UNIVERSIDAD CENTRAL DE

VENEZUELA
FACULTAD DE CIENCIAS
VETERINARIAS
CTEDRA DE FISIOLOGA

FISIOPATOLOGA DE LOS
TRASTORNOS CIDOBSICOS
Profesores:
Jess A. Rojas U.
(MV, MSc, PhD)
Hctor A. Zerpa
G.

Octubre-noviembre de 2
1

INTRODUCCIN
El mantenimiento del pH sanguneo garantiza la
homeostasis orgnica. Desde hace aos, ha habido
un creciente inters en el estudio del balance
cido/bsico, con el objetivo de integrar los factores
que originan los eventuales trastornos y los
mecanismos compensatorios que se desarrollan.

OBJETIVO
DESCRIBIR LOS
MECANISMOS FISIOLGICOS
QUE PERMITEN EXPLICAR
LAS ALTERACIONES CIDOBSICAS MS COMUNES.
3

CONTENIDO
Principios biofsicos y bioqumicos de la regulacin
cido-bsica.
Definiciones y aspectos bsicos.
Homeostasis cido/bsica.
Sistemas amortiguadores.
Definicin y clasificacin de las alteraciones cidobsicas.
4

PRINCIPIOS BIOFSICOS
Y BIOQUMICOS QUE
RIGEN LA REGULACIN
CIDO-BSICA
5

ASPECTOS IMPORTANTES EN LA
HOMEOSTASIS
Control de la oxigenacin.
Control de la presin arterial.
Control del equilibrio hidro-electroltico.
Control del balance cido-bsico.
6

BALANCE CIDO-BSICO
(IMPORTANCIA DE LOS IONES HIDRGENO)
La variacin intracelular de los iones hidrgeno
[H+], altera el comportamiento celular,
modificando la carga proteica
cambios de
estructura y funcin.
Ej., disminucin de actividad de la
fosfofructoquinasa si el pH de 7,35 a 7,25.

DEFINICIONES Y
ASPECTOS
BSICOS
8

DEFINICIN DE CIDO
Sustancia que cede o dona protones
hidrogeniones (H+) cuando se disocia en un
medio acuoso (la sangre en el caso nuestro
y en el de los animales).
HA
(cido)

H+ + A(protn) (base)
9

TIPOS DE CIDOS

cido fuerte: aqul que en disolucin acuosa se disuelve total o

casi totalmente. Ej. HCl, H2SO4

cido dbil: aqul que en disolucin acuosa se disuelve poco. Ej.,

CH3COOH.

cido voltil: cido producido que puede ser eliminado por los
pulmones (CO2).

cido fijo o titulable: cido no voltil que debe ser excretado

por los riones. La produccin neta de cido fijo es de
aproximadamente 1 mEq/Kg/24 h.
10

ORIGEN DE LOS CIDOS

FIJOS
Los

principales cidos fijos provienen:

Del metabolismo incompleto de precursores orgnicos

neutros a CO2 y H2O.

Del catabolismo oxidativo de AA que contienen S,

como metionina y cistena a H2SO4.

De la hidrlisis de enlaces tipo fosfato de las protenas

a H3PO4.

11

ORIGEN DE LOS CIDOS

FIJOS (CONT)
Origen Metablico
Produccin diaria de H+ = 10.000
a 15.000 mM/L, producto del metabolismo
intermediario. Casi todo se elimina por va
pulmonar y no se produce retencin
neta de cido.
12

DEFINICIN DE BASE
Toda sustancia capaz de ceder OH- al medio
o de captar H+ del medio.
Ejemplos:
NaOH
Na+ + OHCa(OH)2
NH3 + HOH

Ca++ + 2OH-

SE DISOCIAN

NH4OH

En este caso, el amonaco (NH3) no se disocia,

sino que capta un H+ del agua
13

El pH
Definicin:
Se refiere al logaritmo negativo de la
concentracin de iones hidrogeniones [H+]
presentes en una solucin
Frmula:
pH = log 1/[H+] -log [H+]

El pH (CONT)
La [H+] se expresa en nM/L.
Los lmites de pH compatibles con la vida oscilan entre
6,80 y 7,80, y su valor se representa por una escala
lineal.
El pH normal del LEC oscila entre 7,35 y 7,45, con un
promedio de 7,40 (40 x 10-9 M/L o 40 nM/L).

15

El pH (CONT)
UN VALOR DE pH 7 SE
CONSIDERA NEUTRO.
UN pH POR ENCIMA DE 7
ES ALCALINO.
UN pH POR DEBAJO DE 7
ES CIDO.
16

El pH (CONT)
En resumen,
pequeos cambios
en el pH, pueden
reflejar grandes
+
cambios en las [H ]
17

CONCEPTO DE ACIDOSIS Y ALCALOSIS EN

GENERAL
Se habla de acidosis cuando, por un exceso en la
[H+], el pH disminuye por debajo del rango normal
establecido para la especie.
Se habla de alcalosis cuando, por un exceso en la
[OH-], el pH aumenta por encima del rango normal
establecido para la especie.

18

HOMEOSTASIS CIDO-BSICA
En condiciones fisiolgicas, el equilibrio cido-bsico no
se altera debido a que la mayora de los compuestos
orgnicos rinden CO2 y H2O. Si el metabolismo de un
compuesto orgnico no procede completamente a CO2
y H2O, puede acumularse un exceso de H+ por:
1. Una va metablica que conduce a la produccin
de un cido orgnico (cido lctico).
2. Un cido orgnico derivado de un proceso
metablico.
19

HOMEOSTASIS CIDO-BSICA (CONT)

La homeostasis cido-bsica es el
resultado de tres sistemas finamente
integrados:
1. Amortiguadores qumicos del
organismo.
2. El sistema respiratorio.
3. Los riones.

20

SISTEMAS AMORTIGUADORES, TAMPONES O

BUFFER
Definicin:
Son aquellas disoluciones cuya [H+] apenas vara al aadir
cidos o bases fuertes, es decir, impiden las variaciones
bruscas del pH y lo mantienen constante. Estn constituidos por
mezclas binarias de un cido dbil y una sal del mismo cido obtenida
a partir de una base fuerte.

Ej., Una mezcla de CH3COOH y CH3COONa

CH3COOH
(cido actico)
NaOH
CH3COO- + H+ + Na+ + OH-

CH3COO(in acetato)

H+
(hidrogenin)

Na+ + OHCH3COONa
acetato sdico
(sal fuerte)

+ HOH
agua
21

CLASIFICACIN DE LOS SISTEMAS AMORTIGUADORES

I. EXTRACELULARES:

II.

cido carbnico/bicarbonato (H2CO3/HCO3-).

Fosfato monosustitudo/fosfato disustitudo (H2PO4
/HPO4)
Protenas amortiguadoras.
Amonaco/sales amnicas.
cidos orgnicos/sales alcalinas.
Estructura cristalina del hueso.
INTRACELULARES:
Hemoglobina/oxihemoglobinato (1/3 de capacidad
amortiguadora).
22
Protenas amortiguadoras.

(ECUACIN DE HENDERSON)
Denominacin genrica de cido: HA
HA
H+ + AReaccionantes

KD =

Productos

[H+] x [A-]
[HA]

KD [HA] = [H+] x [A-]

[H+] = K x [HA]
[A-]

23

LA ECUACIN DE HENDERSONHASSELBALCH

pH = pK + log [sa]/[cido]

24

A QU SE CONSIDERA UN
BUEN BUFFER QUMICO?

25

POR QU EL SISTEMA
BICARBONATO/CIDO
CARBNICO ES UN MAL
AMORTIGUADOR QUMICO,
PERO UN BUEN
AMORTIGUADOR
FISIOLGICO?
26

AMORTIGUADORES EXTRACELULARES
1. SISTEMA BICARBONATO/CIDO CARBNICO
(HCO-3/H2CO3)
pH = 6,1 + log [HCO3-]
[H 2CO3]
[H+] = K [H2CO3]
[HCO-3]
El sistema HCO3-/H2CO3 es un sistema abierto.
Las [H2CO3] y las [HCO3-] pueden ser reguladas
independientemente: el H2CO3 es regulado por el
sistema respiratorio; el HCO3-, por los riones.

27

AMORTIGUADORES EXTRACELULARES
(CONT...)

2. Sistema fosfato monosubstituido/fosfato disubstituido

El sistema fosfato potencialmente tiene tres pKs:
a. El sistema H2PO- tiene un pK de 2
H3PO4
b. El sistema HPO42- tiene un pK de 6,8
H2PO4(MS IMPORTANTE FISIOLGICAMENTE)
A pH 7,4, habr 4 molculas de HPO 42- por cada
molcula de H2PO4-(4/1)
c. El sistema PO43- tiene un pK de 11,8
HPO42-

28

AMORTIGUACIN DEL CO2

El lugar principal para amortiguar el CO2 es el glbulo rojo (GR) y su amortiguador
principal es la hemoglobina (Hb-), debido a que los GRs son muy permeables al
CO2, y por la presencia de la anhidrasa carbnica (AC).
AC
CO2 + H2O
H2CO3

H+ + Hb-

H2CO3
H+ + HCO3-

HHb
eritrocito
HCO3-

El HCO3- difunde fuera del GR y

se intercambia con Cl-

29

REABSORCIN DEL BICARBONATO EN LA CLULA TUBULAR PROXIMAL RENAL

fluido peritubular

clula tubular proximal

lmen tubular
Na2HCO3

Na+ + NaHCO3
Na+

ATP

Na+

+
ATP H+

NaH2CO3
HCO3-

+ H+
AC

NaHCO3

AC

REGENERACIN DEL BICARBONATO POR LA CLULA TUBULAR DISTAL RENAL

peritbulo

clula tubular distal

lmen tubular
Na2HPO4

Na

Na+ +

ATP

NaHPO4

Na

H+

H+ + NaHPO4

ATP
HCO3-

HCO3-

+ H+
NaH2PO4

H2CO3
AC
CO2 + H++ OH-

31

EL AMONACO COMO AMORTIGUADOR

sangre venosa
va peritbulo

clulas tubulares
distales y proximales

lmen tubular
(orina)

Glutamina
pH = 4,5

Glutamato +
NH3
NH3
+
Glutamato

HCO3- + H+

H+

ATP

HCO3-

NH4+
H2CO3
AC
CO2 + H + OH
+

NH4+ + Cl-

NH4Cl
32

POR QU LA ORINA NO SE HACE

EXCESIVAMENTE CIDA?
Porque en la luz tubular, el H+ se combina
de tres maneras:
1.

HPO-4 + H+

2.

NH3 + H+

3.

HCO3- + H+

H2PO4 + Na+
NH4+ + ClH2CO3

NaH2PO4
NH4Cl
CO2 + H2O

DEFINICIONES DE LAS ALTERACIONES CIDOBSICAS DESDE EL PUNTO DE VISTA CLNICO

Acidosis: pH arterial por debajo del rango inferior para
la especie.
Alcalosis: pH arterial por encima del rango superior
para le especie.
La acidosis y la alcalosis pueden dividirse en desrdenes
primarios, denominados respiratorios o metablicos.
Un desorden respiratorio se caracteriza por una
alteracin primaria de la PCO2 arterial.
Un desorden metablico se caracteriza por una
alteracin primaria en la [HCO3-] arterial.

34

EVENTOS QUE ACONTECEN EN EL

ORGANISMO
Aquellos que tienden a oponerse al o en
el pH. A este tipo de eventos se les
denomina COMPENSACIN y tienen las
dimensiones de tiempo y alcance.
La compensacin debe ser vista como
un evento secundario, en respuesta a
una alteracin cido-bsica primaria.
35

CLASIFICACIN DE LOS
DESRDENES CIDO-BSICOS
EN FUNCIN DEL EVENTO
INICIAL Y LA EXTENSIN Y
MAGNITUD DE LA RESPUESTA
COMPENSATORIA
36

ACIDOSIS
1. Acidosis Respiratoria Aguda:
compensada por amortiguadores
celulares.
2. Acidosis Respiratoria Crnica:
compensada por la excrecin renal
de H+.
3. Acidosis Metablica: compensada
por amortiguadores y por

37

ALCALOSIS
1.

Alcalosis Respiratoria Aguda: se

compensa mediante amortiguadores
celulares.

2. Alcalosis Respiratoria Crnica: se

compensa mediante la excrecin
renal de HCO33. Alcalosis Metablica: se compensa por
medio de amortiguadores y por
respuesta ventilatoria.
38

ALTERACIONES CIDO-BSICAS
Si nos fijamos bien, se ha hecho una
distincin entre desrdenes respiratorios
agudos y crnicos, pero no entre alteraciones
metablicas.
Los trastornos metablicos no se dividen en
agudos o crnicos, porque las respuestas de
los amortiguadores y del sistema respiratorio
son muy rpidas.
39

ACIDOSIS RESPIRATORIA EN GENERAL

Definicin: aumento primario de la PCO2 sangunea =
HIPERCAPNIA PRIMARIA.
Causas ms comunes:
Enfermedad pulmonar primaria.
Depresin del SNC.
Edema pulmonar agudo.
Enfermedades neuromusculares u seas
del trax.
40

CARACTERSTICAS GENERALES
DE LA ACIDOSIS RESPIRATORIA
Caracterizada por:

Elevacin de la PCO2
Incremento de la [H+].
Disminucin del pH.
Aumento compensatorio del [HCO3-].

El CO2 retenido pH arterial (pHa)

El cuadro clnico y las respuestas compensatorias
distinguen entre acidosis respiratoria aguda y crnica.
41

COMPENSACIN DE LA ACIDOSIS RESPIRATORIA EN

GENERAL
A nivel renal:

Excrecin de H+ reabsorcin HCO3- (compensacin)

Acidez titulable
Excrecin NH4+
En otras clulas:

En
eritrocitos:
HCO3Cl-

H+

H+

K+

K+

HCO3Cl-

42

ACIDOSIS RESPIRATORIA AGUDA

Se produce hipercapnia aguda: los amortiguadores intracelulares

proveen >95% de la respuesta compensadora. Pobre respuesta de los
extracelulares (H2CO3/HCO3-).

El CO2 retenido H2CO3 H+

El H+ penetra en las clulas y se intercambia por Na+ o K+.

El H+ es amortiguado por Hb- y el HCO3- abandona al GR y se intercambia

con Cl-

El HCO3- que se queda en el LEC HCO3- y provee parte de la

respuesta compensatoria.

El CO2 difunde rpido al interior del GR, formndose H 2CO3 mediado por
AC.

El H2CO3 se disocia en H+ + HCO3-

43

ACIDOSIS RESPIRATORIA CRNICA

Si la hipercapnia se prolonga, se agotan los amortiguadores celulares y

la compensacin depender de los riones.

En las primeras 24 h de la hipercapnia, hay un pequeo pero rpido en

[HCO3-] sin aumento en la secrecin renal de H+. Esto constituye la
respuesta de los amortiguadores.

La [HCO3-] se progresivamente los 3-4 das subsiguientes, hasta alcanzar

un nuevo estado estable.

Este secundario en [HCO3-] es producto del aumento en secrecin de

H+ en forma de NH4Cl.

El secrecin [H+] por los riones se facilita por la PCO2 arterial.

A pesar de todo esto, la compensacin del pH es incompleta.

La compensacin produce un mucho > en la [HCO3 ] que en la

-

44

ALCALOSIS RESPIRATORIA AGUDA

Es el resultado de la primaria de la PCO2 en sangre (hipocapnia
primaria). Se produce una [H+] pH
CAUSAS:
1.Hiperventilacin:
Hipoxemia (anemia intensa)
Estrs.
Dolor.
2.Estimulacin del Centro Respiratorio:
Meningoencefalitis.
Sepsis por Gram negativos.
La compensacin de la alcalosis respiratoria aguda depende casi
totalmente de los amortiguadores intracelulares:
ClK+

H+

HCO3-

45

ALCALOSIS RESPIRATORIA CRNICA

La respuesta a la hipocapnia crnica es bifsica:
Una cada inicial rpida en la [HCO3-]
Una disminucin definitiva de [HCO3-] que no es el resultado
neto de la excrecin de [HCO3-], sino una clara disminucin
en la excrecin de H+ o de NH4+ o de la acidez titulable.
El H+ retenido disminuye el HCO3-.
La retencin de H+ explica la cada total del HCO3-, indicando
que se ha reestablecido la capacidad amortiguadora.
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CLASIFICACIN GENERAL DE LA
ACIDOSIS METABLICA
1. Aumento en la produccin de
cidos.
2. Disminucin en la excrecin de
cidos.
3. Incremento en la prdida de
bases.

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EJEMPLOS DE ACIDOSIS
METABLICA
1. Aumento de cuerpos
cetnicos como en la diabetes.
2. Aumento del cido lctico como
en el shock hemorrgico.
3. Diarreas.
4. Acidosis tubular renal.
48

CLASIFICACIN CLNICA DE LA
ACIDOSIS METABLICA
La clasificacin de la acidosis metablica
(AM), se basa en el patrn de electrlitos
sricos, y se divide en:
a. AM hiperclormica con brecha
aninica normal.
b. AM normoclormica con
brecha aninica elevada.
49

PERO QU ES LA BRECHA ANINICA?

La brecha aninica (BA) se refiere a la diferencia entre los aniones no medidos
(ANM-) y los cationes no medidos (CNM+) en el suero. De acuerdo a la Ley de
la Electro-neutralidad:
([Na+] + [K+] + [CNM+]) ([Cl]- + [HCO3-] + [ANM-]) = 0
Cuando se aplica clnicamente,
BA = (Na+ + K+) (Cl- + HCO3-) = (ANM- - CNM+)
BA = (144 + 4) (102 + 26) = 148 128 = 20 mEq/L
La BA normal oscila entre 17 y 20 mEq/L
ANM-: HPO2-, SO2-, protenas, cidos orgnicos
CNM-: Ca2+, Mg2+ (muy baja concentracin).

50

ACIDOSIS METABLICA HIPERCLORMICA

CON BRECHA ANINICA NORMAL
En esta acidosis, el HCO3- se va consumiendo
para amortiguar el exceso de cido y el Cl aumenta para mantener la electro-neutralidad.
En esta situacin, la diferencia entre ANM- y
CNM+ ser la misma y, en consecuencia, la
BA se mantendr. Ej., nefritis intersticial.
51

MECANISMO DE PRODUCCIN DE ACIDOSIS METABLICA

EN LA NEFRITIS INTERSTICIAL
Disminuye la produccin de NH3, desencadenando una serie de
eventos:
Cuando se utiliza todo el NH3 disponible para amortiguar al H+
segregado, el pH urinario cae a sus mximos niveles y limita la
secrecin adicional de H+.
Si cesa la secrecin de H+ antes de que todo el Na+ se haya
reabsorbido como NaHCO3, se pierde esta sal en la orina.
La prdida de NaHCO3 en orina, producir una cada del HCO3y Na+ sricos y habr retencin de H+
52

MECANISMO DE PRODUCCIN DE ACIDOSIS

METABLICA EN LA NEFRITIS INTERSTICIAL
(CONT)

La prdida del Na+ en la orina conducir a una

contraccin del LEC que estimula al complejo reninaaldosterona.
La aldosterona acta para retener el Na + en forma de
NaCl, aumentando la [Cl-].
El Na+ tambin se intercambiar con el K+ bajo
influencia de la aldosterona.
El resultado ser una ACIDOSIS METABLICA
HIPERCLORMICA CON BA NORMAL.
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ACIDOSIS METABLICA
NORMOCLORMICA CON BRECHA
ANINICA ELEVADA
En este caso, el HCO3- se reemplaza por
ANM-, y la diferencia entre ANM- y
CNM+ se incrementa, es decir, la BA
aumentar, mientras que el Cl - permanecer
invariable. Ejs., cetoacidosis diabtica,
acidosis lctica.
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MECANISMO DE PRODUCCIN DE LA CETOACIDOSIS DIABTICA

La cetoacidosis diabtica se origina por un aumento en la produccin de
cidos orgnicos.
Deficiencia de insulina

movilizacin [AGL] del tejido adiposo

Los AGL se convierten en cuerpos cetnicos (CC) en hgado

Al pH sanguneo, los CC estn altamente ionizados

Su tasa de produccin es muy elevada (7 mM/min)

La capacidad amortiguadora del LEC y rin est sobrepasada

ACIDOSIS NORMOCLORMICA CON BA AUMENTADA + HIPERKALEMIA

55

ALCALOSIS METABLICA
Se produce alcalosis metablica por aumento de la [HCO 3-]s debido a:

Ganancia directa de HCO3- como en la ingestin de NaHCO3 para el

alivio de la acidez gstrica.

Prdida de H+ que se observa con frecuencia en las obstrucciones

pilricas.

En el proceso de secrecin de HCl por las clulas del estmago, el HCO 3- pasa
desde las clulas hacia la luz del rgano. En el caso de la obstruccin pilrica,
como se ha perdido lquido segregado debido al vmito, se produce una
ganancia neta de HCO3-

56

CONCLUSIN
LA INTERPRETACIN DE LOS
TRASTORNOS CIDO-BSICOS
REQUIERE DE LA INTEGRACIN
CLNICA, BASADA EN LA MEDICIN
CONJUNTA DE GASES SANGUNEOS Y
ELECTRLITOS.

57