Programa.

Virus del herpes simple y varicela zoster: Aciclovir.

Infecciones por citomegalovirus: ganciclovir. (*).
Antirretrovirales (HIV): Zidovudina. (*).
Virus de Hepatitis: Lamivudina.
Antivirales contra influenza: Amantidina y rimantadina (*).
Virus H1N1- Oseltamivir (tamiflu), Zanamivir- (amivir).

Otros antivirales. Interferones y ribavirina. (*).

(*).- mencionar brevemente.

 Los virus son parsitos intracelulares obligados; su

replicacin depende bsicamente de procesos de
sntesis en la clula husped. (Los antivirales deben ser eficaces en;
bloquear la entrada o salida del virus en la clula o actuar en la clula husped).

Como conclusin, los inhibidores no selectivos de la

replicacin viral pueden interferir con la clula husped y
producir toxicidad.
La investigacin en quimioterapia antiviral empez en 1950, cuando
los estudios de frmacos antincncer generaron compuestos para
inhibir la sntesis del DNA viral.

 Muchos de los antivirales disponibles en la actualidad actan

sobre la sntesis de purinas y pirimidinas.

Dos de los antivirales de la primera generacin fueron la 5yododesoxiuridina (IdUr) y la trifluorotimidina.

Su baja especificidad en la inhibicin celular, as como del DNA

viral los convierte en txicos para uso sistmico. Son eficaces si se
utilizan por va tpica en el tratamiento de la queratitis herptica.

La replicacin mxima de los virus se produce

durante o antes de las manifestaciones
clnicas.

La replicacin viral consta de varias etapas:

Absorcin y penetracin en la clulas
huspedes susceptibles.
Perdida de la cubierta del cido nucleico viral.
Sntesis temprana de protenas reguladoras
(polimerasas de cidos nucleicos).
Sntesis de DNA o RNA
Sntesis tarda de protenas estructurales
Ensamblaje (maduracin) de partculas virales
Liberacin de la clula

1.
2.
3.

4.
5.
6.
7.

Los

antivirales

pueden

potencialmente

impedir

VIRUS DEL HERPES SIMPLE Y VARICELA ZOSTER

El aciclovir es un derivado acclico de la guanosina con

actividad clnica contra HSV-1 y 2 y contra el virus
varicela zoster.

La actividad in vitro contra el virus de Epstein-Barr,

citomegalovirus y el herpes virus-6 humano est
presente, pero comparativamente, mas dbil.

MECANISMO DE ACCIN

Consta de tres pasos de fosforilacin para su activacin.

Primero se convierte al derivado monofosfato por la
timidina cinasa del virus especifico, y despus a los
compuestos difosfato y trifosfato por las enzimas de la
clula del husped.

Segundo: se activa de manera selectiva y acumula

trifosfatos solo en clulas infectadas.

 Tercero: El trifosfato de aciclovir inhibe la sntesis de

DNA viral por dos mecanismos:
a).-inhibicin competitiva del desoxiGTP para la polimerasa
del DNA viral.
b).- Unin al segmento de DNA como un complejo
irreversible y la siguiente terminacin de la cadena.

Ganciclovir
Aciclovir

Cinasa
viral

Idoxuridina
Citarabina
Vidarabina
Zidovudina

Cinasa de
Las clulas
Del husped

Anlogos
De los
nucletidos

INHIBICION
DE LAS
POLIMERASA
DEL
DNA VIRAL

FARMACOCINETICA
El aciclovir se depura por filtracin glomerular y secrecin tubular.

La vida media es de 3 a 4 horas en pacientes don funcin renal

normal. - 20 horas en pacientes con anuria.

El aciclovir se distribuye en la mayor parte de los tejidos y lquidos

corporales y produce concentraciones sericas del 50 al 100%.

Las concentraciones en el liquido cefalorraqudeo son de 50% de

las del suero.

USOS CLINICOS

El aciclovir oral se utiliza para el herpes genital primario

y recurrente, esto acorta la duracin de los sntomas.

En herpes labial recurrente disminuye la duracin

promedio del dolor pero no del tiempo de curacin.

Acorta el nmero total de lesiones y la duracin de la

varicela.

 El tratamiento con aciclovir debe iniciarse de manera temprana para

su eficiencia optima (dentro de las 24 hrs. para la varicela y las 72
hrs. para el zster).

En pacientes inmunocomprometidos con varicela zster, la

administracin intravenosa disminuye la incidencia de diseminacin
cutnea y visceral.

Se administra oral, profilcticamente en pacientes con transplante

de rganos, para prevenir la reactivacin de la infeccin por HSV.

En todas las indicaciones se requiere disminuir la dosis en

pacientes con insuficiencia renal.

REACCIONES ADVERSAS

Generalmente es bien tolerado.

Produce nuseas, diarrea y cefalea.
La infusin intravenosa puede relacionarse con insuficiencia renal o
toxicidad neurolgica (esta ultima incluye temblor o delirio), sin embargo son
poco comunes con una hidratacin adecuada y evitando la infusin rpida.

RESISTENCIA
Se puede desarrollar en el HSV o VZV a travs de alteraciones de la cinasa
timidina viral o de la polimerasa del DNA viral.

 No existe evidencia de teratogenicidad en registros de embarazos

por acumulacin de aciclovir.

Esta demostrado que no afecta la produccin de espermatozoides.

OTROS:
VALACICLOVIR.
FAMCICLOVIR.
PENCICLOVIR.
DOSIS ACICLOVIR:
HERPES SIMPLE Y GENITAL 400 mg 2 a 5 veces al da. Varicela

400- 800 mg. 4 veces al da. Herpes zoster. 800 mg. 5 veces al da.

 El Cytomegalovirus (CMV) es un virus miembro de la familia de los

herpes que infecta y produce enfermedad en humanos.

Los herpesvirus son partculas grandes compuestas por envoltura

externa, nucleocpside y un core que contiene protenas y el genoma
viral (ADN).

Otros virus de esta familia son los Herpesvirus humanos 1, 2, 6, 7 y 8, el

virus de la varicela-zoster y el virus de Epstein-Barr. Todos ellos inducen
una infeccin latente de por vida en sus huspedes .

El

CMV
puede
ocasionar
neumona,
hepatitis,
lceras
gastrointestinales, retinitis, encefalopata, alteraciones endocrinas.
El grado de morbilidad y la extensin del proceso suelen estar
determinados por el grado de supresin de los linfocitos CD4.

 Es un anlogo acclico de la guanosina que requiere

trifosforilacin para una activacin previa a la inhibicin
de la polimerasa del DNA viral.

Tiene actividad contra citomegalovirus (CMV), herpes

simple 1 y 2 (VHS), varicela-zoster (VVZ), Epstein - barr
(VEB) y herpes virus humano-8 (HHV-8).

Su actividad contra CMV es hasta 100 veces mayor que

el aciclovir.

FARMACOCINTICA
La biodisponibilidad oral es de 6% a 9%.
La vida media de eliminacin es de 2 a 4 horas con
funcin renal normal.

La depuracin del frmaco es lineal a la depuracin de

creatinina.

USOS CLNICOS
El tratamiento doble con foscarnet y ganciclovir
muestra mayor eficacia en el retardo de la
progresin de la retinitis.
Tambin se utiliza IV en el tratamiento de la
esofagitis y de la colitis producidas por el CMV en
pacientes con SIDA.

OTROS: CIDOFOVIR, FOSCARNET, FAMIVIRSEN.

TRIFLURIDINA, VIDARABINA.

 La combinacin de ganciclovir con un implante

intraocular disminuye la incidencia de sarcoma de
kaposi durante mas de seis meses, comparado solo con
el implante.
REACCIONES ADVERSAS
El efecto adverso es la mielosupresin, sobretodo la
neuropata y raramente toxicidad del SNC. En altas
dosis es mitgeno en mamferos y carcingeno y
embriotoxico en animales.

 RESISTENCIA
Los CMV resistentes al ganciclovir consisten en una
mutacin en el gen UL97 o en la polimerasa del DNA.
Poseen resistencia cruzada al cidofovir y susceptibles al
foscarnet.

Las cepas de VHS deficientes en timidina cinasa y

resistentes al aciclovir tienen resistencia cruzada con el
ganciclovir.

 La lamivudina (3CT) es anlogo de la citocina con actividad in vitro

contra le HIV-1.
La biodisponibilidad oral es mayor de 80% y no es afectada ante la
presencia de alimentos.
La vida media de eliminacin es de 2.5 horas.
Se aprob para la infeccin crnica por el virus de la hepatitis B.
Efectos colaterales potenciales son: cefalea, insomnio, fatiga y

malestar gastrointestinal.

OTROS :
ZALCITABINA.
ESTAVUDINA.
ABACAVIR.

Virus de la
inmunodeficiencia
humana
adquirida: SIDA.

 El primer frmaco disponible es un anlogo

de nuclesido, el cual tiene un mecanismo de

inhibicin competitiva de la transcriptasa
inversa viral.
Se

dispone de frmacos en otras dos

categoras: inhibicin de transcriptasa inversa
no nucleosidos e inhibidores de proteasa.

Los inhibidores de la transcriptasa inversa

bloquean la trascripcin del genoma del RNA
HIV en DNA, con lo que impide la sntesis de
RNAm viral y de protenas.

Los inhibidores de proteasas actan sobre la

sntesis
tarda
de
empaquetamiento viral.

protenas

el

 NUCLESIDOS INHIBIDORES DE LA ENZIMA TRANSCRIPTASA

REVERSA
Actan por inhibicin competitiva de dicha enzima del VIH.
(transcriptasa reversa).
La mayor parte de ellos tiene accin contra HIV-1 y HIV-2.

ZIDOVUDINA
La zidovudina (azidotimida, AZT) es un anlogo de soxitimidina que

se absorbe bien en el intestino y se distribuye a casi todos los

tejidos y lquidos.
La vida media srica es en promedio de 1 hora.
La vida media intracelular del compuesto fosforilado es de 3.3 horas.

 Eficaz en tratamientos de la demencia y trombocitopenia

relacionados con infecciones por HIV.

El efecto adverso es la mielo supresin, que resulta en

anemia o neutropenia. intolerancia gastrointestinal,

cefalea e insomnio.

El TX. se debe suspender en casos de elevacin rpida

de
las
concentraciones
de
aminotranferasas,
hepatomegalia progresiva o acidosis metablica.

Amantadina y rimantadina
La amantadina y su derivado metilo rimantadina, son

aminas cclicas que inhiben la del RNA viral de la

influenza A.
Su vida media es de 12 a 18 horas para la amantadina y

de 24 a 36 para la rimantadina.

Amantadina y rimantadina
Dosis de 100mg. Dos veces al da, son protectoras en
70% a 90%, en la prevencin de desarrollo de influenza.
La amantadina es un compuesto con efecto teratognico

y embriognico, se han reportado defectos de nacimiento

despus de su exposicin durante el embarazo.
Virus H1N1- Oseltamivir (tamiflu), Zanamivir- (amivir).

 Otros antivirales. Interferones y ribavirina.

Los

interferones han sido estudiados

numerosas indicaciones virales como:

para

Infecciones por virus de la hepatitis B (VHB) y virus

de la hepatitis C (VHC).

La aplicacin intralesional del interfern 2b o n3

se puede usar en el tratamiento de los condilomas
acuminados.

RIBAVIRINA

Se administra por va oral para el tratamiento de la

hepatitis C. en combinacin con interfern .

Es til para el Tx. De nios y lactantes con bronquiolitis o

neumona por virus sincitial respiratorio (VSR) o tambin
en infeccin por influenza tipo A o B. Por nebulizador.

Dosis: 20 mg/mL. Por 12 a18 hrs. por da, durante 3 a 7

das