Universidad Central de Venezuela

Facultad de Medicina
Postgrado de Psiquiatra y Clnica Mental
Psicofarmacologa

SEMINARIO N1

Dra. Dianela Aguirre

Lic. Raymond Gausseres

Caracas, 23 de enero del 2015

NEUROTRANSMISOR
Molcula que transmite seales de una neurona a otra neurona,
unidas mediante una sinapsis.
Liberacin desde la neurona presinptica durante el impulso
nervioso
Atraviesa el espacio sinptico
Unin a receptores en la neurona postsinptica.

Luis Samper, Neuroqumica cerebral: Las molculas y la conducta. Biosalud, Revista de Ciencias bsicas

CLASIFICACIN

Luis Samper, Neuroqumica cerebral: Las molculas y la conducta. Biosalud, Revista de Ciencias bsicas

ACETILCOLINA
ster de cido actico y colina que acta como
neurotransmisor especfico en las sinapsis del sistema
nervioso somtico (SNS) y en las sinapsis ganglionares del
sistema nervioso autnomo (SNA), as como en los rganos
diana de la divisin parasimptica

VAS COLINRGICAS
Las dos ms importantes en psiquiatra son parte
de un sistema ascendente que se originan en
formacin reticular y se proyectan a hipotlamo,
tlamo, hipocampo y neocorteza.
Una va entre ncleo basal de Meynert que se
proyecta a la corteza cerebral.

Funciones del sistema

colinrgico

Desordenes asociados

Miastenia gravis,
Corea de Huntington
Sndrome de Tourette
Parkinson
Alzheimer.

FUNCIONES

ACETILCOLINA
SNTESIS
La acetilcolina, ster actico de la colina, es
sintetizada en el citoplasma neuronal a partir
de la unin de colina con cido actico, en
presencia de acetil-coa

Daz Hernndez M, Gualix J, Gmez Villafuertes R, Castro R, Pintor J, Miras Portugal MT. Receptores nicotnicos neurales

SNTESIS

Acetilcolina
Precursor

Colina

Enzimas de Sntesis

CAT + Acetil-CoA

Enzimas de
Degradacin
Metabolitos

AChE

Tipo de Receptor

Muscarnico
Nicotnico

Colina

ALMACENAMIENTO DE ACETILCOLINA
Se almacena en vesculas mediante transporte activo

LIBERACIN DE ACETILCOLINA

SODIO
FUSIN DE
LAS
VESICULAS
LIBERACIN

UNIN AL RECEPTOR
La acetilcolina libera de las vesculas se difunde al espacio
sinptico y se une a receptores postsinpticos

Velsquez. Farmacolga bsica y clnica. Editorial mdicapanamericana. 17 EDICIN. Espaa.

RECEPTORES DE ACETILCOLINA
Protena integral de membrana que responde a la unin del
neurotransmisor acetilcolina. Se encuentra principalmente en las
terminaciones neuromusculares y tanto en el sistema nervioso
central como el perifrico

Rev Mex Neuroci 2005; 6(4)

Muscarnicos
Localizados:
A nivel perifrico:
Se encuentran en los
rganos efectores
parasimpticos y en el
ganglio.
A nivel central:
Se encuentran en los
ganglios basales.
Bloqueados por la
administracin de
atropina
Activacin:
Incrementan los niveles
GMP y disminuyen niveles
de AMP
Responsables de
mediar los efectos de
la Ach en los rganos
inervados por el SNP,
contribuyendo a la
transmisin
ganglionar

Nicotnicos
Localizados:
Sinapsis ganglionar
simptica y parasimptica
Bloqueados por la
nicotina, tetraetilamonio
y hexametonio.
Responsables de la
transmisin sinptica
excitatoria rpida en la
unin neuromuscular, los
ganglios y SNC.

Velsquez. Farmacolga bsica y clnica. Editorial mdicapanamericana. 17 EDICIN. Espaa.

RECEPTOR MUSCARNICO
Constituye el tipo predominante de receptor colinrgico en el
cerebro, donde parecen hallarse involucrados en la memoria y
aprendizaje

RECEPTOR NICOTNICO
Son CANALES INICOS colinrgicos, es decir, que son capaces de
responder al mediador qumico acetilcolina; se denominan nicotnicos
porque pueden ser activados por la nicotina

5
SUBUNIDADES
POLIPEPTIDICAS

Paso de iones a
travs de la
membrana

El receptor de acetilcolina de tipo nicotnico est

involucrado en varias funciones centrales, entre las
cuales se incluyen: control voluntario del
movimiento, memoria y atencin, sueo y alerta,
dolor y ansiedad

DEGRADACIN DE LA ACETILCOLINA
La acetilcolina se elimina rpidamente una vez realizada su
funcin; esto lo realiza la enzima acetilcolinesterasa
La enzima posee dos isoformas, una ubicada a nivel de la
hendidura sinptica (AAChE) y otra a nivel srica,
sintetizada principalmente a nivel heptico, denominada
Acetilcolinesterasa Srica (BAChE). sta ltima es la
responsable de impedir el uso teraputico de la
acetilcolina, por degradarla rpidamente cuando se
administra en forma intravenosa.

CATECOLAMINAS
Son aminas bigenas que actan como hormonas y
neurotransmisores
Contienen un ncleo catecol y un grupo amina (-NH2)
Proceden de aminocidos precursores (fenilalanina)

La adrenalina posee un grupo metil unido a una molcula de nitrgeno,

mientras que en la noradrenalina es reemplazado por un tomo
de hidrgeno.

ADRENALINA
Es una hormona vasoactiva secretada en situaciones de alerta
por las glndulas suprarrenales.
Es una monoamina catecolamina. Se diferencia de la
noradrenalina, en que su efecto es ms rpido y corto.

OXIDACIN

DESCARBOXILACIN

-OXIDACIN
Lo que requiere ascorbato como cofactor

ADRENALINA

SNTESIS DE NORADRENALINA
La norepinefrina es sintetizada por una serie de pasos
enzimticos
en
la
mdula
suprarrenal
y
neuronas
posganglionares del sistema nervioso simptico a partir del
aminocido tirosina

OXIDACIN

DESCARBOXILACIN

-OXIDACIN
Lo que requiere ascorbato como cofactor

ALMACENAMIENTO
La dopamina se desplaza al interior de vesculas sinpticas
por un sistema de transporte de aminas
La beta hidroxilasa permite la hidroxilacin a Noradrenalina

NORADRENALINA
Metilacin
ADRENALINA

Se almacenan en las
clulas enterocromafines

LIBERACIN DE NORADRENALINA

UNIN A RECEPTORES
La noradrenalina liberada se difunde al espacio sinptico y se
une a receptores post-sinpticos

Segundos
mensajeros

Activan las vas de

transduccin de
seales y, finalmente,
las respuestas
celulares

UNIN A RECEPTORES
La noradrenalina realiza sus acciones sobre la clula al unirse
y activar receptores adrenrgicos. A diferencia de la adrenalina,
que activa todos los receptores adrenrgicos (1, 2, 1, 2), la
noradrenalina activa todos excepto los receptores 2.

RECEPTORES ADRENRGICOS
Receptores asociados a la protena G
Son activados por las catecolaminas
adrenalina y noradrenalina

RECEPTORES ADRENRGICOS
TIPOS
Receptores alfa () y los receptores beta ().
Receptores : se unen con adrenalina y noradrenalina.
Existen dos subtipos, el receptor 1 y el receptor 2.
Receptores : asociados a protenas G y que activan a la adenil
ciclasa.
Los agonistas que se unen a los receptores producen un
incremento en la concentracin intracelular del segundo
mensajero AMPc.

RECEPTORES ADRENRGICOS

RECEPTORES ALFA
ADRENERGICOS

ANTAGONISTA ALFA ADRENRGICO

Sustancia que acta inhibiendo la accin de los receptores
adrenrgicos, por lo que tiene acciones contrarias a los agonistas
adrenrgicos.

Katzung, Bertram G. (2007). 10. Basic & Clinical Pharmacology (9 edicin). McGraw-Hil. p. 199.

RECEPTORES ADRENRGICOS
La activacin de los tres subtipos de receptores beta (asociados a
la va de las protenas Gs) produce estimulacin del adenil ciclasa y
aumento de la conversin de ATP en AMPc.

RECEPTOR ADRENRGICO BETA 1

DEGRADACIN

SISTEMA NOREPINEFRINA
Los efectos son la atencin y el despertar, e influencias en el sistema
de recompensas.
Anatmicamente, las neuronas noradrenrgicas se originan de tanto
el locus coeruleus como el campo tegmental lateral. Los axones de
las neuronas en el locus coeruleus actan sobre los receptores
adrenrgicos en:
Amgdala cerebral
Circunvolucin del cngulo
Giro cingulado
Hipocampo
Hipotlamo
Neocrtex
Mdula espinal
Cuerpo estriado
Tlamo
Por otra parte, los axones de las neuronas del campo tegmental
lateral actan sobre los receptores adrenrgicos del hipotlamo, por
ejemplo.
Esta estructura explica algunos de los usos clnicos de la
norepinefrina, ya que una modificacin del sistema afecta grandes
reas del cerebro.

DOPAMINA
Es un neurotransmisor
Es una amina biogena, perteneciente al grupo de las
catecolaminas.
Es precursora de la norepinefrina y la epinefrina.
Su nomenclatura es DA

SISTEMA
DOPAMINERGICO
Localizacin:
Corteza frontal
Caudado
Putamen
Hipotlamo
Amgdala
Sustancia nigra
Hipfisis
Septum

SNTESIS:

La sntesis de Dopamina tiene 3

pasos:
La Fenilalanina es convertida en
Tirosina por la enzima Fenilalanina
Hidroxilasa.
La Tirosina se convierte DOPA
(Dihidroxifenilalanina) por la enzima
Tirosina Hidroxilasa.
La DOPA se convierte en Dopamina
por la enzima Dopa decarboxilasa.
Se incorpora a la vescula sinptica
Proceso bloqueado por reserpina y
tetrabenazina.

Degradacin:

La dopamina se metaboliza en
el hgado, riones y sangre
por la monoaminooxidasa
(MAO) y la catetecol-ometiltransferasa en los
compuestos inactivos: cido
homovlnico (HVA) y cido 3,4dihidrofenilactico.
Una parte de la Dopamina se
metaboliza a norepinefrina
dentro las terminales
nerviosas adrenrgicas.

SISTEMA
DOPAMINERGICO

Vas dopaminergicas:
Se localizan:
Cuerpo estriado.
Ncleo accumbens.
Tubrculo olfatorio.
Amgdala.
Sustancia negra.

Se clasifican en:
Sistemas ultracortos:
Clulas dopaminrgicas del
bulbo olfatorio
Neuronas interflexiformes de la
retina

Sistemas de longitud
intermedia:
Sistema tuberohipofisiario.
Neuronas en el hipotlamo
dorsal y posterior.
Grupo periventricular
medular.
Sistemas largos. Este grupo
incluye neuronas de:
Regin retrorubral.
Sustancia negra compacta.

LIBERACIN:
La dopamina es liberada por
proceso de exostosis calcio
dependiente.
Las anfetaminas y amantadinas
favorecen la liberacin
Es
inhibida
por
GABA,
encefalinas y endorfinas

Receptores
D1
Se localizan:
Ncleo caudado, Accumbens,
Putamen, corteza cerebral.
Su activacin:
Estimula adenilciclasa AC e
incrementan la sntesis de 3 5 AMPc
D2
Se localiza:
Adenohipfisis (lbulo anterior y
posterior a la hipfisis).
Su activacin:
Inhibe la liberacin de prolactina.

Funciones:
A nivel cerebral influye en:
Comportamiento.
Cognicin.
Actividad motora.
Motivacin.
Regula la produccin de
prolactina.
Sueo.
Humor.
Atencin.
Aprendizaje

METABOLISMO

Metabolismo:
Una forma de destruccin es la posible transformacin de la DA, en NE.
Ahora bien, existen tambin vas metablicas enzimticas a cargo de la MAO y la COMT, las
cuales pueden actuar.
LA Dopamina (DA), por accin de la COMT que se encuentra preferentemente a nivel del espacio
intersinptico, es transformada en 3-Metoxitiramina (3MT).
La 3MT por accin de la MAO extraneuronal, es transformada en cido Homovanlico(HVA)

HIPTESIS DOPAMINRGICA DE LA
ESQUIZOFRENIA
Su primera formulacin se debi a
Salomn Snyder en 1975
Sntomas positivos, estn causados por
una hiperactividad de las neuronas
dopaminrgicas mesolmbicas

HIPTESIS DOPAMINRGICA DE LA
ESQUIZOFRENIA
Sntomas negativos se debe a la
deficiencia de la dopamina o el bloqueo
de los receptores dopaminrgicos tipo
D2
en
la
va
dopaminrgica
mesocortical

HIPTESIS DOPAMINRGICA DE LA ESQUIZOFRENIA

Esta hiptesis se basa en la idea de que los efectos
teraputicos de los frmacos antipsicticos son
debidos a su accin sobre los receptores
dopaminrgicos,
bloquendolos
y,
por
tanto,
reduciendo la transmisin dopaminrgica
El concepto de un sistema dopaminrgico
hiperactivado viene avalado tambin por la accin de
sustancias agonistas dopaminrgicas, que agravan o
inducen cuadros psicticos

SISTEMA SEROTONINERGICO
Serotonina:
Neurotransmisor
La serotonina es una monoamina neurotransmisora sintetizada en las neuronas
serotoninrgicas del sistema nervioso central y en las clulas enterocromafines
del tracto gastrointestinal de los animales y del ser humano.
Pertenece al grupo de las indolaminas
Se abrevia 5HT

LOCALIZACIN:

Las mayores concentraciones se

encuentran en:
Hipocampo.
Ncleo de rafe.
Tallo enceflico.
Corteza cerebral.

Funciones:

Temperatura corporal.
Humor.
Sueo.
Sexualidad.
Apetito.
Control de impulsos
(agresividad).

La deficiencia presenta
los siguientes sntomas:

Depresin.
Migraa.
Dolor de espalda.
Falta de aire.
Problemas de sueo.
Eyaculacin prematura.
Sndrome premenstrual.
Bulimia y anorexia.
Problemas obsesivos
compulsivos.

SNTESIS Y DEGRADACIN
Sntesis:
Producto de la hidroxilacin y posterior decarboxilacin del aminocido
L-TRIPTOFANO
No lo puede producir el organismo por lo que debe ser obtenido a travs de la dieta.
Se produce en:
Clulas enterocromafines del aparato digestivo
Plaquetas
Ncleos del raf del tallo

Degradacin:
Se lleva a cabo tanto a nivel intracelular como en la hendidura sinptica,
Se da origen a su principal metabolito inactivo, el acido 5-hidroxi-indolactico, por la accin
enzimtica de la MAO.

VAS SEROTONINERGICAS
Las vas serotoninrgicas proceden de los ncleos del rafe en la protuberancia y se
proyectan hacia la mdula espinal locus coeruleus caudal, rea postrema y rea
interpeduncular.

Se proyectan de forma ascendente a: tlamo, hipotlamo, ganglios basales,

amgdala, corteza piriforme y corteza cerebral.
Se proyectan de forma descendente a mdula espinal y modulan la sensibilidad al
dolor.

RECEPTORES
Se encuentran descriptos 7 tipos de
receptores, con subtipos especficos
para cada uno, tratndose de receptores
metabotrpicos.
Los receptores, una vez activados,
pueden seguir dos vas alternativas de
acuerdo con la protena G sobre la que
acten: una regulada por canal inico (5HT3), que implica la apertura de canales
inicos que no forman parte del
receptor, y otra dependiente de mltiples
sistemas enzimticos (el resto).
Esta ltima, que es la utilizada por la
mayor parte de los receptores, puede
producir
la
estimulacin
de
la
adenilciclasa, responsable del paso del
ATP a AMPc (5-HT4, 5, 6 y 7), o su
inhibicin (autorreceptores 5-HT1), o la
estimulacin de la fosfolipasa C,
responsable de la conversin del
fosfatidil inositol-4,5-difosfato (PIP2) en
inositol
1,4,5
trifosfato
(IP3)
y
diacilglicerol (DAG).

HIPTESIS SEROTONINRGICA
Se desarrolla antes que la anterior por las observaciones de los efectos
del LSD (agonista parcial 5HT 2), sin embargo es abandonada
temporalmente.
Con la aparicin de los antipsicticos atpicos se suscita un nuevo
inters por el estudio de los trastornos serotoninrgicos en la
esquizofrenia y sus interacciones con el sistema dopaminrgico.
Desequilibrio serotoninrgico cortico-subcortical:

G.A.B.A

El cido gamma aminobutrico

Se abrevia (GABA).
Es el neurotransmisor inhibitorio ms importante del cerebro.
Las neuronas gabargicas estn distribuidas en el cerebro de manera difusa, lo que indica
que son mayoritariamente interneuronas.

LOCALIZACIN

Se localiza principalmente en:

Sustancia nigra
Nucleo caudado
Globulos pallidus
Putamen
Corteza cerebral

Funciones:
Es el calmante natural del cuerpo
Ayuda en caso de sobre estimulacin
Resuelve la angustia y ansiedad de
forma natural
Ayuda a los atletas a lograr un ptimo
aumento de la masa muscular
Tiene propiedades inhibitorias del
dolor
Acta contra estados depresivos
Puede utilizarse para ataques
convulsivos

La deficiencia
presenta los
siguientes
sntomas

Hiperactividad.
Insomnio.
Problemas de
concentracin de conducta
o neuralgias.
Convulsiones.

SNTESIS:
El GABA es sintetizado a partir de la
descarboxilacin del Glutamato,
mediada por la enzima Glutamato
Descarboxilasa (GAD) Una vez
sintetizado, el GABA es introducido
en vesculas y est listo para salir de
la neurona presinptica.

Degradacin:

Es degradado a semialdehdo
succnico que lo convierte a
Succinato. La glutamato
descarboxilasa se halla en
interneuronas, rin, hgado,
pncreas, ganglios
autnomos, epfisis e
hipfisis posterior; mientras
la distribucin de la GABA
aminotransferasa es similar a
la MAO: mitocondrias, mdula
espinal, nervios craneales,
cerebelo, clulas gliales y
clulas ependimarias
productoras de lquido
cefalorraqudeo

LIBERACIN

Cuando se produce el estmulo nervioso, gaba es liberado de la neurona presinptica y llega hasta la
neurona postsinptica donde es reconocido por los receptores gabaa y gabab. El gaba que no
interacciona con los receptores es recaptado bien sea por la clula presinptica o por las clulas
gliales

RECEPTORES:
Ionotrpicos (GABA-A)
El receptor GABA-A situado en la membrana
plasmtica del terminal post sinptico es el que
se relaciona con los receptores de las BZD.
Los receptores GABA-A abren canales de cloro y
son por lo tanto son inhibidores de la conduccin
del impulso nervioso.
Los receptores GABA-A forman canales de cloro que
estn formados de varias subunidades. Gracias a los
avances recientes en la clonacin molecular, se ha
logrado determinar que los receptores GABA-A
contienen mltiples subunidades de receptores 5.
Metabotrpicos (GABA-B y GABA-C).

Los receptores GABA-B y GABA-C ubicados en la

membrana plasmtica de los terminales pre y
post sinpticos no tienen relacin con los
receptores benzodiazepnicos.

Los receptores GABA-B es la permeabilidad al K+ la

que aumenta, transmiten la seal por medio de
segundos mensajeros. Estn asociados a protenas
G.
En ambas instancias el efecto es el mismo: la
diferencia del potencial entre el lado interno y externo
de la neurona postsinptica se incrementa, y as la
clula se vuelve menos propensa a "disparar".
Los mltiples receptores GABA-B son responsables
de varias funciones metabotrpicas en el cerebro
para la transmisin inhibitoria gracias a su
acoplamiento con protenas de unin GTP.

ANFETAMINAS

VAS DE INGRESO AL
ORGANISMO
Va Oral Ms comn
xtasis
Va Intravenosa
Metaanfetamina combinada con
opiceos (speed ball)
Fumada o Esnifada Sulfato
anfetamina o "speed
Inhalada Clorhidrato de
metanfetamina o "ice"
Semivida de 10 horas aprox.

MECANISMO DE ACCIN
Actan liberando catecolaminas de las neuronas presinpticas
dopaminrgicas.
Inhiben la recaptacin de catecolaminas, si no que aumentan
su liberacin.
Estimula a los receptores adrenrgicos y serotoninrgicos

EFECTOS
Midriasis
Piloereccin
Hipertermia
Sudoracin
Temblores
Incoordinacin motora
Cefaleas
Aumento de la actividad
psquica ( rendimiento
intelectual)
Conducta estereotipada
Euforia
Sensacin de autoestima
aumentada
Verborrea
Alerta y vigilancia constante
Agresividad

MELATONINA
Hormona es sintetizada a partir del aminocido esencial
triptfano
Se produce, principalmente, en la glndula
pineal

METABOLISMO
La serotonina alcanza su mxima concentracin en la glndula
pineal. Los mayores picos se originan en la oscuridad.

DISTRIBUCIN
La melatonina producida en la glndula pineal acta como una
hormona endocrina.
Los lugares de accin de la melatonina son neurales
(hipocampo, hipfisis, hipotlamo, retina, glndula pineal y
otros) y no neurales (gnadas, intestino, vasos sanguneos,
clulas inmunes, y otros).

GRACIAS