GABA

El GABA es el principal neurotransmisor inhibidor en el

cerebro. En la mdula espinal y el tronco cerebral, la glicina
tambin es importante.
El GABA funciona como un neurotransmisor inhibidor en
muchas vas diferentes del SNC.
Se libera principalmente en interneuronas cortas; los nicos
tractos GABArgicos largos son los que van al cerebelo y al
ncleo estriado.
La amplia distribucin del GABA y el hecho de que
prcticamente todas las neuronas sean sensibles a su efecto
inhibidor sugiere que su funcin es ubicua en el cerebro.
Se ha estimado que el GABA acta como un neurotransmisor
en aproximadamente el 30% de todas las sinapsis del SNC

Metabolismo de los
transmisores aminocidos en
el cerebro

vigabratin
a

GABA: cido gama aminobutrico

GAD: descarboxilasa del cido glutmico
GABA-T: GABA transaminasa

RECEPTORES DE GABA (ESTRUCTURA

Y FARMACOLOGA)
Al igual que el glutamato y otros transmisores del
SNC, el GABA acta sobre dos tipos distintos de
receptor, uno de los cuales (el receptor GABAA) es
un canal regulado por ligando, y el otro (GABAB),
un receptor acoplado a la protena G. Se han
clonado ambos tipos de receptores, y tienen
muchas caractersticas comunes con los receptores
de glutamato. Los receptores GABAA se localizan
postsinpticamente e intervienen en la inhibicin
postsinptica rpida.
El canal asociado es selectivamente permeable a
los iones cloruro.

RECEPTORES DE GABA (ESTRUCTURA

Y FARMACOLOGA)
Los
receptores
GABAA
son
pentmeros
compuestos por tres subunidades diferentes (,
y ) que forman una serie de hlices a
alrededor de un poro central (el canal inico)
con una gran regin extracelular que incorpora
el lugar de unin al GABA.
Existen varios subtipos de cada una de las
subunidades del receptor, lo que da lugar a un
patrn familiar de heterogeneidad (todava no
relacionado con la funcin) tpico de los
receptores de neurotransmisores.

RECEPTORES DE GABA (ESTRUCTURA

Y FARMACOLOGA)
Los
receptores
GABAB
se
localizan
pre
y
postsinpticamente, y se parecen mucho a los
receptores metabotrpicos de glutamato.
Estos receptores se clonaron en 1997 y, hasta la
actualidad, slo se han identificado dos subtipos,
aunque las evidencias farmacolgicas sugieren que
pueden existir ms.
Ejercen sus efectos inhibiendo los canales de calcio
regulados por voltaje (reduciendo as la liberacin del
transmisor), y abriendo los canales de potasio
(reduciendo as la excitabilidad postsinptica),
acciones que son el resultado de la inhibicin de la
adenilato ciclasa.

FRMACOS QUE ACTAN

SOBRE LOS RECEPTORES DE GABA

Receptores GABAA
Los receptores GABAA se parecen a los
receptores NMDA en que los frmacos
pueden actuar en varios lugares
diferentes. stos incluyen:
El lugar de unin al GABA.
Una o ms zonas moduladoras.
El canal inico.

FRMACOS QUE ACTAN

SOBRE LOS RECEPTORES DE GABA

Los receptores GABAA son el objetivo

de varios frmacos de accin central
importantes,
especialmente
las
benzodiazepinas, barbitricos y
neurosteroides.
Muscimol (agonista)
Bicuculina (antagonista)

FRMACOS QUE ACTAN SOBRE LOS

RECEPTORES DE GABA

Las benzodiazepinas, con poderosos efectos sedantes y

ansiolticos potencian selectivamente los efectos del GABA
sobre los receptores GABAA fijan con gran afinidad a un lugar
accesorio (el "receptor debenzodiazepinas") en el receptor
GABAA, de tal forma que facilitan la unin de GABA y
refuerzan su efecto agonista.
Los estudios sobre receptores GABAA recombinantes han
demostrado que una pequea regin de subunidad y confiere
sensibilidad para las benzodiazepinas, y las mutaciones en
esta regin afectan el nivel actividad constitutiva de esa zona
y sensibilidad para las benzodiazepinas.
Las benzodiazepinas sedantes, como diazepam, son
agonistas (estimula accin del GABA), mientras que los
anlogos
convulsionantes,
como
flumazenilo
son
antagonistas.

Receptores GABAB

Cuando se reconoci la importancia

del GABA como neurotransmisor
inhibidor, se crey que una sustancia
similar al GABA podra ser eficaz para
controlar la epilpsia y otros estados de
convulsiones.
Baclofeno

Glicina
La glicina est presente en concentraciones
especialmente elevadas (5 mol/g) en la
sustancia gris de la mdula espinal. Aplicada
por
ionoforesis
a
motoneuronas
o
interneuronas, produce una hiperpolarizacin
inhibidora que es indistinguible de la respuesta
sinptica inhibidora.
La estricnina, un veneno convulsionante que
acta principalmente sobre la mdula espinal,
bloquea tanto la respuesta inhibidora sinptica
como la respuesta a la glicina.