Antiinflamatorios no esteroides

Perfil farmacológico

Dra. Lucia N.Ponce

Cátedra de farmacología-UCC
 DOLOR
 Experiencia Sensorial y Emocional desagradable
asociada a un daño tisular existente o potencial

 Estado patológico

 Difícil de medir

 Gran variabilidad individual (umbral)

 Señal de alarma e importante pista diagnostica

 EMOCION DOLOR SENSACION

Componente Psíquico Componente Físico

•Músculo esquelético
ORIGEN •Visceral
•Vascular
•Neuropatico
EVOLUCION • Agudo - Crónico

•Leve
INTENSIDAD •Moderado
•Severo

Escalones terapéuticos según la OMS

Dra Lucia n. Ponce-UCC
 TRATAMIENTO DEL DOLOR
 Analgésicos centrales
(opioides – no opioides)

 AINES

 Anestésicos

 Coadyuvantes:

 Técnicas Invasivas

 Terapias Alternativas
 AINES – MECANICMO DE ACCION

PLA2 Fosfolipidos de membrana

(-)
Corticoides Acido Araquidonico
Lox
Leucotrienos
AINES no selectivos
(-) Vasoconstricción
Tx
Agregación plaquet.

Homeostasis
Cox 1
Protección gástrica
(-) PGs
AINES selectivos
Cox 2 Mediadores del dolor
Cox 2 Inflamación
PGs
Fiebre

Lucia N.Ponce-UCC
 MECANISMOS DE ACCION
• Bloqueo Cox y dism. PGs (central y perif.)

• Inhiben la activación/agregación de neutrofilos

• Alteran la adhesividad y migracion de neutrofilos al endotelio

• Inhiben la activación o lib. De moléculas de adherencia (ICAM 1-

VCAM)

• Inhib. Lib. De citocinas

• Alteran permeabilidad y fluidez de membranas e inhiben generación de

radicales libres

• Estimulan la oxidonitricosintetasa inducible y aumenta prod. De

NO,GMPc,restableciendo el equilibrio AMPc/GMPc en el nociceptor.
 COX2:Funciones a considerar

estimulo Acido Araquidonico

COX 1- Constitutiva COX 2- Constitutiva

•Circulación (PGI2) •Efectos Fisiologicos (SNC-

•Riñón (PGE2-I2)
•Agregación plaquetaria
(TxA2)
•Citoprotección GI (PGE2-
PGI2)
Riñon)
•Cicatrizacion de ulceras y
erociones
•Neovascul. Y cicatrizacion
de heridas
•Inhibicion de la apoptosis

Lucia N. Ponce-UCC
 EFECTOS TERAPEUTICOS

 ANTIINFLAMATORIOS
 ANALGESICOS
 ANTIPIRETICOS
 ANTIAGREGANTES PLAQUETARIOS
AINES – CARACTERISTICAS FARMACOCINETICAS

 Acidos débiles – Liposolubles

 En su mayoría tienen cinética lineal
 Buena absorción gastrointestinal
 Elevada biodisponibilidad sistémica
 Elevada complejacion proteica a Albúmina (20a 99%)
 En su mayoría poseen tiempo de vida corta
 Extenso metabolismo hepática (predominio oxidación y
glucuronoconjugacion)
 Buena distribución (Vd:0,1 a 0,8)
 Eliminación predominantemente renal
 AINES – REACCIONES ADVERSAS

 Gastrointertinales  Hematicas

 Hepaticas  Dermicas

 Renales  Hipersensibilidad

 Cardiovasculares  SNC
 Reacciones adversas GI
Mecanismos involucrados

Lesión epitelial Inhib.Cox 2

 > retrodifusion de H  > sec. Acida

 < metab. oxidativo  <sec.moco

 < sec de bicarbonato

 <Proliferación epitelial
 Lesion Microvascular

 Por disminucion de PGs y aumento citocinas via

leucotrieno (TNF-α)
expresion de moleculas de adherencia

 > adherencia de neutrofilos

 Estasis sanguinea
 Isquemia microvascular
 Liberacion de radicales libres
 Liberacion de proteasas
 Factores asociados a mayor riesgo GI
 Antecedente de enf. Ulceropeptica

 Edad > 60 (3,5)

 Edad > 75 (9)

 Uso de corticoides u otro fármaco gastrolesivo concomitante

 Uso de anticoagulantes ( hemorragias)

 Asociaciones de Aines

 Consumo de tabaco y/o alcohol

 Reacciones Adversas Renales

 Retención hidrosalina y edemas

 Vasoconstricción con < FR y < FG

 Nefritis intersticial aguda o cronica

 Necrosis papilar

 IRC
 Factores asociados a > riesgo de daño renal

 Deshidratación
 Cirrosis
 Hipovolemia
 Enf. Renal previa
 Edad avanzada
 Uso crónico y abusivo
 I. cardiaca e hipertensión
 Asociaciones
 AINES - CLASIFICACION
G. Químico Fármacos exponentes

Salicílico Acetilsalicílico

Pirazolonas Dipirona

Enolico Oxicanes Piroxican - Tenoxican

Meloxican

Indolacetico Indometacina

ACIDOS Acético Pirrolacetico Ketorolaco-Tolmetina

Sulindaco
Fenilacetico Diclofenac
Nicotínico Clonicinato de lisina

Propionico Naproxeno - Ibuprofeno

Antranilico Mefenamico-Flufenamico-
Tolfenamico

NO Sulfoanilidas Nimesulida
Alcalonas Nabumetona
ACIDOS
Paraaminofenoles Paracetamol
 Aines y selectividad COX 2

 50 veces mas selectivo Rofecoxib (retirado)

 5 - 50 Meloxican- Celecoxib
Nimesulida- Etodolac

 1–5 Diclofenac-Piroxican

 > efecto COX1/COX2 Ibuprofeno-Naproxeno

Indometacina
 Aines selectivos Cox 2

 < incidencia de ulceras endoscopicas (RR

0,3)
 < riesgo de ulceras complicadas (HGI y
perforacion
 Mejor tolerabilidad y < abandono por RA
 > riesgo a largo plazo de morbilidad
cardiovascular
 Los riesgos aumentan y la selectividad se
pierde con dosis elevadas y trat.cronicos
 Nuevos AINES : Liberadores de Oxido Nítrico
(en investigación)

 Son Aines con agregado de oxido nítrico

(AAS-NO- Naproxeno NO – FlurbiprofenoNO)

 Son inhibidores Cox no selectivos

 Presentan menores reacciones adv. GI

 Conservan actividad antiinflamatoria

Aines de uso frecuente: Pautas de dosificación
Farmaco Dosis habitual Dosis maxima Intervalo
(mg./dia) (mg./dia) dosis
Parcetamol 500-1000 4000 4-6 hs
Ibuprofeno 200-400 3.200 6hs.
Aspirina 500- 1000 5000 4-6hs.
2.500-5000
80-325
Diclofenac 25-100 200 8-12hs
Naproxeno 250-500 1000 6-12 hs
Piroxican 10-20 40 12-24 hs
Dipirona 500 6-8 hs
Meloxican 7,5-15 15 12-24
Ketoprofeno 25-75 300 6-8 hs
Indometacina 25-75 150 6-12 hs
A mefenamico 250 6hs
Ketorolac 10-30 60 6-8 hs
 Aines –Dosis pediatricas

Jarabe :5 ml /100 mg
dosis: 10 - 40mg/kg/dia
IBUPROFENO Intervalo: 6-8 hs.
Jarabe: 5 ml / 125 mg
Gotas: 1g / 5 mg
PARACETAMOL Dosis: 5 -10 mg/kg/día
Intervalo:4-6
(2g/Kg/dosis-no pasar 40mg/Kg/dia)
 ASPIRINA: Consideraciones individuales
 Variables cinéticas  Puede producir cuadros de
 Acetilacion irreversible de intoxicación aguda o crónica
la Cox  Puede interferir el
 Sus efectos son dosis metabolismo aeróbico de la
dependientes glucosa
 Única con efecto  Usado localmente efecto
antiagregante plaquetario a queratolitico
bajas dosis
 Puede desacoplar la
fosfor. Oxidativa
mitocondrial
 DIPIRONA: Consideraciones individuales

 Potente analgésico-antipirético y < efecto antiinflamatorio

 Riesgo de Agranulositosis,aplasia medular, anemia,

leucopenia

 > riesgo de reacciones adversas y anafilaxia

 Retirada del mercado por toxicidad en otros países

 Recomendada en tratamientos breves

 De frecuente asociación con otros tipos de fármacos

 Produce cierto efecto relajante muscular (cólicos)

 PARACETAMOL : Consideraciones individuales

 No ácido – mejor tolerabilidad GI y menos reaccines

adversas
 Ineficaz como antiinflamatorio
 Riesgo de hepatotoxicidad grave a altas dosis por
metabolito intermedio (NAPQI)
 No hipersensibilidad cruzada c/otros Aines
 Menor riesgo para niños y embarazadas
 Mayor riesgo para Alcohólicos crónicos , pac. Con
hepatopatias previas severas, desnutridos graves
 Reemplaza a la aspirina como “analgesico casero”
 ¿Dosis altas por tiempo prolongado:Carcinogenesis?
 KETOROLACO: Consideraciones individuales
• Potente efecto analgésico (10mg equipotente a 30 mg de morfina)

• Recomendado para dolor agudo de moderado a grave en trat.corto

• Debe ser de reserva y uso controlado por menor índice terapéutico-

valorar mas riesgo/beneficio

• Mayor riesgo de Toxicidad Grave:GI-Renal- Hepática y sanguineas

• Precaución en gerontes,I. renal, alt. Hemodinámicas, deshidratados

• Advertir a los pacientes de prob.reacciones adversas.

• Contraindicado en < de 16 y > de 65 años

 Cuadros febriles

ADULTOS
Paracetamol: 500mg- c/4-6hs
Ibuprofeno: 400 mg c/4-6hs
Dipirona: 500 mg c/6-8 hs
Aspirina: 500mg c/6-8 hs

NIÑOS
Paracetamol: 5 – 10 mg/Kg/dia
Jarabe:5 ml/ 125 mg
Gotas: 1g/5mg (2g/Kg/dosis)
¡ no sobrepasar 40 mg/Kg /dia!

EMBARAZADAS: Paracetamol (dosis habituales adultos)

 Aines y asociaciones en preparados farmacéuticos

 AINE + Anticolinergico

 AINE + relajante muscular

 AINE + ergotamina

 AINE+ adrenergico y antihistamínico

 AINE + Corticoide

 AINE + Analgesico central

 Conbinacion con Paracetamol

AINES – Sus usos en patologias prevalentes de APS
Prescripción Razonada aplicada a problemas
 Defina el o los problemas del paciente

 Especifique el objetivo terapéutico

 En base al objetivo seleccione el trat.adecuado

 Valore eficacia/seguridad/costo

 Fundamente la elección

 Prescriba:dosis-vía-duración y recomendaciones

 Programe evaluación o supervisión del tratamiento

 Dolor Neoplásico

 Utilizar analgesia escalonadamente según intensidad del dolor

1) AINE 2) AINE + ANALGESICO CENTRAL DEBIL 3)
ANALGESICO CENTRAL FUERTE (Asociados o no a
Coadyuvantes)-Pautar dosis a intervalos fijos con dosis de
rescate

 COADYUVANTES: -Antidepresivos (triciclicos o ISRSE)

- Corticoides (prednisona – Dexametasona) -
Carbamacepina (en caso de neuralgias) – Calcitonina –
Alendronatos(dolores oseos)

 Terapias alternativas asociadas contribuyen a la analgesia

(relajación-hipnosis-acupuntura, etc.)
 Lumbalgia Aguda
 Descartar dolor referido

 Investigar compromiso neurológico

 AINES:Paracetamol-Ibuprofeno-Diclofenac- VO/IM (dosis

habituales) pautar a intervalos fijos y pocos dias

 Terapia física: frío o calor

 No reposo en cama- evitar movimientos que exacerben el

dolor

 Si no mejora reconsiderar dosis , cambio de Aine o asociar

analgésico central débil

 Si hay mucha contractura:relajantes musculares (carisoprolol

o diazepan)
 AINES :Orientación terapéutica en patologías prevalentes
ambulatorias
Osteoartritis:
 Normalizar peso (mejor pronostico)

 Ejercicios terapeuticos: (tonificacion muscular,movilidad articular)

 Uso de apoyo mecanico si fuese necesario dism.carga,calzado adecuado

 Aines:dolores leves a moderados :paracetamol,Ibuprofeno,naproxeno

Moderados a severos: Diclofenac ,Piroxican, meloxican,Indometacina

 Aplicación topica:Aines-Capsaicina(crema,gel)

 Infitracion:Solo cuando hay importante comp. Inflamatorio ,dolor que no remite o

contraindicación de aines por via sistemica

 Sulfato de Glucosamina/Condrointin Sulfato:Son modulatores del cartilago, hay

reportes sobre sus beneficios en tratamientos prolongados, pero no hay evidencia
suf. Como para recomendarlo sistemáticamente
 Tendinitis – Epitrocleitis-epicondilitis

1. Frio local(3 v /día 10-15min.)

2. Evitar movimientos que desencadenen dolor

3. Aines:ibuprofeno,diclofenac,piroxican,naproxeno-dosis
convencionales durante 7 a 10 días

4. Uso de codera adecuada

5. Infiltracion:Hexacetonida de triancinolona/lidocaina:1 ml en el
punto de máximo dolor (muchos profesionales prefieren de
inicio esta técnica)

6. Fisioterapia (rehabilitación)
 Artritis gotosa aguda

 Aines:1°eleccion: diclofenac-Indometacina (75 mg c/12 hs – (VO

–IM)

 Alternativa :Naproxeno:500c/12 (VO)

 Si no remite o estan contraindicados Aines Corticoides:

Prednisona(VO)20- 40 mg/dia (no mas de 7 dias) Corticoides de
deposito(unidosis IM):Betametasona

 Colchicina:(VO) 1 mg c/2 hs hasta que remita el cuadro o hasta

que presente RA (no sobrepasar los 6 mg)

 Detectar y corregir causas desencadenantes

 Caso N°1:Paciente con gonalgia
Paciente masculino de 56 años ,hipertenso, consulta por gonalgia
derecha desde varios meses ( se ha intensificado en el ultimo
mes),refiere que aumenta con la actividad y calma con el
reposo,rigidez y dolor post inercia, fue medicado con Paracetamol
500 mg c/6hs sin respuesta terapéutica, se cambio a Diclofenac
75mg,betametasona 2,60mg y Vit B12: 1 amp IM cada 24 hs.
Durante 4 días
Hallazgos positivos al examen físico:
Talla:168 Peso:82 TA:150/90
Discreto edema en MMII godet (+) –
Rodillas: genu en valgo –tumefaccion de rodilla derecha –TTacto (-)-
Flexion limitada y dolorosa – Hipotrofia de cuadriceps
Hallasgos de laboratorio:
Glucemia basal:144 mg/dl – Uricemia:7,50mg /dl – ColesterolT:270
mg/dl- Trigliceridos:250mg/dl
Hallasgos radigraficos:
Condensación subcondral-disminución leve del espacio articular
 Caso N° 2

Paciente de 38 años ,ama de casa.consulta por dolor en codo derecho

De aproximadamente 15 a 20 días de evolución .irradiado a antebra-
zo y se exacerba con algunos movimientos, no hubo antecedente de
traumatismo reciente
Otros antecedentes : Gastritis recurrente

Hallazgos positivos del Examen Físico: Dolor en región externa de

codo derecho a la presión.
Dolor con movimientos de pronación contra resistencia.
Dolor a la dorsiflexion de muñeca contra resistencia
Radiologia:normal
Laboratorio:normal