ATEROESCLEROSIS

TEORAS DEL ORIGEN DE LA ATEROESCLEROSIS

TEORA DE LA INCRUSTACIN
Llamada tambin teora trombognica, fue desarrollada por
Rokitansky y cols. Este investigador sugiri que las placas
ateromatosas se originaban a partir de los depsitos de fibrina
en la ntima arterial.

TEORA DE LA INSUDACIN
Tambin denominada teora lipdica, fue propuesta por Virchow. La misma
seala que cualquier lesin mecnica o inflamatoria del endotelio
vascular puede favorecer la insudacin de lpidos plasmticos en la ntima
arterial.

ATEROESCLEROSIS
Es una enfermedad en la que la placa se deposita dentro de las arterias.
La placa est compuesta por grasas, colesterol, calcio y otras sustancias
que se encuentran en la sangre. Con el tiempo, la placa se endurece y
estrecha las arterias, con lo cual se limita el flujo de sangre rica en
oxgeno a los rganos y a otras partes del cuerpo.

ARTERIOESCLEROSIS
Es una afeccin en la cual la placa se deposita a lo largo de las paredes
de las arterias. Placa es una sustancia pegajosa compuesta de
grasa,colesterolcalcio y otras sustancias que se encuentran en la
sangre. Con el tiempo, esta placa se endurece y angosta las arterias.

ANATOMIA DE LOS VASOS SANGUINEOS

Las paredes arteriales son espesas y compactas lo que les permite

resistir las altas presiones generadas dentro del sistema circulatorio. Las
capas estn compuestas por cilindros concntricos dispuestos uno
dentro del otro, en los cuales existen componentes celulares y
extracelulares.

ANATOMIA DE LOS VASOS SANGUINEOS

En las venas, el endotelio emite unas prolongaciones hacia el interior de
la luz formando un sistema de vlvulas que impiden el retorno venoso y
facilitan el avance de la sangre, sobre todo en los miembros inferiores.

FUNCIONES DE LAS CELULAS ENDOTELIALES

1. Regulacin del tono vascular:
.Sntesis de compuestos. vasoactivos: NO,EDHF,ET-1,PGI2
.Presencia de ECA, produccin de Ang II.
.Produccin de PN tipo C.

FUNCIONES DE LAS CELULAS ENDOTELIALES

2. Funcin trfica para capas intima y media; control de inflamacin
produccin de colgeno y MMPs, fibronectina, elastina, laminina,
mucopolisacaridosis, estimulacion de clulas musculares lisas y por
ellas de factores de crecimiento.
Expresin de MCP-1 (Monocyte chemotactic Protein-1)
Expresin de molculas de adhesin (VCAM-1, ICA-1 selectinas)
Produccin de TNF alfa, IL-1, IL-6 e IL-8

FUNCIONES DE LAS CELULAS ENDOTELIALES

3. Funcin metablica:
Ligadura de lipoproteina lipasa.
4. Funcin coagulante/anticoagulante:
Sntesis y ligadura de factores hemostticos:
NO, FT, Heparn sulfato, factor vonWillebrand,
trombomoduln, trombina, protenas C y S, PAI1;
uPA y TPA; prostaglandinas.

ROL DEL OXIDO NTRICO

El NO regula el consumo miocrdico de oxigeno, efecto que se pierde en
la IC. En ese caso hay un aumento del consumo de oxigeno a cualquier
nivel de trabajo.
Acta como integrante de un sistema de sealamiento y como
antioxidante, cuando por determinadas circunstancias se forman
cantidades importantes de NO.

ROL DEL OXIDO NTRICO

El NO tiene numerosas funciones anti aterosclerticas, en forma

auntocrina inhibe la apoptosis de las clulas endoteliales, suprime la
activacin inflamatoria y aumenta la de los barredores de RL.

Dentro de los efectos paracrinos del NO estn la inhibicin de la

agregacin plaquetaria, la inhibicin de la proliferacin de CML y la
promocin de la remodelacin vascular positiva.

OXIDO NTRICO
El NO esta muy capacitado para un rol coordinador y sincronizador
de procesos vitales a travs de la modificacin de protenas
esenciales.

El NO participa en forma relevante en la modulacin de los baro

reflejos arteriales y de la descarga simptica en la IC,
probablemente a travs del sistema nervioso central.

El NO participa en forma relevante en la modulacin de los baro

reflejos arteriales y de la descarga simptica en la IC,
probablemente a travs del sistema nervioso central.

LIPOPROTENAS
Las lipoprotenas son complejos macromoleculares compuestos por
protenas y lpidos que transportan masivamente las grasas por todo el
organismo. Son esfricas, hidrosolubles, formadas por un ncleo de
lpidos apolares (colesterol esterificado y triglicridos) cubiertos con una
capa externa polar de 2 nm formada a su vez por apoprotenas,
fosfolpidos y colesterol libre. Muchas enzimas, antgenos y toxinas son
lipoprotenas.

 Las apolipoprotenas de las lipoprotenas tienen, entre otras funciones,

la de la estabilizacin de las molculas de lpidos como triglicridos,
fosfolpidos, colesterol, en un entorno acuoso como es la sangre.

ESTRUCTURA DE UNA LIPOPROTENA

La lipoprotenas son agregados moleculares esfricos con una cubierta
de unos 20 de grosor formada por lpidos anfotricos cargados, como
colesterol no esterificado y fosfatidilcolinas; entre ellos se insertan las
apolipoprotenas
Su apariencia fsica es esfrica, son hidrosolubles y presentan un ncleo
de lpidos apolares, tales como el colesterol esterificado y los
triglicridos; estn cubiertas por una capa externa hecha de
apoprotenas, fosfolpidos y colesterol libre.

CLASIFICACIN DE LAS LIPOPROTENAS

1.

Los quilomicrones.

2.

Las lipoprotenas de muy baja densidad (VLDL).

3.

Las de baja densidad (LDL) .

4.

Las de alta densidad (HDL).

QUILOMICRONES
Son partculas visibles al microscopio.
Tienen un dimetro de 100-500 nm y densidad menor de 0.940, por lo
que tienden a formar un sobrenadante en el plasma al dejarlo en
reposo.
Estn constituidos en un 80% por triglicridos, la mayor parte de origen
dietario.

LIPOPROTENAS DE MUY BAJA DENSIDAD

VLDL
Tienen un dimetro de 30-100 nm.
Una densidad entre 0.940 y 1.019.
Su componente lipdico fundamental son los triglicridos (52%), de
origen endgeno aunque contienen un 22% de colesterol libre y
esterificado.

LIPOPROTENA DE BAJA DENSIDAD

LDL
Tienen un dimetro de 20 - 25 nm.
Una densidad entre 1.019 y 1.063.
Estn constituidas fundamentalmente por colesterol en alrededor de un
47%.

LIPOPROTENA DE ALTA DENSIDAD

HDL
Tienen un dimetro de 20 a 25 nm.
una densidad entre1.063 y 1.210.
Contienen un 19% de colesterol.

METABOLISMO DE LAS PROTENAS

METABOLISMO DEL COLESTEROL

El colesterol est presente en la alimentacin de todas las personas y se
absorbe lentamente hacia la linfa intestinal desde el tubo digestivo. Es
muy liposoluble, pero poco soluble en agua, y muestra una especial
capacidad de formar esteres con los cidos grasos. De hecho
aproximadamente el 70% del colesterol de las lipoprotenas del plasma
circula como esteres de colesterol.

SNTESIS DEL COLESTEROL

Dos vas:
Exgena: El colesterol se absorbe en el tubo digestivo da a da.
Endgena: Colesterol sintetizado por las clulas de organismo.
Casi todo el colesterol endgeno que circula en las lipoprotenas del
plasma se fabrica en el hgado, pero las dems clulas sintetizan al
menos algo de colesterol, es decir, muchas de las estructuras
membranosas celulares estn compuestas en parte por esta sustancia.

La estructura bsica del colesterol es un ncleo esterolico. Este se

sintetiza completamente a partir de varias molculas de acetil CoA. A su
vez este ncleo esterolico puede modificarse por diversas cadenas
laterales para formar:
Colesterol
cido Clico (Base de los cidos biliares
formados en el hgado)
Hormonas Esteroideas

AUTORREGULACIN
1. El incremento de la cantidad de colesterol ingerido aumenta levemente
la concentracin plasmtica.
2. La ingestin de grasas saturadas aumenta la concentracin sangunea
de colesterol de un 15 a 25%.
3. La ingestin de grasas insaturadas reduce la concentracin sangunea
de colesterol de manera leve.

4. La falta de insulina o de hormona tiroidea aumenta a concentracin

sangunea del colesterol, mientras que el exceso de hormona tiroidea la
reduce.

RECEPTOR
LDL

 Apo A: Son varias subclases, las Apo A1, A2 y otras. Se sintetizan en

hgado e intestino. Se transfieren activamente hacia y desde las HDL,
VLDL y quilomicrones. Sus principales funciones son activar la lecitin
colesterol acyl transferasa (LCAT), que esterifica el colesterol libre en las
HDL y a nivel perifrico, translocar el colesterol libre desde el interior de
la clula a la membrana, activando receptores.

Apo A1: con intervencin de los transportadores de colesterol ABCA1

Su catabolismo se realiza en el hgado, rin y tejidos extra hepticos.

 Apo B: Tienen dos formas, la B 48 sintetizada a nivel intestinal y la

B100, a nivel heptico. Su catabolismo es principalmente heptico.

Apo C: Se sintetizan a nivel heptico. Existen tres subclases C1, C2 y C3.

Existe una transferencia activa intravascular entre HDL, VLDL y
quilomicrones. La Apo C2 estimula el sistema lipasa lipoproteico y la C3
lo inhibe. La Apo C1 estimula la LCAT.
Apo E: Se sintetizan principalmente a nivel heptico. Existen tres
isoformas E2, E3 y E4, su funcin es vectorizar las lipoprotenas hacia
los receptores hepticos y perifricos Apo E afines.

RECEPTORES DE LIPOPROTENAS
Existen receptores hepticos y perifricos. Los receptores hepticos son
Apo E afines:
receptor de remanentes de quilomicrones (B48:E); el LDL related protein
(LRP); el receptor compartido de los remanentes de VLDL (IDL) y LDL
(B100:E) y el receptor scavenger de HDL2 (SR-B1).
A nivel celular, existen receptores de LDL (B100) y de HDL (A1), de
remanentes de
quilomicrones y de VLDL y los scavenger SR-A para LDL alteradas
(acetiladas, oxidadas o glicosiladas)
presentes en los macrfagos y los SR-B1.

SISTEMA ENZIMTICO
Las principales enzimas son la lipasa lipoprotena perifrica, la lipasa
lipoproteica heptica, la lecitin colesterol acyl transferasa y la protena
transportadora de colesterol ster..
La lipasa lipoproteica perifrica, Es responsable de la catabolizacin de
quilomicrones y VLDL.
La lipasa lipoproteica heptica, est regulada por la sntesis de
colesterol a nivel heptico, es responsable del catabolismo de los
remanentes de quilomicrones y de VLDL y de las HDL2.
La protena transportadora de colesterol ster (CEPT) es responsable
del transporte de colesterol ster desde las HDL a VLDL, IDL y LDL.

METABOLISMO DE LDL
Los receptores la internalizan y permiten su catabolismo celular,
liberando colesterol libre que inhibe a la hidroximetilglutaril CoA
reductasa (HMGCoAR), enzima clave para la sntesis de colesterol. El
colesterol libre reduce la sntesis de receptores y estimula la acyl
colesterol acyl transferasa (ACAT) que lo esterifica. En esta forma se
regula la concentracin del colesterol a nivel celular.

GENERACIN DE LA LESIN
ATEROMATOSA
La formacin de la placa de ateroma o
ateromatosas fue definida por primera
vez por
Marchand a principios del siglo XIX.,
como el desarrollo de una lesin
predominantemente de la ntima
que
afecta a
las arterias elsticas y musculares
de mayor calibre.

COMPONENTES BSICOS

El depsito de lpidos
la proliferacin celular y colgena
La placa de ateroma experimenta una evolucin morfolgica
progresiva que se relaciona de forma directa con su expresin
clnica.
Es probable que el crecimiento de las placas ateroesclerticas
sea discontinuo en lugar de lineal.

FORMACIN DE LA PLACA ATEROMATOSA

Adherencia de un monocito a una molcula de adhesin de una
clula endotelial daada de una arteria.
El monocito migra, a continuacin, a travs del endotelio hasta
la capa ntima de la pared endotelial y se transforma en un
macrfago.
El macrfago ingiere y oxida despus las molculas de
lipoprotenas transformndose en una clula espumosa.
Las clulas espumosas liberan sustancias que determinan
inflamacin y crecimiento de la ntima.

 La acumulacin adicional de macrfagos y el crecimiento de la

ntima hacen que la placa aumente de tamao y acumule
lpidos.
Al final, la placa puede obstruir el vaso o romperlo, con lo que la
sangre de la arteria se coagula y se forma un trombo.

PUEDE AFECTAR CUALQUIERA DE LAS

ARTERIAS DEL CUERPO:
En el corazn (arterias coronarias).
En el cuello (laaorta).
En el cerebro (cartidas).
En las piernas (femorales).
en los riones (renales).

SITIOS DE MAYOR FRECUENCIA DE LA

LESIN:
Lugar de ramificacin o curvatura de una arteria.
El flujo sanguneo se hace lento y existen ms posibilidades de
que se depositen lipoprotenas y colesterol.

La lesin inicial de la ateroesclerosis se deben a:

Mayor permeabilidad o fugas a travs del endotelio
suprayacente.
Unin a componentes de la matriz extracelular.
Lipoprotenas acumuladas en espacio extracelular de la capa
ntima arterial: acompaadas de molculas de proteoglucanos.

CONSECUENCIAS
HEMODINMICAS DE LA
FORMACIN DE ATEROMAS

EN LA ACTUALIDAD:

La ateroesclerosis se le considera como una

enfermedad que afecta:
La ntima de las arterias elsticas.
Las capas interna y media de las paredes de las arteriasmusculares
pequeas. (arteriolas)
Caracterizadas por la presencia de ateromas.
Y que estn localizadas a nivel de corazn, encfalo, riones y
extremidades inferiores.

MANIFESTACIONES OCASIONADA POR LA

ATEROESCLEROSIS
Estn relacionadas con:
El estrechamiento progresivo de la luz arterial.
La debilidad de la pared de la arteria.
De que depende la evolucin de la placa:
Del tamao de los vasos implicados.
La estabilidad relativa de la propia placa.
El grado de degeneracin de la pared arterial subyacente.

 Los vasos ms pequeos pueden quedar ocluidos (perfusin tisular

distal)
La placa rota puede mandar mbolos y provocar una obstruccin de los
vasos distales, o dar lugar a una trombosis vascular aguda
La destruccin de la pared vascular subyacente puede conducir a la
formacin de un aneurisma, con rotura y/o trombosis secundaria.

CONSECUENCIAS
Una lesin endotelial desencadenara una respuesta de infiltracin
monocitaria, alterara la capacidad antitrombtica endotelial, su
capacidad fibrinoltica, e incluso la respuesta vasomotriz.
Si esta lesin progresa, puede producirse la rotura de la barrera endotelial
favoreciendo el paso hacia la pared de lipoprotenas y fibringeno, y
alterando an ms la funcin reguladora endotelial.
La generacin de procesos de coagulacin, producidos por la prdida de
la capacidad antitrombognica endotelial y el favorecimiento de la
adhesin y agregacin plaquetaria sobre el endotelio lesionado.

TIPOS DE PLACAS ATEROMATOSAS

Las placas vulnerables:
Se caracterizan por una cubierta fibrosa delgada, grandes ncleos
lipdicos y mayor inflamacin.
Las placas estables:
Poseen una cubierta gruesa de colgeno denso, con una inflamacin
mnima y un ncleo ateromatoso insignificante.

TROMBOSIS
La trombosis parcial o total asociada a la rotura de una placa, es un
elemento decisivo en la patogenia de los sndromes coronarios agudos.
Un trombo parietal en una arteria coronaria, tambin puede causar una
embolia.
Los trombos son un potente activador de
numerosas seales en las clulas
musculares lisas relacionadas con el
crecimiento, que pueden favorecer el
aumento de las lesiones
ateroesclerticas.

ANEURISMA
Los aneurismas son dilataciones anormales focales y permanentes de un vaso
sanguneo, arterial o venoso, causado por debilitamiento o destruccin de su
pared.

Los aneurismas pueden ser congnitos o adquiridos y la mayora de las veces

ocurren en arterias elsticas y sus ramas; se presenta con mayor frecuencia
en la aorta, produciendo cuadros clnicos graves.

Las complicaciones ms frecuentes de los aneurismas son la alteracin del

flujo sanguneo distal, trombosis, tromboembolias, rotura, infeccin,
compresin de estructuras vecinas.
Las dos causas ms importantes de aneurismas son la ateroesclerosis y la
degeneracin qustica de la media (Enfermedad de Erdheim).

GRACIAS
POR SU ATENCION