APLASIA

MEDULAR
Lucila Morales Marin

 Es

una insuficiencia medular que se

caracteriza por la desaparicin total
(aplasia grave) o parcial (aplasia
moderada)
de
los
precursores
hematopoyticos en mdula sea, lo
que da lugar a una pancitopenia en
sangre , con la trada clsica de
sndrome
anmico,
infeccioso
y
hemorrgico.

 Es

una insuficiencia medular que se

caracteriza por la desaparicin total
(aplasia grave) o parcial (aplasia
moderada)
de
los
precursores
hematopoyticos en mdula sea, lo
que da lugar a una pancitopenia en
sangre , con la trada clsica de
sndrome
anmico,
infeccioso
y
hemorrgico. La alteracin puede ser
tanto de la clula stem como del
micro-medioambiente que la sustenta.

La causa del fallo de la hematopoyesis

en la AA parece ser multifactorial :

Ausencia o defecto de los precursores

hematopoyticos
Afectacin del microambiente medular:
Los niveles sricos de los factores
estimuladores de colonias estn
generalmente elevados en la AA, como
respuesta biolgica a la pancitopenia

FISIOPATOLOGA

Reaccin inmune contra el tejido

hematopoytico: considerada como la
que mas se presenta, se tiene la
alteracin de los linfocitos T:

Gama Interfern y Factor

de Necrosis Tumoral

Antgeno FAS en
CD34

Apoptosis clulas hematopoyticas

FISIOPATOLOGA

Otras alteraciones son:

Proliferacin limitada en nmero de clulas T en
pacientes dependientes de la ciclosporina A.
Inhibicin de la formacin de colonias
hematopoyticas mediadas por monocitos
macrfagos.
Produccin por linfocitos B de anticuerpos
inhibidores de la actividad medular
Existencia de Inmunocomplejos.

FISIOPATOLOGA

Manifestaciones secundarias a la
pancitopenia:

Anemia

Palidez
Astenia
Dolores de cabeza.
Disnea
Vrtigo.

Infecciones
Hemorragias

Petequias
Epistaxis, gingivorragias
Hemorragias digestivas

SIGNOS Y SNTOMAS

Anlisis de sangre y orina:

Hemograma, frotis de sangre perifrica, reticulocitos,

VSG, test de Coombs directo.

Estudio bsico de coagulacin.

Bioqumica: perfil heptico y renal, iones, LDH,

haptoglobina, estudio del hierro (sideremia,
transferrina, CFT, ferritina), vitamina B12, cido flico.

En el Aspirado y en la Biopsia de MO

Hipocelularidad con Depresin de las 3 Lneas

Celulares Hemopoyticas, puede Existir:

Aumento de Linfocitos, Clulas Plasmticas,

Fibroblastos, y en ocasiones, Hemofagocitosis.

SIGNOS Y SNTOMAS

Factores de Mal Pronstico

Hemorragias
Mayor Intervalo de Tiempo entre el
Comienzo de los Sntomas y el
Diagnstico
Sexo Masculino
Ms del 70 % de Clulas No Mieloides en
Mdula sea,
Reticulocitopenia, Neutropenia y
Trombocitopenia Severas
Menos del 11 % de Utilizacin del Hierro
en el Estudio Ferrocintico.

SIGNOS Y SNTOMAS

Criterios de Camitta AA Severa

Hemorragias
Mayor Intervalo de Tiempo entre el
Comienzo de los Sntomas y el Diagnstico
Sexo Masculino
Ms del 70 % de Clulas No Mieloides en
Mdula sea,
Reticulocitopenia, Neutropenia y
Trombocitopenia Severas
Menos del 11 % de Utilizacin del Hierro
en el Estudio Ferrocintico.

DIAGNOSTICO

Hacer diagnostico
diferencial con los dems
trastornos con
Pancitopenia

DIAGNOSTICO

La Anemia Megaloblstica.
Las Enfermedades con
Hiperesplenismo Secundario.
Integridad o Hiperplasia de los 3
Sistemas en la MO.
Leucemias Agudas
Mielofibrosis.

TRASPLANTE DE MEDULA SEA

Tratamiento

de eleccin para los

jovenes.
Puede ser una Terapia de Rescate con
Iguales Resultados de Sobrevida
Global que cuando se utiliza como
Tratamiento Inicial
Actualmente se emplean otras Fuentes
Alternativas como las Clulas
Progenitoras de la Sangre Perifrica60
y del Cordn Umbilical.

TRATAMIENTO

TRASPLANTE DE MEDULA SEA

Desventajas:
Muy

poca poblacin tiene un Hermano

HLA-Idntico que pueda ser Donante y
que pueden Ocurrir Complicaciones
Graves.
El Fallo del Injerto ocurre con Mayor
Frecuencia en Pacientes
Politransfundidos.

TRATAMIENTO

INMUNOSUPRESIN
No

se Restaura Totalmente la
Hematopoyesis Normal y Persisten
Anemia, Leucopenia y/o
Trombocitopenia Ligeras o Moderadas.
Los inmunosupresores mas utilizados
son:
Gammaglobulina Antitimoctica [GAT] : Inmunoglobulinas
Purificadas de Plasma de Animales Inmunizados con
Timocitos de Nios
Gammaglobulina Antilinfoctica [GAL]: Linfocitos del
Conducto Torcico.

TRATAMIENTO

INMUNOSUPRESIN
Ciclosporina

A:
Acta por Inhibicin de la Produccin de
Citocinas por los Linfocitos T y Bloquea
la Induccin de los Receptores de la
Interleucina 2, Evitando la Activacin de
las Clulas T.
El Tratamiento con esta Droga
Requiere el Monitoreo y Ajuste de la
Dosis Segn los Niveles de Creatinina.

TRATAMIENTO

OTROS TRATAMIENTOS SON:

Corticoesteroides:

Algunos Beneficios se describen cuando se

Asocian con otros Inmunosupresores,
especficamente en Aplasias Moderadas y Mujeres.
Factores

de Crecimiento Hematopoyticos:
Factores Estimuladores de Colonias Granulocticas
[FEC-G]
Grnulomacrfago [FEC-GM]
puede Aumentar el Nmero de Neutrfilos, pero
generalmente en Pacientes con Mielopoyesis
Residual y Sin Neutropenia Severa.

TRATAMIENTO

INMUNOMODULADORES
TIMOGLOBULINA

 Que

es
son inmunoglobulinas obtenidos tras un
proceso de purificacin del suero de
animales hiperinmunizados con timocitos
o linfocitos humanos.

INMUNOMODULADORES-TIMOGLOBULINA

 Mecanismo

de Accin
Deplecion Linfocitaria
Reconoce :
CD2-CD3-CD4-CD8-CD11a-CD18a-HDL
CLASE.
Los linfocitos T son eliminados de la
circulacion por lisis dependiente del
complemento.

INMUNOMODULADORES-TIMOGLOBULINA

 Presentacin

Polvo para resolucin para perfusin

Vial con 25mg .
Reconstitucion con 5ml de agua para
preparaciones inyectables, la solucin contiene
5mg/ml de inmunoglobulina de conejo
(concentrado)
Dosis

2.5mg/kd/dia desde el dia 4 al 2 o al 1 previos al

trasplante , correspondiente a una dosis
acumulada de 7,5 a 10mg/kg

INMUNOMODULADORES-TIMOGLOBULINA

 RAM

Trastornos a nivel

Sangre y sistema
linfatico

Respiratorios

Gastrointestinales

Neutropenia
Trombocitopenia

Disnea

Diarrea
Disfagia
Nauseas
Vomito

INMUNOMODULADORES-TIMOGLOBULINA

 RAM

Trastornos a nivel
Piel

Musculoesqueletico

Vasculares

Prurito
Erupcin
Mialgia
Hipotension

INMUNOMODULADORES-TIMOGLOBULINA