FACULTAD DE CIENCIAS FARMACETICAS Y BIOQUIMICA

ESTUDIO COMPARATIVO DEL EFECTO GASTROPROTECTOR (ULCERAS) DEL EXTRACTO

HIDROALCOHOLICO DE LAS HOJAS DE PLANTAGO MAJOR Y EL OMEPRAZOL, EN RATAS ALBINAS
EN EL LABORATORIO DE LA UNIVERSIDAD INCA GARCILASO DE LA VEGA EN LA FACULTAD DE
CIENCIAS FARMACUTICAS Y BIOQUIMICA, 2015

Autores:

Hirano Toyama, Katherine Adana

Melndrez Atencio, Luis Ricardo

Zarate Campos, Debby Jhared

Asesor: Salazar De la Torres, Milagros
Emperatriz
LIMA - PER
2015

PROBLEMA DE
INVESTIGACION

PLANTEAMIENTO DEL
PROBLEMA

La lcera es una patologa frecuente a nivel mundial y

latinoamericano. Existen alrededor de 14.5 millones de
personas en el mundo que padecen de dicha patologa con
una mortalidad de 4 millones anuales, secundario a
complicaciones o mal manejo de esta.
Actualmente el tratamiento est basado en el uso de
medicamentos antiulcerosos, principalmente inhibidores de
la bomba de protones, antagonistas H2 y el tratamiento
enfocado a la erradicacin de Helicobacter pylori cuando
existe evidencia de su infeccin. Los principales problemas
encontrados en estos tratamientos son su alto costo.
Plantago major tiene presencia de flavonoides como
apigenina, luteonina, y escutellarina, las cuales van realizar
una accin gastroprotectora.

FORMULACIN DEL
PROBLEMA
PROBLEMA GENERAL

Cual es el estudio comparativo del efecto

gastroprotector (ulceras) del extracto
hidroalcohlico de las hojas de plantago major y
el omeprazol, en ratas albinas?

JUSTIFICACIO
N
En un informe presentado por Accin Internacional para la Salud (AIS) en el
ao 2000, se report que el tratamiento de lcera gstrica con un
medicamento innovador alcanzaba un costo de 7.35 soles por da adquirido
en un establecimiento; considerando que el tiempo de tratamiento mnimo es
56 das, la adquisicin y cumplimiento de la terapia es prcticamente
imposible en familias que tienen como ingreso un salario mnimo.
Frente a este problema y por razones tradicionales, parte de la poblacin hace
uso de productos naturales como alternativas teraputicas para sus
dolencias, precisamente el Plantago major, es una de las especies vegetales
empleadas para usos medicinales.

MARCO
TEORICO

ANTECEDENTES DEL
ESTUDIO
Sabag y colaboradores, (2010), Formulacin de un fitomedicamento con
actividad gastroprotectora a partir de extracto de llantn (Plantago major)

Dedalos, Bustamante, (2008), Evaluacin de la actividad gastroprotectora de

los extractos de llantn (Plantago major)

Gonzlez y colaboradores. (2002); Antiinflamatorios inhibidores selectivos de la

ciclooxigenasa -2 (COW-2)

Plantago major
QUE ES?

Es una herbcea perenne, de tallos subterrneos no ramificados.

Popularmente es conocida como llantn comn o llantn grande. Por
ser una planta de fcil localizacin, no se cultiva.
Su ciclo de vida entre seis y siete meses.

Musclagos
Iridoides
cidos fenoles
Taninos
Vitamina C
Flavonoides
Otros componentes como: cumarinas,
cido saliclico, sales minerales,
especialmente zinc y K
Accin farmacolgica

Emoliente
Antiinflamatorio
Antimicrobiana
Cicatrizante
Antioxidante
tratamiento de otras anomalas de la piel,
como dermatitis, llagas, pstulas, etc.

Componentes
qumicos

Extracto
hidroalcoholico

1. Secado
2. Pulverizacin
3. Extraccin de principios
activos

Ulcera Gstrica
Puede ser de naturaleza crnica o aguda de forma redondeada

QUE ES?

Es una enfermedad de origen multifactorial que se

caracteriza desde el punto de vista anatomopatolgico
por una lesin localizada y en general solitaria de la
mucosa del estmago o del duodeno

Infeccin por Helicobacter pylori

La pepsina
El etanol, el cigarrillo
Las alteraciones en la microcirculacin que
conducen hipoxia, la isquemia y los AINES
Estrs severo (trauma, quemaduras)
Reflujo biliar
Radiacin
Mala alimentacin
Estrs emocional

Tratamiento
Frmacos neutralizantes de la acidez
gstrica
Frmacos inhibidores de la secrecin
cido gstrico
Frmacos con efecto antisecretor y
protector de la mucosa gstrica
Frmacos con efecto protector de la
mucosa gastroduodenal
Tratamiento de la Infeccin por H.

Desencadenantes

Cuantificacin de ulceras

Medicin Macroscpica
Escala de lacroix &
Guillaume

HIPOTESIS

Hipotesis General

Hipotesis
Especifico

El extracto hidroalcohlico
del Plantago major tiene
igual o mayor actividad
gastroprotectora que el
Omeprazol frente a un
agente gastrolesivo como la
indometacina.

Existe un elevado grado de

eficacia gastroprotectora
(ulceras) del extracto
hidroalcohlico de las hojas
de plantago major.
Existe un elevado grado de
eficacia gastroprotectora
(ulceras) del Omeprazol..

OPERACIONALIZACION DE VARIABLES

I
N
D
E
P
E

Variables

Definicin

Indicadores

Extracto

Sustancia obtenida a partir

Extracto alcohlico

Dilucin del extracto

hidroalcohlico de

de la concentracin de los

de Plantago majo

alcohlico

hojas de Plantago

principios activos totales de

major (Llantn)

las hojas mediante la

maceracin alcohlica, para

N
D
I

una posterior evaporacin

del componente alcohlico y

Escala

Cuantitativa

Valor

cristalizacin de los

componentes activos.

E
I

Dimensin

Omeprazol

Frmaco antiulceroso

Presentacin del

utilizado en la inhibicinde frmaco

la secrecin cida gstrica.

Su mecanismo principal de

accin es la inhibicin de la

E
P

D
I

enzima (H+/K+) ATPasa

gstrica

Dosis de Omeprazol

Cuantitativa

Cantidad de lesiones

Cuantitativa

N
T
E
D
E
P
E
N

Gastrolesin

Lesin causada por un

agente gastrolesivo (AINES),
el cual puede ser clasificada

de acuerdo a su gravedad

en erosin, lcera

E
N
T

Lesiones gstricas

DISEO Y
METODO

Tipos de Investigacin:
Segn su tendencia: Cuantitativa, porque nuestra investigacin analiza,
describe y experimenta la muestra problema frente al Plantago Major y el
Omeprazol.

Segn su Orientacin: Bsica, porque vamos a ampliar los conocimientos de

Plantago Major en los tratamientos farmacolgicos (Gastroprotector).

Segn el tiempo de ocurrencia de los hechos investigados: Prospectivo,

debido a que la recoleccin de datos se realizara segn el desarrollo del estudio
conforme vayan sucediendo los hechos.

Segn el periodo y secuencia de la investigacin: Estudio longitudinal

debido a que se evaluaran los resultados durante toda la ejecucin del proyecto.

Segn el anlisis y resultado y alcance de sus resultados: Exploratorio,

descriptivo y explicativos.
mbitos de Investigacin: El siguiente trabajo se ejecutara en el
Laboratorio de Farmacologa en la Facultad de Ciencias Farmacuticas y
Bioqumica de la Universidad Inca Garcilaso de la Vega.

06 Ratas Albinas.

03 Estmagos de las Ratas Albinas.

Tcnica e instrumento de
recoleccin de datos

Tcnica: listado
(materiales, equipo y
reactivo).
Instrumento: se utiliz en
la investigacin consisti
en una escala
macroscpica.

La escala consta de dos partes (puntaje y caractersticas) que

describe la gravedad de las ulceras.
Para estratificar las variables de conocimiento se hizo uso de la
metodologa contemplada segn la escala de Lacroix & Guillaume
Conocimiento sobre aspectos generales de las ulceras (tamao y
cantidad):

a) GRAVE: 4 a 5 puntos.
b) MODERADO: 2 a 3 puntos.
c) LEVE: igual o menor a 1 puntos.

Instrumento de Recoleccin de datos

Dosis
Duraci
n del
Agente
tratami Inductor
ento

Agen
te
Induc
tor

Frecue
ncia

Canti
dad
Va de
de
Administr
ulcera
acin
s

Grupos

Canti
dad

Farmaco

Dosis

Control

2
Ratas

Agua
Destilada

1ml

7 Dias

Indometa
cina

50ml/
kg

C/8h

Via Oral

Patron

2
Ratas

Omeprazo
l

20ml/K
g

7 Dias

Indometa
cina

50ml/
kg

C/8h

Via Oral

Proble
ma

2
Ratas

Llanten
( Plantago
Major)

500ml/
Kg

7Dias

Indometa
cina

50ml/
kg

C/8h

Via Oral

Punt
aje

Grave
dad

Materiales:
Materiales de Laboratorio:
Caja de guantes, mascarillas y
guantes
Guardapolvo
Hojas de Bistur
Beacker 250 y 500 mL
Porta y cubre objeto
Tijera
Lupa
Algodn
Campos de Tela
Placa Petri
Jaula
Pinzas
Campana de vidrio
Tabla de diseccin Embudo
Alfileres
Papel filtro
Afeitador
Jeringa de 5 mL
Piseta
Vernier
Mortero y Piln
Frasco mbar de 500 mL
Papel Kraft

Material Biolgico:
06 Rata albina
Llantn (Plantago
Major)
Equipos:
Estufa
Microscopio
Balanza Analtica
Reactivos:
Agua Destilada
Omeprazol 20 mg
Indometacina 25
mg
Etanol 70 y 96
Cloroformo

Procedimiento y tcnica:
Lavado y secado

Plantago major
(hojas del llantn)

Control de calidad evaluar sus

caractersticas organolpticas
(color, textura, olor), su estado de
conservacin, y de pureza.
Luego las hojas del llantn son
lavadas y secadas durante 24
horas a 50 C y almacenadas.

Preparacin del extracto hidroalcoholico

Se trituraron 3 kg de hojas de llantn, hasta
homogenizar la muestra
Para obtener la dosis 500mg/kg de nuestro
extracto pesaremos 50g de hojas secas de
llantn (Plantago major) y aadimos 100ml de
etanol (60): agua (7:3), luego se trasladaron a
maceracin, en un envase de vidrio mbar, por
7 das con agitacin peridica.
El primer filtrado se realiz con un colador de
cocina, con la cual se separ el lquido de los
fragmentos gruesos triturados. Luego se
procedi a un segundo filtrado, el cual se realiz
con papel filtro y un embudo, para separar slo

Procedimiento y tcnica:
Material biolgico

Se utilizaron 06 ratas albinas de 2 a 3

meses cuyo peso oscila entre 150 a
200gr.
Los animales fueron preparados 24 hrs.
antes de la prueba, privndoles de toda
alimentacin y dejndoles solo con
aguadestilada.

Criterios de inclusin.Para el ensayo se emplearon ratas de la misma cepa, mismo sexo,

peso aproximado y edad comprendida dentro el mismo rango.

Criterios de exclusin. No se tomaron en cuenta para el ensayo aquellos animales que ya

fueron empleados en un ensayo anterior. As tambin se descart el ensayo con hembras
debido a que la mayor parte de la camada eran machos.

Agente ulcerognico: La Indometacina (50 mg/Kg) para cada rata albina.

Preparacin del patrn:

para administrar una dosis

Se
de

disolvi en agua destilada la cantidad necesaria de Omeprazol

20mg/kg.

Descripcin de la tcnica:
1er lote (control): Tratados nicamente con el vehculo (agua destilada)
2do lote (patrn): Tratados con el medicamento (Omeprazol)
3er lote (problema): Tratados con el extracto hidroalcohlico del Plantago major
(llantn) a concentracin de 500mg/kg peso.
Los productos se administraron va oral media hora antes de la administracin del
agente ulcerognico, en una proporcin de 1 ml/ 200 g de peso de animal, tal como
reporta la fase de estandarizacin.
Transcurrida una hora de la administracin de la Indometacina, los animales fueron
sacrificados por asfixia con cloroformo, e inmediatamente se les efectu la laparotoma
en el tercio anterior de la lnea media abdominal, extrayndose el estmago que fue
abierto por la curvatura mayor. Se lav cuidadosamente con una corriente suave de
agua. Se extendieron los estmagos sobre una tabla de plastoformo mediante
alfileres. La severidad de las lesiones gstricas se analiz por observacin al
microscopio estereoscopio, procedindose a su valoracin, midiendo el tamao de las
lesiones en milmetros; as como contando el nmero de los mismos en cada caso.

Plan de procesamiento y anlisis de datos

Una vez obtenido los datos se realizara a la digitacin de
los mismos,segn la actividad gastroprotectora en
relacin al nmero de lesiones y grado de lesiones, as
poder establecer cuadros estadsticos mediante
porcentajes.

Aspectos ticos
Se opt por todo momento por el bienestar de la
persona, teniendo en cuenta el beneficio del tratamiento
de productos naturales precisamente Plantago major; ya
que el tiempo del tratamiento de ulcera gstrica es
prolongado y de alto costo

RESULTADOS, DISCUSION Y
CONCLUSIONES

RESULTADOS
120

100

80

Numero de lesiones

60

Grado de lesiones
40

20

0
Control

Llanten

Omeprazol

Los resultados del porcentaje de actividad gastroprotectora para el extracto

hidroalcoholico del llantn en relacin al nmero de lesiones producidas por el
agente ulcerognico es de 11,11% mientras el del Omeprazol es de 5%, con
respecto al grado de lesiones el porcentaje de actividad para el extracto
hidroalcoholico es de 20 % y para el Omeprazol es de15%.

RESULTADOS
Grupos

Canti
dad

Frmaco

Dosis

Duraci
n del
tratami
ento

Agente
Inductor

Dosis
Agent
Frecuen
e
cia
Induct
or

Va de
Administr
acin

Control

Agua
2
Destilad
Ratas
a

1ml

7 Dias

Indometa
cina

50ml/
kg

C/8h

Va Oral

Patrn

2
Omepraz
Ratas
ol

20ml/
Kg

7 Dias

Indometa
cina

50ml/
kg

C/8h

Va Oral

Llantn (
2
500ml
Problema
Plantago
Ratas
/Kg
Major)

7Dias

Indometa
cina

50ml/
kg

C/8h

Va Oral

Cantidad
de
Pun Graved
ulceras
taje
ad

4 ulceras
grandes
2
Ulceras
pequea
s

5
Ulceras
pequea
s

04

Grave

01

Leve

01

Leve

Discusiones
Del estudio Davalos y Bustamante se observ que a una dosis de 500 mg/Kg, los
extractos acuosos y etanlicos dePlantago major,protegen significativamente la
mucosa gstrica de ratas contra el dao inducido por etanol, frente al omeprazol
como medicamento control

Zalles y otros autores han reportado que el extracto etanlico de llantn provoca
una significativa disminucin en la secrecin de cido y pepsina por atenuacin de
factores agresivos; as como una estimulacin de la secrecin de mucus por
potenciacin de factores defensivos posterior a la administracin oral de etanol, lo
33
que sugiere que puede existir un mecanismo de citoproteccin 33
As tambin De Lucca ha reportado quePlantago majorposee principios activos
antiulcerognicos como los flavonoides y los taninos que protegen contra el dao
mucosal gstrico

Conclusiones

Con este trabajo se logr estandarizar la tcnica de lcera

gstrica inducida por Indometacina en ratas albinas,
determinndose que las hojas dePlantago major(llantn)
utilizados por la medicina tradicional presentan muy buena
actividad gastroprotectora. Todo lo descrito nos permite
concluir que de acuerdo al anlisis de comparacin del
extracto hidroalcoholico del llantn no presentan diferencias
estadsticamente significativas con respecto al medicamento,
Omeprazol.

SUGERENCIAS
1. Aplicar las Buenas Practicas de Laboratorio en el laboratorio para el manejo de
ratones y evitar contaminacin.
2. Realizar estudios mayores de la planta de Llanten debido a que existe escasa
informacin de este vegetal sobre efecto gastroprotetor ya que es mas conocido
como desinflamante.
3. Utilizar una zonda a la hora de administrar el extracto y el farmaco para no daar
ni maltratar a la rata.
4. Probar el efecto gastroprotector del extractos en otras concentraciones
determinando si presentan mejores resultados.

ANEXOS

TABLA N1
Escala de lacroix & Guillaume indicada en el current Protocols in Pharmacology (CPP).

Preparacin del
extracto

Sedacin

Extraccin

Administracin
del Extracto