LIPIDOS Y LIPOPROTEINAS

INTRODUCCION

Biomolculas orgnicas

Son solubles en disolventes orgnicos,

como ter, cloroformo, benceno, etc.

Son un grupo muy heterogneo de

compuestos orgnicos, constituidos por
carbono,
hidrgeno
y
oxgeno
principalmente, y en ocasiones por azufre,
nitrgeno y fsforo.
Los
lpidos
transportados
por
las
lipoproteinas: cidos grasos, fosfolpidos,
colesterol y esteres de colesterilo

QUE FUNCION CUMPLEN LOS LIPIDOS

EN LOS SERES VIVOS?

TRIGLICERIDOS
FOSFOGLICERIDOS
COLESTEROL
ESFINGOLIPIDOS
ESTEROIDES
EICOSANOIDES
ISOPRENOIDES
FOSFOGLICERIDOS
ESFINGOLIOPIDOS

ISOPRENOIDES
ESTEROIDES

CERAS

ENERGIA

MEMBRANAS BIOLOGICAS
MENSAJEROS, SEALIZACION
HORMONA
VITAMINAS

PROTECCION Y AISLAMIENTO

cidos grasos insaturados

Araquidnico

COOH

COOH

Linolnico
COOH

Linoleico

COOH

Oleico

Colina
Inositol
Serina
Etanolamin
a

CLASIFICACION Y
METABOLISMO DE LAS
LIPOPROTEINAS

LIPOPROTEINAS
C-LDL
Ester de colesterol

Apoproteina
B100
Cadenas de azucar
ligadas a nitrgeno

Receptor
de LDL

NH4
Cadenas de azucar
ligadas a oxigeno

Membrana Plasmtica

Citoplasma

COOH

LIPOPROTEINAS
PROPIEDADES DE LAS APOPROTEINAS:
1.

Solubilizar los lpidos para su secrecin.

2. Transporte de los lpidos en el plasma.

3. Activacin de las enzimas responsables de la
hidrlisis de los lpidos.
4. Incorporacin y posterior cesin de lpidos como paso
intermedio en las reacciones de intercambio.
5. Unin a receptores especficos de la superficie celular,
proporcionando un mecanismo de captacin y
degradacin celular de las lipoproteinas.

LIPOPROTEINAS
PRINCIPALES CLASES DE LIPOPROTEINAS
CLASE DE
LIPOPROTEINA

PRINCIPALES
LIPIDOS

PRINCIPALES
APOPROTEINAS

Quilomicrones y
remanentes
VLDL
IDL
LDL

Triglicridos de la dieta
Apo B48, Apo AI, Apo AII
Apo AIV, Apo CII/CIII
Apo E
Triglicridos endgenos
Apo B100, Apo E,
Apor CII/CIII
E2, E3,
Esteres de colesteril + TG
Apo B100, Apo E,
E4
Apo CII/CIII
Esteres de colesteril
Apo B100

HDL

Esteres de colesteril + FFL

Apo CII/CIII
Lp (a) (pro
Esteres e colesteril

Pro
aterognica

Apo AI, Apo AII,

Apo B100, Apo(a)

LIPOPROTEINAS
COMPOSICION DE LAS
LIPOPROTEINAS
CLASE DE
LIPOPROTEINA
EC
TG
FFL
Quilomicrn
90 - 96
5
y remanentes
VLDL
60
18
IDL
25
40
20
LDL
40
10
15
HDL

TAMAO
(nm)
500 - 80

80 - 30

COMPOSICION
PROT CL
1-2

10

10

35 - 25

10

25 - 18

25

10

5 - 12

50

ESTRUCTURA DE
QUILOMICRONES
La superficie es una capa de
Fosfolpidos.
Los Triacilgliceroles
secuestrados en el interior
aportan mas del 80% de la masa.
Varias Apolipoprotenas
(B-48, C-III y C-II)
atraviesan la membrana y
actan como seales para
el metabolismo de los
Quilomicrones.
Colesterol

Apolipoprotenas
B-48

C-III

C-II

Fosfolpido
Triacilgliceroles y s
steres de Colesterol.
13

Entran en circulacin, las lipasas las

hidrolizan a los TG y EC de los quilom, y
se convierten en quilom remanentes
captados por el higado.
El higado capta el remanente de
colesterol por la APOE
En el higado las enzimas lisosomales
las degradan en acidos grasos,
colesterol y aminoacidos
Principal funci[on entrega de lipidos al

VLDL

Ricas en TGs.
Portadores de TG endogenos.
Llevan TG del higado a los tejidos
perifericos.
Produccion aumenta con el consumo de
CHs, acidos grasos saturados y acidos
grasos trans.

LDL

Se forma por la
lipolisis del VLDL.
LDL captada por los
receptores de las
celulas.
Por su tamano se
pueden infiltrar en
el espacio EC de los
vasos, los
macrofagos los
engloban y oxidan

Macrofagos con
muchos lipidos se
convierten en celulas
de espuma
precursores de la
placa.
Cuantificacion de
subfracciones de LDL
: ultracentrifugacion
por densidad, y
electroforesis en gel
por gradiente.

LIPOPROTEINA A

Similares a las LDL.

Son heterogeneas
en tamao y
densidad por
diferentes
secuencias
pepiticas (kringles)
en la porcion apo a
Mayor Lpa mayor
riesgo
Por el parecido de la

Compitiendo con el
plasminogenos y
evitando la lisis de
coagulos.

HDL

Sintetizada en el
higado y el
intestino.
Remueve el exceso
de colesterol de los
tejidos perifericos.
HDL discoidal.
HDL: esferica HDL2
y HDL3.
HDL 2 mayor
cantidad de lipidos

Triglicridos
Lipasa lingual y gastrica
Lipasa pancreatica
Colipasa

Grasas

cidos grasos libres

2- Monogliceridos

Colecistoquinina
Sales biliares

Micelas
ABCG5 Y ABCG8
SITOSTEROLEMIA

Esterificacin
Triglicridos

DIGESTIN Y ABSORCIN DE LIPIDOS DE LA DIETA

8) Los AG son Oxidados
como combustible o reesterificados para
almacenamiento.

7) Los AG entran
a la clula.

1) Las sales biliares

emulsionan las
Grasas formando
micelas.

2) Lipasas intestinales
degradan los
Triglicridos
3) Los cidos Grasos y otros
productos de la
digestin son tomados
por la mucosa
intestinal y convertidos
en TAG.

6) La
Lipoprotenlipasa
activada por apo-C
en los capilares
convierten los TAG
en AG y Glicerol.
5) Los
QUILOMICRONES
viajan por el Sistema
Linftico y el Torrente
sanguneo hacia los
Tejidos.
4) Los TAG son incorporados
con colesterol y
Apolipoprotenas en los
QUILOMICRONES.

20

VIA EXOGENA Y VIA ENDOGENA EN EL METABOLISMO

DE LOS LIPIDOS

PROTEOGLUCAN
OS

ADRENALINA Y
CORTISOL
INSULINA`

DISTRIBUCIN DE LPIDOS Y LIPOPROTEINAS EN LA

POBLACION

Diferentes en varones y mujeres por el

perfil hormonal. Mujeres mayor LDL
colesterol menor colesterol total y TG,
La diferencia del colesterol total
desaparece luego de la menopausia,
Tanto varones y mujeres aumentan la
tendencian con la edad.
HDL permanece estable despus de la
pubertad y no disminuyen despus de
la menopausia.

En nios jvenes los niveles de CT, TG

y LDL menores a los adultos.
HDL nios y nias son comparables a
las mujeres. En nios que pasan a la
pubertad HDL cae casi 20%.
Factores dieteticos y geneticos.

FACTORES DE RIESGO PARA CADIOPATIA.

NCEP.

El ATP III \.
Recomienda que adultos mayores e
igual a 20 anos se realicen un perfil
cada 5 aos
Lista pediatrica.

FACTORES DE RIESGO DE
CARDIOPATIA
Factores de riesgo positivos
Edad >= a 45 para varones y >= 55 aos para mujeres o menopausia
prematura
Antecedentes familiares de CC.
Habito de fumar actual.
Hipertensin >= 140/ 90 o tratamiento con antihipertensivos.\
Concentracin LDL colesterol >= 160 mg/dL factor de riesgo >= 1
Concentracin del LDL C >=130 mg/dL factor de riesgo >= 2
Concentracin del LDL C >= 100 mg/dl con CC o riesgo equivalente.
Concentracin de HDL C > 40 mg/dl
Diabetes mellitus o con riesgo similar a CC
Sndromes metablicos
Factores de riesgo negativo
Concentracin[on de colesterol >= 60 mg/dL
Colesterol LDL < 100 mg / dl

DISLIPIDEMIAS
DEFINICION:
Conjunto de patologas que se manifiestan
por cambios en los niveles sricos de las
lipoproteinas y de sus lpidos componentes a
un nivel que significa un riesgo para la salud.

Est universalmente aceptado que las

dislipidemias constituyen uno de los factores
ms importantes de patologa cardiovascular,
especialmente cardiopata coronaria.

DISLIPIDEMIAS
DISLIPIDEMIAS PRIMARIAS:

DISLIPIDEMIA

DIAGNOSTICO

ASPECTOS CLINICOS

Hipercolesterolemia
familiar (HF)

Hist. fam. de EC y de EC precoz;

LDL muy alto; xantomas tendneos.

Pronstico pobre; requiere deteccin

precoz y tratamiento agresivo.

Defecto familiar de
Apo B-100

Fenotipo variable que se puede

Pronstico variable; puede requerir
confundir con HF
tratamiento agresivo.

Hiperlipoproteinemia
Adultos jvenes con ateroesclerosis
Potencial aterotrombognico alto si
familiar Lp (a)
precoz; agregacin fam.; sospecha
Lp(a) de40 mg/dl o + y si LDL/HDL
si causa de EC no es obvia.
alto (>3.5)
Hipertrigliceridemia
familiar (HTGF)

Frecuente; puede o no asociarse a

EC dependiendo de historia fam.

Evaluar historia familiar y

manifestaciones de EC.

Hiperlipidemia fam.
combinada (HFC)
riesgo

Frecuente; fenotipos Iia, Iia y IV;

agrupacin de varios factores de
obesidad e insulinorresistencia.

LDL y TG altos y HDL bajo; es la

combinacin ms daina; peor si va

Dislipidemia III
Diagnstico fcil con xantomas
Muy aterognica; varias etiologas;
tuberosos; la existencia de remaE2/2, mutacin dominante, dficit de
nentes puede deducirse con la reE; dficit de LPL heptica.
lacin VLDL/TG (> = 0.3 mg/dl)
demostrar isoformas de apo E
Sndromes familiares
Sospecha con HDL bajo y EC en
Mutaciones de diversos genes: AI,
de dficit de HDL
sujetos con xantomas, opacidad
grupo AI-CIII-AIV y LCAT; diag.
corneal, amigdalas de color naranja
con mtodos de biologa celular .

DISLIPIDEMIAS
DISLIPIDEMIAS SECUNDARIAS:
CAUSA

HIPERCOLESTEROLEMIA

SECUNDARIA

HIPERTRIGLICERIDEMIA

LEVE/MOD.

ALIMENTACION
Hipercalrica, grasa
saturada, anorexia

C-HDL BAJO

SEVERA

Aumento de
peso, alcohol

Alcohol, grasa +
defecto gentico.

Baja en grasa

DROGAS

Diurticos,
Acido retinoico,
Corticoides
Esteroides
ciclosporina,
corticoides,
estrgenos +
anablicos,
corticoides
estrgenos,
defecto
progestinas
b-bloqueadores
gentico
tabaco.

DESORDEN
METABOLICO
disminuida a

ENFERMEDADES

Hipotiroidismo
DM, gestacin
+ defecto
DM 2
CH, DM 2
gentico
Sind. Nefrtico
colestasis

Obesidad,
tolerancia

IRC/dilisis
Sind. Nefrtico

DM2
Hipotiroidismo

LES,
linfoma (raro)

b-bloqueadosres,

Obesidad,

IRC/dilisis

OBSERVAR LA TRIADA
LIPDICA

Los valores altos de C-LDL son en la prctica un solo

lado de la moneda.

Existe alto riesgo cuando niveles altos de triglicridos

y bajos de C-HDL coexisten con aumento del C-LDL, o
cuando la relacin CT/C-HDL o C-LDL/C-HDL es alta en
presencia de hipertrigliceridemia.

El estudio cardiolgico de Helsinki y el estudio de

PROCAM vinculan a esta triada como de muy alto
riesgo para ECV.

En estos estudios el tratamiento hipolipemiante fue

muy beneficioso logrando tasas altas de disminucin
de episodios de enfermedad coronaria.

DISLIPIDEMIAS
FACTORES DE RIESGO LIPIDICOS:
FRACCION
RIESGO
LIPIDICA
ALTO
CT
> 240
C-LDL
> 160
C-HDL
< 35
TG

`VALORES
DESEABLES

< 200 mg/dl

< 130 mg/dl
> 40 mg/ dl
< 200 mg/dl

RIESGO
MODERADO

200 - 400
130 - 160
< 40
200 - 400

IMPORTANCIA

HIPERCOLESTEROLEMIA
ARTERIOESCLEROSIS
HIPERLIPOPROTEINEMIA
HIPERTRIGLICERIDEMIA
HIPERLIPOPROTEINEMIA
COMBINADA

PLACA DE ATEROMA: HISTORIA NATURAL

Normal

Estras
grasas

Placa
fibrosa

Placa
arterioesc.
obstructiva

Ruptura de
placa / fisura
/ trombosis

Angina
inestable

IAM
Muerte
sbita
Stroke

Etapa silente

Angor de
esfuerzo
Claudicacin

Isquemia
de
miembros
/ otros
Modificado de
Professional Postgraduate Services
(Courtesy of P Ganz.)

Incremento de edad

TM

PLACA DE ATEROMA

Dartmouth Medical School. Hanover, NH, USA

LOCALIZACIONES
MS FRECUENTES
ARTERIAS CORONARIAS,
RENALES, CERVICALES
INTRACRANEALES,
AORTA Y SUS RAMAS, DE
LOS MIEMBROS
INFERIORES, ETC.

Curtis H. Biologa. Panamericana

ANALISIS DE LIPIDOS Y
LIPOPROTEINAS

EL LABORATORIO EN EL ESTUDIO DE LOS LIPIDOS Y

LAS LIPOPROTEINAS

COLESTEROL

Primeros mtodos
analticos: cidos
fuertes (a, sulfrico
o actico) junto con
(anhdrido actico o
cloruro frrico)
Extraccin con
hexano luego de
una hidrlisis con
KOH alcohlica
seguida de la
reaccin de color de

Mtodo enzimtico
utiliza reactivos
suaves mas sencillos
adaptables a
mtodos
automatizados.
Tambin se puede
medir el colesterol
ligado al LDL y HDL..
Interferencia:
vitamina C y
bilirrubina y otros

FUNDAMENTO DEL METODO

ENZIMATICO.-