Sunteți pe pagina 1din 50

Alcoolul etilic.

Hipnoticele.
Anticonvulsivantele cu
spectru larg de aciune.

ALCOOLUL ETILIC
Substana cu aciune narcotic tipic ce
provoac o deprimare general a sistemului
nervos central i care posed proprieti
antiseptice exprimate

SNC
Dup aciune alcoolul etilic e asemntor cu anestezicele generale inhalatoare,
manifestnd aciune analgezic, excitant, anestezic i paralizant.
Caracterul comportrii n starea de ebrietate este multilateral, variat i
individual. De obicei survine o stare cu dereglarea diferenierii, atitudinii fa
de mediu i aciunile proprii ies de sub control, se suprapreciaz persoana
proprie, apoi survine somnul. Se evideniaz urmtoarele legiti ale aciunii
etanolului asupra SNC:
a) dereglarea percepiei senzoriale; se modific percepia culorilor, scade
acuitatea vizual i adaptarea ochilor la lumin.
b) reducerea capacitii de prelucrare a informaiei; dereglarea alegerii
rspunsului adecvat mai ales n situaii complicate; sporete numrul
greelilor, sufer considerabil memoria operativ, iar n cazul majorrii dozei
survine amnezia perioadei de ebrietate;
c) dereglarea coordonrii micrilor i a reaciilor psihimotorii:
- sporete i mai mult numrul greelilor;
- scade automatismul reaciilor, apare starea impulsiv.

SCV
n doze mici alcoolul etilic exercit efect cardiotoxic, mrete agregarea
trombocitelor i eritrocitelor, ce duce la formarea conglomeratelor i
derelarea microcirculaiei n acele esuturi, unde se creaz cele mai mari
concentraii de etanol. Sub influena alcoolului etilic are loc hipoxia
creierului, distrugerea neuronilor n rezultatul hemoragiilor punctiforme i
trombozelor. La alcoolici aceste schimbri se agraveaz prin prezena
aterosclerozei cerebrale i hipoxiei cronice. Pe fondalul ebrietii puternice
sunt posibile accidente grave ale circulaiei cerebrale.
Aciunea negativ a alcoolului asupra miocardului este cauzat de:
a) hipoxia miocardului datorit dereglrii microcirculaiei cu zone de
micronecroze ;
b) aciunea toxic direct asupra contractilitii i metabolismului miocardului ;
c) tulburarea reglrii neurohormonale a activitii i metabolismului cordului
n rezultatul eliberrii catecolaminelor, activrii lipolizei.

Tractul gastrointestinal

Modificarea secreiei gastrice:


- 3-12% - mrete secreia, aciditatea total i coninutul
acidului clorhidric;
- 15-20% - stimuleaz secreia HCl, ns din cauza
aciunii iritante provoac hipersecreia mucozitii.
- 25-50% - nhib secreia gastric, micoreaz
capacitatea digestiv i hipersecreia mucozitii.
- 60-96% - aciune cauterizant asupra mucoasei.
Utilizarea repetat a alcoolului etilic duce mai nti la
stri hiperacide, apoi hipoacide i favorizeaz
dezvoltarea cancerului.
Pancreas
Se afecteaz partea endocrin, iar la utilizarea cronic se
dezvolt pancriatit cronic i atrofia pancriasului.

Ficatul
- n procesul oxidrii alcoolului etilic, glucidele i
lipidele sunt excluse din metabolism. Ultimele se
depun n hepotocite, cu dezvoltarea steatozei; crete
sinteza colesterolului, o parte din grsimi se
transform n corpi cetonici i lipoproteine. Survine
cetoacidoz, ateroscleroza. La aceasta contribue i
activarea sistemelor hipofizo-adrenal i simpatoadrenal.
- Consecinele aciunii hepatotoxice se manifest
prin triada: steatoz, hepatit ciroz.

Farmacocinetica alcoolului etilic


ABSORBIA
- cantiti mici se absorb prin mucoasa cavitii bucale i esofagului ;

- circa 20% n stomac i 80% n intestinul subire


- la folosirea ocazional are loc spasmul pilorului cu reinerea evacurii
din stomac. Datorit aciunii iritante asupra mucoasei survine
voma;
- la utilizarea permanent evacuarea din stomac nu este modificat,
voma nu survine, absorbia este maxim ;
- absorbia depinde de concentraia alcoolului.
a) mai intens se absoarbe alcoolul folosit n concentraii mici, n stare
cald i care conine CO2;
b) n concentraii mari se absoarbe mai lent datorit aciunii
astringente, vasoconstrictoare i a dereglrii evacurii din stomac;
- pe stomacul gol se absoarbe n 30-80 minute, dup mncare - n 90180 minute.

DISTRIBUIA
- depinde de gradul hidratrii esutului i concentraiei grsimilor. Alcoolul etilic

e foarte bine solubil n ap i moderat n lipide;


- distribuia are loc timp de 1-1,5 ore cnd concentraia n snge e mai mare ca
n esuturi;
- are tropism nalt fa de creier, datorit hidratrii nalte, vascularizrii bogate
i afinitii specifice a lipidelor
- concentraia n creier crete chiar i n timpul eliminrii, fapt prin care se
explic aciunea de lung durat asupra SNC n comparaie cu dinamica lui n
snge;
- alcoolul creaz concentraii superioare n prostat, testicule i sperm;
- penetreaz bine bariera placentar;
- gradul concentraiei n intoxicaii;
I
- uoar
- 0,5-1,5 mg%
(0,006-0,015g/l)
II - medie
- 1,5-2,5 mg%
(0,015-0,025g/l)
III - grav
- 2,5-3,5 mg%
(0.025-0,035g/l)
IV - foarte grav
- 3,5-6,0 mg%
(0,035-0,06g/l)
V - letal
- 6,0 mg%
( 0,06g/l)

METABOLISMUL
-

90% alcool etilic se oxideaz i 10% se elimin sub form


neschimbat;
- 70-80% din alcoolul metabolizat se oxideaz n ficat, restul n rinichi,
plmni, creier;
- metabolismul decurge prin 3 ci:
a) cu participarea alcooldehidrogenazei i NAD pn la acetaldehid n
citozolul hepatocitelor;
b) prin intermediul sistemului oxidativ microzomial nespecific cu
participarea citocromului P-450 n ficat, n deosebi la potatori.
c) cu participarea catalazei, oxidazelor i peroxidazelor tisulare.
- n metabolismul alcoolului etilic un rol deosebit l joac acetaldehida
60% din care se oxideaz n afara ficatului cu participarea
acetaldehiddehidrogenazelor tisulare i necesit O2, NAD, CoA cu
formarea acetil-CoA, care ulterior se utilizeaz n procesele
energetice, de sintez a lipidelor i colesterolului.

TERAPIA ALCOOLISMULUI
Problema principal n tratamentul alcoolismului const
n sistarea administrrii alcoolului etilic i formarea unei
atitudini negative fa de el. Suspendarea administrrii
alcoolului etilic trebuie s fie treptat, deoarece ncetarea
brusc a folosirii lui poate provoca fenomenele grave de
abstinen i agravarea dereglrilor psihice.
Unul din preparatele folosite n tratarea alcoolismului este
teturamul. El se administreaz n asociaie cu mici
cantiti de alcool etilic. Mecanismul lui de aciune const
n reinerea oxidrii alcoolului etilic la nivelul
acetaldehidei.
Acumularea aldehidei n organism provoac o intoxicaie
nsoit de senzaii chinuitoare. Apare senzaia de fric,
dureri n regiunea inimii, cefalee, hipotonie,
hiperhidroz, grea, vom. Tratamentul cu teturam
formeaz reflexe negative la alcoolul etilic.

HIPNOTICELE
(somniferele)

Hipnoticele sunt substane


deprimante neselective ale SNC,din
diferite grupe farmacologice, care, n
anumite condiii i la anumite doze, produc
sau favorizeaz instalarea unui somn
asemntor cu cel fiziologic.
Somnul reprezint o stare de repaus a
organismului, care alterneaz periodic cu starea
de veghe, constituind bioritmul veghe-somn,
nictemiral (circadian).
Somnul este necesar la toate vrstele,
pentru contribuia sa n:

Somnul este constituit din dou perioade care,


n mod normal, se succed periodic, avnd un
caracter ciclic:
- somnul lent (sincronizat, ortodoxal; n engl.
NREM= non rapid eye movement);
- somnul rapid (paradoxal, desincronizat; REM).
Somnul lent (NREM)
Este un proces reparator celular i are
urmtoarele caracteristici:
- are unde EEG lente i ample;
- ocup circa 75% (70-80) din timpul total de
somn (adic 6 h, din totalul de 8 h, la adult
normal);
- este divizat n 4-6 cicluri, a cte 90 min;
- durata i profunzimea sunt mai mari n prima
jumtate a nopii, cnd profunzimea somnului
este de stadiile profunde III i IV.-

Somnul rapid (REM)


Este un proces nervos reechilibrator psihic
i are urmtoarele caracteristici:
- are unde EEG rapide (8-12 sec) i de
amplitudine mic;
- ocup circa 25% (20-30%) din totalul de
somn;
- apare n 3-5 episoade, de cte aproximativ
10-30 min intercalate ntre ciclurile de somn
lent;
- predomin n a doua jumtate a nopii, cnd
somnul este mai superficial (stadiile I i II);
- micri oculare rapide, frecvente; vise.

Clasificarea hipnoticelor dup


structura chimic
I. Benzodiazepinele
- Flurazepam, flunitrazepam, nitrazepam,
clonazepam, oxazepam,
- Temazepam, triazolam, ketazolam, midazolam,
estazolam
II. Barbituricele
- Barbital, fenobarbital, amobarbital,
butabarbital,
- Ciclobarbital, pentobarbital, secobarbital
III. Nebenzodiazepinele
- Zolpidem, zopiclon
IV. H1-antihistaminicele
- Difenhidramin, doxilamin, prometazin,
cloropiramin
V.Derivaii GABA i predecesorii serotoninei
- Fenibut, oxibatul de Na, L-triptofan

VI.Derivaii alifatici
- Cloralhidrat, bromizoval, carbromal
VII. Diverse grupe
- Tranchilizantele: diazepam,
clordiazepoxid, clonazepam
- Sedativele : preparatele de valerian,
pasiflor, pion, novo-pasit etc.
- Neurolepticele: clorpromazina,
droperidol etc.
- Meprobamat, metacvalona etc.
VIII. Preparatele combinate
- reladorm etc.

CLASIFICAREA HIPNOTICELOR DUP


DURATA ACIUNII
I. SCURT (instalarea 10-15 min ,durata 2-5 ore, T 2-10
ore)
brotizolam, triazolam, temazepam, midazolam, ketazolam,
oxazepam, ciclobarbital, secobarbital, pentobarbital, zolpidem,
zopiclon, bromizoval, carbromal;
II. MEDIE (instalarea 20-40 min, durata 4-7 ore, T 10-40
ore)
nitrazepam, flunitrazepam, amobarbital, glutetimid,
metiprilon, metacvalon, cloralhidrat, difenhidramin,
cloropiramin, prometazin, meprobamat, L-triptofan,
butabarbital;
III. LUNG (instalare 40-60 min, durata 8-12 ore, T 30-90
ore)
flurazepam, diazepam, clordiazepoxid, barbital, fenobarbital.

A.

FARMACODINAMIA
BARBITURICELOR
Mecanismul de aciune
Produc o deprimare central puin selectiv prin:

influena asupra sistemelor GABA-ergice:


se consider c aciunea principal a barbituricelor const n
facilitarea i prelungirea efectelor GABA; are loc eliberarea i
mpiedicarea recaptrii acestuia. Astfel, barbituricele mai
mult prelungesc rspunsurile GABA, dect le intensific, cu
deschiderea canalelor i influxul celular al ionilor de Cl- cu
hiperpolarizarea membranei i efectul deprimant.

preparatele pot aciona i postsinaptic, asemntor cu


GABA, influennd direct asupra canalelor Cl-.

fixarea poate avea loc pe receptorii GABA cu un sediu diferit


de cel al benzodiazepinelor.

Aciunea asupra altor sisteme


neurotransmitoare:
diminuarea aciunii depolarizante a glutamatului i
altor mediatori excitatori din SNC;
abolirea excitaiilor noradrenergice i colinergice (la
doze anestezice) cu micorarea eliberrii
mediatorilor;
modificarea proprietilor membranelor n afara
sinapselor ce pot contribui la efectul deprimant
central.
La nivel celular: barbituricele inhib oxidarea
glucozei i piruvatului, decupleaz fosforilarea de
procesul de oxidare, micoreaz consumul de oxigen
cu 50%, ndeosebi cnd sunt folosite ca anestezice
generale i numai cu 10% n timpul somnului.

B. Efectele barbituricelor.
1. Efectul hipnotic este rapid, efectiv chiar i n cazurile rebele,
dar somnul indus de barbiturice se deosebete de cel fiziologic.
Se caracterizeaz prin:
a) accelerarea procesului de adormire, de instalare a somnului
(reducerea latenei somnului);
b) creterea duratei totale a somnului;
c) modificarea duratei i raportului dintre faza somnului lent i
rapid cu creterea primei i diminuarea celei de a doua;
d) prelungirea stadiului II (somnului superficial) a somnului lent cu
micorarea parial sau marcat a stadiilor III i IV, deci a
somnului profund;
e) reducerea numrului i duratei trezirilor nocturne;
f) prezena de postaciune i rebound la suspendarea
preparatelor.

2. Efectul sedativ este relevant la doze


mici circa a 1/5 sau a 1/10 parte din doza
hipnotic (vezi tema respectiv).
3. Efectul anticonvulsivant manifestat
prin combaterea i/sau prentmpinarea
convulsiilor de diferit genez. La baza
acestuia stau mecanismele de aciune ale
barbituricelor cu potenarea structurilor
inhibitoare ale SNC asupra musculaturii
striate.
4. Efectul anestezic general caracteristic
la dozele mari ale barbituricelor, ndeosebi
pentru tiobarbiturice cu durata ultrascurt
(tiopental etc.).

Indicaiile barbituricelor
tratamentul insomniilor;
atenuarea sindromului psihovegetativ n strile
spastice ale tubul digestiv, hipertensiunea arterial,
spasme coronariene, astm bronic, grea, vom;
strile de agitaie psihomotorie n intoxicaii sau
supradozarea excitantelor SNC, simpatomimeticelor
etc.;
tratamentul epilepsiei;
tratamentul convulsiilor simptomatice;
ca coleretic n colecistite cu staz;
ictere congenitale cronice (cu majorarea bilirubinei
neconjugate);
- sindromul Jilber i Crigler-Naiara;
icterul neonatal (manifestat la mam i nounscut);
anestezie general neinhalatorie (tiopental .a.)

Contraindicaiile barbituricelor

insuficiena hepatic i renal sever;


graviditatea;
hipotensiunea arterial;
alcoolismul cronic;
caexia;
leziuni miocardice grave;
porfiriile hepatice;
insuficiena respiratorie avansat;
ateroscleroza marcat.
! Barbituricele trebuie utilizate cu precauie la
vrstnici din cauz riscului apariiei de stri
convulsive.

Efectele adverse
efect postaciune ce se semnaleaz a doua zi prin: slbiciune,
buimceal, somnolen, reducerea capacitii de munc
psihic i fizic, dispoziiei i mai rar fenomene de excitaie
psihomotorie (la btrni, la debiliti i n prezena durerii),
incoordonare motorie (la btrni), vertij, cefalee, polialgii;
fenomenul rebound manifestat prin:
a) restabilirea dereglrilor de somn ca pn la tratament sau
chiar mai pronunate;
b) creterea duratei numrul de cicluri a somnului rapid
inhibat;
c) restabilirea lent a somnului stabil (treziri nocturne
frecvente, somn superficial (II-III stadiu) cu visuri) ce face
impresia c bolnavul nu s-a odihnit;
d) excitaie, spaim, oboseal, micorarea capaciti de
munc.

Efectele adverse (continuare)


dependena medicamentoas: psihologic, psihic
i fizic (deprindere, toleran, sindrom de
abstinen);
depresie, dereglri somatice i neurologice;
reacii alergice (edeme, erupii cutanate);
inducia enzimelor microsomiale la utilizarea
ndelungat a barbituricelor pn la dublu cu
sporirea metabolizrii a nsi barbituricelor, unor
medicamente i a unor compui fiziologici.

De menionat c, actualmente, barbituricele ca


hipnotice se utilizeaz mai rar, nlturndu-se de
ctre alte preparate, n special de benzodiazepine.

Mecanismul de aciune al
benzodiazepinelor

Benzodiazepinele se fixeaz pe receptorii benzodiazepinici,


care formeaz un sediu specific de cuplare, numite
subunitile alfa ale glicoproteinei receptoare a GABA-A
receptorilor. n aa fel benzodiazepinele induc modificri
conformaionale a moleculei receptoare cuplat cu
canalele de Cl- prin creterea afinitii subunitii beta a
receptorilor GABA-A fa de mediatorul su cu deschiderea
canalelor de clor i, respectiv, influxul acestor ioni n celul
i hiperpolarizarea membranei (aciune alosteric). Se
presupune c n componena complexului receptori GABA
+ receptori benzodiazepinici se mai include o polipeptid
GABA-modulin, care poate modula interaciunea ntre
acetia.
Benzodiazepinele faciliteaz transmisia GABA-ergic la
nivelul scoarei cerebrale, hipocampului,sistemului limbic,
hipotalamusului, substanei nigra, scoarei cerebeloase i
mduvei spinrii.

Efectul hipnotic al benzodiazepinelor


produc impresia unui somn profund i revigorant;
micoreaz latena instalrii somnului;
cresc durata total a somnului (mai ales cnd
acesta este micorat);
diminueaz numrul i durata trezirilor nocturne;
reduce durata stadiului 1, iar cele folosite ca
tranchilizante o prelungesc.
cresc durata stadiului 2 al somnului (toate
benzodiazepinele);
somnul cu unde lente, stadiul 3 i mai ales 4 este
micorat;

n mod caracteristic, durata somnului rapid este


micorat numai la dozele mari. n unele dereglri
de somn, precum i la bolnavii nevrotici sau
psihotici, este posibil chiar prelungirea somnului
rapid;
cantitatea i ritmul secreiilor hormonale din timpul
somnului (hormonului de cretere, prolactin,
hormonului luteinizant) nu sunt modificate;
suspendarea tratamentului dup administrarea
ndelungat, timp de cteva sptmni, determin
un rebound al somnului rapid i al celui cu unde
lente, dar fenomenul variaz pentru diferite
benzodiazepine;

Indicaiile benzodiazepinelor
tratamentul insomniilor;
tratamentul bolilor somatice, sindrom
premenstrual, colopatii etc. (datorit
efectului sedativ i tranchilizant);
tratamentul epilepsiei i convulsiilor
simptomatice (tetanos, eclampsie, la
alcoolici etc);
premedicaie (pregtirea preoperatorie i
preanestezic, ngrijirea postoperatorie);
neuroze;
inducerea, meninerea sau completarea
anesteziei generale;
delirium tremens, abstinena, stri
confuzionale la alcoolici.

Reaciile adverse ale


benzodiazepinelor
efect postaciune
e cu mult mai puin pronunat ca la
barbiturice;

fenomenul rebound e mult mai slab ca la barbiturice;


dependena medicamentoas riscul e cu mult mai mic
(mai frecvent tolerana i dependena psihic,
sindromul de abstinen e rar i minor);
mai frecvente: slbiciune, ataxie, cefalee, tulburri de
vedere, vertij, grea, vom, diaree, modificri ale
gustului;
mai rar: creterea n greutate, diminuarea libidoului i
tulburri menstruale;
stri paradoxale la btrni (excitaie, iritabilitare etc.).
Antagonistul benzodiazepinelor este flumazenilul.

PREDECESORII GABA I SEROTONINEI


CA
HIPNOTICE
Mecanismul de aciune.
Predecesorii GABA oxibatul de natriu (acidul -oxibutiric) i
fenibutul (derivatul fenilic al GABA) uor penetreaz bariera
hematoencefalic i cresc cantitatea GABA n creier.
Respectiv are loc interaciunea acestui mediator cu
subunitile beta ale receptorului GABA-A cu deschiderea
canalelor de clor, influxul acestor ioni n celul i cu
hiperpolarizarea membranei.
n caz de utilizare ca anestezic general (oxibatul ne Na), are
loc succesiunea respectiv a 5 stadii (somn superficial,
excitaie, somn profund, anestezie superficial i
chirurgical). Electroencefalograma se caracterizeaz prin
diminuarea undelor alfa, beta i delta cu prevalarea ultimelor.
GABA este cunoscut ca un metabolit endogen ce particip la
procesele metabolice n creier, atribuindui-se proprieti
neurotrope.
Predecesorul serotoninei L-triptofanul reprezint un
aminoacid esenial care contribuie la acumularea acesteia.

Efectul hipnotic se caracterizeaz


prin:

creterea duratei totale a somnului;


reducerea latenei instalrii somnului;
creterea duratei somnului profund
(stadiilor 3 i 4);
nu modific raportul dintre fazele
somnului lent i rapid;
reducerea numrului i duratei trezirilor
nocturne;
practic nu se manifest fenomenul de
postaciune i rebound, toleran i
dependen medicamentoas.

DERIVAII NEBENZODIAZEPINICI CA
HIPNOTICE

Zolpidemul este un derivat imidazopiridinic.

Dup mecanismul de aciune, are proprieti


asemntoare benzodiazepinelor i acioneaz ca
i acestea asupra receptorilor GABA.
Efectul hipnotic: grbete instalarea, crete durata
i amelioreaz calitatea somnului, fr s fie
modificate semnificativ stadiile lui.
Nu are practic efect anxiolitic, miorelaxant i
anticonvulsivant.
Se absoarbe repede i complet din intestin. Atinge
concentraia plasmatic maxim peste 1-2 ore
dup administrarea pe stomacul gol. Se
metabolizeaz n ficat, metaboliii fiind inactivi.
T0.5 2.5 ore, mai mult la vrstnici i hepatici.

DERIVAII ALIFATICI CA
Mecanismul de HIPNOTICE
aciune.

n ficat, esuturi i eritrocite sub influena


alcooldehidrogenazei cloralhidratul se transform n
metabolitul activ tricloretanol, care exercit aciune
sedativ i hipnotic, posibil, prin intermediul
sistemelor GABA-ergice.
Efectul hipnotic se caracterizeaz prin:
accelerarea instalrii somnului;
creterea sau neinfluenarea duratei totale a somnului;
nemodificarea raportului dintre fazele somnului lent i
rapid;
diminuarea stadiului I al somnului lent, precum i a
numrului i duratei trezirilor nocturne;
uneori poate fi fenomenul de postaciune i rebound;
dei au efecte favorabile asupra structurii somnului
derivaii alifatici ca hipnotice se folosesc foarte rar, din
cauza unor dezavantaje fa de alte grupe i n primul
rnd al benzodiazepinelor.

ANTICONVULSIVANTELE
Preparatele din diverse grupe farmacologice capabile s
nlture sau s diminuie hipertonusul i contraciile
musculaturii striate de diferit genez.
Anticonvulsivante se subdivizeaz n:
Anticonvulsivantele simptomatice (sau de profil larg)
Antiepileptice
Atntiparkinsoniene
Antispastice ale musculaturii striate (miorelaxantele
centrale)

ANTICONVULSIVANTELE SIMPTOMATICE
Remedii din diverse grupe farmacologice
capabile s nlture sau s previn convulsiile
de diferit genez.
Cel mai frecvent aceste preparate se folosesc
cnd sindromul convulsiv este desfurat i
este necesar de al suprima, iar deseori de a
prentmpina dezvoltarea lui ulterioar pn la
determinarea cauzei acestuia.

Anticonvulsivantele simptomatice se subdivizeaz dup


dou criterii:

1. Apartenena de grup:

benzodiazepinele: diazepam, fenazepam,


clonazepam, lorazepam, midazolam, etc.
barbituricele: tiopental, metohexital, fenobarbital,
barbital, etc.
derivaii GABA: oxibat de sodiu
anestezicele locale: lidocain
derivaii alifatitici: cloralhidrat
preparatele de magneziu: sulfat de magneziu
neurolepticele: droperidol, clorpromazin,
talamonal
miorelaxantele periferice: tubocurarin,
anatruxoniu, pancuroniu, etc.

2. Dup influena asupra centrului respirator:


a. preparatele ce slab inhib centrul respirator:
- benzodiazepinele, derivaii GABA,
anestezicele locale, neurolepticele;
b. preparatele ce puternic inhib centrul
respirator:
- barbituricele, derivaii alifatici, sulfat de
magneziu, miorelaxantele periferice.

Anticonvulsivantele simptomatice inhib


hiperactivitatea neuronilor ce particip la
formarea sindromului convulsiv i oprim
iradierea excitaiei prin dereglarea transmisiei
sinaptice. n primul rnd are loc inhibarea
scoarei cerebrale, formaiei reticulate i
hipocampului.

BENZODIAZEPINELE CA
ANTICONVULSIVANTE SIMPTOMATICE
Benzodiazepinele sunt cele mai efective remedii n
convulsiile de diferit genez. Aciunea lor se
datoreaz activrii structurilor GABA-ergice de la
nivelul hipocampului, care primar este implicat n
generarea sindromului convulsiv, precum i prin
deprimarea procesului de difuziune subcortical a
descrcrilor
convulsivante.
Sub
influena
preparatelor respective se micoreaz implicarea
structurilor piramidale i neuronilor cerebelului n
reacie. La doze mari se altur inhibiia
motoneuronilor mduvei spinrii prin manifestarea
efectului miorelaxant central.

Administrarea benzodiazepinelor n faza sindromului


convulsiv se face cel mai frecvent intramuscular sau
rectal i mai rar, dar i mai raional, intravenos. Se
recomand ca la injectarea intravenoas 2-4 ml soluie
0.5% diazepam s se dizolve n 20-40 ml soluie
glucoz 40% i de introdus lent timp de 1-1.5 min. n
caz de necesitate se poate repeta nc 2 ml peste 10-15
min. La copii doza de diazepam constituie 0.3-0.5
mg/kg intravenos. Intramuscular se administreaz 2-6
ml soluie 0.5% diazepam. ns n acest caz absorbia
preparatului este lent i variat cu dezvoltarea uneori
destul de lent a efectului (chiar peste 2-3 ore) din care
cauz mai frecvent se recomand utilizarea acestei ci
pentru profilaxia ulterioar a convulsiilor. La copii
uneori poate fi folosit i calea rectal de administrare
din doza de 0.5 mg/kg.

BARBITURICELE CA
ANTICONVULSIVANTE SIMPTOMATICE
Barbituricele, ca i benzodiazepinele, activeaz prin mecanism
alosteric structurile GABA-ergice din SNC, ndeosebi la
nivelul hipocampului, cilor piramidale, scoarei etc. Un
anumit rol l joac de asemenea i efectul protector al
preparatelor asupra creierului n caz de hipoxie circulatorie,
antagonizarea
aciunii
radicalilor
liberi,
aciunea
mebranostabilizatoare, prentmpinarea dezvoltrii edemului
intracelular i creterii presiunii intracraniene. Afinitatea mic
i spectrul larg de aciune asupra SNC face posibil utilizarea
barbituricelor n abolirea convulsiilor de diferit genez. ns
un obstacol important spre folosirea frecvent a acestora este
influena negativ asupra centrilor vitali (respirator i mai
puin cardiovascular), ndeosebi n afeciunile cu creterea
permeabilitii barierei hematoencefalice.

Barbituricele cel mai frecvent se administreaz intramuscular i


foarte rar intravenos din cauza riscului inhibiiei centrului
respirator, iar uneori i rectal. Dup administrarea intramuscular
a barbituricelor efectul se dezvolt comparativ lent peste 30-60
min, iar dup intravenoas peste 5 min.
Pentobarbitalul poate fi injectat intramuscular soluie 5% 2-5 ml
sau intravenos soluie 5% 5-10 ml cu o vitez de 1 ml pe minut.
Rectal se poate introduce sub form de clisme ce conin 0.2-0.3 g
preparat sau 5-10 ml soluie 5%.
Hexobarbitalul sau tiopentalul se pot folosi ca anticonvulsivante
simptomatice intravenos soluie 1%-10 ml pe o durat n
dependen de reacia pacientului. n aceste condiii la copii pn
la 5 ani se introduce reieind din doza de 10-15 mg/kg soluie
1%, iar peste 5 ani 15-20 mg/kg. Preparatele pot fi administrate
i intramuscular soluie 5 sau 10% 5-10 ml sau 1 ml/10 kg, iar la
copii pn la 5 ani 25 mg/kg soluie 5% i 15-20 mg/kg peste 5
ani. Rectal se poate folosi soluia 5% 10-20 ml, iar la copii
soluia 10% a cte 0.5 ml/kg.

DERIVAII GABA CA
ANTICOVULSIVANTE SIMPTOMATICE
Oxibatul de sodiu, derivat al acidului gama aminobutiric,
inhib eliberarea mediatorilor stimulatorii din membrana
presinaptic prin excitarea receptorilor GABA-B i
blocheaz transmisia postsinaptic prin influena asupra
receptorilor GABA-A. Preparatul manifest deasemenea
aciune antihipoxant i neuroprotectoare prin ameliorarea
circulaiei cerebrale i metabolismului. Oxibatul de sodiu
exercit deasemenea efect hipnotic, anestezic general,
antioc, precum i contribuie la nlturarea acidozei
intracelulare prin influxul ionilor de potasiu n celul i
substituirea celor de hidrogen. Preparatul poate crete
presiunea arterial i efectul vasoconstrictor al
catecolaminelor din care cauz nu se recomand la
persoanele cu hipertensiune arterial.

DERIVAII GABA CA
ANTICOVULSIVANTE SIMPTOMATICE
Derivatul GABA se administreaz intravenos lent sau
mai bine prin perfuzie, intramuscular i intern. Dup
introducerea intravenoas a dozei de 100-150 mg/kg
efectul se dezvolt peste 10-15 min, i dureaz circa
2-3 ore. n cazul administrrii pe fondalul altor
remedii anticonvulsivante doza se reduce cu 50%.
Preparatul
poteiaz
aciunea
droperidolului,
fenobarbitalului. Paralel cu injectarea oxibatului se
utilizeaz clorura de kaliu n rapor de 1:10 fa de
volumul anticonvulsivantului pentru prentmpinarea
hipokaliemiei.

PREPARATELE DE MAGNEZIU CA
ANTICONVULSIVANTE SIMPTOMATICE
Aciunea anticonvulsivant a sulfatului de magneziu este
datorat efectului central i periferic. Acesta se reduce la
micorarea, sub influena ionilor de magneziu, eliberrii
mediatorilor, ndeosebi a acetilcolinei, la nivelul
membranei presinaptice prin antagonismul su cu ionii de
calciu,
influxul
crora
contribuie
la
ieirea
neuromediatorilor n fanta sinaptic. Acest antagonism
este concurent i poate fi reciproc nlturat. Magneziul
sulfat este folosit preponderent n caz c convulsiile
survin pe fondului de hipomagneziemie, edem cerebral
sau hipertensiune arterial. Utilizarea preparatului este
limitat din cauza diapazonului terapeutic mic i inhibiia
marcat a centrului respirator, ndeosebi la administrarea
intravenoas.

PREPARATELE DE MAGNEZIU CA
ANTICONVULSIVANTE SIMPTOMATICE
Magneziul sulfat se introduce intramuscular, foarte rar n ven,
reieind din doza de 0.2 ml/kg sub controlul respiraiei. n
absena inhibiiei respiraiei doza se poate crete la 0.8 ml/kg,
dar nu mai mult de 2.5 ml la nou-nscui. La aduli preparatul
se injecteaz intravenos soluie 25% 10 ml sub controlul strict
al respiraiei. Cel mai frecvent se folosete intramuscular 5-15
ml soluie 25% ns efectul survine peste 2-3 ore din care
cauz este recomandat pentru profilaxia convulsiilor sau
susinerea aciunii anticonvulsivante. Per os i rectal cu acest
scop nu se administreaz deoarece practic nu se absoarbe din
tubul digestiv.

DERIVAII ALIFATICI CA ANTICONVULSIVANTE


SIMPTOMATICE
Cloralhidratul se folosete foarte rar ca anticonvulsivant i atunci
pentru profilaxia convulsiilor. Dup cum s-a menionat (vezi
remediile hipnotice) aciunea preparatului se datoreaz
metabolitului activ tricloretanol care inhib SNC prin diminuarea
proceselor de excitaie la doze mari. n acelai timp cellalt
metabolit acidul tricloracetic exercit aciune negativ asupra
miocardului, ficatului i rinichilor. Preparatul se administreaz
rectal sub form de clism ce conine 20 ml cloralhidrat i 80 ml
soluie mucilaginoas de amidon pentru a diminua aciunea
iritant local destul de marcat. Absorbia este lent la aduli cu
un efect peste 40-60 min i mai rapid la copii mai ales sub 5 ani
cu un efect peste 10-30 min. Aceasta este mpiedicat n caz de
hipoxie, acidoz, dereglri ale hemodinamicii. Dozele
recomandate sunt la copii pn la un an 10-15 ml, 1-6 ani 20
ml, peste 6 ani 50 ml.

ANESTEZICELE LOCALE CA
ANTICONVULSIVANTE SIMPTOMATICE
Ca anticonvulsivant se folosete mai frecvent lidocaina
aciunea creia se datoreaz efectului membranostabilizator
fa de ionii de sodiu i calciu. Din cauza perioadei de
njumtire mic preparatul ca anticonvulsivant se
administreaz prin perfuzie intravenoas n doza iniial de 2
mg/kg, apoi 4-6 mg/kg/or timp de 24-36 ore. Peste 12 ore de
infuzie viteza se micoreaz cu 30-40% din cauza diminurii
clearance-ului hepatic. Utilizarea lidocainei prezint precauii
la pacienii cu insuficien hepatic i renal din cauza
cumulrii preparatului i metaboliilor si cu dezvoltarea unei
hipotensiuni arteriale, dizartriei, dereglrilor respiraiei i
deglutiiei, psihozelor i comei.

Anticonvulsivntele simptomatice se folosesc pentru


jugularea i profilaxia convulsiilor. Tratamentul este
etiopatogenetic. Cel mai esenial este determinarea
cauzei i nlturarea ei ct mai rapid. Dac aceasta
nu este posibil, atunci se recurge la combaterea sau
profilaxia lor cu clarificarea ulterioar a cauzei.
Preparatele de prima linie n jugularea convulsiilor de
genez neclar sunt cele ce slab inhib centrul
respirator. Dac acestea nu sunt efective atunci se
asociaz remediile din grupul celor ce inhib marcat
acest centru sau ele se utilizeaz separat. n caz de
survine deprimarea marcat i durabil a respiraiei se
folosete fizostigmina, remediu anticolinesterazic, pe
fondal de respiraie asistat.