoides
Otras enzimas, por
ejemplo colinesterasa
disminuye su actividad

Excrecin:
flujo sanguneo renal
60-80%
ritmo filtracin
glomerular en 50%
excrecin de frmaco
libre.

Absorcin:

Se ve afectada por el pH
salival y se puede alterar la
penetracin de algunos
medicamentos
sublinguales.

Existe una hipomotilidad

intestinal, lo que aumenta el
tiempo que los medicamentos
permanecen en el tracto
gastrointestinal y pueden
aumentar la absorcin

Durante los primeros seis

meses de gestacin, el
ambiente del estmago se
vuelve menos acido, lo que
afecta la ionizacin y hace
que se absorban mas las
sustancias acidas que las
bsicas.

La progesterona disminuye el
vaciamiento gstrico lo que
retrasa el inicio del efecto
farmacolgico.

Por va inhalatoria esta

aumentada la absorcin ya que
las embarazadas hacer
hiperventilacin, y hay mayor
vascularizacin pulmonar.

Volumen de distribucin:

Se aumenta por el aumento del

agua corporal total
especialmente en el liquido
extracelular.

Aumenta el volumen
plasmtico.

Estos dos factores hacen que

hayan menores concentraciones
sricas de medicamentos en
mujeres embarazadas que en
las mujeres no embarazadas.

Existe aumento en la
velocidad de perfusin
ya que el gasto
cardiaco y el volumen
plasmtico esta
aumentado, por lo que
se favorece el paso de
sustancias al feto por
va transplacentaria.

Unin a protenas
plasmticas:

existe una disminucin

en la albuminemia.

Por lo que las protenas

con alta unin a
protenas aumentan la
fraccin libre, lo que
tambin puede afectar
al feto segn la
albmina srica del
feto y el efecto txico
que cause en este.

Los cidos grasos

aumentan y pueden
competir con las
protenas plasmticas por
la unin de los
medicamentos, y puede
haber disminucin del
frmaco libre en plasma.

En el posparto esa grasa

es metabolizada y hay
liberacin de los frmacos
lipoflicos acumulados

Metabolismo:

El metabolismo
heptico esta
aumentado, la
progesterona parece
ser un inductor del
sistema microsomal
heptico, lo que puede
compensar y disminuir
las concentraciones de
medicamentos en el
organismo.

Tenemos que la
gestacin afecta de
manera directa el
metabolismo heptico
de los frmacos de
una manera vaespecfica, esto
mediante la induccin
y/o inhibicin de
algunos subtipos de
CYP450

Estos cambios se
llevan a cabo
mediante el aumento
en la produccin de:
estrgenos,
progesterona,
cortisol y
factores de
crecimiento
placentario.

Durante el embarazo, la
eliminacin de frmacos
metabolizados mediante
la CYP2A6, CYP3A4,
CYP2D6, y CYP2C9, ven
aumentada su
eliminacin heptica.

mientras que los que

usan la CYP1A2 y la
CYP2C19 como va de
metabolismo se depuran
menos.

Concentracin
Aumento del metabolismo
heptico, lo que puede llevar a
disminucin de la
concentracin de ciertos
medicamentos.

Las alteraciones
farmacocinticas generadas
por el cambio en el volumen
de distribucin, la
hipoalbuminemia y el aumento
del metabolismo heptico,
parecen compensarse
mutuamente, lo que hace que
posiblemente no se altere en
forma significativa los efectos
(sobre la madre) de la mayora
de medicamentos consumidos.

Excrecin:

Los estrgenos aumentan el flujo

sanguneo renal en un 25 a 50%, y
vasodilatacin por oxido ntrico y
prostaglandinas, lo que hace que los
medicamentos que se eliminen
principalmente por va renal tendrn
aumento de su excrecin.

El pH urinario se vuelve bsico lo que

aumenta la excrecin de medicamentos
cidos, y disminuye la de los
medicamentos bsicos.

Los cambios en el metabolismo heptico y

en la eliminacin renal hacen que haya
medicamentos en los que aumenta su
eliminacin (anticonvulsivante,
penicilinas) y otros en los que disminuye
la misma (cafena, teofilina, amitriptilina).

Las recomendaciones generales para la prescripcin

incluyen:
1.

2.

3.
4.
5.
6.
7.

prescribir nicamente lo realmente

necesario
usar la menor dosis posible durante el menor
tiempo
evitar polifarmacia,
evitar molculas de reciente desarrollo,
realizar ajuste de la dosis cuando sea el caso
advertir sobre la automedicacin y
hacer seguimiento estrecho de la paciente.

TERATOGNESIS

Alteracin morfolgica, bioqumica o

funcional inducida durante el embarazo que
es detectada durante la gestacin, en el
nacimiento o con posterioridad.

El 19,4% de mujeres en Canad

tuvieron contacto con frmacos C , D y
X durante el periodo de embarazo.

Maternal characteristics associated with pregnancy

exposure to FDA category C, D, and X drugs in a Canadian
population.Pharmacoepidemiol Drug Saf. 2008 Jan 8

Clasificacin de
teratognesis

Mayores
focomelia

Menores
retraso en el desarrollo del comportamiento

2-3% de los neonatos las presentan

2-5% se atribuyen al consumo de
medicamentos

Periodos ms vulnerables del

desarrollo fetal

Teratogenia. Clasificacin
(FDA)

Categora A
No hay riesgo durante el primer trimestre y
no existe evidencia de riesgo en trimestres
posteriores

Categora B
1. En animales no hay riesgo teratgeno
aunque no hay estudios en humanos
2. En animales hay efecto teratgeno, no
confirmado en embarazadas durante el
primer trimestre y no existe evidencia de
riesgo en trimestres posteriores

Teratogenia. Clasificacin

Categora C: slo administrarlos si el beneficio

esperado justifica el riesgo potencial para el feto.
1. En animales efecto teratgeno y no existen
estudios en mujeres
2. No existen estudios

Categora D: evidencia de riesgo teratognico.

Utilizarlos slo en casos graves o sin otra
alternativa.

Categora X: contraindicados en mujeres que

estn o pueden quedar embarazadas.

Medicamentos contraindicados
en el embarazo (I)

Antidiabticos orales (D):

Hipoglucemia fetal prolongada alteraciones
SNC

Antiulcerosos: misoprostol (X)

Malformaciones (Moebius sequence), hipoplasia
de pulgar, y falanges, labio leporino, etc

Vitaminas:
vitamina A (>10.000 UI/d), D y E a altas dosis
(D/X): teratognicas

Anticoagulantes orales (D):

acenocumarol, warfarina

SNDROME FETAL POR WARFARINA

Malformaciones
faciales,
condrodistrofia,
retraso mental,
hemorragias,
sndrome DandyWalker

Medicamentos contraindicados
en el embarazo (II)

Inhibidores de HMG-CoA reductasa (X):

malformaciones VACTERL o vertebrales, anales,
cardiacas, traqueales, esofgicas y
renales/radiales...

Antihipertensivos IECA (C/D):

malformaciones renales, fallo renal neonatal,
anuria, oligohidramnios, etc

Antagonistas angiotensina II (C/D):

igual que los IECA

Medicamentos contraindicados
en el embarazo (III)

Diurticos (D):
hidroclorotiazida, clortalidona, espironolactona, c.
Etacrnico, indapamida, triamtereno
provocan oligohidramnios, alt electrolticas fetales

Amiodarona (D):
hipotiroidismo fetal, bocio fetal, abortos

Retinoides (etretinato, isotetrinoina) (X):

abortos, malformaciones neurolgicas, cardiacas, SNC,
etc.

Medicamentos contraindicados
en el embarazo (IV)

Cortisona (D):
paladar hendido

Antitiroideos (D):
Carbimazol, propiltiouracilo y tiamizol: Bocio,
hipotiroidismo, aplasia del cutis.

Antiinfecciosos:
Aminoglucsidos:

Tobramicina, estreptomicina (D): oto/nefro

toxicidad fetal

Medicamentos contraindicados
en el embarazo (IV)

Tetraciclinas (D):
inhiben el crecimiento seo, hernia inguinal e hipoplasia de
extremidades, coloracin de dientes

Sulfamidas (D):
riesgo de quernctero en el recien nacido, anemia hemoltica,
ictericia

Ribavirina (X): teratognica

Quinina (D/X): malformaciones, abortos
Antirretrovirales: efavirenz (D): teratognico

Medicamentos contraindicados
en el embarazo (V)

Estrgenos y anticonceptivos orales (X):

Malformaciones VACTERL, sndrome de Down, etc
Dietilestilbestrol (X): Carcinoma vaginal y otros defectos
genitourinarios en nias/os.

Progestgenos (D/X):
Masculinizacin en fetos femeninos

Andrgenos (X): danazol

Masculinizacin en fetos femeninos

Medicamentos contraindicados
en el embarazo (VI)

Acido acetil saliclico y AINES (D en el 3er tr):

cierre prematuro del ductus arterioso, sangrados,
enterocolitis necrotizante, etc.

Colchicina (D):
potencial riesgo de Sndrome de Down

Opiceos (D en el 3er tr):

sndrome de abstinencia neonatal, maduracin heptica
y pulmonar prematuras, reduccin de peso.
De eleccin la metadona

Medicamentos contraindicados
en el embarazo (VII)

Antiepilpticos (D):
fenitona: sndrome fetal por fenitona,
deficiencias SNC, retraso en el crecimiento,
fenobarbital: malformaciones menores,
cido valproico y carbamazepina:
malformaciones tubo neural, en el 3er
trimestre: hemorragias en el neonato

Antidepresivos triclclicos (D):

amitriptilina, imipramina, nortriptilina:
teratognicos

Medicamentos contraindicados
en el embarazo (VIII)

Litio (D):
cardiopata de Ebstein

Sedantes e hipnticos (D):

clorazepato dipotsico, clordiazepxido,
secobarbital, meprobamato: acumulacin en el
feto
benzodiazepinas: labio, paladar hendido, hernia
inguinal, alt cardiovasculares, sndrome de
abstinencia neonatal

Medicamentos contraindicados
en el embarazo (IX)

Ergotamina (D):
malformaciones fetales, abortos

Antineoplsicos (D/X): teratognicos

Leuprorelina (X):

abortos espontaneos

Antagonistas de metales pesados:

Penicilamina (D): Anormalidades fetales
ocasionales

Medicamentos contraindicados
en el embarazo (X)

Agentes de diagnstico (D X):

Yodo radiactivo (X): Bocio y ablacin
tiroidea

Ac. Quenodesoxiclico (X):

teratgeno
Vacunas vivas (X):
abortos, infeccin fetal

Talidomida (X):
malformaciones rganos, focomelia

Alcohol (D/X): sndrome fetal

alcohlico