Universidad Nacional

Autnoma de Mxico
Facultad de Qumica

PLAN MAESTRO DE VALIDACIN

M. en C. Viridiana Gisela Llera Rojas

VALIDACIN

CMO SURGE LA VALIDACIN?

En los aos 70 validacin de procesos aspticos

Para los 80, validacin de sistemas crticos
Validacin de procesos no aspticos
Validacin de limpieza
Validacin de sistemas automatizados

INICIOS DE LA VALIDACIN
Es en los aos setenta cuando la FDA establece el paradigma
proceso no validado es un proceso de alto riesgo, ya que en
cualquier

momento

generar

medicamentos

fuera

de

especificaciones y por consecuencia no cumplirn su funcin

y pondrn en riesgo al paciente.

DE ACUERDO A LA FDA PARA GARANTIZAR LA CALIDAD ES

NECESARIO:
Seleccionar adecuadamente los componentes y
materiales para el proceso de fabricacin
Diseo de racional procesos y productos
Aplicacin de herramientas estadsticas de la calidad
Establecimiento de controles en proceso
Establecimiento de controles en el producto terminado

En consecuencia es necesario VALIDAR los procesos

Y EN MXICO?
Contamos con NOM-059-SSA1-2013, Buenas
prcticas de fabricacin para
establecimientos de la industria qumico
farmacutica dedicados a la fabricacin de
medicamentos, que establece la obligacin
de validar los procesos de fabricacin de
medicamentos.

VALIDACIN
La validacin permite demostrar que la fabricacin de
los medicamentos cumple con las caractersticas
fundamentales
robustez,

para

de

funcionalidad,

asegurar

la

consistencia
calidad

de

y
los

medicamentos
Un requisito esencial de la validacin es la calificacin

VALIDACIN ES:

Contar con evidencia documental, que provee

de un alto grado de seguridad de que un
proceso especfico, produce consistentemente
un producto de acuerdo a especificaciones
predeterminadas y atributos de calidad

FDA.

RAZONES PARA VALIDAR

Asegurar la calidad de los medicamentos
Reducir la posibilidad de rechazos y/o reprocesos
Optimizar los procesos
Incrementar la competitividad
Cumplir con un requerimiento oficial

BENEFICIOS DE LA VALIDACIN DE PROCESOS

Incrementa la eficiencia de la produccin
Reduce rechazos y reprocesos
Reduce los costos en servicios
Minimiza las discrepancias relacionadas a fallas del
proceso
Reduce las determinaciones de proceso y de producto
Las investigaciones son ms rpidas y precisas
cuando se presentan desviaciones del proceso, o
producto fuera de especificaciones.

BENEFICIOS DE LA VALIDACIN DE PROCESOS

El arranque del equipo nuevo es ms rpido y
confiable
Favorece los programas de mantenimiento preventivo
y correctivo
Favorece el conocimiento del proceso por el personal
Favorece una rpida implementacin de la
automatizacin

LA VALIDACIN CONSIDERA:
Las caractersticas del producto
La capacidad del diseo del equipo y sus limitaciones,
incluyendo consideraciones ambientales
Especificaciones del producto, limites y/o criterios de aceptacin
para los distintos parmetros del producto
Los sistemas de Aseguramiento de Calidad necesarios para
monitorear el desempeo del proceso.

ASPECTOS A CONSIDERAR DURANTE LA VALIDACIN

Establecer procedimientos que denoten que pasara de presentarse cambios
significativos en los parmetros en evaluacin previamente establecidos
Definir el alcance involucrado en el proceso de validacin
Verificar que los sistemas, servicios, personal, insumos, equipos e instalaciones
estn calificados
Verificar que los mtodos analticos, de muestreo y de control en proceso estn
validados
Establecer las especificaciones de materias primas, materiales, producto a
granel y producto terminado.

ANTES DE VALIDAR

Se debe cumplir con una

serie
de
esenciales,
importante
calificacin

requisitos
el
ms
es
la

COMPONENTES DE LA VALIDACIN
1. Mtodos analticos
2. Calibracin de instrumentos
3. Sistemas crticos de soporte
4. Calificacin del personal
5. Calificacin de materias primas y materiales
6. Calificacin de equipo (diseo, instalacin, operacin)
7. Instalaciones (diseo, construccin, funcionamiento y operacin)
8. Calificacin de la etapa de manufactura (diagrama de flujo)
9.

Diseo del producto

CALIFICACIN
La realizacin de las pruebas especficas basadas en conocimiento cientfico, para
demostrar que los equipos, sistemas crticos, instalaciones, personal y
proveedores cumplen con los requerimientos previamente establecidos, la cual
debe ser concluida antes de validar los procesos.
El laboratorio debe tener una poltica de calificacin para sistemas y equipos.

La poltica y el programa de calificacin deben incorporar los equipos

(incluyendo instrumentos) utilizados en la produccin y en el control de calidad.

Los sistemas y equipos nuevos deben someterse a todas las etapas de

calificacin, incluyendo calificacin de diseo (DQ), calificacin de instalacin

(IQ), calificacin de operacin (OQ) y calificacin de desempeo (PQ), segn
corresponda

Los instrumentos crticos de medicin

involucrados en la calificacin deben
estar calibrados

CALIFICACIN

En base a los
requerimiento
s del usuario

Diseo

Instalaci
n
En base a los
requisitos del
fabricante

Basada en las
condiciones e
intervalos de
operacin

Operaci
n

Desempe
o
Demuestra que el
equipo cumple
con los requisitos
establecidos en
condiciones
rutinarias

SECUENCIA DE CALIFICACIN
La ejecucin de cada etapa es
consecutiva, si un equipo no
supera las pruebas de una etapa
no se puede pasar a la siguiente.

GENERALIDADES DE LA CALIFICACIN
Los equipos deben ser calificados previo al uso rutinario para proveer evidencia

documentada de que el equipo se ajusta al propsito previsto.

Los equipos deben someterse a recalificaciones peridicas, as como tambin a

recalificaciones despus de cambios.

Ciertas etapas de la calificacin de los equipos pueden ser realizadas por el

proveedor o por terceros.

Debe conservarse la documentacin relevante asociada con la calificacin,

incluyendo procedimientos de operacin estndar (POSs), especificaciones y

criterios de aceptacin, certificados y manuales.
La calificacin debe realizarse de acuerdo a protocolos de calificacin

predeterminados y aprobados. Los resultados de la calificacin deben ser

registrados y plasmados en informes de calificacin.
La extensin de la calificacin debe basarse en la criticidad de un sistema o equipo

(ej. mezcladores, autoclaves).

CALIFICACIN DE DISEO
Deben

considerarse los
requerimientos del usuario
al
decidir
el
diseo
especfico de un sistema o
equipo.

Debe

seleccionarse
un
proveedor adecuado para
el
sistema
o
equipo
correspondiente (proveedor
aprobado).

CALIFICACIN DE INSTALACIN
Los sistemas y equipos deben ser instalados correctamente,

de acuerdo a un plan de instalacin y a un protocolo de

calificacin de instalacin.
Durante la instalacin deben establecerse los requisitos

para la calibracin, mantenimiento y limpieza.

La calificacin de instalacin debe incluir la identificacin y

verificacin de todos los elementos del sistema, piezas,

servicios, controles, medidores y otros componentes.

CALIFICACIN DE INSTALACIN
Los dispositivos de medicin, de control e indicadores deben

ser

calibrados

contra

estndares

nacionales

internacionales adecuados, que sean trazables.

Deben existir registros documentados para la instalacin

(informe de calificacin de instalacin) para indicar la

conformidad de la instalacin, que debe incluir los detalles
del proveedor y fabricante, nombre del sistema o equipo,
modelo y nmero de serie, fecha de la instalacin,
repuestos, procedimientos relevantes y certificados.

CALIFICACIN DE OPERACIN
Los sistemas y equipos deben operar correctamente y su

operacin debe ser verificada de acuerdo con un protocolo de

calificacin de operacin.
Se deben identificar los parmetros crticos de operacin. Los

estudios de variables crticas deben incluir condiciones que

abarquen circunstancias y lmites superiores e inferiores (tambin
conocido como condiciones del peor caso).
La calificacin de operacin debe incluir la verificacin de

operacin de todos los elementos, piezas, servicios, controles,

medidores y otros componentes del sistema.

CALIFICACIN DE OPERACIN
Deben existir registros documentados para la verificacin

de operacin (informe de calificacin de operacin) que

indique la conformidad de la operacin.
Los Procedimientos de Operacin Estndar (POSs) para la
operacin deben encontrarse finalizados y aprobados.
Se debe proporcionar capacitacin a los operarios de los
sistemas y equipos, manteniendo los registros de stas.
Los sistemas y equipos deben ser liberados para el uso
rutinario slo una vez finalizada la calificacin de
operacin, siempre que todos los resultados de las
calibraciones, limpieza, mantencin, capacitacin, y
ensayos relacionados, se encuentren conformes.

CALIFICACIN DE DESEMPEO
Los sistemas y equipos se deben desempear

consistentemente de acuerdo a las especificaciones de

diseo. El desempeo debe ser verificado de acuerdo con
el protocolo de calificacin de desempeo.
Debe contarse con registros documentados para la

verificacin de desempeo (informe de calificacin de

desempeo) que indique la conformidad de la operacin
durante un perodo de tiempo. Los laboratorios deben
justificar el perodo de tiempo seleccionado durante el cual
se realiza la calificacin de desempeo.

QUE DEBE CALIFICARSE?

PROVEDORES

QUE DEBE CALIFICARSE?

PERSONAL

QU DEBE CALIFICARSE

EQUIPOS

QU DEBE CALIFICARSE

REAS

TIPOS DE VALIDACIN

Prospectiva

Concurrente

Previa a la distribucin y
comercializacin.
Al menos 3 lotes de escala
industrial en un tiempo definido.
Demostrar capacidad y
consistencia.

Aceptable para medicamenos de

demanda limitada, vidas medias
cortas, en emergencia sanitaria y
para el mantenimiento del estado
validado.
Previamente justificada y
aprobada por el responsable
sanitario.

Los lotes producidos pueden ser comercializados si cumplen con: las

BPF, los criterios establecidos en el protocolo de validacin y las
especificaciones de liberacin

Validacin concurrente
Establece
la
evidencia
documentada de que el proceso
hace lo que se propuso hacer,
basada en la informacin generada
durante el desarrollo del proceso.
Este tipo de validacin es
empleada en casos de fabricacin
espordica, de fabricacin de
productos de alto riesgo o en
maquilas.

QUE DEBE VALIDARSE?

Sstemas

de
informacin

QUE DEBE VALIDARSE?

Procesos

QUE DEBE VALIDARSE?

Mtodos Analticos

QUE DEBE VALIDARSE?

Limpiezas

Revalidacin
Es la repeticin del proceso de validacin o de una porcin especfica de l.

Cundo revalidar?
Cambio de materias primas criticas
Cambio de equipos crticos
Cambio en las instalaciones
Cambio en el tamao de lote
Cambio en el material de empaque primario
Cambio de formulacin
Cambio en la dosis
Resultados frecuentes en el proceso con una variacin mayor a 2 sigma
Cambios en los procesos de los proveedores de materias primas
criticas
Cambios de atributos o especificaciones del producto

PARA LLEVAR A CABO LA VALIDACIN SE REQUIERE DE UN

PROTOCOLO

Documento en el que se describe el

desarrollo experimental, que cuando es
llevado a cabo, es orientado a producir
evidencia

documentada

de

que

proceso o sistema ha sido validado

un

PLAN MAESTRO DE VALIDACIN

Plan maestro de validacin,al documento que

especifica
la
informacin
referente
a
las
actividadesde validacin que realizar la compaa,
donde se definen detalles y escalas de tiempo para
cada trabajo devalidacin a realizar.
Las
responsabilidades relacionadas con dicho plan
deben ser establecidas.

EN FARMACIA, LO QUE
NO ESTA ESCRITO

NO EXISTE

PLAN MAESTRO DE VALIDACIN

El plan maestro de validacin es el

cerebro

documental

que

permite

visualizar la secuencia lgica de las

actividades y elementos para realizar la
validacin de un proceso.

PLAN MAESTRO DE VALIDACIN

En l se indican todas las etapas crticas
de la validacin que sern monitoreadas a
lo largo del estudio.
En el plan maestro de validacin se debe
identificar los entregables de cada etapa del
proyecto.

EVOLUCIN DEL PMV NOM 059-1993, 2006, 2013

1993
No se
menciona el
termino
validacin

2006
Aparece el
termino
validacin y
con el PMV
El numeral es
extenso y
abarca 22
puntos.

2013
Hay
modificaciones
importantes.
La descripcin
del PMV es
ms concreta
(solo abarca 15

EVOLUCIN DEL PMV NOM 059-2006

14.2.1Las actividades de validacin deben
estar integradas en un PMV.
14.2.2El PMV debe contener los datos de por
lo menos lo siguiente:
14.2.2.1Poltica de validacin.
14.2.2.2Estructura organizacional para las
actividades de validacin.
14.2.2.3Resumen de las instalaciones,
sistemas, equipo y procesos a validar.
14.2.2.4Formato a usarse para protocolos y
reportes.
14.2.2.5Planeacin y programacin.
14.2.2.6Control de cambios.
14.2.2.7Referencia a documentos existentes.
14.2.3El PMV debe contener:
14.2.3.1Mtodos analticos.

14.2.3.2Sistemas computacionales que

impactan a la calidad del producto.
14.2.3.3Sistemas crticos.
14.2.3.4Calificacin de equipo de produccin y
acondicionamiento.
14.2.3.5Procesos o mtodos de limpieza.
14.2.3.6Procesos de produccin (incluyendo
otros procesos como por ejemplo la
esterilizacin en el casode productos estriles).
14.2.3.7Procesos de empaque primario y
acondicionado.
14.2.4El PMV debe indicar:
14.2.4.1Vigencia.
14.2.4.2Alcance.
14.2.4.3Objetivos.
14.2.4.4Mantenimiento del estado validado.
14.2.5Cuando se requiera debido a la magnitud
del proyecto,puede ser necesaria la creacin de

EVOLUCIN DEL PMV NOM 059-2013

Poltica de validacin
Estructura organizacional para las actividades de validacin
Responsabilidades
Comit de validacin
Listado de instalaciones, equipos, sistemas, mtodos y procesos a calificar y/o validar
Formatos o referencia cruzada a protocolos y reportes
Matriz de capacitacin y calificacin
Control de cambios
Referencia a documentos especiales
Mtodos analticos
Sistemas computacionales
Sistemas crticos
Equipo de produccin y acondicionamiento
Mantenimiento del estado validado
Programa de actividades actualizado

XITO DEL PLAN MAESTRO DE VALIDACIN

El xito de un plan maestro de validacin radica en establecer una clara
estrategia, la cual podemos establecer contestando las siguientes preguntas:
Qu validar?: Es indispensable identificar claramente que se va a validar
Cmo?: Nos permite determinar el alcance de la validacin y constatar los
recursos humanos y materiales que requerimos para llevar al buen puerto la
validacin.

XITO DEL PLAN MAESTRO DE VALIDACIN

Cundo?: El determinar el momento en que va a realizarse la

validacin involucra la integracin de todos los actores que participan no
solo en la fabricacin del medicamento, tambin en su evaluacin y
venta. En esta etapa es primordial detallar el plan de trabajo al mximo
para evitar sobresaltos mas adelante.

PLAN MAESTRO DE VALIDACIN

OBJETIVOS
Proporcionar informacin sobre el estado actual de la

Validacin.

Demostrar a la Compaa la estrategia para llevar a cabo

las actividades de Validacin.

Dar a conocer el alcance del Programa de Validacin (costo,

personal y tiempo), as como comprender la necesidad de

ste.

Definir

responsabilidades
y
actividades
cumplimiento del programa de Validacin.

para

el

PLAN MAESTRO DE VALIDACIN

ALCANCE
El Plan Maestro de Validacin considera:
Poltica de Validacin.
Estructura Organizacional para las actividades de

Validacin.

Resumen

de los procesos, procedimientos de

limpieza,
software,
sistemas
computarizados,
proveedores,
instalaciones,
servicios
crticos,
equipos, mtodos analticos y personal a calificar.

PLAN MAESTRO DE VALIDACIN

PRINCIPIO
Se debe empezar por aprender que
hace la empresa y como lo hace, solo
as entonces se podr percibir cuales
son las necesidades.

PLAN MAESTRO DE VALIDACIN

PROPSITO
Proporcionar informacin sobre el estado actual

de la Validacin.
Demostrar a la empresa la manera adecuada

de realizar la Validacin.

PLAN MAESTRO DE VALIDACIN

PROPSITO
AYUDA A:
Gerencias: conocer el alcance del Programa de Validacin (costo, personal y tiempo), as

como a comprender la necesidad del programa.

Miembros del Comit de Validacin: conocer sus tareas y responsabilidades.
Lideres del proyecto: controlar el proceso.
Auditores:
Comprender la organizacin de la empresa.
Actividades que involucran la Validacin.

PLAN MAESTRO DE VALIDACIN

PROPSITO

U
Q

?
O
D
N

CU

?
N
I
U
Q

P M V
CM
O

POR QU?

PLAN MAESTRO DE VALIDACIN

ELEMENTOS Y ACTIVIDADES
CALIFICACIN

PLAN MAESTRO
DE VALIDACIN

ELEMENTOS Y ACTIVIDADES
CAPACITACIN
CALIFICACIN

PIRAMIDE DE VALIDACIN

Proceso
Proceso
Equipos
Sistemas - Servicios
reas
SATs y FATs

Sistemas de cmputo
Limpiezas
Fabric. y Acondic.
Instrumentos
Instrumentos
Instrumentos
Documental

Control del proceso

Certificacin de proveedores

Validacin de Mtodos Analticos

Datos

FAT: Prueba de
aceptacin en
fbrica
SAT: Prueba de
aceptacin en sitio

PLAN MAESTRO DE VALIDACIN

TIPOS O MODELOS DEL PMV

El Plan Maestro de Validacin (PMV) tendr que ser elaborado a la medida

de la empresa y con base a sus objetivos planteados.

Dependiendo de los objetivos, existen diversos tipos de
PMV:
Integrado.
Lnea de Fabricacin o Producto.
Fases.
Especialidad.
Planta.
Por cambios.
Por rea.

PLAN MAESTRO DE VALIDACIN

TIPOS O MODELOS DEL PMV

INTEGRADO
Plan Maestro que integra en un
solo documento: Instalaciones,
Sistemas
crticos,
Equipos,
Procesos, Procesos de Limpieza,
Instalaciones
y
Sistemas
computarizados.

PLAN MAESTRO DE VALIDACIN

TIPOS O MODELOS DEL PMV

LINEA DE FABRICACIN O PRODUCTO
Las actividades se encuentran separadas por lnea de fabricacin
o producto, donde cada uno de los subprocesos o etapas se
documentan en un Plan Maestro.

PLAN MAESTRO DE VALIDACIN

TIPOS O MODELOS DEL PMV

FASES
Las actividades estn divididas por etapas y cada una de ellas es
documentada en un Plan Maestro en particular:
Fase I: Instalaciones
Fase II: Sistemas crticos
Fase III: Equipos y Sistemas
Fase IV: Procesos

PLAN MAESTRO DE VALIDACIN

TIPOS O MODELOS DEL PMV

ESPECIALIDAD
El Plan Maestro es diseado en especifico para
especialidades en particular:
Validacin de limpieza

PLAN MAESTRO
DE VALIDACIN

TIPOS O MODELOS DEL PMV

PLANTA

Nueva
Diseo
Construccin
Instalaciones
Sistemas crticos
Equipos
Procesos
Personal

Existente
Historial
Equipos
Sistemas Crticos
Procesos
Personal

PLAN MAESTRO DE VALIDACIN

EJECUCIN
La ejecucin del PMV, se lleva a cabo a travs de la aplicacin de
manera programada de Protocolos previamente elaborados y
basados en:
Manuales de proveedores
PNO's, IT's y/o Guas
Informacin Tcnica

Cubriendo los aspectos de Diseo, Instalacin,

Operacin y Desempeo.

PLAN MAESTRO DE VALIDACIN

Prioridad de validacin *
Parenterales de alto volumen
Parenterales de bajo volumen
Oftlmicos y biolgicos
Slidos Estriles
Slidos orales de baja dosificacin y alta potencia
Restantes tabletas y cpsulas
Lquidos orales y tpicos
* Validation of Aseptic Pharmaceutical Processes. F.J. Carleton & J.P. Agalloco

PLAN MAESTRO DE VALIDACIN

Aspectos a considerar
Enfoque multidisciplinario
Considerar el factor de tiempo
No olvidar el aspecto de costos
Establecer quien debe aprobar los documentos y la forma de

dar seguimiento a cumplimiento

Establecer criterios generales de aceptacin (Cp >1.6 o Cpk>1)

COMIT DE VALIDACIN

Multidisciplinario
Calidad
Ingeniera
Produccin
Informtica
Logstica
Revisa y aprueba PMV, protocolos y reportes

EJERCICIO

INTEGRACIN DE EQUIPOS MULTIDISCIPLINARIOS

IMPORTANCIA DEL TRABAJO EN EQUIPO
FACTORES QUE IMPACTAN EN LA CALIDAD DEL TRABAJO EN EQUIPO

ESQUEMA DE ACTIVIDADES PMV

PLAN MAESTRO DE VALIDACIN

Poltica de validacin
Estructura organizacional para las actividades de validacin
Responsabilidades
Comit de validacin
Listado de instalaciones, equipos, sistemas, mtodos y procesos a calificar y/o

validar
Formatos o referencia cruzada a protocolos y reportes
Matriz de capacitacin y calificacin
Control de cambios
Referencia a documentos especiales
Mtodos analticos
Sistemas computacionales
Sistemas crticos
Equipo de produccin y acondicionamiento
Mantenimiento del estado validado
Programa de actividades actualizado

COMPAA

Planta de slidos orales:

Tecnofarma

Polvos y granulados
Cpsulas
Tabletas

VALIDACIN DEL PROCESO

Prospectiva
Previa a la distribucin y
comercializacin.
Al menos 3 lotes de escala
industrial en un tiempo
definido.
Demostrar capacidad y
consistencia.

PLAN MAESTRO DE VALIDACIN

TIPOS O MODELOS DEL PMV

INTEGRADO
Plan Maestro que integra en un
solo documento: Instalaciones,
Sistemas
crticos,
Equipos,
Procesos, Procesos de Limpieza,
Instalaciones
y
Sistemas
computarizados.

PROCESO DE FABRICACIN
Emisin
de la
orden de
fabricaci
n

Solicitud de
materias
primas

Verificacin de
materias
primas

Pesado de
materias
primas

Tamizado de
materias
primas

Mezclado

Lubricacin de
polvos

Compresin

Anlisis

Acondicionamien
to

ALCANCE
DEFINE LOS ASPECTOS QUE CUBRIR EL
PMV
Este Plan Maestro cubrir todos los procesos productivos de TECNOFARMA y los aspectos
comprendidos como el entorno de los mismos, a saber:
Equipos
Instalaciones (reas) Sistemas de Apoyo crtico
Mtodos Analticos
Limpieza y Sanitizacin
Materiales
Proveedores
Personal
Documentacin
Sistemas de manejo automatizado

POLTICA DE VALIDACIN
POLTICAS DE LA COMPAA FRENTE A SU PLAN DE
VALIDACIONES
TECNOFARMA crea un rea de Validaciones independiente y con personal y

recursos propios para la implementacin del programa descrito en el presente Plan.

El Plan Maestro de Validaciones ser el documento gua para la ejecucin del

programa.
Como soporte para el rea de Validaciones y entendiendo que esta labor requiere la

participacin de todas las reas tcnicas de la empresa, se ha creado el Comit de

Validaciones que estar constituido por el personal que tenga relacin directa o
indirecta con la calidad de los productos.

POLTICA DE VALIDACIN
POLTICAS DE LA COMPAA FRENTE A SU PLAN DE
VALIDACIONES

Los lineamientos establecidos dentro del Plan Maestro de Validaciones de

TECNOFARMA cumplen con los requerimientos de validacin establecidos en el

Manual de Calidad.
Las validaciones que se lleven a cabo en TECNOFARMA tendrn que seguir los

parmetros establecidos dentro de este Plan Maestro.

TECNOFARMA establecer las prioridades de validacin de sus procesos. Esta

priorizacin se tendr en cuenta para la validacin de los aspectos

comprendidos como el entorno de los procesos.

ESTRUCTURA ORGANIZACIONAL PARA LAS ACTIVIDADES DE

VALIDACIN
ESTRUCTURA ORGANIZACIONAL Y FUNCIONES
Estructura Organizacional del rea de Validaciones:
TECNOFARMA contar con un rea de validaciones que tendr los recursos econmicos,

humanos y tecnolgicos requeridos para la ejecucin del Plan Maestro de Validaciones y

depender directamente de la Gerencia de Aseguramiento de Calidad.
El rea de validaciones estar a cargo de un Coordinador que ser el responsable de dirigir el

programa de Validaciones. Contar con dos personas a su cargo que soportarn la

implementacin y ejecucin de las validaciones.
El rea de validaciones tendr qumicos de validacion para la ejecucin de las tareas

Adicionalmente, esta rea contar con el apoyo directo del Comit de Validaciones que dar

apoyo logstico y coordinar el apoyo operativo de las diferentes reas que pertenecen a l y
que es necesario para adelantar el proyecto.

ELEMENTOS DEL PLAN MAESTRO DE VALIDACIN

Polticas de la Compaa
rea de Validaciones

Comit de Validaciones

PMV
- Definir validaciones a realizar
- Documentacin necesaria
- Metodologas de Validacin
- Responsabilidades

77

ESTRUCTURA ORGANIZACIONAL
Gerencia de Aseguramiento de la Calidad

rea de Validaciones
Recursos Humanos
Recursos Econmicos
Tecnologa

PMV
78

ESTRUCTURA ORGANIZACIONAL
Gerencia de Aseguramiento de la Calidad

rea de Validaciones

Comit de
Validaciones

79

ESTRUCTURA ORGANIZACIONAL
GERENTE DE
ASEGURAMIENTO
DE CALIDAD
COORDINADOR
VALIDACIONES
COMIT DE
VALIDACIONES
80

AUXILIAR I

AUXILIAR II

FUNCIONES DE LOS INTEGRANTES DE ESTOS GRUPOS:

Coordinador de
Validaciones
Manejar
administrativa y
operativamente el
rea, llevando a cabo
las disposiciones
sealadas en el
presente Plan
Maestro.

Dirigir y priorizar el
trabajo de las
personas a su cargo.

Comit de validaciones:
Establecer las
prioridades de los
procesos a ser
validados, as como
los tipos de validacin
asociados a cada uno
de estos.
Aportar soluciones e

ideas para el
desarrollo del
programa de
validaciones.

81

ESTRUCTURA ORGANIZACIONAL
Coordinador de Validaciones:

Manejar administrativa y operativamente el rea, llevando a cabo las

disposiciones sealadas en el presente Plan Maestro.

Dirigir y priorizar el trabajo de las personas a su cargo.
El trabajo en validaciones es una labor multidisciplinaria donde se debe

involucrar a todas las reas de la empresa que se relacionen con la

calidad de los procesos y sus productos de forma directa e indirecta,
por lo que TECNOFARMA conformar un comit de validaciones el cual
estar integrado de la siguiente forma:

COMIT DE VALIDACIN
INTEGRANTES DIRECTOS DEL
COMIT

INTEGRANTES INDIRECTOS

Gerente de Aseguramiento

Gerente General

Gerente de Planta

Jefe de Compras

Jefe de Mantenimiento

Representante del rea de Sistemas

Asistente de Gerencia

Jefes del rea Productiva

Coordinador de Validaciones

Jefe de Almacenes

Personal de Aseguramiento de Calidad

Cualquier otra persona que sea necesario involucrar de acuerdo a los temas a tratar.

ESTRUCTURA ORGANIZACIONAL
MISIN DEL COMIT
Dar

todo el apoyo al rea de

validaciones de forma que se genere
un programa de validaciones de sus
procesos productivos y su entorno,
que garantice la calidad de sus
productos, la reduccin de los costos
asociados a estos y el cumplimiento
de las regulaciones vigentes.

FUNCIONES DEL COMIT

Establecer las prioridades de los

procesos a ser validados, as como

los tipos de validacin asociados a
cada uno de estos.
Aportar soluciones e ideas para el
desarrollo
del
programa
de
validaciones.

RESPONSABILIDADES DE LOS INTEGRANTES INDIRECTOS

DEL COMIT
Gerente General:

Aprobar y facilitar la consecucin de los

recursos necesarios para implementar el
programa de validaciones.
Jefe de Compras:

Colaborar con el desarrollo e

implementacin del programa de Certificacin
de Proveedores.

EJERCICIO

ESTABLEZCAN BREVEMENTE:
NOMBRE DE SU COMPAA
EL ALCANCE DE SU PROCESO DE VALIDACIN
2 POLTICAS DE VALIDACIN
ESTRUCTURA ORGANIZACIONAL DEL EQUIPO DE

VALIDACIN

LISTADO DE INSTALACIONES, EQUIPOS, SISTEMAS, MTODOS Y PROCESOS A CALIFICAR Y/O VALIDAR

Emisin
de la
orden de
fabricaci
n

Solicitud de
materias
primas

Verificacin de
materias
primas

Pesado de
materias
primas

Tamizado de
materias
primas

Mezclado

Lubricacin de
polvos

Compresin

Anlisis

Acondicionamien
to

DEFINICIONES
MTODO: Va o medio para llegar a un fin
PROCESO: Conjunto de actividades mutuamente relacionadas o

que al interactuar transforman elementos de entrada y los

convierten en resultados.

PROCESO
MPs
Medicamentos

EJERCICIO
IDENTIFICAR POR EQUIPOS, LAS INSTALACIONES, EQUIPOS, MTODOS,
PROCESOS Y SISTEMAS RELACIONADOS EN CADA PASO DEL PROCESO
DE FABRICACIN DE TABLETAS DE VITAMINA C
Paso
Emisin de OP
Solicitud de MP
s
Pesado de
MPs
Tamizado de
MPs
Mezclado
Compresin

Instalaciones

Equipos

Mtodos

Proceso

Sistemas

LISTADO DE INSTALACIONES, EQUIPOS, SISTEMAS, MTODOS Y PROCESOS A

CALIFICAR Y/O VALIDAR
Paso

Instalaciones

Equipos

Emisin de OP

NA

Computadora
Impresora

Mtodos

Proceso

Sistemas

Emisin OP

Computacional
es

Solicitud de MP Almacen
s

--

HVAC

Pesado de
MPs

Almacen

Balanza

HVAC

Tamizado de
MPs

Cubculo de
produccin

Tamices

HVAC

Mezclado

Cubculo de
produccin

Mezclador
doble cono
Cronmetro

Muestreo
Mezclado
(verificar
homogeneidad
)

HVAC

LISTADO DE INSTALACIONES, EQUIPOS, SISTEMAS, MTODOS Y PROCESOS A

CALIFICAR Y/O VALIDAR

Paso

Instalaciones

Equipos

Mtodos

Proceso

Sistemas

Compresin

Cubculo de
produccin

Tableteadora
Balanza
Durmetro
Fragilizador

Determinacin
de dureza
Determinacin
de friabilidad
Muestreo en
proceso

Compresin

Computacional
es
HVAC

Anlisis

Laboratorio
Fsico
Lab. Qumico
Lab.
Microbiologa

Cromatgrafo
Espectro UV
Balanza
Disolutor

Analticos:
Fsicos
Qumicos
Microbiolgico
s

Acondi.

Cubculo de
acondi

Emblistadora
Encajilladora

Acondi

HVAC

SISTEMA HVAC
HVAC
Sistema de aire acondicionado
y calefaccin (por sus siglas en
ingls, Heating, Ventilationand
Air Conditioning

SISTEMA HVAC
El sistema HVAC debe calificarse tomando en consideracin al menos los siguientes
parmetros:
Temperatura y HR de las reas que alimenta
Volumen de inyeccin y extraccin de aire
Diferenciales depresin entre las reas
Nmero de cambios de aire,
Conteo de partculas
Flujos de aire
Niveles de limpieza
Velocidad de flujo
Pruebas de integridad de los filtros HEPA.

FORMATOS O REFERENCIA CRUZADA A PROTOCOLOS Y

REPORTES
SON TODOS LOS PNOS,
MANUALES, FORMATOS DE
REPORTES Y DOCUMENTACIN
RELACIONADA CON EL MTODO A
VALIDAR
EXISTE UN FORMATO GENERAL
PARA TODOS LOS FORMATOS Y UN
PNO PARA ELABORAR FORMATOS

PNO, SOP, PO,

Procedimiento normalizado de

operacin o Procedimiento,al
documento que contiene
lasinstrucciones necesarias para
llevar a cabo de manera
reproducible una operacin.

MATRIZ DE CAPACITACIN Y CALIFICACIN

La matriz de capacitacin y calificacin de

personal engloba:
Los conocimientos que debe poseer el personal

para ocupar un cargo definido (p. ej supervisor de

produccin, qumico de validacin)
El tipo de cursos que debe tomar el personal para

capacitarse

MATRIZ DE CAPACITACIN Y CALIFICACIN

El tiempo que llevar que una persona se capacite en un rea o

tema especfico (considera la curva de aprendizaje)

Cada persona contratada debe contar con su propia matriz de

capacitacin (Interno o corporativo)

El entrenamiento puede ser en lnea
Cada rea posee sus propios mdulos de capacitacin

CONTROL DE CAMBIOS
NOM-O59-SSA-1-2013 BUENAS PRCTICAS DE FABRICACIN DE

MEDICAMENTOS
6.8Control de cambios.
6.8.1Debe existir un sistema documentado de control de cambios que incluya
la evaluacin e impacto delcambio propuesto sobre los:
Procesos, Proveedores, Sistemas crticos, Sistemas computacionales,
reas,Servicios, Equipos, Mtodos analticos, Especificaciones, Documentacin,
Disposiciones regulatorias y Calidaddel producto.
6.8.2Los cambios no planeados deben considerarse como desviaciones o no
conformidades.

DESVIACIONES O NO CONFORMIDADES

Desviacin

conformidad,

o
al

no
no

cumplimiento de un requisito
previamente establecido.

CONTROL DE CAMBIOS
NOM-O59-SSA-1-2013 BUENAS PRCTICAS DE FABRICACIN DE MEDICAMENTOS

6.8.3Debe conformarse un Comit o Grupo Tcnico integrado por representantes

de las reasinvolucradas y por el responsable de la Unidad de Calidad, quienes
revisarn, evaluarn y aprobarn elcambio propuesto.
6.8.4Debern dar seguimiento a la implementacin de los cambios aprobados y
asegurar su cierre deacuerdo a lo previamente establecido
EJEMPLO: MANTENIMIENTO PROGRAMADO DE UN EQUIPO

CONTROL DE CAMBIOS
Los cambios deben controlarse conforme a un POS, ya que los cambios

pueden tener incidencia en un servicio, sistema o parte de un equipo

calificado, y un proceso y/o procedimiento validado.
El procedimiento debe describir las acciones a tomar, incluyendo la

necesidad de calificar o validar y la extensin de la calificacin o

validacin a llevarse a cabo. EJEMPLO SUPLIR UN EQUIPO EN
MANTENIMIENTO

Los cambios deben ser solicitados, documentados y aprobados

formalmente antes de su implementacin. Deben mantenerse los

registros.

REFERENCIA A DOCUMENTOS ESPECIALES

Documentacin diversa relacionada con la planta:

Plan maestro de fabricacin

MTODOS ANALTICOS
Fsicas

Cada medicamento debo contar con una

monografa que indica el tipo de pruebas

Qumicas

y anlisis a los que se debe someter.

Las pruebas se dividen en 3 tipos:

Microbiolgic
as

MTODOS ANALTICOS

Qumicos

Fsicos

Ensayos de identidad
Disolucin
Uniformidad de dosis

Hermeticidad
Dureza

Existen mtodos
farmacopecos y no
farmacopecos

Microbiolgic
Lmites microbianos
os

MTODOS ANALTICOS
Los laboratorios deben elegir el protocolo de validacin y los

procedimientos ms adecuados para el anlisis de sus

productos.
El laboratorio debe demostrar (a travs de la validacin) que el
procedimiento analtico es adecuado para su finalidad.
Las Metodologas analticas, deben ser validadas, incluyendo
aquellas que se utilicen para estabilidad.
Cuando sea apropiado, el departamento de Investigacin y
Desarrollo debe validar las metodologas analticas antes de ser
transferidas a la unidad de Control de Calidad.

MTODOS
ANALTICOS
La validacin
analtica procura

demostrar

que

las

metodologas

analticas entregan resultados que permiten una evaluacin objetiva de

la calidad especificada de los productos farmacuticos. La persona
responsable del laboratorio de control de calidad debe asegurar que las
metodologas analticas estn validadas. Los dispositivos analticos
empleados para estos anlisis deben estar calificados y los instrumentos
de medicin empleados en la calificacin deben estar calibrados. Cada
nuevo procedimiento de anlisis debe estar validado Se debe contar con
especificaciones para materiales y productos.
Los anlisis a realizar deben estar descritos en la documentacin de las

metodologas analticas estandarizadas.

MTODOS ANALTICOS
Pueden ser utilizadas, especificaciones y metodologas analticas

estandarizadas en farmacopeas ("metodologas farmacopeicos"), o

especificaciones o metodologas analticas adecuadamente
desarrolladas ("metodologas no-farmacopeicos") como las aprobadas
por la autoridad regulatoria nacional de medicamentos.

Para los estudios de validacin, deben utilizarse estndares de

referencia, bien caracterizados, con su pureza documentada.

MTODOS ANALTICOS
Los procedimientos analticos ms comunes incluyen anlisis de

identidad, valoracin de materias primas y productos farmacuticos,

anlisis de cuantificacin de contenido de impurezas y de lmites de
impurezas. Otros procedimientos analticos incluyen ensayos de
disolucin y determinacin del tamao de partcula.

Los resultados de las metodologas analticas deben ser fiables,

exactos y reproducibles.

MTODOS ANALTICOS
Se debe realizar verificacin o revalidacin cuando sea relevante, por

ejemplo, cuando hay cambios en el proceso de sntesis de las materias

primas; cambios en la composicin del producto terminado; modificacin
del procedimiento analtico; cuando las metodologas analticas son
transferidas de un laboratorio a otro; o cuando cambian partes importantes
de equipos e instrumentos.

Debe existir evidencia que acredite la calificacin de las competencias de

los analistas en los anlisis que realizan.

MTODOS ANALTICOS
VALIDACIN DE METODOLOGAS
La validacin debe ser realizada en conformidad con el protocolo de
validacin.
Debe incluir procedimientos y criterios de aceptacin para todas las
caractersticas. Los resultados deben ser documentados.
Las metodologas de ensayo estandarizadas deben ser descritas en detalle
y deben proporcionar suficiente informacin para permitir que los analistas
capacitados apropiadamente, lleven a cabo el anlisis de manera
confiable.
Debe incluir condiciones cromatogrficas, reactivos necesarios,
estndares de referencia, frmulas para clculos de resultados y pruebas
de idoneidad del sistema.

MTODOS ANALTICOS
Las caractersticas que deben ser consideradas durante la
validacin de metodologas analticas incluyen:

Especificidad
Linealidad
Rango
Exactitud
Precisin
Lmite de deteccin
Lmite de cuantificacin
Robustez*

EXACTITUD

PRECISIN

MTODOS ANALTICOS
Robustez es la capacidad del procedimiento de proporcionar resultados analticos de
exactitud y precisin aceptable bajo una variedad de condiciones. La robustez debe ser
considerada durante la fase de desarrollo. Los factores que pueden afectar la robustez,
al realizar anlisis cromatogrficos, incluyen:
Estabilidad de las muestras para anlisis, de los estndares y de las soluciones;
Reactivos (por ejemplo, diferentes proveedores);
Diferentes columnas (por ejemplo, diferentes lotes y/o proveedores);
Variaciones de pH de una fase mvil;
Variaciones en la composicin de la fase mvil;
Temperatura
Velocidad de flujo.

MTODOS ANALTICOS

Tipo de
procedimiento
analtico
Caractersticas
Exactitud
Repetibilidad
Precisin
intermedia
Especificidad
Limite de
deteccin

Identif

Anlisis de
impurezas

Anlisis de
impurezas

Ensayo
-disolucin (solo
medicin)
contenido/poten
cia

Ensayo lmite

+
+

Ensayo
cuantitativo
+
+

+/-

MTODOS ANALTICOS
SYSTEM SUITABLITY/IDONEIDAD DEL SISTEMA
Las pruebas se basan en el concepto de que los equipos, sistemas

electrnicos, las operaciones analticas y las muestras a analizar constituyen

un sistema integral que puede ser evaluado como tal.
Los parmetros de las pruebas de idoneidad del sistema que necesitan ser

establecidos para un procedimiento en particular, dependen del tipo de

procedimiento que se est evaluando, por ejemplo, una prueba de resolucin
para un procedimiento en HPLC.
Las pruebas de idoneidad del sistema son empleadas para la verificacin de

metodologas farmacopeicas o procedimientos analticos validados.

SISTEMAS COMPUTACIONALES
Sistema computarizado/computacional
Cualquier equipo, proceso u operacin que
tengaacoplada una o ms computadoras y un
software asociado o un grupo de componentes
de hardware diseadoy ensamblado para
realizar un grupo especfico de funciones.

SISTEMAS COMPUTACIONALES
GENERAL
Los sistemas computarizados deben ser validados para su

utilizacin y aplicacin tanto en produccin como en control de

calidad.
La utilizacin de un sistema computarizado incluye diferentes

etapas. stas son planificacin, especificacin, programacin,

verificacin, documentacin de operacin, monitoreo y modificacin.
Tanto las especificaciones del sistema como las especificaciones

funcionales deben ser validadas.

SISTEMAS COMPUTACIONALES
GENERAL
Se debe realizar evaluacin peridica (o continua) despus de la

validacin inicial.
Deben existir procedimientos escritos para monitorear el

desempeo, control de cambios, seguridad del programa y de los

datos, calibracin y mantenimiento, capacitacin de personal,
recuperacin en situaciones de emergencia y re-evaluacin
peridica.

SISTEMAS COMPUTACIONALES
GENERAL
Los aspectos de las operaciones computarizadas que deben ser consideradas
durante la validacin incluyen:
Redes
Manual de copias de seguridad (Manual back-ups)
Controles de entrada / salida
Documentacin del proceso
Monitoreo
Alarmas
Recuperacin en situaciones de cortes energticos

SISTEMAS COMPUTACIONALES

ESPECIFICACIN DE FUNCIONAMIENTO
Una especificacin del funcionamiento o del desempeo debe proporcionar
instrucciones para verificar, operar y mantener el sistema, as como
tambin los nombres de la(s) persona(s) responsable(s) de su desarrollo y
funcionamiento.
Los siguientes aspectos generales deben tenerse en cuenta cuando se
utilizan
sistemas computarizados:
ubicacin,
fuente de poder,
temperatura, y
perturbaciones magnticas
Las fluctuaciones en el suministro elctrico pueden influir en los
sistemas computarizados y una falla en la fuente de poder puede

SISTEMAS COMPUTACIONALES
SEGURIDAD
Esto es de importancia tanto en produccin como en control de

calidad.
Los datos deben ser ingresados o corregidos nicamente por

personas autorizadas para hacerlo.

Los sistemas de seguridad adecuados deben impedir el ingreso o

la manipulacin de datos no autorizados.

SISTEMAS COMPUTACIONALES
SEGURIDAD
La trazabilidad es de particular importancia y sta debe ser capaz de identificar

las personas que ingresaron datos o hicieron cambios, liberaron materiales, o realizaron
otros pasos crticos en la fabricacin o en control.
El ingreso de datos crticos a un computador por una persona autorizada

(por ejemplo, el ingreso de una frmula maestra de produccin) requiere una

verificacin independiente y liberacin para uso por una segunda persona autorizada.

SISTEMAS COMPUTACIONALES

COPIAS DE SEGURIDAD (BACK-UPS)

Deben crearse copias de seguridad de todos los archivos y datos

regularmente, las que deben mantenerse y almacenarse en un lugar

seguro, para prevenir daos intencionales o accidentales

SISTEMAS COMPUTACIONALES
VALIDACIN DE HARDWARE Y SOFTWARE
Hardware
1. Tipos
1.1 Dispositivo de
entrada
1.2 Dispositivo de
salida
1.3 Convertidor de
seales
1.4 Unidad de
procesamiento
central (CPU)
1.5 Sistema de
distribucin
1.6 Dispositivos
perifricos

Software
1. Nivel
1.1 Lenguaje del
equipo
1.2 Lenguaje de
ensamblaje
1.3 Lenguaje de nivel
avanzado
1.4 Lenguaje de
aplicacin

2. Aspectos claves
2. Identificacin del
2.1 Ubicacin
software
SISTEMAS COMPUTACIONALES entorno
2.1 Lenguaje
distancia
2.2 Nombre
dispositivos de
2.3 Funcin
entrada
2.4 Entrada
2.2 Seales de
2.5 Salida
VALIDACIN DE HARDWARE
conversin
2.6 Punto de control
Y SOFTWARE
2.3 Operacin de
fijo (Fixed Set Point)
Entrada / Salida (I/O)
2.7 Punto de control
2.4 Comando de
variable (Variable
sobreescritura
set point).
(Command
2.8 Ediciones (edits)
Overrides)
2.9 Manipulacin de
2.5 Mantenimiento
entrada
2.10 Programa de
sobreescritura
(program Overrides)

SISTEMAS COMPUTACIONALES
VALIDACIN DE HARDWARE Y SOFTWARE
3. Validacin
3. Aspectos claves
3.1 Funcin
3.1 Desarrollo de
3.2 Limites
software
3.3 Peor caso
3.2 Seguridad del
3.4
software
Reproducibilidad/consist
encia
3.5 Documentacin
3.6 Revalidacin

4. Validacin
4.1 Funcin
4.2 Peor caso
4.3 Repeticiones
4.4 Documentacin
4.5 Revalidacin

EQUIPOS DE PRODUCCIN Y ACONDICIONAMIENTO

EJERCICIO
REALIZAR POR EQUIPOS UN MAPA MENTAL DE LOS PUNTOS:
MTODOS ANALTICOS
SISTEMAS COMPUTACIONALES
15 minutos

SISTEMAS CRTICOS

Aquellos que tienen impacto directo en los procesos y

productos.
Agua, Aire, Vapor

MANTENIMIENTO DEL ESTADO VALIDADO

Es importante que la informacin recolectada durante el desarrollo del

proceso de validacin sea utilizado permita disear el plan para el

mantenimiento del estado validado.
El PMV tambin debe ser actualizado constantemente para considerer
procesos, equipos, reas y sistemas nuevos.
Algunos puntos a considerar son:
Mantenimiento
Planes de limpieza
Controles de calidad internos

MANTENIMIENTO DEL ESTADO VALIDADO

Manuales del fabricante
Actualizacin de hardware/software
La revalidacin debe ser determinada e includa en el PMV. La

revalidacin debe realizarse an si no hay cambios,

actualizaciones o cambios en el proceso. El periodo de tiempo
para la revalidacin debe ser claramente indicado en el PMV.

PROGRAMA DE ACTIVIDADES ACTUALIZADO

Actividad
A
B
C
D
E
F
G
H

Duracin
Semana
(Semanas 1 2 3 4 5 6 7 8
)
3
5
3
3
2
4
2
3

XX X
XX X X X
XXX
XXX
XX
XXXX
XX
XXX